药理学课件：抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫药和抗惊厥药本章内容癫痫概述癫痫分类癫痫机制癫痫药物：作用机理和不良反应癫痫的治疗抗惊厥药癫痫的定义癫痫（epilepsy）：癫痫是一种脑部疾患，特点是持续存在能产生癫痫发作的易感性，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会等方面的后果。诊断癫痫至少需要一次的癫痫发作。（2005年国际抗癫痫联盟）癫痫发作（epilepticseizure）：癫痫发作是指脑神经元异常和过度的超同步化放电所造成的临床现象概述癫痫的定义新的癫痫定义具有三个要素：至少一次的癫痫发作反复癫痫发作的倾向及易感性有相应神经生物学﹑认知﹑心理及社会

等方面的影响和障碍概述癫痫的特点和表现

特点发作性、短暂性、重复性和刻板性

表现感觉、运动、意识、精神、行为、自主神经功能障碍或兼有之临床上每次发作或每种发作的过程称为痫性发作（seizure）由特定症状和体征组成的特定癫痫现象称为癫痫综合征概述梵高37世界上最著名画家之一李小龙33武学家演员导演哲学家拿破仑52军事家、政治家、数学家恺撒大帝56军事统帅、政治家、皇帝900万约30%为难治性癫痫

我国年发病率现有病人65～70万流行病学概述发病率：约0.5%

影响因素

年龄

睡眠

内环境改变

遗传因素影响发病因素

概述【影响发作的因素】1.年龄特发性癫痫与年龄密切相关，如婴儿痉挛征在1岁内起病，儿童失神癫痫发病高峰在6～7岁，肌阵挛癫痫起病在青春期前后。各年龄段癫痫的常见病因也不同：0～2岁多为围产期损伤、先天性疾病和代谢障碍等；2～12岁多为急性感染、特发性癫痫、围产期损伤和发热惊厥等；12～18岁多为特发性癫痫、颅脑外伤、血管畸形和围产期损伤等；18～35岁多为颅脑外伤、脑肿瘤和特发性癫痫等；35～65岁多为脑肿瘤、颅脑外伤、脑血管疾病和代谢障碍等；65岁以后多为脑血管疾病、脑肿瘤等.2.遗传因素可影响癫痫易患性，如儿童失神发作患者的兄弟姐妹在5～16岁间有40%以上出现3Hz棘-慢复合波的异常脑电图，但仅1/4出现失神发作

症状性癫痫患者的近亲患病率为1.5%，高于普通人群

单卵双胎儿童失神和全面强直-阵挛发作一致率为100%3.睡眠

癫痫发作与睡眠-觉醒周期有密切关系，如全面强直-阵挛发作常在晨醒后发生；婴儿痉挛征多在醒后和睡前发作；伴中央颞区棘波的良性儿童癫痫多在睡眠中发作4.内环境改变

内分泌失调电解质紊乱和代谢异常均可影响神经元放电阈值，导致癫痫发作

在月经期或妊娠早期发作，为月经期癫痫和妊娠性癫痫；

疲劳、睡眠缺乏、饥饿、便秘、饮酒、闪光、感情冲动和一过性代谢紊乱等都可导致癫痫发作癫痫发作的分类局限性发作单纯局限性发作复杂局限性发作（精神运动型）继发全身强直阵挛性发作全身性发作失神性发作(小发作)强直阵挛性发作(大发作)不典型失神发作肌阵挛性发作幼儿肌阵挛性发作局限性发作开始限于一侧大脑半球的某个部分受累单纯局限性发作：无意识障碍感觉、运动、自主神经症状精神运动型发作：有意识障碍

