硫辛酸的药理及临床应用课件讲义

硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细胞膜移位，从而增强葡萄糖的代谢，辅助调节血糖。硫辛酸(lipoicacid)在生物氧化过程中担当氢载体和酰基载体作用硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细1硫辛酸的生化理论硫辛酸的生化理论2有氧氧化的反应过程

第一阶段：酵解途径第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧第三阶段：三羧酸循环

G（Gn）第四阶段：氧化磷酸化丙酮酸乙酰CoA

CO2NADH+H+FADH2H2O[O]ATPADPTAC循环胞液线粒体有氧氧化的反应过程第一阶段：酵解途径第二阶段：3丙酮酸的氧化脱羧

丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰CoA(acetylCoA)。丙酮酸乙酰CoA

NAD+,HSCoACO2,NADH+H+

丙酮酸脱氢酶复合体总反应式:丙酮酸的氧化脱羧丙酮酸进入线粒体，氧化脱羧为乙酰CoA(4丙酮酸脱氢酶复合体的组成

酶E1：丙酮酸脱羧酶E2：二氢硫辛酰胺转乙酰酶E3：二氢硫辛酰胺脱氢酶HSCoANAD+

辅酶

TPP

硫辛酸（)HSCoAFAD,NAD+SSL丙酮酸脱氢酶复合体的组成酶H5丙酮酸脱氢酶复合体E2E3E1三种酶60条肽链形成的复合体乙酰二氢硫辛酸硫辛酸乙酰转移酶硫辛酸二氢硫辛酸丙酮酸脱羧酶二氢硫辛酸脱氢酶丙酮酸乙酰CoA

E1E3E2E2～丙酮酸脱氢酶复合体E2E3E1三种酶乙酰二氢硫辛酸硫辛酸乙酰6形成酶复合体有什么好处呢？CO2CH3OCOOCTPPCH3CHOHTPPS(CH2)4COSOCH3CS(CH2)4COSHSH(CH2)4COSHFADH2FADNADNADH+H++SCoACH3CSCoAOHH乙酰二氢硫辛酸硫辛酸乙酰转移酶硫辛酸二氢硫辛酸丙酮酸脱羧酶二氢硫辛酸脱氢酶丙酮酸乙酰CoAE1E3E2E2多肽链中间产物在氨基酸臂作用下进入酶活性中心快速准确！形成酶复合体有什么好处呢？CO2CH3OCOOCTPPCH371:汤春芳，刘云国等，硫辛酸的研究概况.引起的感觉异常。120个代谢指标稳定的糖尿病运动感觉多神经病变(DSPN)患者，同时存在症状（2级）治疗前后TSS总分下降分数与对照组比较，P<0．05；治疗糖尿病性周围神经病变疗效观察。静脉使用硫辛酸对阳性神经感觉症状和其他神经病变终点有着积极改善作用且不良反应较少。600mg静脉给药×5天/周，共14次*第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267适应症：糖尿病周围神经病变神经修复：神经修复剂（甲钴胺，腺苷钴胺）二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化生成乙酰CoA,同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为2个巯基。3%的DPN患者对其处方的药物感到满意或非常满意氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋白、脂质损害，阻碍轴突运输和信号转导。ProteinkinaseCProteinkinaseC-inhibitorNBF*vs安慰剂，p<0.：脂质二聚体的特殊结构硫辛酸(lipoicacid)的氢载体作用和酰基载体作用氧化应激、转录因子NF-κB激活以及二酰甘油(DAG)-蛋白激酶C的β（PKCβ）信号通路的活性增加，使神经内膜的微血管受损，继而导致缺血和缺氧。硫辛酸(lipoicacid)的氢载体作用和酰基载体作用

