抗生素临床应用-课件

抗生素临床应用2020/11/131抗生素临床应用2020/11/131药物上海南京武汉重庆20002001200020012000200120002001抗感染28.2728.2831.5032.2939.4234.0240.3742.78心血管14.2514.7510.8210.119.1210.488.578.52消化7.977.899.9910.797.598.377.426.64临床三种重要药物应用比例（%）上海医药2001；22（11）：4872020/11/132药物上海南京武汉重庆20002001200020012000精品资料精品资料你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”抗生素临床应用-课件科别病例数用药数比率（%）内科36926371.27外科26422685.61妇产科23718075.95儿科141392.86神内科1808547.22神外科1008686.00眼科2150.00耳鼻喉科99100全院117586373.45科别抗菌药物应用情况中国医院用药评价与分析2001;1(5):2612020/11/135科别病例数用药数比率（%）内科36926371.27外科26科别用药次数合理%基本合理不合理内科66786.2110.793.00外科65367.0819.6013.32妇产科27832.7362.235.04儿科1471.4314.2914.29神内科19469.5922.168.25神外科17757.0624.2918.64眼科110000耳鼻喉科2944.8334.4820.69全院201367.7623.408.84

科别抗菌药物应用合理率(%)中国医院用药评价与分析2001;1(5):2612020/11/136科别用药次数合理%基本合理不合理内科66786.2110.7表现例次构成比(%)无适应症5530.09疗程过长6838.20疗程过短00剂量过大158.43剂量过小00途径不正确00选药不正确31.69重复用药73.93用药次数过少2011.24术前预防时机不当105.62术后预防时机不当21.12合计178/不合理用药的表现中国医院用药评价与分析2001;1(5):2612020/11/137表现例次构成比(%)无适应症5530.09疗程过长6838.科室病例数使用数单用两联三联以上神经内科9695887肾内科1121123775血液科100951877新生儿科6767652急救科5348840心内科103103697消化科1731731414910呼吸科1061042102外科111106326212儿科各病房抗生素使用情况中华医院感染学杂志2000;10(2):1452020/11/138科室病例数使用数单用两联三联以上神经内科9695887肾内科通用名商品名头孢噻肟安塞铭、凯帝龙、泰可欣、凯复隆头孢曲松罗塞秦、安塞隆、果复霉、菌得治、罗氏芬、头孢三嗪头孢哌酮达诺欣、利君哌酮、麦道必、头孢必、先锋必头孢拉啶泛捷复、君必清、克必力、瑞恩克、新达得雷药物商品名繁多2020/11/139通用名商品名头孢噻肟安塞铭、凯帝龙、泰可欣、凯复隆头孢曲松罗抗

菌

药

物

应

用

现

状1．抗菌药物应用指针太松2．过度应用重复使用过大剂量使用过长时间使用过多联合使用3．对抗菌药物了解不足抗菌活性抗菌谱药代药效特征毒副反应4．受不良社会风气影响2020/11/1310抗

菌

药

物

应

用

现

状1．抗菌药物应用指针太松202抗生素滥用恶果

耐药菌的选择

抗生素不良反应2020/11/1311抗生素滥用2020/11/1311个别细菌耐药xx耐药菌为主抗生素暴露

xxxxxxxxxx抗生素对耐药菌的选择2020/11/1312个别细菌耐药xx耐药菌为主抗生素暴露xxxxxxxxxx抗生素细菌人体RESISTANCEBACTERICIDEINFECTIONIMMUNITYSIDEEFFECTSPHARMACOKINETICS2020/11/1313抗生素细菌人体RESISTANCEBACTERI抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生物学抗菌机制抗菌谱耐药性药代动力学吸收、分布、代谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖型杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效临床效果细菌清除患者依从性耐受性时效价格2020/11/1314抗生素选择时需考虑的因素药物感染部位浓度对细菌MIC结果微生抗生素