自动症，情感障碍，记忆障碍局限性发作开始限于一侧大脑半球的某个部分受累单纯局限性发作：无意识障碍感觉、运动、自主神经症状精神运动型发作：有意识障碍

自动症，情感障碍，记忆障碍全身性发作两侧半球从开始即同时受累，有意识障碍1.失神性发作（癫痫小发作）突发性精神活动中断、意识丧失、伴肌阵挛或自动症。一次发作数秒至十余秒2.强直阵挛性发作（癫痫大发作）突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛阵挛强直全身性发作两侧半球从开始即同时受累，有意识障碍1.失神性发作（癫痫小发作）突发性精神活动中断、意识丧失、伴肌阵挛或自动症。一次发作数秒至十余秒2.强直阵挛性发作（癫痫大发作）突然意识丧失，继之先强直后阵挛性痉挛癫痫持续状态癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30min以上不自行停止若不及时治疗，可因高热、循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤导致不可逆的脑损伤，致残率和病死率很高任何类型癫痫均可出现癫痫持续状态癫痫发病机制正常脑细胞异常高频放电病灶局限性发作全身性发作病灶：中央部位的神经元坏死，邻近部位显示神经元的结构紊乱、胶质增生和血供障碍；受损神经元的树突分支和棘突减少；病灶处血脑屏障的破坏也可使局部神经元易受血液内兴奋性物质的影响电镜：来自GABA能亦即抑制性细胞的突触小结减少结构改变海马硬化，其病变主要为神经细胞的消失及胶质细胞的增生

硬化病变常不限于海马，也波及旁海马回、杏仁核、海马沟和颞叶髓质

颞叶癫痫有海马病变的占50％～83％病理改变病理改变

海马硬化既可以是癫痫反复发作的结果，又可能是导致癫痫反复发作的病因，与癫痫治疗成败密切相关病理改变

苔藓纤维出芽反复癫痫发作触发海马苔藓纤维芽生，进入齿状回的内分子层（主要是颗粒细胞的树突）和CA1区，形成局部异常神经环路神经递质:单胺类（多巴胺、去甲肾上腺素、卜羟色胺）和氨基酸类（GABA、甘氨酸），均对癫痫发作起抑制作用；对癫痫发作起促发作用的神经递质是乙酸胆碱和氨基酸类（谷氨酸、天冬氨酸、牛磺酸）神经肽:抑制发作的有甲状腺素释放素，促进发作的有生长抑素、蛙皮素、和脑啡肽等

生化改变病灶细胞群的高频重复放电，使其轴突所直接联系的神经元产生较大的兴奋性突触后电位（强直后易化作用），从而连续传播痫性活动的传播癫痫发病机制离子通道功能和结构异常病因基因神经递质功能异常神经递质功能异常神经元异常放电癫痫发作癫痫发病机制离子通道－“离子通道病”1、电压依赖的钠离子通道－产生动作电位的基本离子通道2、电压依赖的钙离子通道－不仅调节兴奋性细胞的钙离子内流，还参与了一系列钙离子依赖的生理过程(包括肌肉收缩、激素和神经递质释放及基因表达)3、配体门控氯通道γ－氨基丁酸的受体－调节突触抑制动作电位的概念动作电位（AP）：是指细胞在静息电位基础上接受有效刺激后产生一个迅速的可向远处传播的电位波动突触前轴突末梢的AP突触小泡中兴奋性递质释放递质与突触后膜受体结合突触后膜离子通道开放Na+(主)

K+通透性↑EPSPNa+内流、

K+外流兴奋性突触后电位(EPSP)Ca2+内流：降低轴浆粘度和消除突触前膜内的负电位去极化36强直后增强

(posttetanicpotentiation，PTP)PTP:指突触前末梢在接受一短串高频刺激后，突触后电位发生明显增强的现象

强直后增强的持续时间持续数分到数十分钟机制:强直性刺激使Ca2+在突触前神经元内积累，以至于胞浆内游离的Ca2+的浓度持续升高，使突触前末梢持续释放神经递质，导致突触后电位增强异常放电局限于大脑皮质的某一区域时若异常放电在局部反馈回路中长期传导向同侧其他区域甚至一侧半球扩散

