美国质量学会及美国原料血浆采集的质量管理

美国质量学会注册质量工程师(CQE)知识大纲该知识大纲以书面形式介绍了考试题目包括子题目的解释以及题目的认知程度。这些信息对考试发展委员会和准备参加考试人提供了指南。但这不限于试卷所包含的主题或者所包括的一切的资料。它只是分类考试中将要包括的题目类型。在每段最后括号中的描述是指将要测试的每个题目的最大的认知程度。在该文件后面对认知程度做了详细描述。管理和领导力(15题)A.质量哲学和基础

解释现代质量如何从统计过程控制的质量控制发展到全面质量管理和领导力原理（包括戴明的14点），以及质量如何帮助形成各种持续改进工具，包括精益，六西格玛，限制理论等（记忆）B.质量管理体系(QMS)1.战略计划

识别并定义质量管理体系最高管理人的责任，包括建立方针和目标，制定组织范围内的目标，支持质量倡议等。（应用）2.展开技能

定义、描述、使用各种展开工具支持质量管理体系：标杆，利益相关方识别和分析，绩效测量工具，以及项目管理工具如PERT图，甘特图，关键路径方法（CPM），资源分配等。（应用）3.质量信息体系(QIS)

识别和定义QIS（质量信息系统）的基本元素，包括谁将提供数据，被管理数据的种类，谁将介入数据，适应未来信息需求，数据分析等的灵活程度。（记忆）。C.ASQ专业职业操守

在要求做出有道德决策的情况下确定合适的行为。（评估）。D.领导力理论和技术

描述和应用各种质量原则和技巧，用于开发和组织质量团队和领导质量积极性。（分析）E.促进理论和技巧

定义和描述团队中推进者的作用和责任。定义和应用团队所使用的各种工具，包括头脑风暴，名义小组技巧，冲突解决，力场分析等。（分析）F.沟通技巧

描述和区别各种沟通方法，用于在各种情况下，交付组织各级间的信息和资讯。（分析）G.顾客关系

定义，应用，以及分析顾客关系测量的结果。例如质量功能展开，客户满意调查等。（分析）H.供应商管理

定义，选择和适用各种技巧包括供应商资格，认证，评估，等级，绩效改进等。（分析）I.质量改进障碍

识别质量改进障碍，他们的原因和影响，以及描述克服他们的方法。（分析）质量体系(15题)质量体系要素

定义，描述和解释质量体系的基本要素，包括计划，控制，和改进，从产品和过程设计到质量成本系统，审核程序等。（评估）质量体系的文件化

识别和应用质量体系文件要素，包括支持体系、结构化管理的质量方针、程序，以及管理作业指导书，质量记录等的文件控制。（应用）质量标准和其他指南

定义和区别国家的和国际标准以及其他要求和指南，包括包德里奇国家质量奖(MBNQA)，以及ISO9000系列标准的描述要点和如何使用他们。[注：将不测试具体行业标准]（应用）质量审核1.审核类型

描述和区分各类质量审核，例如产品，过程，管理（体系），注册（认证），符合（法规），第一方，第二方，和第三方等。（应用）2.审核的作用和责任

识别和定义审核参与者的作用和责任，例如审核团队（主任和成员），客户，被审核（方）等。（理解）3.审核计划和实施描述和应用质量审核步骤，从制定审核计划阶段到执行审核（从审核小组成员的角度）。（应用）4.审核报告和追踪

识别，描述和应用审核报告的步骤和追），包括需要验证纠正措施。（应用）质量成本(COQ)

识别和应用质量成本概念，包括成本种类，数据收集方法和分类以及报告和解释结果。（分析）质量培训识别并定义培训程序的主要要素，包括进行需要分析，开发课程和材料，以及确定培训程序的有效性。（应用）产品和过程设计(25题)质量特性分类定义，解释和分类新产品和过程的质量特性。（注：产品失效的分类包含在IV.B.3中）（评估）B．产品输入和评审识别设计输入来源，如顾客需求、法规要求等。以及如何将他们转化为设计概念，如稳健设计，QFD,X设计(DFX,在此X意味着6sigma(DFSS),可制造性（DFM），成本等)，识别和应用设计评审过程的一般要素，包括参与者的作用和责任。（分析）C.技术图纸和特征