药代动力学药效学毒理学特殊抗生素应用细菌

耐药机制特别细菌感染（人体）抗生素应用基础理论2020/11/1315抗生素抗生素应用基础理论2020/11/1315抗生素抗菌机制作用于细菌胞壁作用于细菌胞膜作用于细菌蛋白质作用于细菌核酸作用于细菌叶酸代谢作用于细菌脂蛋白2020/11/1316抗生素抗菌机制2020/11/1316抗生素抗菌作用机制2020/11/1317抗生素抗菌作用机制2020/11/1317抗生素药效学1.细菌敏感性(MIC/MBC)2.抗菌谱(抗菌机制)3.抗菌特征（杀菌/抑菌）4.抗生素后效应(PAE)5.抗生素联合2020/11/1318抗生素药效学1.细菌敏感性(MIC/MBC)2020/11/MIC/MBCMIC:体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBC:体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。2020/11/1319MIC/MBCMIC:体外培养基中孵育18-24小时后，能抑抗生素针对菌万古霉素氟喹诺酮类谱（SPECTRUM）2020/11/1320抗生素针对菌万古霉素氟喹诺酮类谱（SPECTRUM）202杀菌曲线Time(h)Opticaldensityantibiotic杀菌剂与抑菌剂2020/11/1321杀菌曲线Time(h)Opticaldensityan不同类别抗生素联合效应

1抗菌效果分类：

杀菌剂：ß-内酰胺,氨基甙类，喹诺酮类

抑菌剂：四环素,磺胺,林可酰胺类,大环内酯类

2联合效应一般原则

杀菌剂+杀菌剂：协同

杀菌剂+抑菌剂：拮抗

2020/11/1322不同类别抗生素联合效应

1抗菌效联合用药的优点

1.取得协同抗菌作用

磺胺+TMP

青霉素+氨基甙类

两性霉素B+氟胞密啶

2.处理混合性感染

3.减少耐药菌产生

4.严重感染的经验治疗

2020/11/1323联合用药的优点

1.取得协同抗菌作用

磺胺+T联合用药的缺点

1.可能的拮抗作用

2.增加毒副反应

3.增加费用

4.不恰当使用可能增加耐药菌产生

2020/11/1324联合用药的缺点

1.可能的拮抗作用

PAE（抗生素后效应）细菌短暂接触抗生素后，去除抗生素细菌仍然受抑制的现象2020/11/1325PAE（抗生素后效应）细菌短暂接触抗生素后，去除抗生素细菌仍PAE现象铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌2020/11/1326PAE现象铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌2020/11/132PAE现象决定于：细菌种类抗生素种类药物浓度细菌暴露时间2020/11/1327PAE现象决定于：细菌种类2020/11/1327PAE革兰阳性菌大部分抗生素均有1-2小时革兰阴性菌氨基甙类、喹诺酮类常有≥2小时2020/11/1328PAE革兰阳性菌2020/11/1328药代动力学（Pharmacokinetics）CmaxCluVdTmaxA、ßT1/2、AUCC=Ae-at-Be-bt2020/11/1329药代动力学（Pharmacokinetics）CmaxTm抗生素药代动力学参数：T1/2CmaxSiteconcentrationsExcretion2020/11/1330抗生素药代动力学参数：T1/22020/11/1330抗生素药代动力学特殊人群：老人儿童肾功不良者肝功不良者孕妇哺乳期2020/11/1331抗生素药代动力学特殊人群：老人2020/11/1331药代动力学vs

药效学Cmax/MICAUC/MIC2020/11/1332药代动力学vs

药不同药物不同浓度杀菌曲线Time（h）LogCFUTobramycinCiprofloxacinTicarcillin2020/11/1333不同药物不同浓度杀菌曲线Time（h）LogCFUTobra抗生素PK/PD参数T(h)Con.Cmax/MICAUC/MICMICT>MIC2020/11/1334抗生素PK/PD参数T(h)Con.Cmax/MICAUC/浓度依赖性抗生素（AUC/MIC）AUC/MICEffectiverates2020/11/1335浓度依赖性抗生素（AUC/MIC）AUC/MICEffect1.抗生素的抗菌活性随药物浓度