同时扩散到对侧大脑半球起始部分在丘脑和上脑干，并仅扩及脑干网状结构上行激活系统时广泛投射至两侧大脑皮质并网状脊髓束受到抑制部分性发作部分性发作持续状态Jackson发作全身性发作失神发作全身强直-阵挛性发作异常高频放电反复通过突触联系和强直后增强作用诱发周边及远处的神经元同步放电，从而引起异常电位的连续传播主要由于各梯层的抑制作用，包括痫灶周围抑制性神经细胞的活动，胶质细胞对兴奋性物质的回收，以及皮质外抑制机构的参与皮质外抑制机构包括:尾状核和小脑，刺激这些部位可以制止痫灶的放电脑部释放内啡肽、腺苷、肌苷、次黄嘌呤、缩胆囊素等抑制癫痫

痫性发作的停止抗癫痫药物策略正常脑细胞异常高频放电病灶降低神经元兴奋性——1.抑制癫痫病灶神经元的过度放电难2.作用于病灶周围正常神经元，抑制放电扩布抗癫痫药物机制--抑制放电扩布1.稳定细胞膜：阻断Na+通道阻断Ca2+通道2.增加抑制性递质GABA功能3.降低兴奋性递质功能苯妥英钠卡马西平拉莫三嗪×抗癫痫药物作用机制1.稳定细胞膜：阻断Na+通道

阻断Ca2+通道2.增加抑制性递质GABA功能3.降低兴奋性递质功能

L-typeCa2+channelN、P/Q、RtypeT-type失神性发作乙琥胺苯妥英钠丙戊酸电压依赖性钙通道（1）L型钙通道（long-lastingcalciumchannel）其激活电位为-10mV，激活需要较强的除极；通道被激活后，开放时间长，失活慢，是细胞兴奋过程中外钙离子内流的主要途径。（2）T型钙通道（transientcalciumchannel)激活电位为-70mV，激活不需要较强的除极；激活后开放持续时间短，失活快。（3）N型钙通道（neuronalcalciumchannel)强除极时可激活，失活速度中等。目前仅发现存在于神经组织中，主要触发递质的释放。失神性发作与Ca2+通道下丘脑T型钙通道产生3HZ的异常放电丘脑皮层环路产生异常振荡节律，这种异常振荡直接导致双侧同步的棘慢波发放和失神发作抗癫痫药物作用机制1.稳定细胞膜：阻断Na+通道阻断Ca2+通道2.增加抑制性递质GABA功能3.降低兴奋性递质NMDA功能γ-氨基丁酸（GABA）脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海马和小脑GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质，外周组织仅含微量GABAGABA功能氨基丁酸系统广泛分布在大脑内，降低兴奋度，调节人的情绪反应①抗焦虑作用：苯二氮卓类的浓度越高，结合到神经元受体上的氨基丁酸就越多，获得某种程度的镇静②具有抗惊厥作用：少量的GABA有抗惊厥的效果，放松可能会痉挛的肌肉，还可以降低愤怒、敌视、侵略以及如热情和愉悦等正性情感的程度GABA功能③调节腺垂体和神经垂体的分泌④镇痛作用

⑤抑制动物摄食⑥参与视觉通路信息的传递和调控这一系统与情绪和躯体状态相联系，对唤醒有关系统的信息处理过程起作用，癫痫发作的原因之一GABA分泌神经元或GABA受体功能失常用电生理微电泳法将γ-氨基丁酸作用于大脑皮层神经元和前庭外侧核神经元，可引起突触后膜超极化，起抑制作用，γ-氨基丁酸是脑内最重要的抑制性神经递质增加GABA中枢抑制功能1.激动GABAA受体、促进GABA介导的氯通道开放——苯二氮卓类和苯巴比妥2.抑制GABA的摄取、增加突触后膜GABA浓度——噻加宾3.抑制GABA转氨酶活性、减少GABA灭活——氨己烯酸

