肿瘤标志物进展课件

肿瘤标志物的研究进展及临床应用医学检验中心1肿瘤标志物的研究进展及临床应用1中国肿瘤流行现状不论城市还是农村，肿瘤都是中国居民的主要死亡原因。2中国肿瘤流行现状不论城市还是农村，肿瘤都是中国肿瘤流行现状中国肺癌男性发病率中居首位，女性发病率中居第二位。3中国肿瘤流行现状中国肺癌男性发病率中居首位，女中国肿瘤流行现状中国肺癌男性及女性死亡率均居首位4中国肿瘤流行现状中国肺癌男性及女性死亡率均中国肿瘤流行现状中国目前肿瘤发病居前五位的肿瘤依次为：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌5中国肿瘤流行现状中国目前肿瘤发病居前五位的肿瘤依中国肿瘤流行现状随着年龄的增长，中国男女发病率及死亡率均逐渐上升。6中国肿瘤流行现状随着年龄的增长，中国男女发中国肿瘤流行现状7中国肿瘤流行现状7中国肿瘤流行现状由于中国癌谱与美国不同，以及就诊普遍偏晚，导致中国癌症死亡率高于全球平均水平。8中国肿瘤流行现状由于中国癌谱与美国不同，以中国肿瘤流行现状9中国肿瘤流行现状9中国肿瘤流行现状中国目前肿瘤发病居前五位的肿瘤依次为：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌10中国肿瘤流行现状中国目前肿瘤发病居前五位的肿瘤依中国肿瘤流行现状趋势上世纪七十年代、九十年代及本世纪初先后三次中国居民死亡原因调查，不论男性还是女性，恶性肿瘤死亡率均逐渐升高。11中国肿瘤流行现状趋势上世纪七十年代、九十年代及本世中国肿瘤流行现状趋势肺癌发病率逐渐升高，消化道肿瘤发病率亦逐渐攀升。12中国肿瘤流行现状趋势肺癌发病率逐渐升高，消化道肿中国肿瘤流行现状趋势肺癌及乳腺癌分别居我国男性及女性的肿瘤发病首位，消化道肿瘤总体发病率逐年攀升，近期控制人群死亡率是我国近期工作的目标。13中国肿瘤流行现状趋势肺癌及乳腺癌分别居我国男性及肿瘤防控研究重点及趋势国家已有相关政策及财政支持肿瘤的预防和治疗工作，但我们还有很长的路要走，需要提高及早检查、及早治疗的意识，争取早日将肿瘤变为慢性疾病。14肿瘤防控研究重点及趋势国家已有相关政策及财政支持肿瘤肿瘤防控研究重点及趋势降低发病率、提高早诊率、提高生存率、促进均质化是我国肿瘤防控的突破点。15肿瘤防控研究重点及趋势降低发病率、提高早诊率、提高生我国内地癌症分布16我国内地癌症分布16病理检查

细胞学检查活体组织学检查.影像学检查X线，CTECTPET-CT,MRI..实验室检查

肿瘤标志物基因检测等肿瘤早期诊断手段17病理检查肿瘤早期诊断手段17第一阶段:1963年肝细胞癌中发现甲胎蛋白(,AFP)和结肠癌组织中发现癌胚抗原(CEA)第二阶段:1975

年以后由于单克隆抗体的应用,特别是一些与瘤有关的糖链抗原,出现了一批可用于临床诊断的标志,如CA系列的单抗第三阶段:1980发现癌基因,这将肿瘤标志的研究提高到基因水平现阶段：1990基因组学，蛋白组学，图谱，基因测序

肿瘤标志发展概况18第一阶段:1963年肝细胞癌中发现甲胎蛋白(,AFP)

在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或是机体对肿瘤反应而异常产生和（或）升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。