增加而增加

2.临床用药目的：取得抗生素

Cmax/MIC>10

3.这类药物有：氨基甙类、喹诺

酮类、阿奇霉素、四环素、链

阳霉素、万古霉素。浓度依赖性抗菌作用2020/11/13361.抗生素的抗菌活性随药物浓度

增加而增加

2.临床用T>MIC(%)Bacterialeradicationday4-6oftherapy(%)204060801000204060801000PSSPPISP-PRSPH.influenzae浓度非依赖性抗生素（T>MIC）2020/11/1337T>MIC(%)Bacte浓度非依赖性抗菌作用抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮2020/11/1338浓度非依赖性抗菌作用抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而抗生素药效学与药代动力学分类抗生素类别PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）T>MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖性（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B%T>MIC=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI2020/11/1339抗生素药效学与药代动力学分类抗生素类别PK/PD参数药物时间

理想抗生素特征

1.强大选择性抗菌活性;

2.抗菌活性不受体内环境影响;

3.不易诱导耐药/生态影响小;

4.良好的体内过程;

5.令人满意的治疗效果;

6.对人体毒副反应小;

7.水溶性好，性质稳定;

8.可以多种途径给药;

9.价格合理。

2020/11/1340理想抗生素特征

1.强大选择性抗菌活性;

抗生素与细菌

(抗菌机制、耐药机制、抗菌谱、毒理等)ß-内酰胺

青霉素类头孢菌素类ß-内酰胺酶抑制剂青霉烯类头孢烯类单环类头霉素喹诺酮类大环内酯类2020/11/1341抗生素与细菌

(抗菌机制、耐药机制、抗菌谱、毒理等)ß-内酰ß-内酰胺抗生素2020/11/1342ß-内酰胺抗生素2020/11/1342青霉素G青霉素V氨苄西林苯唑西林哌拉西林2020/11/1343青霉素G青霉素V氨苄西林苯唑西林哌拉西林2020/11/13青霉素类抗生素一90年代以前：30种1天然青霉素：青霉素G－，G＋2口服不耐酶：青霉素V、菲奈西林，普匹西林3耐青霉素酶：甲氧西林，萘夫西林，苯唑西林，邻氯西林口服：氯唑西林，双氯西林，氟氯西林2020/11/1344青霉素类抗生素一90年代以前：30种2020/11/13青霉素类抗生素4广谱青霉素：氨基青霉素：氨苄西林，阿莫西林，环西林，匹氨西林，酞氨西林，巴氨西林，菱氨西林，赫他西林羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林，羧茚西林，羧酚西林磺基青霉素：磺苄西林，酰脲类：呋苄西林,哌拉西林，阿洛西林，美洛西林，阿帕西林2020/11/1345青霉素类抗生素4广谱青霉素：2020/11/1345青霉素类抗生素抗铜绿假单胞菌：羧苄西林，磺苄西林，替卡西林，呋苄西林，哌拉西林，天冬西林5窄谱（G－）：美西林,匹美西林，巴美西林，替莫西林6β-内酰胺酶抑制剂复合剂:奥各门丁Augmentin(阿莫西林/克拉维酸)优力新Urysin(氨苄西林/舒巴坦)舒普深Sulperazone(头孢哌酮/舒巴坦)特美汀Timentin(替卡西林/克拉维酸)特治星Tazocin（哌拉西林/他唑巴坦）2020/11/1346青霉素类抗生素抗铜绿假单胞菌：羧苄西林，磺苄西林，替卡西林，各代头孢菌素抗菌特征比较头孢菌素阳性菌阴性菌第一代+++-/+第二代+++第三代++++第四代+++++2020/11/1347各代头孢菌素抗菌特征比较头孢菌素阳性菌阴性菌第一代+++-/头孢菌素类抗生素90年代以前1代～3代第一代:头孢噻吩，头孢噻啶，头孢唑啉，头孢乙晴，头孢匹林口服：头孢氨苄,头孢羟氨苄，头孢拉定头孢曲嗪特点1对青霉素酶稳定2广谱，对金葡菌有作用，肠道杆菌↓绿脓杆菌无效3对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定2020/11/1348头孢菌素类抗生素90年代以前1代～3代2020/11/头孢菌素类抗生素进展第二代:头孢呋辛,头孢孟多,头孢尼西，头孢雷特,头孢西丁,头孢美唑，头孢替坦口服：头孢呋辛酯,头孢克洛,氯碳头孢,头孢普罗特点1。对G－杆菌产的β-内酰胺酶稳定2。对G＋菌如金葡菌保留较好的活性3。阴性杆菌↑↑4。对厌氧菌有效5。对绿脓杆菌(-)2020/11/1349头孢菌素类抗生素进展第二代:头孢呋辛,头孢孟多,头孢头孢菌素类抗生素进展第三代：头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松，头孢哌酮，头孢唑肟，头孢磺啶，头孢匹胺，头孢地嗪，头孢甲肟，口服：头孢克肟，头孢泊肟酯，头孢布坦，头孢妥仑酯，头孢他美酯2020/11/1350头孢菌素类抗生素进展第三代：2020/11/1350头孢菌素类抗生素进展三代头孢菌素特点对β-内酰胺酶高度稳定强大的抗阴性杆菌↑↑对绿脓杆菌↑↑抗厌氧菌作用↑对G＋菌作用↓2020/11/1351头孢菌素类抗生素进展三代头孢菌素特点2020/11/1351第四代头孢菌素特征侧链两性离子结构。对细菌外膜更好的渗透性。独特抗菌机制：与细菌PBP3和PBP1亲和力强。对ß-内酰胺稳定性好（包括部分ESBL&AmpC）对阳性菌作用增强。抗假单孢菌活性增强。头孢匹肟的结构2020/11/1352第四代头孢菌素特征侧链两性离子结构。头孢匹肟的结构2020/多数为浓度非依赖性抗生素。对革兰阳性菌有一定PAE，对革兰阴性菌没有PAE。T>MIC对治疗效果有较好预见作用.当药物浓度低于MIC时,细菌很快恢复生长.5.半衰期普遍较短,需多次给要.持续静脉滴注疗效可能优于间歇多次给要.同时药品经济学更优.不良反应不一定与恒定血清或组织浓度有关.ß-内酰胺类药效学特点2020/11/1353多数为浓度非依赖性抗生素。ß-内酰胺类药效学特点2020/碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素特点：超广谱(G＋、G－、厌氧菌)高效能对β-内酰胺酶高度稳定.亚胺培南(Imipenem)缺点：1.在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)降解，亚胺培南/西司他汀(cilastatin)1:1=泰能(Tienam)2.半衰期短2020/11/1354碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素特点：2020/11/1354碳青霉烯类进展帕尼培南(panipenem)抗菌谱、抗菌作用与亚胺培南相似金葡菌与MRSA>亚胺培南绿脓杆菌<亚胺培南革兰阴性菌，接近亚胺培南对β-内酰胺酶稳定、并有抑酶作用肾毒性↓2020/11/1355碳青霉烯类进展帕尼培南(panipenem)2020/11/碳青霉烯类进展美洛培南(Meropenem)，美平1位上带有甲基，对肾脱氢肽酶稳定，可单独使用。抗生素后效应（PAE）诱导产生β-内酰胺酶的频率低2020/11/1356碳青霉烯类进展美洛培南(Meropenem)，美平2020/碳青霉烯类进展比阿培南(Biapenem)

