耐信在酸相关性疾病中的治疗优势

1耐信在酸相关性疾病中的治疗优势（仅供医学专业人士参考）登记号：GI-1302-NE-0208

2023/8/5目录酸相关性疾病的概念质子泵抑制剂的机理洛赛克的适应症最新制剂耐信的临床优势2023/8/5一、酸在消化系统疾病中的作用酸相关性疾病的定义

酸相关性疾病是一组与胃酸攻击作用密切相关的上消化道疾病，包括功能性疾病和器质性疾病2023/8/5酸相关性疾病包含胃食管反流性疾病（GERD）消化性溃疡幽门螺杆菌感染应激性溃疡功能性消化不良2023/8/5二、壁细胞泌酸机制和PPI的作用靶位2023/8/5胃的解剖图2023/8/5胃壁的结构2023/8/5壁细胞泌酸机制PPI作用的靶位器官水平：胃细胞水平：壁细胞亚细胞水平：分泌小管分子水平：质子泵(H+K+-ATP酶）分子基团：半胱氨酸残基(cys813,cys822)2023/8/5质子泵抑制剂的发展史质子泵抑制剂的研究最早始于20世纪70年代中期，从最初的研发到临床应用经历了众多学者近10年的不懈努力。期间壁细胞质子泵（H+-K+-ATP酶）的发现对胃壁细胞泌酸机制的最终认识和质子泵抑制剂的问世起了极大的促进作用。在1971年的胃内离子转运学术会议上，GeorgeSachs和JohnForte首次报道了酸泵（即H+-K+-ATP酶）的基本特征，并一致认为这是壁细胞分泌胃酸过程的最终环节。1.GeorgeSachs.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology.2001;13(suppl.1):S35-41H2RAs西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁罗沙替丁1980’sPPIs奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑1990’s2000’s酸相关性疾病治疗的发展111埃索美拉唑?????????2023/8/5质子泵抑制剂领导者—洛赛克适应症及使用说明书见附件。SRMD的常见病因（应激源）中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2002;82:1000-1001MODS/MOF严重烧伤重型颅脑外伤严重心理应激全身严重感染休克心肺脑复苏术后严重创伤,大手术心脑血管意外SRMD应激性溃疡形成机制AdaptedfromChest2001;119:1222;HospPract1980;15:93严重疾患/应激儿茶酚胺增加血管收缩性增强心输出量降低通气量降低致炎细胞因子释放内脏低灌注HCO-3分泌降低黏膜血流减少消化道活动减少酸的返扩散应激性溃疡SRMD的主要临床表现通常无明显的前驱症状，如胃痛、反酸等主要表现为上消化道出血，呕血或黑便，重者出现失血性休克SRMD多见于原发疾病发生后的3～5天内，少数可迁延至2周内发生。中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志2002;82:1000-1001SRMD的内镜下表现病变多见于胃体部，也可见于食管、十二指肠及空肠病变以多发性黏膜糜烂、溃疡为主，深度可至黏膜下、肌层及浆膜层。SRMD预防的指征（1）年龄≥65岁（2）呼吸衰竭，机械通气>48h（3）凝血障碍（INR>1.5，或血小板计数<50×109/L）（4）持续低血压＞30min［收缩压<90mmHg（1mmHg=0.133kPa）或较基础压降低>40mmHg］（5）应用抗凝药物；（6）应用大剂量皮质醇；（7）长期应用免疫抑制药物和胃肠外营养；（8）贫血和低蛋白血症；（9）合并凝血功能障碍；（10）既往有胃肠道出血史；中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议中国实用外科杂志2009，29（11）SRMD预防的指征（11）急性肾功能不全；（12）急性肝功能衰竭；（13）严重脓毒血症和脓毒症休克；（14）病人心、肝、肺、肾等重要脏器功能不良或者合并较严

重基础疾病（15）手术时间长（手术时间＞4h），失血量大，或围手术期

发生低血压或休克；（16）严重创伤，如严重腹部损伤或者胸腹联合伤（17）胃肠外科复杂的大型手术，大段肠切除（18）急性弥漫性腹膜炎、绞窄性肠梗阻，肠瘘以及术后并发