肿瘤标志物的概念19在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成1)灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤;(2)特异性好,仅肿瘤患者阳性,能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断;(3)能对肿瘤进行定位,具有器官特异性;(4)与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关;(5)能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发;(6)能预测肿瘤的预后;(7)检测方法简便、经济理想的肿瘤标志物201)灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤;(2)特异性好1.肿瘤组织产生，包括：胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)组织特异性抗原(PSA,freePSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)，癌基因及其产物；多胺类等2.肿瘤与宿主相互作用后产生，包括：血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等肿瘤标志物的分类211.肿瘤组织产生，包括：肿瘤标志物的分类21癌胚蛋白：在个体发育中，一些蛋白质只在胎儿期表达，但成年人（动物）细胞发生癌变时，出现去分化现象，一些关闭的基因被激活，重新分泌胚胎时期特有的蛋白。甲胎蛋白（AFP）：由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志；癌胚抗原（CEA）：为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下。胃肠道肿瘤时因极性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高；肿瘤标志物的分类之癌胚蛋白22癌胚蛋白：在个体发育中，一些蛋白质只在胎儿期表达，但成年人（

肿瘤抗原（CA）：是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（CA）。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较大的临床意义。肿瘤标志物的分类之肿瘤抗原23肿瘤标志物的分类之肿瘤抗原23糖类抗原125（CA125）CA1251983年卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体OC125OC125识别的抗原为CA125主演相关肿瘤：卵巢癌。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%胰腺癌50%肺癌41%胃癌47%结/直肠癌34%乳腺癌40%；其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等；在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高早期妊娠，也有CA125升高24糖类抗原125（CA125）CA1251983年卵巢浆糖类抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。（2）胃癌的阳性率50%

结/直肠癌的阳性率60%

肝癌的阳性率65%25糖类抗原19-9（CA19-9）1979年胚胎期间的胎儿糖类抗原50（CA50）1983年广谱肿瘤标志物（1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。26糖类抗原50（CA50）1983年广谱肿瘤标志物糖类抗原242（CA242）主要相关肿瘤：胰腺癌、胃、结肠癌。血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高胆管癌、肺腺癌、直肠腺癌、食管和乳腺癌、小细胞肺癌等也高表达。27糖类抗原242（CA242）主要相关肿瘤：胰腺糖类抗原15-3（CA15-3）1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%

乳腺癌晚期的敏感性80%CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%28糖类抗原15-3（CA15-3）1980s，对

肿瘤状态时，机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变，因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变，也是肿瘤诊断的重要途径之一。肿瘤标志物的分类之酶类29肿瘤标志物的分类之酶类29

前列腺酸性磷酸酶（PAP）：酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶，前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍。未转移的前列腺癌PAP正常或轻度上升。己转移的前列腺癌患者血清中，PAP活力增加可达参考值几十倍。但前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、何杰金氏病、多发性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。肿瘤标志物的分类之酶类30前列腺酸性磷酸酶（PAP）：酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶，

乳酸脱氢酶（LDH）：LDH总活性在肿瘤患者血清中升高。恶性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时LDH下降，复发时又上升。肿瘤标志物的分类之酶类31乳酸脱氢酶（LDH）：LDH总活性在肿瘤患者血清α-L岩藻糖苷酶（AFU）：也是一种溶酶体酸性水解酶，是原发性肝癌的一种诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。肿瘤标志物的分类之酶类32α-L岩藻糖苷酶（AFU）：也是一种溶酶体酸性水解酶，是原发碱性磷酸酶（ALP）：为糖蛋白，在肝、骨和胎盘组织中合成，是检测原发性骨癌和肿瘤向肝/骨迁移的标志物。γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）：是细胞膜上的糖蛋白，用4％-30％聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可将血清γ-GT分成12-13条酶带。自阳极起其中I'、II及II'酶带为原发性肝癌所特有，对AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。肿瘤标志物的分类之酶类33碱性磷酸酶（ALP）：为糖蛋白，在肝、骨和胎盘组织中合成，是神经原特异性烯醇化酶（NSE）：烯醇化酶是糖酵解的关键酶。有5种同工酶，NSE为神经原和神经内分泌组织特有，是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。谷胱甘肽S-转移酶（GST）：GST有三种同工酶（α、μ、π），其中GST-π可作为消化道恶性肿瘤的标志物。端粒酶（telomerase）：是一种反转录酶，可修补端粒序列。在正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外，体细胞中端粒酶均处于失活状态，但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性，因此可作为肿瘤标志物。