抗癫痫药物治疗目标1.稳定细胞膜2.增加抑制性递质GABA功能3.降低兴奋性递质功能降低细胞膜兴奋性预防癫痫发作，控制癫痫持续状态抗癫痫药自1912年发现苯巴比妥1938年发现苯妥英(两种传统药物一直应用至今)

1964年发现了丙戊酸钠

近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平抗癫痫药物简史抗癫痫药物治疗的发展1、1912年至20世纪70年代

多种一线抗癫痫药陆续上市苯巴比妥最早，以后逐渐出现苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等药物经验性用药，多药联用常见，疗效不高，不良反应发生率高2、20世纪70年代中期至80年代末期

开展血药浓度监测,药物剂量个体化，强调单药治疗3、20世纪90年代以后抗痫新药

药代动力学过程比较简单与传统抗癫痫药的相互作

用较少更适合于联合用药但价格昂贵常用的抗癫痫药物

苯妥英钠苯巴比妥卡马西平(酰胺咪嗪)

丙戊酸钠乙琥胺地西泮大仑丁苯妥英钠(phenytoinsodium)二苯乙内酰脲的钠盐苯妥英钠-临床用途抗癫痫：

单纯局限性发作强直阵挛性发作精神运动型发作失神发作、肌阵挛发作无效首选苯妥英钠-临床用途治疗神经痛：三叉神经痛舌咽神经痛坐骨神经痛3抗心律失常:室性

（现已少用）用于强心苷过量中毒所致心律失常（首选药）机制：从强心苷与受体结合的复合物中将强心苷离解出来降低心肌细胞自律性，抑制异位节律性对房室传导并无影响苯妥英钠-临床用途苯妥英钠——药理作用1.稳定细胞膜：阻断电压依赖性Na+通道2.稳定细胞膜：阻断L型Ca2+通道，对T型无效作用机制:抑制突触传递的强直后增强(PTP)苯妥英钠-作用机制3.高浓度抑制神经末梢对GABA的再摄取——防止病灶发作性放电向皮层的扩散4.对钙调素激酶系统的影响抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能1.强碱性(pH=10.4)，刺激性大，不宜肌注2.口服吸收慢而不规则，血药浓度差异大

5-7日才达稳态苯妥英钠-体内过程先用苯巴比妥7-10days苯巴比妥苯妥英钠苯巴比妥苯妥英钠的剂量mg/day400800血浆药物浓度

g/ml1020治疗范围血药浓度差异大，个体化用药3.血浆蛋白结合率约为90％4.肝脏代谢，少量以原型经肾排出苯妥英钠-体内过程诱导肝药酶→肝药酶活性↑→影响其它药物5.清除速率：与血药浓度有关<10

g/ml一级动力学，t½:-20h>10

g/ml零级动力学，t½:-40h苯妥英钠-体内过程苯妥英钠-不良反应1.局部刺激：胃肠道反应，静脉炎2.齿龈增生：药物从唾液排出，刺激牙龈增生苯妥英钠-不良反应3.神经系统：与剂量有关，小脑综合征

>20

g/ml,出现眼球震颤

>30

g/ml,出现复视和共济失调

>40

g/ml,出现昏睡，恶心呕吐4.内分泌系统：干扰胰岛素、催乳素及性激素,出现高血糖、男性乳腺发育、痤疮、多毛苯妥英钠-不良反应5.诱导肝药酶干扰维生素代谢加快VitD代谢—低钙血症加快叶酸VitK代谢—巨幼红细胞贫血6.过敏反应：皮疹、中性粒细胞减少症

苯妥英钠-不良反应7.致畸：妊娠早期偶致畸胎(胎儿妥因综合征)苯妥英钠-药物相互作用竞争血浆蛋白结合→游离型血药浓度↑肝药酶诱导药→皮质激素、性激素、避孕药、强心苷药效↓苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥均为肝药酶强诱导剂，合用时各药的代谢增快苯巴比妥(Phenobarbital)鲁米那药理作用及机制：1.激动GABA受体2.阻断Ca2+摄取L-Type苯巴比妥-临床应用强直-阵挛性发作癫痫持续状态局限性发作失神性发作，幼儿肌阵挛发作无效预防热性惊厥发作首选苯巴比妥-不良反应1.神经系统：镇静;情感，行为及认知障碍2.诱导肝药酶干扰维生素代谢加快叶酸VitK代谢—巨幼红细胞贫血加快VitD代谢—低钙血症3.依赖性：耐受性和依赖性4.药物过量卡马西平（carbamazepine）