氧化型硫辛酸SSCCC(CH2)4COO-+2H-2H二氢硫辛酸HSHSCCC(CH2)4COO-SHSCCC(CH2)4COO-乙酰二氢硫辛酸CH3-C-SOCH3-C-SCoAOCoASHCH3-C-HOH1:汤春芳，刘云国等，硫辛酸的研究概况.硫辛酸(lipoic8丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程1.丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP。2.由二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化形成乙酰硫辛酰胺-E2。3.二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化生成乙酰CoA,同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为2个巯基。4.二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)使还原的二氢硫辛酰胺脱氢，同时将氢传递给FAD。5.在二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)催化下，将FADH2上的H转移给NAD+，形成NADH+H+。丙酮酸脱氢酶复合体催化的反应过程1.丙酮酸脱羧形成羟乙基-9自由基损伤理论自由基损伤理论10（前列腺素类似物，ACEI,ARB,）*:ZieglerD，ConradF，UlrichH，eta1．Effectsoftreatmentwiththeantioxidantd-lipoicGoreetal.神经症状病变(NSS)和神经病变缺损(NDS)积分。常见抗氧化剂转化后的活性对比3%的DPN患者对其处方的药物感到满意或非常满意如：提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和谷胱甘肽还原酶（GR）等抗氧化酶的活性。氧化应激、转录因子NF-κB激活以及二酰甘油(DAG)-蛋白激酶C的β（PKCβ）信号通路的活性增加，使神经内膜的微血管受损，继而导致缺血和缺氧。05小，那么就表示：结果有显著性差异随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分如：通过螯合Cu2+可减少其所诱导的抗坏血酸氧化及脂质过氧化。P450细胞色素单加氧酶异常途径药物治疗目的RCT状态医学，2008,28(11)：12—14*vs安慰剂，p<0.Care，2003，26(3)：770-776泼，极易与其生成部位的其它物质发生连600mg硫辛酸静脉用药3周可以显著地改善糖尿病外周神经病变症状且没有增加不良反应的发生率AStatementbytheAmericanDiabetesAssociation*：AmetovAS，BarinovA，DyckPJ，eta1．Thesensorysymptomsofdiabetic迅速、显著缓解糖尿病神经病变症状治疗前后TSS总分下降分数[自由基]指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。化学性质非常活泼，极易与其生成部位的其它物质发生连锁反应。

（前列腺素类似物，ACEI,ARB,）[自由基]指外层11氧自由基O2线粒体98~99%ATP1~2%NADPH氧化酶黄嘌呤氧化酶P450细胞色素单加氧酶超氧阴离子O2-羟自由基·OH单线态氧1O2SODH2O2谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）过氧化氢酶（CAT）髓过氧化物酶（MPO）清除氧自由基O2线粒体98~99%ATP1~2%NADPH氧化酶12一氧化氮和脂性自由基精氨酸NOSNO氧自由基过氧亚硝酸根ONOO-多聚不饱和脂肪酸氧自由基烷氧自由基LO·烷过氧自由基LOO·活性氧：化学性质活泼的含氧物质。一氧化氮和脂性自由基精氨酸NOSNO氧自由基过氧亚硝酸根多聚13

自由基产生机制

XO作用中性粒细胞线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低

自由基产生机制14自由基产生机制XO作用

中性粒细胞呼吸爆发和氧爆发，产生自由基线粒体儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低

自由基产生机制15

自由基产生机制

XO作用中性粒细胞

线粒体钙沉积引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，氧自由基生成增多儿茶酚胺增加和氧化自由基清除能力降低

自由基产生机制16

自由基产生机制

XO作用中性粒细胞线粒体

儿茶酚胺增加和氧化产生自由基自由基清除能力降低

自由基产生机制17自由基产生机制

XO作用中性粒细胞线粒体

自由基清除能力降低

VitE、A、CGSH-PXCATSOD自由基产生机制VitE、A、C18自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强19自由基的损伤作用2.蛋白功能异常

抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变3.破坏核酸及染色体

OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂自由基的损伤作用2.蛋白功能异常20自由基的神经损伤作用氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋白、脂质损害，阻碍轴突运输和信号转导。氧化应激可导致许多神经营养因子如神经生长因子和睫状神经营养因子等的减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力自由基的神经损伤作用氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋21神经修复：神经修复剂（甲钴胺，腺苷钴胺）氧化应激可导致许多神经营养因子如神经生长因子和睫状神经营养因子等的减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力2007，23(2):166-167异常途径药物治疗目的RCT状态自由基清除能力降低硫辛酸糖尿病并发症抗氧化治疗总结33，在结构上含有两个巯基，具医学综述，2009，15(2):316-317。自由基清除能力降低600mg静脉给药×5天/周，共14次NervehypoxiaVasodilatorsNBF——上海交通大学医学院杨永宾蔡美琴DPN目前药物治疗满意度低05小，那么就表示：结果有显著性差异在基线和结束时评价一份痛性问卷（theHamburgPainAdjectiveList）神经症状病变(NSS)和神经病变缺损(NDS)积分。自由基产生机制适应症：糖尿病周围神经病变清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧化应激损伤α一硫辛酸联合前列腺素E。硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细胞膜移位，从而增强葡萄糖的代谢，辅助调节血糖。自由基的神经损伤作用氧化应激、转录因子NF-κB激活以及二酰甘油(DAG)-蛋白激酶C的β（PKCβ）信号通路的活性增加，使神经内膜的微血管受损，继而导致缺血和缺氧。多元醇通路增强导致山梨醇和果糖堆积、肌醇消耗和Na泵活性降低。神经和/或血管蛋白质与非酶糖基化终末产物的结合增加。神经修复：神经修复剂（甲钴胺，腺苷钴胺）自由基的神经损伤作用22硫辛酸的药理作用硫辛酸的药理作用23特点硫辛酸是至今为止人们发现的最佳的抗氧化剂，是自由基的超级捕手，它的抗氧化能力是VC的400倍，VE的60倍，番茄红素的10倍。α-硫辛酸（ALA，氧化型）在体内可以转变为二氢硫辛酸（DHLA，还原型），LA和DHLA都具有很强的抗氧化性，它们在体内协同作用，是已知天然抗氧剂中效果最强的一种，被誉为“万能抗氧剂”。特点硫辛酸是至今为止人们发现的最佳的抗氧化剂，是自由基的超级24硫辛酸的抗氧化机制①直接清除活性氧及活性氮②通过螯合金属离子发挥抗氧化作用。如：通过螯合Cu2+可减少其所诱导的抗坏血酸氧化及脂质过氧化。③再生其它内源性抗氧化剂。LA和DHLA能再生其它抗氧化剂，如VC、谷胱甘肽（GSH）、辅酶Q（泛醌）、VE等，这样机体内的抗氧化剂就形成了一个网状系统，能更好的发挥作用。④增强体内抗氧化酶的活性。如：提高超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和谷胱甘肽还原酶（GR）等抗氧化酶的活性。硫辛酸的抗氧化机制①直接清除活性氧及活性氮25硫辛酸的神经保护功能抑制T型钙通道活性降低氧化应激抑制凋亡信号活性(如抑制ASK1/Daxx信号)、激活抗凋亡信号活性(如激活PI3K/Akt或PI3K/PKG/ERK通路)显著促进神经突触生长硫辛酸的神经保护功能抑制T型钙通道活性26产品简介注册商标：凡可佳®通用名：硫辛酸注射液规格：6ml:0.15g适应症：糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。推荐剂量：4支/次，静脉滴注，