肿瘤标志物的分类之酶类34神经原特异性烯醇化酶（NSE）：烯醇化酶是糖酵解的关键酶。有降钙素（calcitonin，CT）：是32个氨基酸组成的多肽激素，甲状腺髓样癌、肺腺癌及小细胞肺癌的病人，血清CT明显升高。乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌等亦可见CT升高。人绒毛膜促性腺激素（hCG）：是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，在妊娠和患绒毛膜上皮癌时，hCG明显增高。hCG还会在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。当子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，hCG也会增高

肿瘤标志物的分类之激素类35肿瘤标志物的分类之激素类35β2-微球蛋白（β2m）：表达在大多数有核细胞表面，是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分。临床上多用于证实淋巴系统肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。铁蛋白（ferritin，Fer）：是一种铁结合蛋白，存在于各组织，病理状态下释放入血液中，在多种癌症患者血液中，均有不向程度的阳性率，肝癌患者的阳性率在70%以上，所以可辅助诊断肝癌。此外在进展性乳癌患者铁蛋白水平也有显著提高，且与病程有关。本周蛋白（BJP）：1845年由HenryBenceJones首次描述了这种蛋白，为单克隆游离免疫球蛋白轻链（病理状态下，轻链合成过多，则游离于血清中），本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物。

肿瘤标志物的分类之血浆蛋白类36β2-微球蛋白（β2m）：表达在大多数有核细胞表面，是人类白1973年PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中

PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。体内与α1糜蛋白结合的PSA和游离前列腺特异性抗原free-PSA；正常人约80％的PSA以结合形式存在，f-PSA约占20％。肿瘤标志物的分类之组织特异性抗原371973年PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中

前列腺特异抗原（PSA）PSA对前列腺组织有特异性，但对前列腺癌并无特异性，为了将前列腺癌和前列腺良性疾病区分开来，用F-PSA/PSA的比值；

当F-PSA/PSA>25%,前列腺癌概率极小(<10%)；当F-PSA/PSA<10%,前列腺癌概率极大(>80%),确诊必须前列腺活检。38前列腺特异抗原（PSA）PSA对前列肿瘤标志物的检测方法进展39肿瘤标志物的检测方法进展39放射免疫分析是一种传统的检测肿瘤标志物的方法，是将放射性核素检测技术与抗原抗体结合特异性的特点相结合，以定量微量物质放射免疫分析40放射免疫分析是一种传统的检测肿瘤标志物放射免疫分析40A免疫化学发光分析

