老年人肺炎链球菌疫苗接种建议课件

老年人肺炎链球菌疫苗接种建议1老年人肺炎链球菌疫苗接种建议1内容一、肺炎链球菌的病原学及流行病学二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担三、肺炎链球菌疫苗的发展历史四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性五、我国肺炎链球菌疫苗接种的现状六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种建议七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议2内容一、肺炎链球菌的病原学及流行病学2一、肺炎链球菌的病原学及流行病学肺炎链球菌又名肺炎双球菌多成双或短链排列,革兰氏染色阳性肺炎球菌抗原：荚膜多糖抗原：致病的主要基础及血清分型依据菌体抗原：c多糖和m蛋白超过90种血清型，仅少数血清型致病成人致病菌多属1～9及12型，以第3型毒力最强，儿童中则以6、14、19及23型为多3一、肺炎链球菌的病原学及流行病学肺炎链球菌又名肺炎双球菌31.Henriques-NormarkBetal.ColdSpringHarbPerspectMed.2013;3:a010215.Images©ColdSpringHarborLaboratoryPress.肺炎链球菌鼻咽部定植局部播散导致感染肺炎菌血症脑膜炎一、肺炎链球菌的病原学及流行病学

成人肺炎球菌疾病发病机理细菌侵入血液侵袭性肺炎链球菌性疾病（IPD）41.Henriques-NormarkBetal.侵袭性链球菌性疾病（IPD）病原学诊断较易明确，因此IPD发病率经常作为反映肺炎链球菌血清型分布及其疾病负担的重要指标之一一、肺炎链球菌的病原学及流行病学

5侵袭性链球菌性疾病（IPD）病原学诊断较易明确，因此IPD发二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担发达国家

IPD年发病率：8-34/10万。65岁及以上老年人IPD年发病率：

24-85/10万

肺炎链球菌菌血症的病死率，成年人为16%–36%；老年人为20%-40%。1.23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccine.WHOpositionpaper[J].WklyEpidemiolRec,2008,83(42):373-384.1.KelleyMA,WeberDJ,GilliganPetal.Breakthroughpneumococcalbacteremiainpatientsbeingtreatedwithazithromycinandclarithromycin[J].ClinInfectDis,2000,31(4):1008-1011.2.EversSM,AmentAJ,ColomboGLetal.Cost-effectivenessofpneumococcalvaccinationforpreventionofinvasivepneumococcaldiseaseintheelderly:anupdatefor10WesternEuropeancountries[J].EurJClinMicrobiolInfectDis,2007,26(8):531-540.6二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担发达国家IPD年发病率：8二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担我国不同地区报道的肺炎链球菌感染在社区获得性肺炎

中所占比例差异较大，在28%-71.5%之间。

但是肺炎链球菌都是导致老年人社区获得性肺炎的主要病原体。1.王辉,俞云松,刘勇etal.2002～2003年中国社区呼吸道感染常见病原菌的耐药性监测[J].中华结核和呼吸杂志,2004,(03):14-19.2.刘慧,张天托,吴本权etal.老年社区获得性肺炎住院患者的临床资料分析[J].中华内科杂志,2007,46(10):810-814.3.孙宏莉,徐英春,王辉etal.2004—2005年中国社区获得呼吸道感染常见病原菌耐药性研究[J].中国感染与化疗杂志,2008,(01):24-29.7二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担7二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担耐药率%我国感染肺炎链球菌的65岁及以上老年人的抗生素耐药情况1.李耘,吕媛,薛峰

等.卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)2011-2012年革兰阳性菌耐药监测报告[J].中国临床药理学杂志46.4%53.6%94.2%二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担耐药率%我国感染肺炎链球菌的61911194519771983200020092010Wholecellvaccine4-valentPPSV6-,12-,14-ValentPPSVMerck:23-valentPPSVPPSVPCVWyeth:PCV7GSK:PCV10Pfizer:PCV13疫苗46B*9V14*18C19F*23F*157F36A19A*22F33F2,8,9N,10A,11A,12F,15B,17F,20载体PCV7√√√√√√√CRM197PCV10√√√√√√√√√√蛋白D,DT,TTPCV13√√√√√√√√√√√√√CRM197PPSV23√√√√√√√√√√√√√√√