1位上带有甲基，对肾脱氢肽酶稳定G－菌绿脓杆菌>亚胺培南G＋<亚胺培南厌氧菌=亚胺培南2020/11/1357碳青霉烯类进展比阿培南(Biapenem)2020/11/单环菌素类抗生素单环菌素类抗生素(Monobactam)90年代以前：氨曲南(Aztreonam)，卡芦莫南(Carumonm)特点对G-,绿脓杆菌↑↑≥三代头孢对β--内酰胺酶稳定对厌氧菌作用弱，G+无作用90年代→至今，未见新品种上市结构↗抗菌活性↘β-内酰胺酶稳定性2020/11/1358单环菌素类抗生素单环菌素类抗生素(Monobactam)20氨基糖苷类抗生素水溶性好肠道吸收差抑制细菌蛋白合成抗菌广谱抗菌：葡萄球菌、肠杆菌、分支菌、铜绿假单胞菌不同品种间部分或完全交叉耐药血清蛋白结合率低大多经肾排泄，剂量调整耳肾毒性，（神经接头阻滞）2020/11/1359氨基糖苷类抗生素水溶性好2020/11/1359氨基甙类具明确PAE.属浓度依赖性抗生素.肾小管上皮细胞与内耳对氨基甙类的摄取在较低药物浓度时便可达到饱和,因此,较高血药浓度不一定导致副反应增加.体外实验发现,反复多次给药可使革兰阴性需氧菌对药物摄取减少,即产生所谓适应性耐药.氨基甙类适于每日一次给药氨基甙类药效学