解释技术图纸，包括特征，如角度，工程图明细表，尺寸、公差，符号等。解释与产品和过程特性相关的详细特性要求。（评估）D.设计验证识别和应用各种评估和测试，证明和确认新产品和过程的设计，以确保他们适于实用。（评估）可靠性和可维护性预测以及预防性维修工具描述并应用这些工具和技术，用于保持和改进过程和产品的可靠性。（分析）可靠性和可维修性指标

评审和分析指标，例如，MTTF,MTBF,MTTR,可用性，失败率等。（分析）浴盆曲线

识别，定义和区别浴盆曲线的基本要素。（分析）可靠性/安全性/危害评估工具

定义，建立、解释失效模式和影响分析的结果，失效模式，影响，和危险程度分析，以及失效树分析。（分析）产品和过程控制(32题)工具

定义，识别，应用产品和过程控制方法，例如，开发控制计划，识别主要控制点，开发并确认作业指导书。（分析）材料控制材料识别，状态和可追溯性定义和区分这些概念，和描述方法，在不同情况下应用他们。（注：产品追回过程不测试）（分析）材料隔离描述材料隔离及其重要性，评估不同情况下应用他们的适当方法。（评估）缺陷分类

定义，描述以及分类产品和过程缺陷的严重度。（评估）材料审核委员会(MRB)

识别材料评审委员会的目的和职能，在各种情况下做出适当处置的决定。（分析）接收抽样抽样概念

定义，描述、应用生产者和消费者风险的概念以及相关术语，包括操作特性曲线，可接收质量限，批公差百分比缺陷(LTPD)，平均检出质量（AOQ），平均检出质量限等。（分析）抽样标准和计划

解释、应用计数和计量抽样标准ANSI/ASQZ1.4和Z1.9，识别、区分一次、二次、多次、顺序、连续抽样方法。识别Dodge-Romig表的特征，以及何时使用。（分析）抽样完整性

识别建立和保持抽样完整性的技巧。（分析）测量和测试测量工具选择并描述适当使用的检测工具，如量块，游标卡尺，千分尺，目测比较仪。（分析）破坏性和非破坏性测试

区分破坏性和非破坏性方法和正确地应用他们。（分析）计量学

识别，描述以及应用计量学技术，例如，校准系统，追溯校准标准，测量错误及其来源，测量标准和设备的控制和保养。（分析）测量系统分析(MSA)

计算，分析和解释重复性和再现性研究，测量相关性，能力，偏差，线性等，包括所有常规和控制图方法。（评估）持续改进(30题)质量控制工具

选择，建立，应用解释工具，例如1）流程图2）柏拉图3因果图4）控制图，5）检查表6）散点图以及7）直方图。（分析）质量管理和计划工具

选择，建立，应用和解释工具，例如1）亲和图和力场分析，2）树图3）过程决定程序图4）矩阵图5）关联图6）优先矩阵图7）活动网络图。（分析）持续的改进技巧

定义，描述并区分各种持续改进模式：全面质量管理，改善，计划-执行-检查-实施，六西格玛，限制理论，精益等。（分析）纠正措施

识别，描述并应用纠正措施过程的要素，包括问题识别，失效分析，根本原因分析，问题纠正，复发控制，有效性验证等。（评估）预防措施

识别，描述并应用各种预防措施工具，例如，防错/稳健设计等以及分析他们的有效性。（评估）计量方法和工具(43道问题)收集和总结数据数据的种类

定义，分类并比较离散（计数）以及连续（计量）数据。（应用）测量等级

定义，描述并适用名义上的，次序上的以及比例标尺。（应用）数据收集方法

描述收集数据的不同方法，包括记录或检查单，数据代码，自动测量等并识别他们的强势和弱势。（应用）数据的准确性

描述数据的特性或属性（例如，来源/资源问题，灵活性，多功能性等）以及各种数据错误的类型和不良性能，如低准确度，矛盾，数据值的解释，冗余。识别影响数据准确度的因素，应用技术于错误检测和纠正。（应用)描述统计学描述，计算并解释中心趋势的量度和分布（中心极限定理），建立并解释频率分布包括简单的、分类的、小组的，非小组的、和累计的。（评估）描述关系的图角法

建立、应用、解释图表，例如茎-叶图、箱-须图。（分析）[注：作业图和散点图在V.A.中]描述分布的图角法建立、应用、解释图表，例如名义概率，威布尔图等。（备注：直方图涵盖在V.A中）（分析）计量概念专业术语