4周为一个疗程。有效期：2年全面抗氧化；迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度产品简介注册商标：凡可佳®全面抗氧化；迅速有效改善症状和体征27凡可佳®简介1被誉为“万能抗氧化剂”，进入体内后，以氧化型(LA)和还原型(DHLA)两种形式共同存在，两者均具有抗氧化活性。代谢型的抗氧化剂LADHLA*：第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267以及维普、万方检索凡可佳®简介1被誉为“万能抗氧化剂”，进入体内后，以氧化型(28被氧化后仍有抗氧化性被氧化后无抗氧化性硫辛酸√谷胱甘肽√维生素C√维生素E√辅酶Q10√常见抗氧化剂转化后的活性对比*：第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267以及维普、万方检索被氧化后仍有抗氧化性被氧化后无抗氧化性硫辛酸√谷胱甘肽√维生292是体内三羧酸循环的两个重要酶系—丙酮酸脱氢酶系复合物和α-酮戊二酸脱氢酶系复合物的辅基，可增强葡萄糖的有氧代谢，减少肝脏糖异生作用。能量代谢过程的调控因子3硫辛酸分子量为206.33，在结构上含有两个巯基，具有脂质二聚体的特殊结构，脂水兼溶，因此可以自由穿过细胞膜，透过血脑屏障。*：第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267以及维普、万方检索2是体内三羧酸循环的两个重要酶系—丙酮酸脱氢酶系能量代谢过程30凡可佳®的生物学活性1清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基*第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267凡可佳®的生物学活性1清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基312再生人体内的其他抗氧化剂，构建人体内的抗氧化剂循环网络*第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267谷胱甘肽维生素C维生素E辅酶Q102再生人体内的其他抗氧化剂，构建人体内的抗氧化剂循环网络*第323螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧化应激损伤LA/DHLA螯合铁、铜、汞、铅等重金属离子H2O2OH·*第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—2673螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧化应激损伤LA/DH33感觉神经正中神经传导速度引起的感觉异常。丙酮酸脱氢酶复合体α-硫辛酸与糖尿病周围神经病变.*：第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267以及维普、万方检索有氧氧化的反应过程迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度有脂质二聚体的特殊结构，脂水兼溶，因此可以自由120个代谢指标稳定的糖尿病运动感觉多神经病变(DSPN)患者，同时存在症状（2级）3周后进行TSS、神经传导速度等指标检测肌电图NCV增加3-5m/s2005,26(1):52-55增加神经Na+-K+-ATP酶活性随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分NIS（神经病变损害评分）ProteinkinaseCProteinkinaseC-inhibitorNBF清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基②通过螯合金属离子发挥抗氧化作用。山东大学齐鲁医院内分泌科研究组别例数治疗前治疗后迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度（药友硫辛酸近期已经配备遮光袋，用于输液时避光）凡可佳®的药理作用凡可佳®清除自由基螯合重金属离子再生其他抗氧化剂保护血管内皮功能调节血管反应性舒张增加营养血管血流量增加Na-K-ATP酶活性恢复周围神经能量消耗通路纠正神经肽类缺陷促进神经纤维再生改善神经传导速度氧化损伤改善局部微环境代谢紊乱恢复病变神经功能*、Diabetes，2000，49：1006-1015*、国外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-264感觉神经正中神经传导速度凡可佳®的药理作用凡可佳®清除自由基3435提高胰岛素的敏感性*1增加神经营养血管的血流量*2加快神经传导速度增加神经Na+-K+-ATP酶活性*1:沙大年，范小兵等.生物抗氧化剂α-硫辛酸.中成药，1999，21(12):655-657*2:章晓燕，刘芳等.α-硫辛酸与糖尿病周围神经病变.国外医学内分泌学分册。2005，25(4):262-264硫辛酸的其他作用35提高胰岛素的敏感性*1*1:沙大年，范小兵等.生物抗氧3536：脂质二聚体的特殊结构含有两个巯基可以自由的穿透细胞膜既具有脂溶性又具有水溶性分子量：206.33第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267硫辛酸注射液的结构特点36：脂质二聚体的特殊结构含有两个巯基可以自由的穿透细胞膜分3637水溶性脂溶性硫辛酸ＯＯ谷胱甘肽Ｏ×维生素CＯ×维生素E×Ｏ辅酶Q10×Ｏ常见抗氧化剂的溶解性对比37水溶性脂溶性硫辛酸ＯＯ谷胱甘肽Ｏ×维生素CＯ×维生素E×3738早在20世纪60年代就开始使用硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变，经过近40多年的临床验证，疗效显著。*1︰︰世界抗氧化研究之父—莱斯特.帕克博士在2000年发表《抗氧化奇迹》一书，对硫辛酸的抗氧化作用大加赞赏。︰2004年，日本厚生省将硫辛酸由药品改为食品，作为一种官方推荐的用于抗氧化的膳食补充剂。*3

Sydney试验证明静脉滴注600mg硫辛酸3周可明显改善患者症状和体征，加快神经传导速度。*2︰1:汤春芳，刘云国等，硫辛酸的研究概况.中国生化药物杂志.2005,26(1):52-552:AmetovAS，BarinovA，DvckPJ，etal.Thesensorysymptomsofdiabeticpolyneuropalhyaimprovedwitha-lipoicacid：TheSYDNEYTria1．DiabetesCare．2oo3．26：770—776．3:基于百度搜索全球广泛使用、验证的抗氧化剂38早在20世纪60年代就开始使用硫辛酸治疗糖尿病周围神经病3839起效迅速，达峰浓度时间为0.5～1小时在肝脏代谢，经肾排泄硫辛酸注射液的药动学39硫辛酸注射液的药动学39DPN的治疗原则基础治疗：控制血糖对因治疗抗氧化应激：抗氧化剂(凡可佳®)改善神经营养血管障碍改善代谢神经修复：神经修复剂（甲钴胺，腺苷钴胺）

对症治疗：改善临床症状止痛剂：镇静安定药：抗抑郁药其他治疗DPN的治疗原则基础治疗：控制血糖40到第三周的时候，差别已经非常明显，第四周更是明显螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧化应激损伤中国临床保健杂志：2008，11(1):29-30*2:章晓燕，刘芳等.TtrialsongoingOH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂治疗前后TSS总分下降分数抗氧化应激：抗氧化剂(凡可佳®)生物抗氧化剂α-硫辛酸.*：第四军医大学出版社，《自由基医学》：258—267以及维普、万方检索氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋白、脂质损害，阻碍轴突运输和信号转导。儿茶酚胺增加和氧化产生自由基中性粒细胞呼吸爆发和氧爆发，产生自由基迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基复合物和α-酮戊二酸脱氢酶系复合物的辅基，可增硫辛酸和甲钴铵都是治疗糖尿病神经病变的有效药物，硫辛酸对患者的治疗效果更加全面、迅速。如：通过螯合Cu2+可减少其所诱导的抗坏血酸氧化及脂质过氧化。Ttrialsongoing2007，23(2):166-167①直接清除活性氧及活性氮自由基清除能力降低仅22.3%的DPN患者对其处方的药物感到满意或非常满意Goreetal.presentedatAmericanDiabetesAssociation64thAnnualScientificSessions患者比例%DPN目前药物治疗满意度低到第三周的时候，差别已经非常明显，第四周更是明显仅22.3%41C-peptideC-peptideNBFStudiesongoingProteinkinaseCProteinkinaseC-inhibitorNBF(ruboxistaurin)NervehypoxiaVasodilatorsNBFAbnormalityCompoundaimoftreatmentStatusofRCTsPolyolpathwayAldosereductaseNervesorbitolinhibitors

Myo-inositolMyo-inositolNervemyo-inositolEquivocalDiabeticNeuropathiesAStatementbytheAmericanDiabetesAssociation

Oxidativestressa-LipoicacidOxygenfreeradicalsEffectiveinRCTs

Ttrialsongoing美国ADA关于DPN对因治疗RCT进展C-peptideC-p42DiabetesCareV31,Supp2,Feb2008S255-261异常途径药物治疗目的RCT状态多元醇通路醛糖还原酶抑制剂神经山梨醇大多因副反应已从RCT撤除依帕斯他仅在日本较多销售氧化应激α-硫辛酸氧自由基广泛RCT有效（研究继续）

VitE氧自由基仅一个RCT有效神经缺氧血管舒张剂神经血流仅证实在II期临床有效（前列腺素类似物，ACEI,ARB,）蛋白激酶C蛋白激酶C-β抑制剂神经血流III期临床进行中神经节苷酯神经生长因子神经再生无效

美国糖尿病学会关于DPN对因治疗的临床随机对照试验研究进展DiabetesCareV31,Supp2,Feb243凡可佳®的循症医学研究评价神经系统症状(疼痛、烧灼感、感觉异常和麻木)积分在基线和结束时评价一份痛性问卷（theHamburgPainAdjectiveList）神经症状病变(NSS)和神经病变缺损(NDS)积分。

328名2型糖尿病外周神经病变且有症状者100mg组600mg组1200mg组安慰剂组静脉滴注3周ALADINI研究*:ZieglerD，ConradF，UlrichH，eta1．Effectsoftreatmentwiththeantioxidantd-lipoicacidoncardiacautonomicneuropathyinNIDDMpatients：a4-monthrandomizedcontrolledmulticentertriaI(DEKANStudy)．DiabetesCare，1997，2O(3)：369-373凡可佳®的循症医学研究评价神经系统症状(疼痛、烧灼感、感觉异44600mg组与安慰剂组相比成显著性差异(P<0.001)-3.3±2.8-5.0±4.1-4.5±3.7-2.6±3.3p要是比0.01或0.05小，那么就表示：结果有显著性差异

600mg组与安慰剂组相比成显著性差异(P<0.001)-345如果将TSS下降至少30%作为治疗有效，则有效率分别为100%80%60%40%20%0如果将TSS下降至少30%作为治疗有效，则有效率分别为10046100mg600mg1200mg安慰剂4,0003,0002,0001,000ALADIN研究中的不良反应发生率13.6%18.2%32.6%20.7%100mg600mg1200mg安慰剂4,000ALADIN47600mg