2020/11/1360氨基甙类具明确PAE.氨基甙类药效学2020/11/136氨基糖苷类抗生素90年代前：20种抗结核杆菌：链霉素,卡那霉素抗绿脓杆菌：庆大霉素，妥布霉素，小诺霉素，西梭霉素，阿米卡星，地贝卡星，异帕卡星，奈替米星抗G+,G-：核糖霉素，卡那霉素B，福提霉素。具有特定用途：淋球菌――大观霉素局部用――新霉素肠道用――巴龙霉素2020/11/1361氨基糖苷类抗生素90年代前：20种2020/11/1361氨基糖苷类抗生素90年代阿贝卡星(Arbekacin)对钝化酶稳定对MRSA有强大抗菌力爱大霉素：对MRSA>万古霉素研究方向保持广谱、抗菌作用毒性↓2020/11/1362氨基糖苷类抗生素90年代2020/11/1362喹诺酮类2020/11/1363喹诺酮类2020/11/1363第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin第三代:grepafloxacin(第二组)levofloxacinsparfloxacin第三代:ofloxacin(第一组)norfloxacinciprofloxacin第二代:pipemidicacid第一代:nalidixicacid肠杆菌铜绿假单胞菌非典型菌阳性菌厌氧菌喹诺酮类分类泌尿道感染全身感染2020/11/1364第四代:moxifloxacin第三代:grep喹诺酮类构效关系2020/11/1365喹诺酮类构效关系2020/11/1365R1:1改变药代与抗菌活性2可与8为环化，如氧氟沙星，帕珠沙星3常用基团：烷基、芳香基，如乙基、环丙基、二氟苯基等2020/11/1366R1:1改变药代与抗菌活性2020/11/1366R2、R3:1与旋转酶结合部位2不能改变2020/11/1367R2、R3:1与旋转酶结合部位2020/11/1367R3、R4:与DNA结合、抗菌必须，不能改变2020/11/1368R3、R4:与DNA结合、抗菌必须，不能改变2020/1R6:小分子，F，与DNA旋转酶结合，抗菌谱扩宽2020/11/1369R6:小分子，F，与DNA旋转酶结合，抗菌谱扩宽2020R7:1与DNA旋转酶结合2抗菌谱、抗菌活性改变3多为饱和杂环：五元（抗G+），六元（抗G-）2020/11/1370R7:1与DNA旋转酶结合2020/11/1370R8:1药物相互结合2改变药代与抗菌谱（厌氧菌）3改善毒性（光毒，甲氧基）2020/11/1371R8:1药物相互结合2020/11/1371喹诺酮类不良反应中枢神经系统：GAGB受体拮抗剂光敏反应：fleroxacin,sparfloxacin,lemofloxacin(C8卤素元素有关)关节损害与跟腱炎心脏毒性:QT间期延长(grepafloxacin)肝毒性:ALT/AST升高(travofloxacin)溶血反应:temafloxacin综合征2020/11/1372喹诺酮类不良反应中枢神经系统：GAGB受体拮抗剂2020/喹诺酮类发展趋势增加抗阳性菌活性增加抗厌氧菌活性扩大抗菌谱改善药代动力学特征减少副反应抗肿瘤喹诺酮2020/11/1373喹诺酮类发展趋势增加抗阳性菌活性2020/11/1373万古霉素2020/11/1374万古霉素2020/11/1374肽类抗生素抗G＋：杆菌肽，短杆菌肽G－：多粘菌素B,多粘菌素E,多粘菌素结核：结核放线菌素，紫霉素，卷曲霉素MRSA：万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁免疫抑制剂：环胞素研究方向：寻找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）的药物MDL－63246对VRE有中等的抗菌作用；LY－333328的半衰期较长，AUC比万古霉素大10倍，对VRE、PRSP有较强活性。2020/11/1375肽类抗生素抗G＋：杆菌肽，短杆菌肽2020/11/1375万古霉素、替考拉宁副反应“红人”综合征肾毒性2020/11/1376万古霉素、替考拉宁副反应“红人”综合征2020/11/13大环内酯类(大环内酯类,氮内酯类,酮内酯,酰内酯)2020/11/1377大环内酯类(大环内酯类,氮内酯类,酮内酯,酰内酯)2020macrolides12-memberedring14-memberedring15-memberedring16-memberedringmethymycinNaturalerythromycinA,B,CetcSemisyntheticClarthromycinDirithromycinFlurithromycinRoxithromycinKetolidestelithromycincethromycinAzithromycinSpiramycin大环内酯类分类2020/11/1378macrolides12-memberedringmethPharmacokineticparametersofnewmacrolidesDrugdosage（mg）Cmax(mg/L)Tmax(h)T1/2β(h)红霉素5001.782.71.7罗红霉素30010.820.93-1.311.9阿奇霉素5000.4-0.452.5-2.635-48克拉霉素4002.141.74.73地红霉素5000.29432.5-44氟红霉素5000.2-21-282020/11/1379Pharmacokineticparametersof新大环内酯类特性对胃酸更稳定，生物利用度高:罗红霉素，克拉霉素半衰期长:阿奇霉素,地红霉素,罗红霉素组织浓度高:阿奇霉素前列腺浓度为血清浓度10倍。抗菌谱扩大，覆盖G+/G-球菌,嗜血杆菌，厌氧菌，部分G-杆菌，非细菌微生物PAE长，约4小时。其他效应：anti-biofilms不良反应少。2020/11/1380新大环内酯类特性对胃酸更稳定，生物利用度高:罗红霉素，克拉恶唑啉酮

(linezolid)2020/11/1381恶唑啉酮

(linezolid)2020/11/1381抗菌机制抑制蛋白质合成早期阶段70S核糖体形成抑菌剂抗菌谱革兰阳性球菌:staphylococcus,streptococcus,entrococcusetc.部分厌氧菌分枝菌恶唑啉酮(linezolid)2020/11/1382抗菌机制抑制蛋白质合成早期阶段70S核糖体形成抗菌谱革兰阳细菌耐药耐药机制流行病学（耐药监测）特殊耐药菌治疗对策2020/11/1383细菌耐药耐药机制2020/11/1383细菌耐药的生化基础1抗生素被代谢为无活性物质

ß-内酰胺酶、乙酰化酶等2抗生素靶位改变

MRSA3细菌对抗生素通透性改变4主动外排5细菌代谢途径改变2020/11/1384细菌耐药的生化基础1抗生素被代谢为无活性物质

ß-内酰胺细菌耐药机制示意图2020/11/1385细菌耐药机制示意图2020/11/1385细菌耐药基因传递示意图2020/11/1386细菌耐药基因传递示意图2020/11/1386特殊耐药细菌产ESBL肠道杆菌MRSAVREPRSP多重耐药菌（Mar）2020/11/1387特殊耐药细菌产ESBL肠道杆菌2020/11/1387超广谱ß-内酰胺酶