B化学发光酶免疫分析技术

C电化学发光免疫分析技术化学发光免疫分析41A免疫化学发光分析化学发光免疫分析41酶联免疫吸附试验是一项临床上已普及的检测技术，这一技术将抗原或抗体包被于固相支持物上，将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中，通过底物使酶显色来达到检测目的。酶联免疫吸附试验42酶联免疫吸附试验是一项临床上已普及的酶联免疫吸附试验42免疫传感器一直备受肿瘤研究者关注和青睐。将特异性免疫反应与生物传感技术相结合形成的生物传感器，其生物识别部分来自抗原与抗体的特异性识别和结合作用，通过理化换能器和信号放大装置将生物信号转变为电信号用于检测。免疫传感器43免疫传感器一直备受肿瘤研究者关注和青免疫传感器43双向电泳：双向电泳是蛋白组学的经典技术，是利用蛋白质的等电点和不同相对分子质量来分离蛋白质的一门技术。双向电泳是蛋白组学的核心技术之一，能够通过染色强度得到蛋白质翻译后修饰的信息，能够同时分离数千种蛋白质。质谱技术：质谱技术是将物质离子化，根据不同质荷比进行时间和空间的分离，进而获得样品的相对分子质量、分子结构等多种信息的分析方法。蛋白质芯片：蛋白质芯片是近十年来新兴的分析技术，即在支持物表面排列蛋白质探针以捕获目标蛋白，再通过检测器进行定性或定量分析。表面增强激光解析及电离飞行时间质谱：表面增强激光解析及电离飞行时间质谱是将质谱与蛋白质分离技术相结合的技术，能够检测到其他传统方法检测不到的蛋白质，只需少量样品，检测时间短且重复性高，可分析复杂样品。蛋白组学44双向电泳：双向电泳是蛋白组学的经典技术，是利用蛋白质的等分子生物学方法：聚合酶链反应（PCR）荧光原位杂交技术（FISH）逆转录PCR单链构象多态性（SSCP）多种测序技术等。分子生物学方法45分子生物学方法：分子生物学方法45液体活检是一种从血液等非实性样本中取样，用于诊断和检测肿瘤的方法。液体活检技术主要包括循环肿瘤细胞（circulatingtumorcell，CTC）检测、循环肿瘤DNA（circulatingtumorDNActDNA）检测、外泌体(exosomes)检测等。与组织活检相比，液体活检能够早期筛查、检测肿瘤标志物，克服了肿瘤的时空异质性，具有无创、易反复取样、操作简便、可实时监控等优点，液体活检46液体活检是一种从血液等非实性样本中取样，用于诊断和检测肿瘤的放射免疫分析法

2酶标记免疫分析技术

3化学发光免疫分析技术A免疫化学发光分析B化学发光酶免疫分析技术C电化学发光免疫分析技术时间分辨荧光免疫分析技术蛋白芯片（生物芯片）质谱技术肿瘤标志物的检测方法47放射免疫分析法肿瘤标志物的检测方法47检测设备48检测设备48检测设备49检测设备49检测设备50检测设备50检测设备51检测设备51检测设备52检测设备521.中国肿瘤现状肺癌男性及女性死亡率均居首位；目前肿瘤发病居前五位的肿瘤依次为：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌；随着年龄的增长，中国男女发病率及死亡率均逐渐上升。2.中国肿瘤趋势

肺癌及乳腺癌分别居我国男性及女性的肿瘤发病首位，消化道肿瘤总体发病率逐年攀升，近期控制人群死亡率是我国近期工作的目标。3.肿瘤标志物分类1.肿瘤组织产生，胚胎抗原；糖类抗原；激素(HCG)等2.肿瘤与宿主相互作用后产生，血清铁蛋白；免疫复合物等小结531.中国肿瘤现状小结53

肿瘤标志物的临床应用54肿瘤标志物的临床应用541．肿瘤普查、筛选项目的应用；2．肿瘤诊断与鉴别诊断；3．疗效与预后判断；4．生物特点和疾病阶段的判定；5．手术、化疗、放疗的监测；6．确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤；

肿瘤标志物应用551．肿瘤普查、筛选项目的应用；肿瘤标志物应用5

肿瘤标志物的联合应用一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常;同一种肿瘤标志物可在不同的肿瘤中出现。56肿瘤标志物的联合应用

肺癌:癌胚抗原（CEA）神经元特异性烯醇化酶（NSE）组织多肽抗原（TPA）鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)糖链抗原125（CA125）细胞角蛋白片段19肿瘤标志物检测临床应用57肺癌:肿瘤标志物检测临床应用57食管癌:癌胚抗原（CEA）糖链抗原19-9（CA19-9）细胞角蛋白片段19肿瘤标志物检测临床应用58肿瘤标志物检测临床应用58胃癌:糖链抗原19-9（CA19-9）癌胚抗原（CEA）糖链抗原72-4（CA72-4）肿瘤标志物检测临床应用59肿瘤标志物检测临床应用59肝癌:甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白异质体肿瘤标志物检测临床应用60肿瘤标志物检测临床应用60结直肠癌:癌胚抗原（CEA）糖链抗原19-9（CA19-9）糖链抗原242（CA242）细胞角蛋白19