无*为耐药型别1.GrabensteinJD,etal.ClinMicrobiolInfect.2012Oct;18Suppl5:15-24.三、肺炎球菌疫苗发展历史91911194519771983200020092010Wh三、肺炎球菌疫苗发展历史

我国目前应用于老年人的肺炎链球菌疫苗为PPSV23，PCV13虽已在我国上市，但未推荐用于老年人。10三、肺炎球菌疫苗发展历史

我国目前应用于老年人的肺炎链球菌疫四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性2.肺炎链球菌疫苗的应用获益3.肺炎链球菌疫苗的安全性11四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性

PPSV只含有多糖抗原，多糖是非T细胞依赖抗原能诱导血清型特异性

IgA、IgM和IgG（以IgG2亚型为主）抗体。

促使白细胞和吞噬细胞杀灭肺炎链球菌，从而对肺炎链球菌感染具有特

异性保护作用。

健康成人一般5年内能维持较高水平，老年人免疫后7年内抗体逐渐降至

基线水平。1.SimonsenV,BrandaoAP,BrandileoneMCetal.Immunogenicityofa23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccineinBrazilianelderly[J].BrazJMedBiolRes,2005,38(2):251-260.

2.Preventionofpneumococcaldisease:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP)[J].MMWRRecommRep,1997,46(Rr-8):1-24.3.23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccine.WHOpositionpaper[J].WklyEpidemiolRec,2008,83(42):373-384.四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性1.肺炎链球菌疫苗的免疫原性2008-2011年西班牙社区老人中一项三年前瞻性研究(CAPAMIS)相比未接种者，最近5年内接种疫苗能降低各类CAP发病风险，包括肺炎球菌性CAP(菌血症和非菌血症)及全因CAP。疾病类型/疫苗组病例数菌血症性肺炎球菌CAP(n=4)非菌血症性肺炎球菌CAP(n=41)肺炎球菌性CAP(n=45)全因CAP(n=206)多因素HR*0.380.520.490.75(95%CI)(0.09-1.68)(0.29-0.92)(0.29-0.84)(0.58-0.98)P0.203a0.025b0.009c0.033d5年内接种疫苗者(N=8981)与从未接种疫苗者(N=12,044)多因素回归分析CAP：社区获得性肺炎abcd:经矫正年龄、性别、流感疫苗接种等因素1.ClinicalInfectiousDiseases2014;58(7):909–172.肺炎链球菌疫苗的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性132008-2011年西班牙社区老人中一项三年前瞻性研究(CA接种PPSV23疫苗组较安慰剂组全因肺炎发生率、肺炎链球菌肺炎发生率、死亡率明显降低。1.MaruyamaT,TaguchiO,NiedermanMSetal.Efficacyof23-valentpneumococcalvaccineinpreventingpneumoniaandimprovingsurvivalinnursinghomeresidents:doubleblind,randomisedandplacebocontrolledtrial[J].Bmj,2010,340:c1004.日本一项1006名55岁及以上中老年人的随机双盲实验

2.肺炎链球菌疫苗的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性14接种PPSV23疫苗组较安慰剂组全因肺炎发生率、肺炎链球菌肺接种PPSV23组较未接种组的肺炎链球菌性疾病发病风险减少，CAP发病率、IPD发病率及总住院率分别减少3.57%、0.02%和1.06%。ZhaoD,GaiTobeR,CuiMetal.Cost-effectivenessofa23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccineimmunizationprogrammefortheelderlyinShanghai,China[J].Vaccine,2016,34(50):6158-6165.上海老年人PPSV23疫苗接种的成本效益研究2.肺炎链球菌疫苗的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性15接种PPSV23组较未接种组的肺炎链球菌性疾病发病风险减少，同时接种PPSV23和TIV者与单独接种TIV者相比，因肺部疾病、心脏疾病、糖尿病等引起的死亡率下降26%，住院率下降23-29%，住院费用下降6-13%。ChangYC,ChouYJ,LiuJYetal.Additivebenefitsofpneumococcalandinfluenzavaccinesamongelderlypersonsaged75yearsorolderinTaiwan--arepresentativepopulation-basedcomparativestudy[J].JInfect,2012,65(3):231-238.台湾一项研究年龄≥75岁老年人接种流感及肺炎链球菌疫苗协同获益的回顾性研究2.肺炎链球菌的应用获益四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性16同时接种PPSV23和TIV者与单独接种TIV者相比，因肺部3.肺炎链球菌疫苗的安全性部分PPSV接种者有注射部位疼痛、肿胀和红斑的轻度局部反应，可自行缓解。发热、肌痛、全身过敏反应很少发生。