硫辛酸静脉用药3周可以显著地改善糖尿病外周神经病变症状且没有增加不良反应的发生率ALADIN研究结论600mg硫辛酸静脉用药3周可以显著地改善糖尿病外周神经病48SYDNEY研究120个代谢指标稳定的糖尿病运动感觉多神经病变(DSPN)患者，同时存在症状（2级）硫辛酸组(n=60)安慰剂组(n=60)600mg静脉给药×5天/周，共14次主要观察终点：TSS积分的改变次要终点：NIS（神经病变损害评分）neuropathysymptomsandchange（NSC）问表神经传导检查定量感觉检查一项自主神经功能检查*：AmetovAS，BarinovA，DyckPJ，eta1．ThesensorysymptomsofdiabeticpOIyneurOpathyareimprovedwithd-lipoicAcid：TheSYDNEYtrialDiabetesCare，2003，26(3)：770-776SYDNEY研究120个代谢指标稳定的糖尿病运动感觉多神经病49随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分研究结果显示，随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分。到第三周的时候，差别已经非常明显，第四周更是明显随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分研究结果显示，50NIS评分改善（分）2.7±3.371.2±4.14*vs安慰剂，p<0.001显著改善NIS评分*凡可佳®SYDENY研究中硫辛酸对神经缺损评分（NIS）的改善为2.7±3.37，显著优于安慰剂，具有统计学意义（P<0.001）。NIS评分改善（分）2.7±3.371.2±4.14*vs51医患双方对硫辛酸的疗效都表现出极高的满意度*vs安慰剂，p<0.001由医生评定的治疗应答由患者评定的治疗应答治疗应答极好或好（%）医患双方对硫辛酸的疗效都表现出极高的满意度*vs安慰剂，5205小，那么就表示：结果有显著性差异4周为一个疗程。引起的感觉异常。随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分神经修复：神经修复剂（甲钴胺，腺苷钴胺）抗氧化应激：抗氧化剂(凡可佳®)随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分氧化应激可直接引起神经元DNA、神经元蛋白、脂质损害，阻碍轴突运输和信号转导。神经节苷酯神经生长因子神经再生无效LA和DHLA能再生其它抗氧化剂，如VC、谷胱甘肽（GSH）、辅酶Q（泛醌）、VE等，这样机体内的抗氧化剂就形成了一个网状系统，能更好的发挥作用。上海同济医院内分泌科研究推荐剂量：4支/次，静脉滴注，迄今为止唯一一个被循证医学证明具有治疗糖尿病及其并发症作用的抗氧化剂OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)催化生成乙酰CoA,同时使硫辛酰胺上的二硫键还原为2个巯基。静脉滴注给药3周以上可以明显改善患者疼痛、麻木、烧灼感等阳性症状，同时改善神经传导速度，对因治疗与治疗前相比，*P<0.*张秀珍，宋利格，李颖等。2005,26(1):52-55*1:沙大年，范小兵等.清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基SYDNEY研究结论静脉使用硫辛酸对阳性神经感觉症状和其他神经病变终点有着积极改善作用且不良反应较少。凡可佳®05小，那么就表示：结果有显著性差异SYDNEY研究结论凡53循症医学研究的总结600mg硫辛酸是治疗DPN的“黄金剂量”，疗效最好、不良反应最少，甚至低于安慰剂静脉滴注给药3周以上可以明显改善患者疼痛、麻木、烧灼感等阳性症状，同时改善神经传导速度，对因治疗迄今为止唯一一个被循证医学证明具有治疗糖尿病及其并发症作用的抗氧化剂循症医学研究的总结600mg硫辛酸是治疗DPN的“黄金剂量”54上海同济医院内分泌科研究600mgLA加入250ml生理盐水1mg甲钴胺加入100ml生理盐水2型糖尿病并发周围神经病变患者40例

随机分组两组静脉滴注，每日一次，持续2周2周后进行TSS、神经传导速度等指标检测硫辛酸组20例甲钴胺组20例*张秀珍，宋利格，李颖等。α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效。中华内分泌代谢杂志，2007，23(2):166-167上海同济医院内分泌科研究600mgLA加入250ml生1mg55治疗前后TSS总分下降分数01234567甲钴胺组硫辛酸组3.15±1.176.78±0.25静脉滴注硫辛酸后改善程度更加明显89治疗前后TSS总分下降分数01234567甲钴胺组硫辛酸组35601224364860

