苯丙酮尿症诊疗指南【2023年版】

90.苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症〔phenylketonuria,PKU〕是由于苯丙氨酸羟化酶〔phenyalanine缺乏引起血苯丙氨酸〔phenylalanine,Phe〕浓度增高，并引型。病因和流行病学PAH基因变异导致PAH活性降低或缺乏是PKU的主要病因。苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶PA〕活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成削减，血液中PhePAH1/4500，北欧、东亚1/10000，日本约为1/143000。我国平均发病率为1/11800。PhePAHHPA(120~360μmol/L)、轻度PKU(360~1200μmol/L)PKU(≥1200μmol/L)。临床表现PKU患儿在生儿期多无临床病症，诞生3～4个月后渐渐消灭典型病症，1岁时病症明显。诞生数月后因黑色素合成缺乏，其毛发和虹膜色泽渐渐变浅，还常消灭呕吐、湿疹等。关心检查血苯丙氨酸测定〔1〕荧光定量法：检测干血滤纸片PhePhe浓度<120μmol/L〔2mg/dl〕，Phe浓度>120mol/L提示高苯丙氨酸血症。〔2〕:检测干血滤纸片中Phe及酪氨酸〔tyrosine，Tyr〕浓度,并可自动计算Phe与Tyr比值〔Phe/Tyr〕Phe浓度>120mol/L及Phe/Tyr>2.0提HPA。尿蝶呤谱分析是目前国内诊断四氢生物蝶呤〔BH4〕缺乏症的重要方法。B％[B/(B+N)×100％]。各种酶缺乏患儿呈现不同的尿蝶呤谱，见下表。表90-1不同病因导致的HPA生化特点检测工程血Phe尿喋呤 尿生物喋呤 B%〔N〕 〔B〕 〔B/B+N〕血DHPR活性PKU↑正常-↑ 正常-↑ 正常正常PTPS缺乏症↑↑ ↓ ↓正常DHPR缺乏症↑正常 正常-↑ -↑↓GTPCH缺乏症↑↓ ↓ 正常正常PCD缺乏症*↑↑ 正常-↓ ↓正常注：↑增高，↓降低，*尿中消灭7-生物喋呤红细胞DHPR活性测定：是二氢吡啶受体〔DHPR〕缺乏症确实诊方法。需承受双光束分光光度计测定干滤纸血片中红细胞DHPR活性。缺乏症的关心诊断方法及BH4反响性PKU/HPA的推断方法，需在留取尿蝶呤标本后进展。试验前及试验过程中正常饮食。具体方法及推断如下：24小时BHBH负荷试验是BH(20mg/kg)(BH4片溶于水中2424h分别采血测定Phe浓度，服后4~8h可留尿重复尿蝶呤谱分析。大多数经典型PKU患者因苯丙氨酸羟化酶缺乏，血Phe浓度无明显变化。PTPS缺乏所致BH4缺乏者，血Phe浓度在服用BH4后4～6小时下降至正常。DHPR缺乏症患儿血Phe下降缓慢。2d或更长时间的BH4负荷试验：对于尿蝶呤DHPR活性正常患儿，此试验281、7、14和28天取血作Phe测定。基因诊断：是HPA病因确实诊方法，建议常规进展PAH基因突变检测。BH4相关基因包括PTS基因、QDPR基因、PCBD1基因、GCH1基因、SPR基因和DNAJC12基因。头颅MR检查：头颅影像学检查有助于评价患儿脑损伤的程M对脑白质病变程度评估优于CT。未经治疗或疗效不良的患儿可有脑萎缩及脑白质的特别，髓鞘发育不良和(或)脱髓鞘病变，脑白质空泡变性及血管性水肿。应进展脑电图检查。诊断72h(哺乳6～8次以上)的生儿足跟血，制成专用干血滤纸片，承受荧光法或串联质谱法(MS/MS)测定血Phe浓度进展HPA筛查。Phe浓度Phe/Tyr>2.为阳性，需召回复查，复查仍阳性则需进展鉴别诊断。查。确诊标准：诊断的患儿可无临床表现。血Phe浓度>360μmoL/L及Phe/Tyr>2.0。尿喋呤谱正常，血DH