肿瘤标志物检测临床应用61结直肠癌:肿瘤标志物检测临床应用61胰腺癌:糖链抗原19-9（CA19-9）糖链抗原50（CA50）糖链抗原242（CA242）肿瘤标志物检测临床应用62肿瘤标志物检测临床应用62

胆管癌:癌胚抗原（CEA）糖链抗原19-9糖链抗原50肿瘤标志物检测临床应用63肿瘤标志物检测临床应用63乳腺癌:癌胚抗原（CEA）(预测及鉴别乳腺癌肝转移)

糖链抗原15-3（CA15-3）(复发情况、疗效观察)糖链抗原125（CA125）(乳腺癌筛查有一定的判断和预防价值)铁蛋白（Ferritin）(乳腺癌的诊断中具有一定的使用价值)人类表皮生长因子受体-2(huamanepidermalgrowthfacter-2,HEB-2)(乳腺侵润性导管癌的标志物之一,癌症治疗的靶点,)肿瘤标志物检测临床应用64乳腺癌:肿瘤标志物检测临床应用64宫颈癌:高危型人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)

鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag):ＳＣＣ是宫颈癌中经典的肿瘤标志物，虽然对早期诊断意义不大，但对评估肿瘤扩散程度和预测预后有一定价值。

CA125，CEA组织多肽抗原（TPA）肿瘤标志物检测临床应用65宫颈癌:肿瘤标志物检测临床应用65卵巢癌:

附睾分泌蛋白4(HE4)糖链抗原125（CA125）糖链抗原19-9（CA19-9）铁蛋白（Ferritin）专家建议检测组合：(HE4、CA125、CEA)肿瘤标志物检测临床应用66卵巢癌:肿瘤标志物检测临床应用66

鼻咽癌:

EBVDNAEBV核抗原(EBVnuclearantigen1，EBNAl)EB病毒衣壳抗原(F,BVcapsuidantigen，vcA)铁蛋白、细胞角蛋白片段19肿瘤标志物检测临床应用67鼻咽癌:肿瘤标志物检测临床应用67

膀胱癌:膀胱肿瘤抗原（bladdertumorantigen，BTA)核基质蛋白22(nuclearmatrixprotein22，NMP22)BC特异性核基质蛋白4（bladdercancerspecificnuclearmatrixprotein4，BLCA-4)肿瘤标志物检测临床应用68膀胱癌:肿瘤标志物检测临床应用68前列腺癌肿瘤标志物前列腺特异抗原(PSA)游离前列腺特异抗原(Free-PSA)肿瘤标志物检测临床应用69前列腺癌肿瘤标志物肿瘤标志物检测临床应用69良恶性腹水的鉴别诊断甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)唾液酸(N-乙酰基神经氨酸)SAα1—L一岩藻糖苷酶(AFU)肿瘤标志物检测临床应用70良恶性腹水的鉴别诊断肿瘤标志物检测临床应用70良恶性胸腔积液诊断CA50、CA125、CA242CA119、SCC-Ag、NSE等乳酸脱氢酶（LDH）腺苷脱氢酶（ADA）肿瘤标志物检测临床应用71良恶性胸腔积液诊断肿瘤标志物检测临床应用71液体活检技术(1)低创无创，最大程度减少患者痛苦；(2)灵敏特异，检测准确率高；(3)取样容易，多次采集实时监控；(4)全面广泛，适合肿瘤转移扩散的患者。因此，在临床医学上有多方面应用。外泌体、游离循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）检测、及循环RNA（CirculatingRNA）检测等。72液体活检技术(1)低创无创，最大程度减少患者痛苦；(2)灵敏外泌体(exosomes)是一种所有细胞都释放的胞外囊泡，其直径为30—150nm,1.外泌体的组成、分泌、分离及功能2.外泌体在肿瘤诊断中的应用3.外泌体在肿瘤发展和治疗中的作用外泌体在肿瘤诊疗中的研究进展73外泌体(exosomes)是一种所有细胞都释放的胞外囊泡，其外泌体由脂质双分子层组成，外泌体包含多种蛋白质、DNA、mRNA、miRNA，长链非编码RNA（longnon⁃codingRNA，lncRNA），甚至病毒和朊病毒等遗传物质。外泌体的分泌主要受保守的细胞质蛋白家族控制，如Rab家族GTP酶。超速离心能够得到较高纯度的外泌体。主要功能是通过自身膜蛋白与靶细胞识别并融合，进而参与细胞间信息和物质的传递，可以调节受体细胞的转录及表型。外泌体的组成、分泌、分离及功能74外泌体由脂质双分子层组成，外泌体包含多种蛋白肿瘤细胞来源的外泌体中含有大量特异性miRNA，且生化性能稳定易于保存，可以作为肿瘤早期诊断的标志物。多数肿瘤患者的外泌体

