混悬剂的设计与制作（药物制剂技术课件）

混悬剂制剂技术一、概述混悬剂(suspensions)：固体药物..微粒状态..非均匀分散..液体药剂分散相微粒：0.5~10μm热力学不稳定。那类药适合……？①难溶性药物②剂量超过溶解度的③为了缓释。毒性药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。1.微粒沉降速度：Stockes定律P94V=2r2(

1-

2)g/9

V为沉降速度，r为微粒半径，

1和

2分别为微粒和介质的密度，g为重力加速度，

(eta)eta为分散介质粘度。二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性降低沉降速度：1.减小粒度2.加入助悬剂：羧甲基纤维素、阿拉伯胶、糖浆、甘油助悬剂：

，(

1-

2)

亲水性，防止结晶转型，如：甘油二、混悬剂的稳定性（二）微粒的荷电、水化1.一般有带电性2.水化膜（三）混悬微粒的润湿亲水性药物，易被水润湿，较稳定。疏水性药物，润湿性？难分散；如加入甘油研磨可改善。二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（四）絮凝、反絮凝

絮凝：改变水化膜的电位差形成絮状聚集体。

松散易分散，以此制成混悬剂稳定

反絮凝系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使变为非絮凝状态。二、混悬剂的稳定性（五）结晶增长、转型

微粒的大小不同小的易溶解大的易增长（粉碎均匀）亚稳定型稳定型二、混悬剂的稳定性（六）分散相的浓度、温度浓度，稳定性

温度改变---破坏稳定性三、混悬剂的稳定剂加入一定物质使体系稳定---------稳定剂。助悬剂、润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂（一）助悬剂1.特性：用以增加分散介质的粘度，降低沉降速度；

被吸附在微粒表面，形成保护膜，阻碍微粒合并和絮凝；

防止结晶转型2.种类

（1）低分子助悬剂：如甘油、糖浆。

（2）高分子助悬剂：①天然助悬剂：树胶类，如5~15%阿拉伯胶、0.5~1%西黄蓍胶；植物多糖类，如海藻酸钠等。②合成助悬剂：纤维类，如甲基纤维素(MC,与鞣质有配伍变化)、聚乙烯吡咯烷酮PVP；聚乙烯醇(PVA)③硅酸类：硅酸铝、硅皂土等。特点：配伍禁忌少，不必加防腐剂；缺点：遇酸或盐能降低其水化性能。

润湿剂就是增加疏水性药物微粒的润湿性，以产生较高的分散效果。其HLB值在7~11之间。多为表面活性剂，如聚山梨酯、磷脂等。（二）润湿剂电解质既可是絮凝剂也可是反絮凝剂如：枸橼酸盐等。（三）絮凝剂与反絮凝剂四、混悬剂的制备（一）分散法：粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质乳钵、乳匀机、胶体磨加液研磨（1：0.5）、水飞法例复方硫磺洗剂(compoundsulphurlotion)【处方】沉降硫磺30g，硫酸锌30g，樟脑醑250ml，甘油100ml，羧甲基纤维素钠5g，蒸馏水适量共制成1000ml。【制法】取沉降硫磺置乳钵中，加入甘油研磨成细腻糊状。另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中，在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀。移入量器中，慢慢加入硫酸锌溶液（溶于200ml蒸馏水中），搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。【注解】①沉降硫磺为强疏水性质轻药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；②羧甲基纤维素钠为助悬剂；③樟脑醑系10%樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑析出。（二）凝聚法：物理凝聚法:将药物制成饱和溶液,在急速搅拌下加到另一种不同性质的液体,使药物快速结晶,可得到10um以下微粒。化学凝聚法:将两种药物的稀溶液,在低温下相互混合发生化学反应生成不溶性药物微粒制成混悬剂。

例磺胺嘧啶混悬剂【处方】磺胺嘧啶100g,氢氧化钠16g,枸橼酸钠50g,枸橼酸29g,单糖浆400ml,4%尼泊金乙酯乙醇液10ml,蒸馏水适量,共制成1000ml。混悬剂的质量检查主要质量要求：

粒子的沉降缓慢，不应有结块

外用易涂布……五、混悬剂的质量评定（一）微粒大小的测定1.显微镜法:该法中的粒度，系以显微镜下观察到的长度表示。一般，应选择视野中300-500个粒子测定，计算平均值及其分布。2.库尔特计数器库尔特计数仪（包括：颗粒计数器、细胞计数分布仪）可测粒径范围为0.6-150

m。可在很短的时间内测定10万个粒子的粒径及粒子大小的分布。3.显微图象法：

将显微镜放大后的颗粒图像传输到计算机中:粒径、粒度分布