52.3±6.548.3±10.146.9±6.747.0±12.901224364860感觉神经正中神经传导速度硫辛酸组甲钴胺组治疗前治疗后治疗前治疗后*P<0.05P>0.050122436486052.3±6.548.3±10.1457山东大学齐鲁医院内分泌科研究45例患者治疗两周后临床疗效比较*P<0.05*马驰骋，李振作，刘平丽等。α-硫辛酸治疗2型糖尿病周围神经病变。临床医学，2008,28(11)：12—14山东大学齐鲁医院内分泌科研究45例患者治疗两周后临床疗效比较58

甲钴胺硫辛酸0369治疗前治疗后治疗前治疗后GSH改变水平(μmol/g)*(P<0.05)患者静脉滴注600mg硫辛酸两周后，谷胱甘肽含量显著上升甲钴胺0369治疗前治疗后治疗前治疗后GSH改变水平(μm59硫辛酸和甲钴铵都是治疗糖尿病神经病变的有效药物，硫辛酸对患者的治疗效果更加全面、迅速。研究结论硫辛酸和甲钴铵都是治疗糖尿病神经病变的有效药物，硫辛酸对患者60硫辛酸与甲钴胺联用治疗DPN2型糖尿病患者60例饮食治疗，药物控制血糖，调脂、降压等综合治疗硫辛酸+甲钴胺组30例甲钴胺500µg+硫辛酸600mg静脉滴注，1次/d，持续三周甲钴胺组30例甲钴胺500µg静脉滴注，1次/d，持续三周研究前后测试TSS评分及正中、胫、尺及腓总神经传导速度硫辛酸与甲钴胺联用治疗DPN2型糖尿饮食治疗，药物控硫辛酸+61螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧化应激损伤05小，那么就表示：结果有显著性差异LA和DHLA能再生其它抗氧化剂，如VC、谷胱甘肽（GSH）、辅酶Q（泛醌）、VE等，这样机体内的抗氧化剂就形成了一个网状系统，能更好的发挥作用。NervehypoxiaVasodilatorsNBF①直接清除活性氧及活性氮自由基产生机制如：通过螯合Cu2+可减少其所诱导的抗坏血酸氧化及脂质过氧化。4周为一个疗程。α-硫辛酸联合川芎嗪治疗中性粒细胞呼吸爆发和氧爆发，产生自由基迅速有效改善症状和体征，提高神经传导速度引起的感觉异常。丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP。与对照组比较，P<0．05；NervehypoxiaVasodilatorsNBF05小，那么就表示：结果有显著性差异33，在结构上含有两个巯基，具*:ZieglerD，ConradF，UlrichH，eta1．Effectsoftreatmentwiththeantioxidantd-lipoic硫辛酸是至今为止人们发现的最佳的抗氧化剂，是自由基的超级捕手，它的抗氧化能力是VC的400倍，VE的60倍，番茄红素的10倍。静脉使用硫辛酸对阳性神经感觉症状和其他神经病变终点有着积极改善作用且不良反应较少。05小，那么就表示：结果有显著性差异能量代谢过程的调控因子疗效判断显效有效无效自觉症状消失腱反射基本正常肌电图NCV增加5m/s或恢复正常自觉症状明显减轻腱反射未完全恢复正常肌电图NCV增加3-5m/s自觉症状无好转腱反射无改善肌电图NCV无变化螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧化应激损伤疗效判断显效62治疗有效率13例15例40例2例93.3%6例14例10例66.7%治疗有效率显效有效无效总有效率显效有效无效总有效率10例 20例30例*P<0.05硫辛酸+甲钴胺甲钴胺治疗有效率13例15例40例2例93.3%6例14例10例663神经传导速度组别nMNCV(腓总神经)SNCV(尺神经)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组3039.2±5.648.6±4.735.7±4.343.6±6.8对照组3038.7±4.244.5±6.434.8±3.939.1±5.5****与治疗前相比，*P<0.05与对照组相比，△P<0.05△△神经传导速度组别nMNCV(腓总神经)SNCV(尺神经)治疗64硫辛酸与川芎嗪联用治疗DPN600mgLA+100mg川芎嗪加入生理盐水100mg川芎嗪加入生理盐水糖尿病周围神经病变患者50例

随机分组两组静脉滴注，每日一次，持续3周3周后进行TSS、神经传导速度等指标检测陆亚辉。α-硫辛酸联合川芎嗪治疗糖尿病周围神经病变临床观察。医学综述，2009，15(2):316-317。硫辛酸与川芎嗪联用治疗DPN600mgLA+100mg川芎嗪6540.74%44.44%100%14.81%85.19%21.74%21.73%56.52%43.48%治疗有效率显效有效无效总有效率显效有效无效总有效率硫辛酸+川芎嗪川芎嗪25%50%75%*P<0.0540.74%44.44%100%14.81%85.19%2166腓肠神经传导速度改变33.1±3.441.5±3.232.8±3.235.5±3.3*P<0.01*P<0.01*P<0.05正中神经传导速度改变38.2±4.149.4±3.837.8±4.239.2±3.7*P<0.01P>0.05*P<0.05腓肠神经传导速度改变33.1±3.441.5±3.232.867硫辛酸与前列腺素E1联用治疗DPN2型糖尿病伴DPN病人60例治疗组30例病人600mg硫辛酸+10µg前列地尔静脉给药2周，1次/天对照组30例病人10µg前列地尔同样静脉给药2周，1次/天研究分组*:黄海，祝开思等。α一硫辛酸联合前列腺素E。治疗糖尿病性周围神经病变疗效观察。中国临床保健杂志：2008，11(1):29-30硫辛酸与前列腺素E1联用治疗DPN2型糖尿病伴DPN病人6068研究数据组别例数治疗前治疗后联合用药组306.3±0.32.7±0.2对照组306.2±0.53.8±0.3TSS评分变化与对照组比较，P<0．05；与治疗前比较，P<0．05研究数据组别例数治疗前治疗后联合69临床安全性评价2例患者静滴前列腺素E1注射液时，注射部位有胀痛、红肿。其余患者未出现药物严重不良反应。临床安全性评价2例患者静滴前列腺素E1注射液时，注射部位有胀70硫辛酸是治疗糖尿病神经病变的有效药物，可与甲钴胺、川芎嗪、前列腺素E1等药物联合使用，增强疗效。研究结论研究结论71硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细胞膜移位，从而增强葡萄糖的代谢，辅助调节血糖。酶硫辛酸糖尿病并发症抗氧化治疗总结医学，2008,28(11)：12—14推荐剂量：4支/次，静脉滴注，增加神经Na+-K+-ATP酶活性自由基产生机制尤其疼痛、烧灼感、针刺痛和神经功能缺损症状国外医学内分泌学分册。*vs安慰剂，p<0.在基线和结束时评价一份痛性问卷（theHamburgPainAdjectiveList）适应症：糖尿病周围神经病变OH·毒性作用，碱基羟化、DNA断裂ProteinkinaseCProteinkinaseC-inhibitorNBF随着时间的推移，硫辛酸能够显著的降低TSS总分①直接清除活性氧及活性氮硫辛酸分子量为206.有脂质二聚体的特殊结构，脂水兼溶，因此可以自由第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧自由基清除能力降低硫辛酸糖尿病并发症抗氧化治疗总结自由基清除能力降低氧化应激：糖尿病并发症共同的致病机理抗氧化治疗已经成为糖尿病并发症治疗的新靶点硫辛酸强效抗氧化，机理明确循证医学数据显示“万能抗氧化剂”硫辛酸：

迅速、显著缓解糖尿病神经病变症状尤其疼痛、烧灼感、针刺痛和神经功能缺损症状疗效与安全兼顾硫辛酸糖尿病并发症抗氧化治疗总结硫辛酸是人体三羧酸循环的重要辅酶，通过介导葡萄糖转运载体向细72————中国临床营养杂志——上海交通大学医学院杨永宾蔡美琴————中国临床营养杂志——上海交通大学医学院杨永宾蔡美73凡可佳®的不良反应硫辛酸为内源性物质多年的临床实践证明：安全、有效、不良反应少皮疹等过敏症状头胀呼吸困难发生率低，即使发生，程度也非常轻微凡可佳®的不良反应硫辛酸为内源性物质皮疹等过敏症状头胀呼吸困74凡可佳®的禁忌症对硫辛