严重腹腔感染或水电解质酸碱失衡（19）肝硬化、门静脉高压、食管胃底静脉曲张者行外科手术（20）各种类型的肝切除术中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议中国实用外科杂志2009，29（11）SRMD预防的指征（21）肝脏移植手术；（22）术前曾行肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗；（23）梗阻性黄疸；（24）各种类型的肝门胆管癌手术；（25）医源性胆管损伤，梗阻性黄疸行高位胆管整形和胆肠吻合术（26）反复多次胆道手术后再次手术；（27）急性重症胆管炎；（28）重症急性胰腺炎；（29）胰腺外伤；（30）各种类型的胰腺外科手术中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议中国实用外科杂志2009，29（11）控制胃内pH≥4，是预防SRMD的关键措施之一胃内pH值生理活动>=3.5减少应激性出血的发生>4.0目标pH-预防应激相关的黏膜出血>=4.5胃蛋白酶失活5.099.9%的胃酸被中和5.1-7.0改变凝血功能和血小板聚集>6.0目标pH-预防消化性溃疡复发>=7.0可能降低再出血发生率>=8.0胃蛋白酶被破坏AmJHealth-SystPharm2005;62(Suppl2):S4-102023/8/5洛赛克®针剂（静脉滴注）&(静脉注射）简明处方信息[适应症]主要用于：①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；③预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎；⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。[用法用量]（静脉滴注）本品应溶于100ml0.9%氯化钠注射液或100ml5%葡萄糖注射液中静脉滴注。一次40mg，应在20~30分钟或更长时间内静脉滴注，每日1~2次。Zollinger-Ellison综合征患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化，推荐静脉滴注60mg作为起始剂量，每日1次，当每日剂量超过60mg时分两次给予。禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。（静脉注射）本品应缓慢静脉注射。一次40mg，每日1~2次。临用前将10ml专用溶媒注入冻干粉小瓶内，禁止用其它溶媒溶解。如果配制方法不正确可能会变色。本品溶解后必须在4小时内使用，配制后应缓慢注射至少2.5分钟，最大速率每分钟4ml。配制指导：将奥美拉唑冻干物质完全溶于所附10ml溶媒中即得。奥美拉唑的稳定性与pH相关，应使用所附10ml专用溶媒以确保稳定性。禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。[不良反应]常见不良反应：头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和气胀。奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。（详见说明书)[禁忌]对本品过敏者禁用。与其它质子泵抑制剂一样，奥美拉唑不应与阿扎那韦合用。[注意事项](1)本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用(Zollinger-Ellison综合征患者除外)。(2)因本品能显著升高胃内pH值，可能影响许多药物的吸收。(3)肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。(4)治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。(5)动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃嗜铬样细胞肥大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。(6)奥美拉唑不影响驾驶和操作机器。2023/8/5最新质子泵抑制剂的出现—耐信耐信对比其他质子泵抑制剂的优势耐信药理机制及临床疗效耐信口服及针剂说明书23Clint:内在清除率，由肝酶系统参与下的药物清除率。埃索美拉唑Clint

明显低于其他PPIsClint5-羟基细胞色素P450细胞色素P450埃索美拉唑右旋奥美拉唑代谢物慢代谢快代谢5-O-去甲基砜2C1927%3A4

2%4%94%2C193A427%46%1.Äbelöetal.DrugMetabDispo.2000,28:966-9722.AZdataonfile.耐信®减少对CYP2C19的依赖性，降低药物内在清除率，抑酸效果更强1，2耐信®的代谢降低了对CYP2C19的依赖性，减少个体差异，抑酸疗效更一致23耐信®抑酸更出色、临床疗效更一致1,2,31.LindTetal.AlimentPharmacolTher.2000;14:861-867.2.LindbergPetal.AlimentPharmacolTher,2003;17(4):481-8

3.钟捷.中华消化杂志.2003;23(5):306-30724内在清除率↓CYP3A4途径代谢↑CYP2C19途径代谢↓血药峰浓度↑维持时间↑药时曲线下面积↑（AUC）个体间差异↓抑酸更出色抑酸疗效更一致代谢优势251.李岩，中国实用内科杂志2000：20（1）15—172.BerstadA.ScandJGastroenterol.1970;5:343–348.胃内pH值对凝血机制的影响1升高胃内pH值是

