抗生素种类及作用和机制

抗生素种类:一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂β-)、类()等。新。。。迪。于G细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。于G。。素D。。β-素:β-βs有β-，，环β-酰型β-、广抗。种β-制:种β-蛋（ngs，s，自。受β-而上白s是β-s图38-1。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。PBP3功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有与1PBP3生。1，2，3，4，5，6与本素G、、。9（6A种。青霉素青霉素（penicillinG）又名苄青霉素（benzylpenicillin），是天然青霉素，侧链为苄基。常用其钠盐或钾盐，其晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在室温中不稳定，20℃放置24小时，抗菌活性迅速下降，且可生成有抗原性的降解产物，故青霉素应在临用前配成水溶液。抗菌作用：青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。青霉素对、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。不产生青霉素酶的金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感，但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药。革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，耐药者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。半合成青霉素1、耐酸青霉素苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于严重感染。2、耐酶青霉素化学结构特点是通过酰基侧链（R1）的空间位障作用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，主要用于耐青霉素的金葡菌感染。异恶唑类青霉素侧链为苯基异恶唑，耐酸、耐酶、可口服。常用的有：苯唑（oxacillin，新青霉素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），（dicloxacillin）与（flucloxacillin）。抗菌作用：本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基本相似，对甲型链球菌和球菌效果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌的效力以双氯西林最强，随后依次为氟氯西林氯唑西林与苯唑西林对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无明显作用。3、广谱青霉素对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶。⑴氨苄西林（ampicillin）对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青霉素。对革兰阴性菌有较强的作用，与氯霉素，四环素等相似或略强，但不如庆大霉素与多粘菌素，对绿脓杆菌无效。⑵阿莫西林（amoxycillin）为对位羟基氨苄西林，抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似但对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强经胃肠道吸收良好，血中浓度约为口服同量氨苄西林的2.5倍。阿莫西林用于治疗（尤其是肺炎球菌所致）效果超过氨苄西林。⑶匹氨西（pivampicillin）为氨苄西林的双酯，口服吸收比氨苄西林好，能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用。正常人口服250mg，其血、尿浓度较相当剂量的氨苄西林分别高3与2倍。4、抗绿脓杆菌广谱青霉素⑴羧苄西林（carbenicillin）其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。口服吸收差，需注射给药，肾功能损害时作用延长，主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。单用时细菌易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。毒性低，偶也引起粒细胞缺乏及出血。⑵磺苄西林（sulbenicillin）抗菌谱和羧苄西林相似，抗菌活性较强。口服无效，胆汁中药物浓度为血药浓度的3倍，尿中浓度尤高，主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染。副作用为胃肠道反应，偶有皮疹、发热等。⑶替卡西林（ticarcillin）抗菌谱与羧苄西林相似，抗绿脓杆菌活性较其强2～4倍。对革兰阳性球菌活性不及青霉素，口服不吸收，肌内注射后0.5～1.0小时达血药浓度峰值。分布广泛，胆汁中药物浓度高，大部分经肾排泄，主要用于绿脓杆菌所致各种感染。⑷呋苄西林（furbenicillin）抗绿脓杆菌较羧苄西林强6～10倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用。副作用同羧苄西林。⑸阿洛西林（azlocillin）抗菌谱和羧苄西林相似，抗菌活性与哌拉西林相近，强于羧苄西林。对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。对耐羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用。主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染。⑹哌拉西林（piperacillin）抗菌谱广与羧苄西林相似，而抗菌作用较强，对各种厌氧菌均有一定作用。与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些脆弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用。除产青霉素酶的金葡菌外，对其他革兰阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感。不良反应较少，可供肌注及静脉给药。目前在临床已广泛应用。头孢菌素类基本结构头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点。根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代头孢菌素3）。分类特点第一代头孢菌素①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对的作用较差；②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③对肾脏有一定毒性。第二代头孢菌素①对革兰阳性菌作用与相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；②对多种β-内酰胺酶比较稳定；③对肾脏的毒性较第一代有所降低。第三代头孢菌素①对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；②其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；③对β-内酰胺酶有较高稳定性；④对肾脏基本无毒性。抗菌机制抗菌谱广，多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，除个别头孢菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。本类药与青霉素类，氨基甙类抗生素之间有协同抗菌作用。头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。非典型β-内酰胺类抗生素头霉素类头霉素（cephamycin）自链霉菌获得的β-内酰胺抗生素，有A、B、C三型，C型最强。抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定。头霉素化学结构与头孢菌素相仿，但其头孢烯母核的7位碳上有甲氧基。目前广泛应用者为头孢西丁（cefoxitin），抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。拉氧头孢拉氧头孢（latamoxef）又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam），化学结构属氧头孢烯，1位硫为氧取代，7位碳上也有甲氧基，抗菌谱广，抗菌活性与头孢噻肟相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌的作用强，对β-内酰胺酶极稳定，血药浓度维持较久。硫霉素类硫霉素（thienamycin）化学结构属碳青霉烯类，噻唑环有饱和链1位硫为碳取代，抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南（imipenem，亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被去氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁（cilasTATin）的合剂，称为（tienam），稳定性好，供静脉滴注。β-内酰胺酶抑制剂1、克拉维酸（clavulanicacid，棒酸）为氧青霉烷类广谱，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种β-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。临床使用奥格门汀（augmentin，氨菌灵）与泰门汀（timentin），为克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂。2、舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其他β-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。优立新（unasyn）为舒巴坦和氨苄西林（1：2）的混合物，可供肌肉或静脉注射。舒巴哌酮（sulperazone）为舒巴坦和头孢哌酮（1：1）混合物，可供在静脉滴注。单环β-内酰胺类氨曲南（aztreonam）是第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用。碳青霉烯抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素，问世于20世纪80年代。其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的原子为所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显着不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。副作用β-内酰胺类抗生素的副作用包括：腹泻、头晕、疹块、、重叠感染（包括）（Rossi，2004年）偶尔β-内酰胺类抗生素还会导致发烧、呕吐、、皮肤炎、和（Rossi，2004年）β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂同时使用时注射处往往会疼痛和发炎。过敏约10%的病人对β-内酰胺类抗生素产生约0.01%的病人会发（Rossi2004年）。约5-10%的病人对青霉素衍生物、头孢菌素和碳青霉烯类抗生素产生交叉敏感。不过不同的学者对这个结论质疑。虽然如此假如一个病人对一种β-内酰胺类抗生素已经显示过重过敏反应的话，在给他使用其它β-内酰胺类抗生素时必须慎重考虑。氨基糖甙类抗生:（s它、蛋。抗菌机制氨基甙类的抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质的合成。作用于细菌蛋白质合成过程，使之合成异常的蛋白，阻碍已合成蛋白的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏引起细菌死亡本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，是静止期杀菌剂。其抗菌谱主要是革兰氏阴性杆菌，包括大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、构檬酸杆菌属等。有的品种对绿脓杆菌或金葡菌，以及结核杆菌等也有抗菌作用。本类抗生素对亲瑟菌属、链球菌属和厌氧菌常无效。抗菌作用氨基甙类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。此外，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用氨基甙类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感，但临床疗效不显着。绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。对各型链球菌的作用微弱，肠球菌对之多属耐药，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星和庆大霉素均敏感，但后者在治疗剂量时不能达到有效抑菌浓度。耐药性主要是细菌通过质粒传导产生钝化酶而形成的。已知的钝化酶有乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶，各分别作用于相关碳原子上的NH2或OH基团，使之生成无效物。一种药物能被一种或多种酶钝化，而几种氨基糖甙类药物也能被一种酶所钝化因此在不同的氨基糖甙类药物间存在着不完全的交叉耐药性。产生钝化酶的质粒（或DNA片段）可通过接合方式在细菌细胞间转移，使原来不耐药的细菌细胞产生耐药性。四环素类抗生素:四环素类抗生素因其氢并四母核得名本类物抗谱广对兰氏性菌、和都有强的用。近年来其应受到药的影。四环素类天然存的oTetacclneoChlrttrcycineoOxyetacclieoDemclcyline· 半合成环素oDoxcylieoLymcylieoMeclocyclineoMethacyclineoMinocyclineo(吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素)Rolitetracycline也被认为属于四环素，但一般归于。机制:四环素能够抑制基因转译而抑制细胞生长，它能与细菌核糖体30S上的16S结合，抑制amino-acyltRNA进入核糖体A位置，而在自然界中，这种结合是可逆的。副作用:· 胃肠道不适· 畏光· 四环素牙· 妊娠期母婴潜在毒性氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素是一种由委内瑞拉链霉(Streptomycesvenezuela中分离提取的广谱抗生素。现在临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒的治疗，但在应用中要严格掌握适应症，使用合理剂量，严密监测毒性，达到安全有效用药的目的。氯霉素类抗生素*(chloramphenicols)一种由链霉(Streptomycesvenezuela中分离提取的广谱抗生素。对许多需氧革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、厌氧的拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑于7离次是受自0年认床很严。型:晶,无臭,味，性5年上,饱避酯的钠盐在水中溶解度大，宜作为注射制剂，其余酯化物因除去苦味，可制成宜于儿童服用的混悬剂或粉剂。抗菌范围:氯霉素具有广谱作用在需氧革兰氏阳性细菌中疽对D不中,炎敏感,蒂(原译沙雷)厌其均是质的-此的S位在。理:的S括S和S素与S合,酰A与S亚的7S合,对S核产。用后2～8亡过0与，超过5μl成起竭,或游轻经。。脏,高,有血液系统毒性，但均为可逆性变化，不出现再生障碍性贫血。有的国家认为其疗效优于氯霉素，但认为疗效并不优于氯霉素。大环内酯类抗生素具有大环内酯的一类抗生素，多为亲脂性化合物。对及支原体抑制活性较高。大环内酯基团和糖衍生物以以苷键相连形成的大分子抗生素。由链霉菌产生的一类抗生素目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种（新大环内酯类）有、、等，其对流感嗜血杆菌、或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。广义的大环内酯类抗生素系指产生的具有内酯键的大环状，其中包括一般大环内酯(狭义的大环内)、多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等。一般大环内酯分为一内酯与多内见的一内酯有十二元环大环内酯类抗生(如等)(如)(如等)素1，A2，1素适应证1.红霉素（含琥乙红霉素、、红霉素）等沿用大环内酯类：1）作为患者β感β溶血链菌引的蜂织炎③白喉菌。（2。（3、。（4）其他：感染、空肠弯曲菌肠炎、等。麦迪霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素及交沙霉素，要用于所致呼吸道皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者奇杆。注意事项1.禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。2.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起不良反应。3.损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。4.肝病患者和患者不宜应用红霉素酯化物。5.妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。6乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加5葡萄糖中，药物浓度不宜超0.1～0.5，缓慢。大环内酯类抗生素：具有大环内酯的一类抗生素多为亲脂性化合物对及支原体抑制活性较高大环内酯基团和糖衍生物以以苷键相连形成的大分子抗生素。由链霉菌产生的一类抗生素。目沙晶衣原体等一般大环内酯分为一内酯与多内酯。常见的一内酯有：十二元环大环内酯类抗生素(如等)、(如等)和(如、、、及等)，至今最大者已达六十元环，如具有抗肿瘤作用的醌酯霉素A1A2B1。多内酯中二内酯有：抗与真菌的、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素等.适应证1.红霉素（含琥乙红霉素、、红霉素）等沿用大环内酯类：（1）作为患者的替代药物，用于以下感染：①β溶血性链球菌、中的敏感菌株所致的上、；②敏感β溶血性链球菌引起的及蜂窝织炎；③及白喉带菌者。（2）军团菌病。（3）衣原体属、支原体属等所致的及泌尿生殖系统感染。（4）其他：感染、空肠弯曲菌肠炎、等。麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。作用于G+细菌的其它抗生素3.万古霉(Vancomycin，别名凡古霉;凡可霉;盐酸万古霉素。万古霉素的药力较强，且有肾，在其他抗生素对病菌无效时才会被使用，也就是所谓的最后一线药物。近年来由于抗生素过于，因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌，如万古霉素抗药性肠球菌VR），造成传染病防治的隐忧。机理：可抑制细菌细胞壁的合成，对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好。与其他抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株。本品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；有严重耳毒性及肾毒性，故只宜短期用于抢救。2.氯洁霉素(ClindamycinHydrochloride(Cleocin))。【别名盐酸克林霉素，氯林霉素，林大霉素，氯林可霉素。其副作用有：1。2。3、肝功能不全者、孕妇、授乳妇女慎用、新生儿禁用。3.万古霉素(Vancomycin)【别名】凡古霉素;凡可霉素;盐酸万古霉素：万古霉素的药力较强，且有肾，在其他抗生素对病菌无效时才会被使用，也就是所谓的最后一线药物。近年来由于抗生素过于，因此已出现了可抵抗万古霉素的细菌，如万古霉素抗药性肠球菌VR，造成传染病防治的隐忧。:机:可抑制细菌细胞壁的合成，对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好。与其他抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株。本品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；有严重耳毒性及肾毒性，故只宜短期用于抢救。适应症万古霉素通过抑制细菌的生长和繁殖来杀死细菌。这种药物通过干扰细菌细胞壁结构中的一种关键组分来干扰细胞壁的合成，抑制细胞壁中磷脂和多肽的生成。万古霉素主要用在四个方面的感染治疗：首先是耐药菌感染的治疗；另外也用在难辨梭菌酿成的抗生素耐药性的伪膜性肠炎的治疗；万古霉素还可以用于治疗结肠炎和肠道炎症；万古霉素还经常用于安装心脏导管、静脉导管等装置时的预防感染。万古霉素可以单独用药，也可以联合用药。主要用于葡萄球（包括耐青霉素和耐新青霉素株难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。4.杆菌肽（Bacitracin，Baciguent，【别名】杆菌肽，枯草菌肽，雀西杆菌素，亚枯草菌素作用机制：抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性细菌和阴性球菌、肺炎双球菌、葡萄球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌及螺旋体等均有杀菌作用。其作用机制不仅作用于细胞壁，也影响原生质