甾类药物（药物化学课件）

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甾体激素药物概述

2类型和基本结构类型

按药理作用划分肾上腺皮质激素性激素：雄激素、雌激素、孕激素、甾体避孕药按化学结构划分雄甾烷类：雄激素雌甾烷类：雌激素孕甾烷类：肾上腺皮质激素、孕激素及甾体避孕药3性激素肾上腺皮质激素雌性激素雄性激素孕激素雄性激素蛋白同化激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素雌甾烷甾体激素分类雄甾烷孕甾烷甾体激素4基本结构

甾体激素药物共同的基本骨架，即基本结构为环戊烷并多氢菲（即甾烷），由A、B、C、D四个环组成。A、B、C环为六元环，D环为五元环。各类型甾体激素药物的基本母核共有三种：雄甾烷、雌甾烷和孕甾烷。5环戊烷并多氢菲（甾烷）

甾烷雄甾烷雌甾烷孕甾烷6拓展提高

甾体激素药物的命名与构型的表示方法

命名时首先确定母核的名称，其次在母核名称前后分别加上取代基的名称、位次和构型。构型的表示方法是，与母核相连的基团若在环平面的前面以β表示，称β-构型，用实线相连；反之称为α-构型，用虚线相连；构型未定者，用ξ表示，用波纹线相连。双键可用“烯”或“Δ”表示，如5，6位双键可用Δ5（6）表示，而Δ4-3-酮表示4位有双键，3位有酮基。命名实例详见各节中典型药物的化学名。7甾体激素药物一般性质

显色反应与浓硫酸的显色反应甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可应用于该类药物的鉴别不同官能团的显色反应17α-羟酮基（又名17α-醇酮基）的显色反应。肾上腺皮质激素分子结构中含17α-羟酮基，具有强还原性，能发生四氮唑盐反应，即在强碱性条件下可与2，3，5-三苯基氯化四氮唑反应显深红色。8酮（羰）基的显色反应。甾体激素分子结构中含3-酮基和21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成腙类化合物，显鲜艳颜色。11-酮基由于空间位阻，在一般条件下很难发生上述反应。甲基酮与亚甲基酮的显色反应:在强碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴离子复合物。此外有酯基可发生异羟肟酸铁反应，显紫红色；还有酚羟基、有机氟的显色反应等。9甾体激素药物与浓硫酸的显色反应

药物呈现颜色荧光加水稀释后的现象炔诺酮炔雌醇地塞米松甲基睾丸素醋酸可的松氢化可的松氢化泼尼松红褐红淡橙至橙淡黄黄褐橙黄至红红黄绿黄绿无绿无绿无黄褐色沉淀玫瑰红絮状沉淀黄色絮状沉淀暗黄，淡绿荧光颜色消失黄至橙黄，微带绿色荧光红色消失，灰色絮状沉淀10酮基的显色反应方程式:甾体药物异烟肼异烟腙11沉淀反应

末端炔基（CH≡C-）的沉淀反应某些雌激素或孕激素（如炔雌醇、炔诺酮等）含末端炔基，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。17α-羟酮基的沉淀反应皮质激素的17α-羟酮基具有强还原性，能与斐林试剂生成砖红色Cu2O沉淀，能与多伦试剂生成黑色金属银沉淀。12肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类。盐皮质激素主要是调节水、盐代谢；糖皮质激素在生理剂量时主要调节糖、蛋白质、脂肪代谢，在超生理剂量时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。所以糖皮质激素在临床上占有极为重要的地位，应用很广，如治疗自身免疫性疾病、严重感染性疾病、休克、器官移植排斥反应及预防炎症后遗症等。本节重点讨论糖皮质激素的有关内容。13基本母核是孕甾烷Δ4-3-酮17β-羟酮基。糖皮质激素的主要结构特征还包括C11有羰基或羟基，多数在17位上还有α-羟基。肾上腺皮质激素的结构特征孕甾烷14相关链接糖皮质激素的结构改造天然的糖皮质激素为氢化可的松和可的松（Cortisone）,由于化学稳定性较差和副作用较多，人们不断对其结构进行改造，得到一系列新的药物。将氢化可的松制成前药，如醋酸氢化可的松和氢化可的松磷酸钠，前者将21-OH酯化，增强其稳定性，后者制成磷酸酯钠盐，增强其水溶性，可静注和肌注。引入9α-F，使其活性增强，如氟氢化可的松。引入Δ1，使其抗炎和抗风湿作用增强而副作用减少，如泼尼松（Prednisone）和泼尼松龙（Prednisonlone）。在16位引入甲基，不仅因保护了17β-羟酮基而增加了稳定性，且增强了抗炎活性，降低了钠的潴留，如地塞米松和倍他米松(Betamethasone)在6α位引入氟原子或甲基，生物半衰期延长，用于治疗皮肤病，如氟轻松（Fluocinonide）。15氢化可的松氢化可的松磷酸钠可的松1616泼尼松龙氟轻松倍他米松17拓展提高

