医药生物行业CXO增量需求分析：多肽产业链备受关注阿尔兹海默症抗体需求广阔

目 录1 CXO中特领值注 .-3-2 GLP-1.........................................................-4-2.1 多肽药物具备独特成药优势....................................................................-4-2.2 GLP-1.....................................-6-2.3 .........................................-9-2.4 CDMO.............................-12-2.5 ...............................................-14-3 ADAβ..............................-17-3.1 ADAβ药物表现备受关注.........................-19-3.2 Aβ.................................-22-4 大小头相局新域有成拉行需新动力...............-22-5 风险示..................................................................................................-23图目录图12021年以来CXO2023721日）.................-3-图2、多肽的概念....................................................................................................-4-图32016年-2020FDA...................................-5-图42016年-2020批准的多肽药物及治疗领域...............................-5-图5....................................................-6-图6GLP-1.............................-7-图7.........................................-8-图8（）.........................................-8-图9、全球主要GLP-1（）................................................-9-图10、多肽生产方法............................................................................................-10-图-图12、固相合成流程-图13CDMO（20172030E）...........................-13-图14CDMO（2017–2030E）...........................-13-图15）............................................................-15-图16）............................................................-16-图17、2019、2030、2050百万）................................-18-图1860（）..................................................-18-图19、1998-2017AD研发成功与失败案例总计..........................................-19-图20AD..........................................................................-20-表目录表12022年全球多肽药物销售额前十名...........................................................-5-表2、多肽生产方法比较......................................................................................-12-表3、我国已上市的主要阿尔兹海默药物..........................................................-20-表4、美国已上市的主要阿尔兹海默药物..........................................................-21-表5相关公司市值和估值指标..........................................................................-23-报告正文CXO中的特色领域值得关注回顾XO（以O（881421WOCRO2023721202154%。图1、2021年以来CXO板块行情复盘（截至2023年7月21日）资料来源：，CXO2021102022年CXO202234.58202230%CXO202220232023CXO2023Q2DS8201为代表的ADCADCGLP-1CDMO多肽产业链：GLP-1带动广阔需求多肽药物具备独特成药优势多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物，通常由10~100个氨基酸分子组成，其连接方式与蛋白质相同。多肽普遍存在于生物体内，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种，其广泛参与和调节机体内各系统、器官、组织和细胞的功能活动，在生命活动中发挥重要作用。图2、多肽的概念资料来源：泓九生物，图3、2016年-2020年FDA批准的多肽药物及治疗领域

