重组酵母乙肝疫苗产品介绍

60ug重组酵母乙肝疫苗产品介绍

2010年修改版要点流行病学部分增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果预防部分乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种无应答者处理：增加60

μg乙肝疫苗接种增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫苗免疫前可以不筛查HBV标志物中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-23生产单位疫苗名称(种类)剂型国内大连汉信重组乙肝苗（汉逊酵母）10μg/0.5ml/支天坛生物重组乙肝苗（酿酒酵母）5μg/0.5ml/支10μg/1.0ml/支华药金坦重组乙肝苗（CHO）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支深圳康泰重组乙肝苗（酿酒酵母）10μg/0.5ml/支5μg/0.5ml/支60μg/1.0ml/支北京华尔盾重组乙肝苗（CHO）10μg/支20μg/支进口益可欣重组乙肝苗（汉逊酵母）10μg/0.5ml/支20μg/ml葛兰素史克重组乙肝苗（酿酒酵母）10μg/0.5ml/支20μg/1.0ml/支现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较60μg30μg10μg第1针83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第2针89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第3针92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书60ug乙肝疫苗产品介绍一、60ug乙肝疫苗效果分析二、60ug乙肝疫苗产品特点

背景资料儿童1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示3～12岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗

成人计划免疫外人群1992～1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群HBsAg阳性率为9.7%

背景资料无应答抗-HBs≥10mIU/ml为抗体保护性水平，WHO定义为抗体保护性阳转

大量研究显示，成人全程免疫后仍有5～10%未能出现抗体保护性阳转,称为无应答人群seroprotection

nonresponsorsSPR人群中免后出现抗体保护性阳转的比例称为抗体保护性阳转率seroprotectionrate,SPR

试验设计总体思路筛查4~5万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体2~3万人；对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度<10mIU/ml），即无/弱应答者最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究研究对象入选标准－16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书－从未接种过乙肝疫苗－经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史－依从性良好－非妊娠期、哺乳期女性－入选前任何时间未接受过γ球蛋白或免疫球蛋白入选受种者43,600人疫苗接种现场疫苗接种现场

筛选期接种情况第二针接种10μg乙肝疫苗40967人第三针接种10μg乙肝疫苗37221人第三针免后一个月采血30341人筛选出无应答者1209名第一针接种10μg乙肝疫苗43599人2006年12月2007年5月2007年6月2007年6~7月2006年11月经血样检测

讨论1本次研究人群HBsAg携带率4.77％，提示我国自1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定控制全程免后抗体保护性阳性率97.33％与国外同类研究报道92.0～97.8%较一致,但高于国内众多研究报道的72.4～90.0%

全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.67％无应答人群应剔除HBsAg或抗-HBc阳性者讨论2年龄增大和男性是无应答的危险因素各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体,若抗-HBs<10mIU/ml,建议复种试验疫苗研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量：筛选期疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050312试验期疫苗：60μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20060401-130μg/0.5ml/支乙肝疫苗，批号：20060402-1对照疫苗：10μg/ml/支乙肝疫苗，批号：20050926-6用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。研究方法和程序受试者筛选：按0、1、6的接种程序，对16岁及其以上年龄、健康人群全程接种10μg乙肝疫苗。筛选出抗-HBs的峰值期抗-HBs<10mIU/ml的无应答者1209名，作为临床试验拟招募对象。免疫程序：按0、1、2免疫程序，共接种三针。安全性评价：每针接种后留观30分钟；6、24、48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访观察其局部以及全身反应；免疫原性评价：免疫原性观察于每针接种后1个，分别采集受试者静脉血5.0ml，检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc。实际入组人数组别接种人数60μg组44530μg组43910μg组221合计1105安全性评价总体不良反应发生率分析总体不良反应严重程度评价分析局部与全身不良反应发生率分析局部与全身不良反应严重程度分析局部与全身主要不良反应症状分析不同针次不良反应发生情况分析第三针后各组全身/局部

不良反应分级情况百分率（%）百分率（%）图6第三针后各组全身不良反应分级情况图7第三针后各组局部不良反应分级情况第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0%，未观察到3级及以上不良反应。第三针复种后60μg、30μg和10μg组