糖皮质激素的构效关系Δ4-3-酮和17β-羟酮基侧链是皮质激素的基本结构。11β-OH（或羰基）和17α-OH是糖皮质激素的特性基团，两者缺一不可；11α-OH则表现为钠潴留活性。Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17α-CH3能增强皮质激素活性。6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚至促进钠的排泄。18醋酸氢化可的松

HydrocortisoneAcetate化学名:11β，17α，21-三羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯。19性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水。鉴别：本品加硫酸-乙醇溶液溶解后，即显黄至棕黄色，有绿色荧光。作用：本品主要用于治疗风湿病、类风湿性关节炎和红斑狼疮等，还用于抢救危重中毒性感染。醋酸氢化可的松20性状：本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；易溶于丙酮，不溶于水。又名醋酸氟美松

醋酸地塞米松DexamethasoneAcetate21鉴别：本品游离体含17α-羟酮基，具四氮唑盐反应显深红

色本品加醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却加硫酸

煮沸，即产生醋酸乙酯的香气本品加甲醇溶解，与碱性酒石酸铜试液作用，生成

红色沉淀，另本品还能发生银镜反应。作用：

本品为糖皮质激素类药，临床用于皮质功能减退的替代疗法及类风湿性关节炎、红斑狼疮、支气管哮喘和某些感染性疾病的综合治疗等。抗炎作用比可的松强30倍，糖代谢作用强20～25倍，基本上不引起水钠潴留。

醋酸地塞米松22实例分析

根据醋酸泼尼松的结构式，试分析其可能具有的理化性质。分析：本品亲脂性基团占绝对优势，不溶于水，可溶于有机溶剂。本品游离体含17α-羟酮基，具强还原性，具四氮唑盐反应显深红色。本品含羰基，能与羰基试剂呈色。23实例分析下面处方合理吗?

某病人患严重中毒性菌痢，医生设想应用氯霉素加激素治疗，开据了如下处方：氢化可的松注射液100mg氯霉素注射液0.5g维生素C注射液0.5g5%葡萄糖注射液500mli.v.分析：该处方不合理。因氢化可的松注射液的溶剂为稀乙醇，氯霉素注射液的溶剂是丙二醇，维生素C注射液的溶剂是水，同时混合或加水稀释后，由于溶解度的改变会产生混浊甚至沉淀。24

天然的孕激素是黄体酮，它是由雌性动物卵泡排卵后形成的黄体所分泌，妊娠后改由胎盘分泌。黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能，同时还具有妊娠期间抑制排卵的作用，是天然的避孕药。目前临床应用的孕激素按化学结构可分为孕酮和睾酮两类。25基本母核是孕甾烷Δ4-3-酮17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基孕激素的结构特征孕甾烷26黄体酮Progesterone化学名：孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮。典型药物27性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味；极易溶于氯仿，溶于乙醇，不溶于水。鉴别：本品含17-甲基酮，具碱性硝普钠(亚硝基铁氰

化钠)反应，显蓝紫色。其他常用的甾体药物则

均不显蓝紫色，而呈淡紫色或不显色。作用：本品为孕酮类孕激素，临床用于黄体机能不全引起的先兆性流产和习惯性流产、月经不调等症的治疗。本品口服无效，一般制备成油注射剂使用。

黄体酮28炔诺酮Norethisterone性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，溶于氯仿，微溶于乙醇，不溶于水。29鉴别：本品结构中存在炔基，乙醇溶液遇硝酸银试液可产生白色炔诺酮银盐沉淀。作用：本品为口服强效的去19-甲基睾酮衍生物，临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位等。炔诺酮30

本类药物还有甲羟孕酮、甲地孕酮、左炔诺孕酮等。31相关链接甾体避孕药

20世纪50年代末，出现