抗生素-内酰胺类抗生素（药理学课件）

第一节β-内酰胺类抗生素一、青霉素类

根据来源不同，青霉素类抗生素可分为天然青霉素和人工半合成青霉素两大类。（一）天然青霉素

青霉素G(penicillinG，苄青霉素benzyl-penicillin)第一节β-内酰胺类抗生素【体内过程】

吸收口服吸收少且不规则。肌内注射吸收迅速且完全。

分布主要分布于细胞外液。能广泛分布于全身各部位，房水和脑脊液中含量较低，但炎症时可达有效浓度。

排泄几乎全部以原形经尿排泄。

T1/2约为0.5～1.0h，作用可以维持4～6h。青霉素G钠或钾盐水溶液为短效制剂，为延长青霉素G的作用时间，可采用难溶的混悬剂普鲁卡因青霉素和苄星青霉素，这两种制剂不适用于急性或重症感染，仅在轻症病人或用于预防感染使用。第一节β-内酰胺类抗生素【药理作用】

青霉素G是繁殖期杀菌药，对下列细菌有高度抗菌活性：①大多数革兰阳性球菌，如溶血性链球菌肺炎球菌等；

②革兰阳性杆菌，如白喉杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌等；③革兰阴性球菌，如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等；

④螺旋体中的梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归螺旋体等，及放线菌等；

⑤放线菌中的牛放线菌等。对真菌、阿米巴原虫、立克次体、病毒无效。第一节β-内酰胺类抗生素【不良反应】过敏反应青霉素最常见的不良反应，居各类药物之首。青霉素类过敏性休克的防治措施：①用药前详细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用。②初次用药、停药3天后重复用药者或更换批号者必须作皮肤过敏试验。③注射器专用，药液现配现用。④避免饥饿时注射青霉素，用药后观察30min,无反应者方可离去。⑤避免滥用和局部应用。⑥避免在无抢救药品和抢救设备的条件下使用。⑦做好急救准备，一旦出现立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml抢救，必要时合用大剂量糖皮质激素及抗组胺药，血压下降者用升压药；呼吸困难者吸氧或人工呼吸。第一节β-内酰胺类抗生素赫氏反应青霉素G在治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可出现症状加剧现象，一般在开始治疗后的6～8h出现，于12～24h后消失，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌肉痛、心动过速等症状。其他

肌肉注射青霉素G可在局部产生疼痛，红肿或硬结，尤以钾盐明显。第一节β-内酰胺类抗生素（二）半合成青霉素1．耐酸青霉素抗菌谱和抗菌活性与青霉素G相同。特点为耐酸，口服吸收好，但不耐酶。药物有青霉素V、非奈西林、丙匹西林和叠氮西林等。2.耐酶青霉素抗菌谱同青霉素G，但对革兰阳性细菌的作用不如青霉素G，特点为耐酸，可口服；耐酶，对耐药的金葡菌敏感。药物有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林。第一节β-内酰胺类抗生素3．广谱青霉素特点为对革兰阳性及阴性菌都有杀灭作用，作用与青霉素G相当，其中对G-杆菌有较强的作用。药物有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、美坦西林、巴坎西林等。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对铜绿假单胞菌及变形杆菌作用较强，对肾脏的毒性较小。药物有羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、阿帕西林等。第二节头孢类抗生素二、头孢菌素类根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对β-内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性可分为四代。第一代头孢菌素：头孢噻吩(先锋1)、头孢唑啉(先锋5)、头孢氨苄(先锋4)、头孢拉定(先锋6)、头孢匹林和头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢尼西、头孢曲嗪、头孢沙定等。第三代头孢菌素：头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢克肟、头孢泊肟等。第四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定、头孢噻利等。

第一节头孢类抗生素【药理作用和临床应用】

第一代药物的特点：①对革兰阳性菌的作用强，对革兰阴性菌作用弱；②可被革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③对肾脏有一定的毒性；④主要用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌及敏感菌所致的呼吸道感染和尿路感染、皮肤软组织感染等。

第二代药物的特点：①对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，逊于第三代，对厌氧菌有一定的作用，但对铜绿假单胞菌无效；②对多种β-内酰胺酶比较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所降低；④主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、胆道感染、尿路感染以及菌血症等。第二节头孢类抗生素

第三代药物的特点：①对革兰阳性菌有一定的抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强的作用；②对β-内酰胺酶有较高的稳定性；③对肾脏基本上无毒性；④主要用于治疗严重的泌尿道、胆道感染、肺部感染、腹膜炎及菌血症等。头孢他定是目前抗铜绿假单胞菌最强的抗生素。

第四代药物的特点：①抗菌谱广、疗效高，对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有较强作用；②对β-内酰胺酶高度稳定；③主要用于治疗难治性感染。铜绿假单胞菌可感染人体的血液、呼吸、中枢神经、泌尿等各个系统组织，引起一系列病变。败血症、皮肤软组织感染、尿路感染、消化道感染、呼吸道感染、心内膜炎、耳、乳突及鼻窦感染、中枢神经系统等。第二节头孢类抗生素【不良反应】

1．过敏反应以皮疹、荨麻疹和药热多见，过敏性休克罕见。与青霉素有部分交叉过敏反应，青霉素过敏者约有5%～10%对头孢菌素发生过敏。

2．肾