酰胺咪嗪安全、有效、广谱的抗癫痫药尤其是伴有精神症状的癫痫卡马西平（carbamazepine）药理作用及机制：1.阻断电压依赖性Na+通道

Ca2+通道L-Type2.激动GABA受体卡马西平-临床应用抗癫痫：广谱局限性发作和全身性发作一线药物精神运动型发作首选失神性发作，幼儿肌阵挛发作无效2.外周神经痛，优于苯妥英钠3.抗躁狂—预防治疗躁狂抑郁症(锂盐无效）4.抗利尿—中枢性尿崩症(促抗利尿激素释放)卡马西平-不良反应过敏反应：皮疹神经系统：头晕嗜睡，视力模糊，眼球震颤，共济失调血液系统：再障贫血，粒细胞缺乏消化道反应：恶心呕吐，肝损害乙琥胺(Ethosuximide)药理作用：阻断丘脑T-型Ca2+通道临床应用：1.失神性发作-首选2.肌阵挛性发作2.对其他类型发作无效柴浪丁乙琥胺-不良反应1.胃肠道反应:恶心，呕吐2.中枢神经系统:头痛、头晕、困倦、

嗜睡、欣快等3.血液系统：嗜酸性粒细胞增多症、粒细胞缺乏、再障——定期查血象丙戊酸(valproicacid,VPA)药理作用：1.抑制GABA降解——增强GABA作用2.抑制Na+通道丙戊酸丙戊酸-临床应用对各类癫痫均有一定疗效失神发作肌阵挛发作局限性发作和全身性发作治疗混合型癫痫-首选丙戊酸-不良反应胃肠道：恶心呕吐等肝毒性：常见，6岁以下儿童禁用神经精神反应：较少致畸：孕妇禁用其他：生化紊乱苯二氮卓(benzodiazepines,BZDs)药理作用：增强GABA作用临床应用：1.癫痫持续状态：地西泮劳拉西泮咪达唑仑2.热性惊厥：地西泮咪达唑仑其它抗癫痫药物拉莫三嗪奥卡西平托吡酯氨已烯酸加巴喷丁非尔氨脂左乙拉西坦拉莫三嗪药理作用：抑制谷氨酸、天门冬氨酸释放阻断Na+通道临床应用：广谱抗癫痫药与其他药物联合用于难治性癫痫的治疗儿童癫痫的一线治疗药物稳定细胞膜加强GABA抑制作用Na+:Benzodiazepines苯二氮卓Barbiturates苯巴比妥Valproicacid丙戊酸Phenytoin苯妥英钠Phenytoin苯妥英钠Carbamazepine卡马西平Lamotrigine

拉莫三嗪Valproicacid丙戊酸Ca2+Ethosuximide乙琥胺

(T)Phenytoin苯妥英钠1.局限性发作苯妥英钠卡马西平拉莫三嗪2.全身性发作——强直阵挛性发作苯妥英钠苯巴比妥卡马西平癫痫用药选择3.全身性发作——失神发作乙琥胺丙戊酸钠硝西泮4.全身性发作——肌阵挛性发作丙戊酸钠癫痫用药选择癫痫持续状态原则：首次给药足量，使其快速到脑部，静脉滴注1.苯二氮卓：劳拉西泮，地西泮2.苯妥英钠3.苯巴比妥4.全麻药抗癫痫药物使用原则1.早期治疗，治疗原发病2.药物选择单一类型发作，单一药物；