肺炎链球菌疫苗应用上是安全的！四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性173.肺炎链球菌疫苗的安全性部分PPSV接种者有注射部位疼痛、五、我国老年人肺炎链球菌疫苗的接种现状目前暂缺乏全国性老年人肺炎链球菌疫苗接种流行病学调查数据报道。局部地区接种情况：2010年北京市朝阳区年龄≥60老年人的疫苗接种率为2.1%。2014年上海市青浦区年龄≥65岁老年人的疫苗接种率：男性为1.8%，女性为2%，65-79岁接种率为1.6%，80岁及以上接种率为4.4%。1.张国辉,郑东旖,时念民etal.北京市朝阳区部分社区老年人的肺炎疫苗接种率及影响因素分析[J].中国生物制品学杂志,2013,26(1):93-95.2.尤志军,林冰,高中.上海市青浦区老年人肺炎疫苗接种率及其影响因素分析[J].医药与保健,2015,(3):89-89.18五、我国老年人肺炎链球菌疫苗的接种现状目前暂缺乏全国性老年人六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议

对于免疫功能正常的老年人，国外指南均推荐接种PPSV23或PCV13澳大利亚和新西兰老年医学会欧洲老年医学学会和欧洲地区国际老年医学与老年病学协会年龄65岁及以上老年人接种PPSV23，并每5-6年重新接种一次1.KobayashiM,BennettNM,GierkeRetal.IntervalsBetweenPCV13andPPSV23Vaccines:RecommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP)[J].MMWRMorbMortalWklyRep,2015,64(34):944-947.2.BericalAC,HarrisD,DelaCruzCS.PneumococcalVaccinationStrategies.AnUpdateandPerspective[J].2016,13(6):933-944.3.MichelJP.UpdatedvaccineguidelinesforagingandagedcitizensofEurope[J].ExpertRevVaccines,2010,9(3Suppl):7-10.4.ChoiWS,ChoiJH,KwonKTetal.Revisedadultimmunizationguidelinerecommendedbythekoreansocietyofinfectiousdiseases,2014[J].2015,47(1):68-79.19六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议对于免疫功能正ACIP推荐

免疫功能正常的65岁及以上老年人，首先应接种一剂PCV13，且在间

隔至少1年以后继续接种一剂PPSV23

患有慢性疾病应在间隔至少5年后还应再接种一剂PPSV23。

免疫力低下、脾脏缺失或脾功能丧失、存在脑脊液漏或植入人工耳蜗

者应在接种PCV13至少8周之后再接种一剂PPSV23。既往接种过至少一剂PPSV23的65岁及以上老年人，应在最近一剂

PPSV23接种后至少一年接种一剂PCV13。

六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议20ACIP推荐六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建

七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议

1.接种对象及接种时间

5.注意事项2.接种方法3.接种禁忌

4.不良反应21七、我国老年人肺炎链球菌七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议1.接种对象及接种时间

60岁及以上老年人接种PPSV23，基础接种为1剂，不推荐免疫功能正常者再次接种。

存在严重肺炎链球菌感染高危因素且首次接种已超过5年者，建议再接种一次。5年内未接种疫苗的65岁及以上者（包括前次接种时不到65岁者），

可再接种一次。

由于接种三次或更多次PPSV23