定义并应用计量术语，包括总数，参数，样本，统计，随机抽样，期望值等。（分析）制图统计的结论

区别数字的和分析的研究。通过分析使用的假设以及所用技术的稳健评估统计结论的有效性。（评估）概率术语和概念

描述并应用概念例如独立性，互斥的，增多原则，互补概率，联合事件的发生等。（应用）概率分布连续分布

定义并区分这些分布：正太、均匀、双变量正太、指数、对数、威布尔、卡方、t分布、F分布等。（分析）。分类分布定义并区分这些分布：二项分布、泊松分布、超几何、多项式等。（分析）统计学的决策点估计和置信区间

定义，描述并评估估计值的有效性和偏差，计算并解释标准偏差，公差区间，和置信区间。（评估）假设检验定义，解释和应用假设检验的均值、方差，和比例。应用并解释显著性水平的概念，拒绝原假设，第I类和第II类错误。定义并区分统计的和实际的显著性。（评估）成对比较检验

定义并适用成对比较（参数）假设检验，以及解释其结果。（应用）拟合度检验

定义并适用卡方和其他的拟合度检验，以及说明其结果。（应用）方差分析(ANOVA)

定义并使用方差以及说明其结果（分析）相依表

定义，组成并使用相依表来评估统计的显著。（应用）变量的关系线性回归

计算回归方程式用于简单回归和最小平方估算。建立和解释假设检验，用于回归统计。使用回归模式评估、预测、分析估计中的不确定性。（注：非线性模式和参数不被测试）（分析）简单线性回归计算相关系数及其置信区间，建立、解释假设检验用于相关性统计。[注：不考序列相关]（分析）时间数列分析定义，描述并使用时间数列分析，包括移动均值，以及解释时间数列图来识别趋势和季节性或周期行变化。（分析）统计过程控制(SPC)目标和利益

识别并解释SPC的目标和好处，例如评估过程绩效。（理解）一般和特殊原因

描述，识别，并区别原因的种类。（分析）变量的选择识别并选择控制图所监测得特性。（分析）合理子组原理

定义并应用合理子组原理。(应用)控制图

识别，选择，建立并使用多种控制图，包括−R,−s,单个和移动范围(ImRorXmR)，移动平均率和移动范围(MamR)p,np,c,u,CUSUM图表。（分析）控制图分析