单一药难控制，联合用药3.剂量个体化，监测血药浓度4.药物更换——过渡用药：新药+原药，逐渐停原药5.停药：完全控制发作后3-6月逐渐减量，2-3年停药

如何治疗癫痫？

1.控制发作或最大限度地减少发作次数

2.长期治疗无明显不良反应

3.使患者保持或恢复其原有的生理、心理和社会功能状态

癫痫的治疗

目的

癫痫的治疗

药物治疗

一般原则一般原则确定是否用药

正确选择药物

注意药物用法严密观察不良反应

尽可能单药治疗

合理的联合治疗个体化长期规律治疗及监控掌握停药时机和方法

半年内发作两次以上者，一经诊断明确，就应用药首次发作或半年以上发作1次者，可在告之抗癫痫药可能副作用和不治疗可能后果的情况下，根据患者及家属的意愿，酌情选择用或不用抗癫痫药癫痫的治疗

1.确定是否用药

药物治疗

2.正确选择药物癫痫初始治疗的选药原则（根据发作类型）发作类型癫痫综合征效能/作用证据水平(按英文字母顺序)成人部分性发作A级：卡马西平，苯妥英钠B级：丙戊酸钠C级：加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、苯巴比妥、托吡酯、氨己烯酸儿童部分性发作A级：奥卡西平B级：无C级：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯、丙戊酸钠老年人部分性发作A级：加巴喷丁、拉莫三嗪B级：无C级：卡马西平癫痫的治疗

药物治疗

成人全面强直-阵挛发作A级：无B级：无C级：卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯、丙戊酸钠儿童全面强直-阵挛发作A级：无B级：无C级：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯、丙戊酸钠儿童失神发作A级：无B级：无C级：乙琥胺、拉莫三嗪、丙戊酸钠伴中央-颞部棘波的良性儿童癫痫A级：无B级：无C级：卡马西平、丙戊酸钠癫痫的治疗

药物治疗

3.注意药物用法用药方法取决于药物代谢特点、作用原理及副作用出现规律等，因而差异很大随着用药剂量增加，血药浓度逐渐上升，到一定阶段，血药浓度随着药量增加陡然上升，易出现药物中毒，说明此种药物治疗剂量和中毒剂量接近。代表性药物苯妥英钠

随着用药剂量增加，血药浓度以相同比例增加，安全血药浓度范围较大。代表性药物丙戊酸钠随着用药剂量增加，血药浓度逐渐上升，到一定阶段，血药浓度上升缓慢，需逐渐加量达到有效治疗浓度。代表性药物卡马西平

剂量与血药浓度关系癫痫的治疗

药物治疗

4.严密观察不良反应

大多数抗癫痫药物都有不同程度的不良反应用药前应检查肝肾功能和血尿常规用药后还需每月监测血尿常规，每季度监测肝肾功能，至少持续半年不良反应包括特异性、剂量相关性、慢性及致畸性以剂量相关性不良反应最常见，通常发生于用药初始或增量时，与血药浓度有关多数常见的不良反应为短暂性的，缓慢减量即可减少癫痫的治疗

药物治疗

5.尽可能单药治疗

70%～80%左右的癫痫患者可以通过单药治疗癫控制发作单药治疗应从小剂量开始，缓慢增量至能最大程度地控制痫发作而无不良反应或不良反应很轻，即为最低有效剂量如不能有效控制癫痫发作，则满足部分控制，也不能出现副作用监测血药浓度以指导用药，减少盲目性癫痫的治疗

药物治疗

6.合理的联合治疗

下列情况可考虑合理的联合治疗：

有多种类型的发作针对药物的副作用，如苯妥英钠治疗部分性发作时出现失神发作，除选用广谱抗癫痫药外，也可合用氯硝西泮治疗苯妥英钠引起的失神发作针对患者的特殊情况，如月经性癫痫患者可在月经前后加用乙酰唑胺，以提高临床疗效对部分单药治疗无效的患者可以联合用药癫痫的治疗