表达水平明显上调；有效的治疗表达水平下调。外泌体在肿瘤诊断中的应用75肿瘤细胞来源的外泌体中含有大量特异性miRNA，且生促进肿瘤细胞发展，侵袭和转移促进肿瘤的血管新生肿瘤免疫调节肿瘤化疗的增敏作用外泌体在肿瘤发展和治疗中的作用76促进肿瘤细胞发展，侵袭和转移外泌体在肿瘤发展和治疗中的作用7循环肿瘤细胞(circulaｔingｔumorcells，ＣTＣ)是指由实体恶性肿瘤原发灶或者转移灶释放入血液循环系统的细胞，是导致肿瘤转移及复发的重要因素。1.ＣTＣ对分期的补充2.ＣTＣ在疗效评估方面的价值3.ＣTＣ对预后及复发风险判断的价值4.ＣTＣ个体化治疗的指导循环肿瘤细胞研究进展77循环肿瘤细胞(circulaｔingｔumor人体循环血中存在的游离于细胞外的内源性DNA片段称为血浆游离DNA（cfDNA），肿瘤患者循环血中存在的来源于肿瘤细胞的cfDNA即为ctDNA。早期诊断术后判评估手术效果动态监测用药指导通异质评估循环肿瘤DNA研究进展78人体循环血中存在的游离于细胞外的内源性DNA片段质谱技术79质谱技术79质谱技术的临床应用80质谱技术的临床应用80肿瘤标志物非常多单个标志物灵敏性、特异性低目前没有统一标准理论和实践都提倡多种标记物联合检测，提高灵敏性、特异性。肿瘤标志物应用现状81肿瘤标志物非常多肿瘤标志物应用现状81肿瘤标志物既存在于肿瘤患者，也存在于非肿瘤患者和正常人群的血液和体液中，诊断癌症时其灵敏度、特异性不够高；目前多数肿瘤标志物主要用于癌症的辅助诊断，不能仅凭肿瘤标志来筛查和诊断。（CA199）36924人+548癌122.2%血清肿瘤标志物检测阳性就是癌吗82肿瘤标志物既存在于肿瘤患者，也存在于非肿瘤患者和正常人群的血AFP上海东方肝胆医院统计1013例经病理证实的肝癌患者AFP阳性率68.8%;32.2为阴性。临床上常常会将AFP联合彩超进行检查。血清肿瘤标志物检测阴性就不是癌吗83AFP血清肿瘤标志物检测阴性就不是癌吗83目前多数专家相对一致的建议，AFP和PSA可以用于高危人群筛查AFP高危人群：乙肝、丙肝、嗜酒者和有家族史

，筛查要结合肝脏超声（35）PSA高危人群：中老年男性、有前列腺癌家族史，筛查要结合直肠指诊（50）

其次，CA125、HE4结合阴道超声用于有遗传综合征的妇女筛查卵巢癌。血清肿瘤标志物可用于肿瘤筛查吗84目前多数专家相对一致的建议，AFP和PSA可以用于高危人群筛1.癌症