图4、2016年-2020年NMPA批准的多肽药物及治疗领域资料来源：Frost&Sullivan， 资料来源：Frost&Sullivan，从2022OzempicTrulicity以及赛诺菲的Ozempic84.4TrulicityLantus74.423.8表1、2022年全球多肽药物销售额前十名销售额排名商品名通用名厂商适应症治疗领域销售额（百万美元）1Ozempic司美格鲁肽诺和诺德糖尿病代谢疾病8,442.802Trulicity度拉糖肽礼来糖尿病代谢疾病7,439.703Lantus甘精胰岛素赛诺菲糖尿病代谢疾病2,375.404NovoRapid门冬胰岛素诺和诺德糖尿病代谢疾病2,184.505Humalog赖脯胰岛素礼来糖尿病代谢疾病2,060.606Victoza利拉鲁肽诺和诺德糖尿病代谢疾病1,741.107Rybelsus司美格鲁肽诺和诺德糖尿病代谢疾病1,596.608Saxenda利拉鲁肽诺和诺德糖尿病代谢疾病1,508.509Tresiba德谷胰岛素诺和诺德糖尿病代谢疾病1,321.6010Nplate罗米司亭安进血小板减少自身免疫1,307.00资料来源：各公司年报，GLP-1药物销量高速增长，减重市场值得期待2022DPP-4i2021202220223670亿547.916%2023722（DKK/USD）=0.1493。图5、全球糖尿病市场和各类型药物市场规模资料来源：诺和诺德投资者关系资料，注：2021/2022代表2021年4季度至2022年3季度，2020/2021代表2020年4季度至2021年3季度GLP-133%29%DPP-4i2022年28%GLP-12i4.4%12%37%（34%3%）21%，GLP-1图、GLP-1资料来源：诺和诺德投资者关系资料，GLP-12022220232月的78%20232297亿44.34GLP-1（Saxenda89%图7、全球减重药物市场规模增长及诺和诺德占有率资料来源：诺和诺德投资者关系资料，20216Saxenda，20236400037000方量已达到19000个。图8、美国减重药物处方量趋势（单位：周处方量）资料来源：诺和诺德投资者关系资料，迄今FDA7款GLP-12GLP-1GLP-1图9、全球主要GLP-1药物销售情况（亿美元）资料来源：诺和诺德、礼来、阿斯利康公司年报，发酵法和化学合成法：多肽合成路线的比较图10、多肽生产方法资料来源：《多肽药物制备工艺研究进展》郑龙，,基因重组法利用基因技术将基因片段转移到原核或真核细胞中进行重组表达，发酵生产合成所需多肽，适合长肽的制备。基因重组法中常用的工程菌为酵母菌及大肠杆菌。基因重组法表达定向强、生产成本低。不足之处在于开发周期长、提取纯化困难、产率低、基因表达研发难度大。Boc和Z,10个图11、液相合成流程资料来源：《多肽药物制备工艺研究进展》郑龙，多肽固相合成法经过几十年的发展，目前主要可分为两类：Boc固相合成法与Fmoc（）-去保护-图12、固相合成流程资料来源：中科院网站，固相合成不必纯化中间产物，合成过程可以连续进行，已经发展成为多肽自动合成仪。但固相合成过程中，固相载体上中间体杂肽无法分离，这样造成最终产物的纯度不如液相合成物，投料比较高，同时多肽药物的最终纯度要求非常高，因此必需通过可靠的分离手段纯化才能制备合格的药物。分类 合成方法 优势 难点表2、多肽生产方法比较分类 合成方法 优势 难点天然提取法 操作简单 纯化难度较高生物合成法