药物治疗

联合用药应注意

1.不宜合用化学结构相同的药物，如苯巴比妥与扑痫酮，氯硝西泮和地西泮2.尽量避开副作用相同的药物合用，如苯妥英钠可引起肝肾损伤，丙戊酸可引起特异过敏性肝坏死，因而在对肝功有损害的患者联合用药时要注意这两种药的副作用3.合并用药时要注意药物的相互作用，如一种药物的肝酶诱导作用可加速另一种药物的代谢，药物与蛋白的竞争性结合也会改变另一种药物起主要药理作用的血中游离浓度癫痫的治疗

药物治疗

7.增减药物、停药及换药原则

①增减药物：增药可适当的快，减药一定要慢，必须逐一增减，以利于确切评估疗效和毒副作用②抗癫痫药控制发作后必须坚持长期服用，除非出现严重的不良反应，不宜随意减量或停药，以免诱发癫痫持续状态癫痫的治疗

药物治疗

④停药：应遵循缓慢和逐渐减量的原则，一般说来，全身强直阵挛性发作、强直性发作、阵挛性发作完全控制4～5年后，失神发作停止半年后可考虑停药，但停药前应有缓慢减量的过程，一般不少于1～1.5年无发作者方可停药。有自动症者可能需要长期服药③换药：如果一种一线药物已达到最大可耐受剂量仍然不能控制发作，可加用另一种一线或二线药物，至发作控制或达到最大可耐受剂量后逐渐减掉原有的药物，转换为单药，换药期间应用5～7天的过渡期7.增减药物、停药及换药原则

癫痫的治疗

药物治疗

频繁的癫痫发作至少每月4次以上，适当的抗癫痫药物正规治疗且药物浓度在有效范围以内，至少观察2年，仍不能控制并且影响日常生活，无进行性中枢神经系统疾病或者颅内占位性病变者

癫痫的治疗

药物难治性癫痫

手术治疗适应症

术式①前颞叶切除术②颞叶以外的脑皮质切除术③癫痫病灶切除术④大脑半球切除术⑤胼胝体部分切除术⑥多处软脑膜下横切术

①长时间正规单药治疗无效先后用两种AEDs达最大耐受剂量无效一次正规的、联合治疗仍不见效癫痫的治疗

手术治疗

癫痫持续状态癫痫持续状态或称癫痫状态，是癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发，或癫痫发作持续30分钟以上未自行停止癫痫状态是内科常见急症，若不及时治疗可因高热、循环衰竭、电解质紊乱或神经元兴奋毒性损伤导致永久性脑损害，致残率和死亡率均很高任何类型的癫痫均可出现癫痫状态，其中全面强直-阵挛发作最常见，危害性也最大

癫痫持续状态

概述

全面性发作持续状态全面性强直-阵挛发作持续状态部分性发作持续状态强直性发作持续状态阵挛性发作持续状态肌阵挛发作持续状态失神发作持续状态

单纯部分性运动发作持续状态边缘叶性癫痫持续状态偏侧抽搐状态伴偏侧轻瘫癫痫持续状态

分类与临床表现

目的

保持稳定的生命体征和进行心肺功能支持终止呈持续状态的癫痫发作，减少癫痫发作对脑部神经元的损害寻找并尽可能根除病因及诱因处理并发症处理并发症癫痫持续状态

治疗

对症处理1.保持呼吸道通畅，吸氧，必要时作气管插管或切开2.对患者进行心电、血压、呼吸、脑电的监测3.定时进行血气分析、生化全项4.查找诱发癫痫状态的原因并治疗5.有牙关紧闭者应放置牙套癫痫持续状态

治疗

1.脑水肿可用20%甘露醇125~250ml快速静滴2.预防性应用抗生素，控制感染3.高热可给予物理降温4.纠正代谢紊乱、纠正酸中毒，并给予营养支持治疗建立静脉通道并用生理盐水维持，值得注意的是葡萄糖溶液能使某些抗癫痫药沉淀，尤其是苯妥英钠防治并发症癫痫持续状态

治疗

药物选