治疗消化性溃疡出血的关键之一胃内pH>4时胃蛋白酶活性明显降低2稳定已形成的血痂血小板凝集率增加止血pH升高抑制胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶020406080100最大胃蛋白酶活性(%)胃内pH值4321025耐信®抑酸能力更强，明显优于其他质子泵抑制剂1，2五交叉试验显示，在胃食管反流病患者中，耐信®在40mg标准剂量下给药第5天，胃内pH>4的时间较其他PPI显著延长1.MinerP,etal.AmJGastroenterol.2006;101:404-405.2.MinerP,etal.AmJGastroenterol.2003;98:2616-2620胃内pH值>4的时间(小时)泮托拉唑兰索拉唑奥美拉唑雷贝拉唑耐信®n=3440mg,qd 15.320mg,qd 13.320mg,qd 12.930mg,qd 12.740mg,qd 11.2P<0.001P<0.0001P<0.0001P<0.000105101526271.耐信®针剂产品说明书2.泮托拉唑针剂（进口）说明书3.泮托拉唑针剂（国产）说明书适应症及在特殊人群中的应用耐信®针剂1泮托拉唑针剂（进口）2泮托拉唑针剂（国产）3消化性溃疡出血有无有肾功能损害患者无需调整剂量（由于严重肾功能不全的患者使用本品的经验有限，治疗时应慎重）每日剂量不超过40mg慎用老年人无需调整剂量每日剂量不应超过40mg无需调整剂量耐信®针剂的治疗优势：适应症及应用271.耐信®针剂产品说明书2.泮托拉唑针剂（进口）说明书配制后最长存放时间12012345耐信®针剂1泮托拉唑针剂（进口）268910117耐信®针剂的治疗优势：药物配制281.LindTetal.AlimentPharmacolTher.2000;14:861-867.

2.钟捷.中华消化杂志.2003;23(5):306-3073.Wilder-SmithCetal.AlimentPharmacolTher2004;20(10):1099-104耐信®—强效抑酸，全面保护29抑酸能力更强、作用更持久

—AUC显著大于奥美拉唑针剂，抑酸更出色1，2—用药第5天24小时胃内pH>4和pH>6的时间较泮托拉唑分别延长4.9小时和1.8小时3起效更迅速—用药1小时即能达到胃内pH>432023/8/5最新质子泵抑制剂的出现—耐信耐信对比其他质子泵抑制剂的优势耐信药理机制及临床疗效耐信口服及针剂说明书31[适应症]1.作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。2.用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者（胃镜下Forrest分级IIc-III）。[用法用量]1.对于不能口服用药的胃食管反流病患者，推荐每日1次静脉注射或静脉滴注本品20~40mg。反流性食管炎患者应使用40mg，每日1次；对于反流疾病的症状治疗应使用20mg，每日1次。本品通常应短期用药（不超过7天），一旦可能，就应转为口服治疗。2.对于不能口服用药的Forrest分级IIc-III的急性胃或十二指肠溃疡出血患者，推荐静脉滴注本品40mg，每12小时一次，用药5天。给药方法注射用药：配制溶液的静脉注射时间应至少在3分钟以上。滴注用药：配制溶液的静脉滴注时间应在30分钟内。使用指导:注射液的制备是通过加入5ml的0.9％氯化钠溶液至本品小瓶中供静脉注射使用。滴注液的制备是通过将本品1支溶解至0.9％氯化钠溶液100ml，供静脉滴注使用。配制后的注射用或滴注用液体均是无色至极微黄色的澄清溶液，应在12小时内使用，保存在30℃以下。从微生物学的角度考虑最好立即使用。

[不良反应]常见不良反应为腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心呕吐、头痛等（详见说明书。)[禁忌]已知对埃索美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。本品禁止与奈非那韦（nelfinavir）联合使用；不推荐与阿扎那韦（atazanavir）、沙奎那韦联合使用（见【药物相互作用】）。[注意事项]1.当病人被怀疑患有胃溃疡或已患有胃溃疡时，如果出现异常症状(如明显的非有意识的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便)，应排除恶性肿瘤的可能。因为使用本品治疗可减轻症状，延误诊断。2.肾功能损害的患者无需调整剂量。由于严重肾功能不全的患者使用本品的经验有限，治疗时应慎重(见【药代动力学】)。3.轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。严重肝功能损害的患者每日剂量不应超过20mg(见【药代动力学】)。4.对驾驶和使用机器能力的影响：尚未观察到这方面的影响。

（仅供医药专业人士参考

详细资料备索

)1.耐信®针剂产品说明书耐信®针剂简明处方资料131NexiumIV_V(3)2010-08-0432耐信®简明处方信息1[药品名称]通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片[适应症]胃食管反流性疾病(GERD)--糜烂性反流性食管炎的治疗--已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗--胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌--