拓扑替康的血液毒性反应

拓扑替康的血液毒性反应

肺癌是中国常见的肿瘤之一。目前，临床确诊的肺癌病例以中晚期多见，大多丧失了手术切除的机会，部分手术后复发转移的病例只能依靠化疗和放射治疗来缓解临床症状和体征，以致目前非小细胞肺癌的治疗研究长期停滞不前，整体疗效较差。部分化疗药物由于其毒副反应较大而限制了其临床使用1数据和方法1.1观察指标及化疗情况本组共计113例患者，男78人，女35人。年龄27～75岁。全部病例均为经组织学和（或）细胞学诊断的非小细胞肺癌患者，均为不能采用手术、或为手术后复发转移的病例，全部患者均具有可观察的客观指标，临床卡氏评分>60分，其他辅助检查如心电图、肝功能，肾功能均在正常范围。预计生存期>3个月。全部患者均为初次接受化疗者，化疗前血常规检查均正常。化疗至少完成3个周期。临床分组TP组（拓扑替康+顺铂）53人，NP组（去甲长春花碱+顺铂）和HP组（羟基喜树碱+顺铂）各30人。三组患者的一般资料见表1，由表1可见3组患者的一般情况无明显差异。1.2治疗方法1.2.1tp组拓扑替康（Topotacan,T)0.75mg/m1.2.2epi去甲长春花碱（NVB,N)25mg/m1.2.3hp组羟基喜树碱（HCPT,H)6mg/m1.3血液毒性试验全部患者在完成3个周期化疗后评价治疗肿瘤的疗效；血液毒性评价在每个周期化疗给药后每周采静脉血2次，必要时可以增加采血次数，检查血常规，比较分析血液毒性。血液毒性评价每个周期1次，并依照结果调整药物剂量，以第3周期末结果作为最终血液毒性评价标准。1.4输注含血药浓度在治疗过程中白细胞和血小板出现Ⅲ度、Ⅳ度（WHO标准）血液毒性者，下1个周期治疗时NVB和TPT剂量可以减少20%，对于白细胞或中性粒细胞Ⅲ度、Ⅳ度降低者可以使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗，血小板Ⅲ度、Ⅳ度下降可以输注成分血。对于白细胞或中性粒细胞Ⅳ度降低合并严重感染、及血小板下降并发生明显出血者终止治疗。1.5肿瘤治疗效果评估标准按照WHO抗癌药物实体瘤疗效评价标准，分为CR（完全缓解），PR（部分缓解），SD（稳定），PD（进展），以CR+PR统计有效率。1.6化疗药物血液中毒反应的评价标准按照WHO抗癌药物血液学毒副反应分级标准，分为0级～Ⅳ级，详见表2。1.7处理数据全部数据采用卡方检验（X2结果2.1药物剂量调整全组患者均完成3个以上周期的化疗，部分患者经药物剂量调整，未有中途退出或终止治疗的现象。三组患者的近期疗效比较见表3。经统计学处理，三组间近期疗效比较无显著性差异（P>0.05）。2.2血液中毒反应综合比较表3、表4显示：三组患者在近期治疗疗效相当的情况下，TP组血液毒性反应最高。三组患者近期血液毒性反应见表4。2.2.1白砂糖下降情况TP组白细胞Ⅲ级下降18例，白细胞Ⅳ级下降15例，Ⅲ～Ⅳ级下降占62.26%，而HP组白细胞Ⅲ级下降3例，占10.00%，无白细胞Ⅳ级下降，NP组白细胞Ⅲ级下降9例，白细胞Ⅳ级下降2例，Ⅲ～Ⅳ级下降占36.67%。三组间白细胞Ⅲ～Ⅳ级下降反应比较有显著性差异（P<0.05）。如白细胞Ⅲ级、Ⅳ级下降，HP组与TP组、NP组均具有显著性差异（P<0.05),TP组、NP组间白细胞Ⅲ级下降无显著性差异（P>0.05），而白细胞Ⅳ级下降却有显著性差异（P<0.05）。提示TP方案中拓扑替康具有较重的血液白细胞毒性，尤其是出现Ⅲ～Ⅳ级反应。2.2.2血小板下降情况TP组血小板Ⅲ级下降15例，血小板Ⅳ级下降13例，Ⅲ～Ⅳ级下降占52.83%。HP组无血小板Ⅲ级、Ⅳ级下降；NP组血小板Ⅲ级下降1例，无血小板Ⅳ级下降，Ⅲ～Ⅳ级下降占3.33%。三组间血小板Ⅲ～Ⅳ级下降反应比较均有显著性差异（P<0.05），而HP组与NP组比较无显著性差异（P>0.05）。提示TP化疗方案中拓扑替康具有较重的血小板毒性，尤其是Ⅲ～Ⅳ级反应。2.2.3间比较无显著性差异p三组近期未见血红蛋白Ⅲ～Ⅳ级下降，组间比较无显著性差异（P>0.05）。提示TP方案中拓扑替康同其他化疗药物相似，近期化疗无明显血红蛋白毒性反应。2.3出血倾向和临床出血现象三组患者中未见有因化疗药物抑制骨髓而引发的出血倾向和（或）临床出血现象。同时，在临