酶解法 反应条件温和、选择性高 投入大、产量低、分离纯化难度发酵法 成本低 投入大、产量低、分离纯化难度基因重组法 适合长肽制

研发难度大、开发周期长、纯化困难、产率低化学合成法

液相合成法固相合成法

中间产物可纯化、保护基选择多、成本低、易放大操作方便、可自动化、产品收率和纯度较高

纯化复杂烦琐、费时费力中间产物不可纯化、投料比较大资料来源：《多肽药物制备工艺研究进展》郑龙，多肽生产过程控制要求高，相关CDMO蓬勃发展多肽药物的量产需要通过工业化生产才能实现。在进行多肽工业化生产时需要考虑多方面的问题，包括技术应用、生产工艺、过程控制、产量规模、设备需求、生产成本、质量管理、环保要求等。其主要技术挑战在于提纯难度较大且过程控制要求高，且还需要考虑产量规模、生产布局与设备需求，控制生产成本。同时多肽药物生产需要遵循严格的质量管理规范，符合法律法规的要求，最后要重视环保要求，提高资源利用效率，减少废弃物产生。综上考虑，在已有的多肽合成方法中，固相合成法相对较为成熟，目前已上市的多肽药物多数是通过化学合成法制备，并且固相合成工艺占主导。2017年至2021年，全球多肽CDMO市场规模从13亿美元增长至22亿美元，13.2%202554亿CDMOCDMOCDMO图、全球多肽CDMO市场规模及增速（2017–2030E）资料来源：Frost&Sullivan，CDMO201720211013亿人6.4%2025572030185图14、中国多肽CDMO市场规模及增速（2017–2030E）资料来源：Frost&Sullivan，国内龙头CDMO德的2012CMCCDMO2022（TIDES）20.37158.3%，D&M10318915.78337%2023210,0001,000mg-kg300+2CDMO(ADC)CDMOCROCDMO、生物大分子CDMO20229.963.35113.20%12,000m²9,500m²的GMPCDMOmRNACDMO多肽药物发展有望带动产业链规模上升除了CDMO多肽原料药：（1）术要求水平较低部分公司也发展了多肽相关的CDMO业务，形成了工艺-原料药的全面布局。缩合试剂：年至202047.30亿元增长至56.203.51%1202020277.21%202791.5048.707.502020202718.49%202724.60图15、全球合成试剂市场规模（亿元）资料来源：肽研社，昊帆公司招股说明书，20203081735CAGR5.4%202020279.6%CAGR202732.92015年-2020CAGR3.3%202020273.6%的202014.2202718.220203.12020202724.7%CAGR2027年，预计将达到14.7亿人民币。图16、中国合成试剂市场规模（亿元）资料来源：肽研社，昊帆生物招股书，代表企业——昊帆生物：200350020EliLiyLonzNooNodkze160固相合成载体：代表企业——蓝晓科技：20223.1858%I、IIIII2022年以seplife2-CTCsieber阿尔兹海默症：Aβ抗体获批，有望带动大量生产需求β-根据世界卫生组织统计和预测，2019年，全球痴呆患者数量达到5500万人，未203078002050年全1.3920191.3万20301.7长考虑在内，总费用估计将达到2.8万亿美元。图17、2019、2030E、2050E年全球痴呆患者数量（百万）资料来源：WHO，601507983万AD65%。图18、我国60岁以上痴呆患者数量（百万）资料来源：LancetPublicHealth，ADAβ药物表现备受关注AD(2020)（ChEIs）1998-2017年，AD2.7%。图19、1998-2017年AD研发成功与失败案例总计资料来源：Alzheimer'sMedicines:SetbacksandSteppingStones，III29%20237221200666和14个，55.4%47839%563个。图20、AD药物上市和研发各阶段项目数量（个）资料来源：医药魔方，AβAducanumabLecanemabAducanumabAβ（β-AD的先河，但AβAD改Lecanemab的IIIAD27%Aβ抗药品靶点/机制药品靶点/机制中国最早上市时间多奈哌齐胆碱酯酶抑制剂2001加兰他敏胆碱酯酶抑制剂1999卡巴拉汀/利斯的明（含贴胆碱酯酶抑制剂2017剂ExelonPatch）石杉碱甲胆碱酯酶抑制剂1994美金刚NMDA受体拮抗剂2006奥拉西坦促智药1997茴拉西坦促智药2001吡拉西坦促智药1977盐酸吡硫醇促智药1983脑蛋白水解物神经营养剂1996甘露特钠肠道菌群调节2019吡贝地尔多巴胺激动剂1996资料来源：医药魔方，表4、美国已上市的主要阿尔兹海默药物药品靶点/机制中国上市时间Tacine（他克林）-已退市胆碱酯酶抑制剂1993Donepezil（多奈哌齐）胆碱酯酶抑制剂1996Rivastigmine（卡巴拉汀）胆碱酯酶抑制剂2000Galantamie（加兰他敏）胆碱酯酶抑制剂2001ExelonPatch(卡巴拉汀)胆碱酯酶抑制剂2007Adlarity（多奈哌齐透皮贴剂）胆碱酯酶抑制剂2022Allydone(多奈哌齐贴剂)胆碱酯酶抑制剂2022Memantine（美金刚）NMDA受体拮抗剂2003Amzaric（美金刚多奈哌齐复方制剂）-2014Aducanumab（阿杜卡尼单抗）抗Aβ抗体2021Lecanemab（仑卡奈单抗）抗Aβ抗体2023资料来源：医药魔方，AβDonanemabAβ（N3pG-AβIDSDRSBIAducanumabAβ6donanemab37.9%（25/66）1.6（16。Aβ抗体治