（ExtentedSpectrumBeta-Lactamases）2020/11/1388超广谱ß-内酰胺酶

（ExtentedSpectrumBporinPGOMPM革兰阴性菌耐-内酰胺机制耐药机制水解酶产生降低胞内药物浓度多种机制联合效应2020/11/1389porinPGOMPM革兰阴性菌耐-内酰胺机制耐药机制20ESBL定义主要由肠道杆菌产生，对广谱ß-内酰胺抗生素具水解作用的ß-内酰胺酶，如第三代头孢菌素、单酰胺菌素；但对头霉素无水解作用，可被克拉维酸抑制。1983年德国首先发现常见菌：肺炎克雷伯菌超广谱ß-内酰胺酶

（ExtentedSpectrumBeta-Lactamases）2020/11/1390ESBL定义主要由肠道杆菌产生，对广谱ß-内酰胺抗生素具水解ESBLepidemiology

-INTERNATIONALAdaptedfromMYSTICreport2020/11/1391ESBLepidemiology

-INTERNATIOMRSA

（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）2020/11/1392MRSA

（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）2020/11/139院内血源感染菌构成比2020/11/1393院内血源感染菌构成比2020/11/1393

青霉素甲氧西林1960年代耐青霉素1980年代甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（MRSA）1997年万古霉素1990年代万古霉素耐药肠球菌（VRE）万古霉素中介/耐药金黄色葡萄球菌阳性菌耐药发展情况2002，VRSA2020/11/1394青霉素MRSA耐药机制2020/11/1395MRSA耐药机制2020/11/1395MRSA耐药机制mecA基因PBP2a2020/11/1396MRSA耐药机制mecA基因2020/11/1396药物敏感（%）中介（%）耐药（%）青霉素00100氨苄西林00100头孢唑林13.3284.7头孢克罗4.19.286.7头孢噻肟10.29.183.7头孢匹肟15.35.176.5依米培南34.75.160.2庆大霉素16.36.177.6红霉素6.19.284.7氧氟沙星16.314.369.4万古霉素10000MRSA对抗生素敏感性（中国）2020/11/1397药物敏感（%）中介（%）耐药（%）青霉素00100氨苄西林0耐万古霉素肠球菌（VRE）多重耐药

（multipleantibioticresistance，Mar)

青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）2020/11/1398耐万古霉素肠球菌（VRE）多重耐药

（multiplean耐万古霉素肠球菌（VRE）2020/11/1399耐万古霉素肠球菌（VRE）2020/11/1399VRE感染危险因素疾病严重程度静脉应用万古霉素、与广谱头孢菌素、抗厌氧菌药物基础疾病（肿瘤、免疫抑制等）使用抗生素时间2020/11/13100VRE感染危险因素2020/11/13100VRE治疗广泛抗生素敏感试验可用抗生素链阳霉素新喹诺酮类恶唑烷酮类甘酰胺环素新糖肽类/脂肽类2020/11/13101VRE治疗2020/11/13101抗生素MIC（mg/l）解释氯霉素8敏感达托霉素1加替沙星4中介利奈唑烷2敏感米诺环素0.25敏感莫匹罗星32oritavancin4辛那西1敏感四环素2敏感SMZco2敏感万古霉素1024耐药所得VRSA药敏结果2020/11/13102抗生素MIC（mg/l）解释氯霉素8敏感达托霉素1加替沙星4青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）2020/11/13103青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）2020/11/13103BreakpointsforS.pneumoniaeAntibioticsSusceptible

IntermediateResistantPenicillin<=0.060.1-1>=2Cephalosporin<=0.250.5-1>=22020/11/13104BreakpointsforS.pneumoniaeAPRSP耐药机制