读图并解释控制图，使用规则以确定统计控制。（评估）预先控制图

定义并描述这些图如何于与其他的控制图不同并应该如何适用。（应用）短期SPC识别，定义并使用短期运行SPC规则。（应用)过程和绩效能力过程能力研究

定义，描述，计算以及使用过程能力研究，包括识别特性，规范和公差，为这些研究开发抽样计划，建立统计控制等。(分析)过程绩效对规范说明

分别自然过程限和规范限，并计算缺陷百分比。（分析）过程能力指标

定义，选择并计算以及评估过程能力。（评估）过程表现指标

定义，选择并计算以及评估过程绩效。（评估）实验的设计和分析专业术语

定义术语例如非独立和独立变量，因子，水平，响应，处置，错误等重复。（理解）计划和组织实验

定义，描述并应用试验设计的基本要素，包括确定试验目标，选择因子，响应，和测量方法，选择适当的设计等。（分析）设计原理

定义并应用力量原理和样本的大小，平衡，重复，顺序，有效的，随机选择，模块，交互作用以及混淆。（应用）单因子试验

建立单因子试验，如完全随机、随机模块、拉丁方设计，使用计算和图表方法分析结果的显著性。（分析）全因子试验

建立全因子设计并使用计算和图表方法分析结果的显著性。（分析）两水平微小因子试验

建立两水平下部分因子设计（包括田口设计），应用计算和图表方法分析结果的显著性。（分析）认知程度基于布鲁姆分类法-修订（2001）该知识大纲除了目录细节以外，也阐述了这些题目中考试题目的复杂程度。这些程度基于“认知程度”（布鲁姆分类法-修订，2001）并按照从简单到复杂的顺序陈述。记忆回顾或认识术语，定义，事实，想法，材料，图表，结果，方法，原理等。理解阅读并理解描述，交流，报告，表格，图表，指南，法规等。应用知道何时以及如何使用这些想法，步骤，方法，公式，原理，理论等。分析把信息分解到组成要素并认识到他们的相互关系以及如何组织他们；从复杂的场景中识别次级因素或重要数据。评估通过把建议与具体规格标准或规范相比较，对所提议的观点的价值，结果等进行判断。创建通过使用把零件或者要素放到一起的方法把以前不清楚的方式或者结构表现出来；从复杂一套中识别哪一种数据或信息适用于检验未来或者从哪种所支持的结论中得出结果。美国原料血浆采集的质量管理（四川远大蜀阳药业股份有限公司，四川双流）关键词：血浆、采集、机构、质量、管理从人体采集的血浆（Plasma）是生产制备血浆蛋白制品的起始原料，在其采集过程中实施严格的质量管理是获得高品质原料血浆、进而用之制备出安全有效的血浆蛋白制品的基本保障，同时，这对保护献浆员健康和预防疾病传播也有重要的意义。美国是世界上原料血浆采集量最多的国家，年采血浆1500万L左右，约占全球总量的2/3[1、2]，而且，美国来源的血浆已被公认为世界上最安全、最优良的原料血浆之一[3]。1973年起，美国FDA开始对血浆采供机构进行监督管理，至1997年已建立起了一套完整的管理制度和监查系统，有效地保证了血浆采集的安全和原料血浆的质量。因此，了解美国在原料血浆采集过程中实施的质量管理措施无疑对发展我国的采浆事业有帮助和借鉴作用。美国FDA根据原料血浆采供机构（Sourceplasmaestablishment）的工作内容将其质量管理界定为5个系统，即质量保证系统、献浆员资质系统、血浆检测系统、血浆采集/处理系统和检疫/储存/处置系统，同时，也在献浆员筛选、献浆员拒绝、血浆检测、检疫期隔离及事故监控和调查5个安全层次上保障原料血浆质量和保护献浆员健康[4]。这“5个系统”和“5个层次”相互交织，共同形成血浆采供机构质量控制网络，其相互关系如下表：安全层次质量系统献浆员筛选献浆员资质、质量保证献浆员拒绝献浆员资质、质量保证血浆检测血浆检测、质量保证、血浆采集/处理检疫期隔离检疫/储存/处置、质量保证、血浆采集/处理事故监控和调查质量保证、血浆采集/处理质量保证系统（Qualityassurancesystem）[4,5,6,7]原料血浆采供机构必须设置质量保证部门和配置专职质保人员。质量保证（QA）系统由预先拟定好的系列程序组成，也包括有文件证明的过程验证，其最终目标是保证持续稳定地获得预期要求的原料血浆。QA部门的职能是最大限度地保证所有的关系到原料血浆采集和质量的过程/程序按预期目标正常运行。QA人员负责协调、监督和促进采浆机构各项工作的正常开展，审核和批准关系到血浆采集和血浆质量的所有程序和操作，防止不合格血浆发放；QA应保证实验设施和生产运行符合现行GMP（CGMP）和其他相关规定，并敦促工作人员遵守；QA还应确保血浆采集全过程时刻受到充分的质量监控。QA的工作主要渗透到以下几方面:标准操作程序(Standardoperationprocedure,SOP)SOP的建立以保证血浆安全有效采集和原料血浆质量为基本出发点，其内容应涵盖献浆员招募和筛选、血浆采集、检验、储运、不合格血浆处置、废弃物处理和职业健康安全等采浆机构所有的工作内容，QA负责SOP的审核和批准（包括SOP任何变更）。此外，采浆机构还必须建立以下程序：甄别操作程序/过程失控的程序；能及时、有效纠正因操作程序失控所致质量偏离之程序；事故发生（如操作误差、献浆员不良反应和死亡等）和原料血浆质量偏离调查和上报程序；按规定要求对各项操作进行记录和资料保存的程序。SOP是员工执行工作任务时操作和行为的指南和准则，按照要求，应将其放置于员工易触及之处。1.2员工培训和教育（Trainingandeducation）QA负责员工培训计划的起草、评审和实施。培训内容包括新员工入职定位、CGMP、SOP、监督管理、QA系统、计算机系统和再教育等。QA还应对员工的理论知识和实际操作能力进行阶段性的考核和评定。1.3不良反应和死亡事故处理程序（Adversereactionsanddonorfatalities）在采浆过程中献浆员发生的任何不良反应（包括头晕眼花、恶心、麻木、面颊潮红、气促、胸闷、低血压、心动过速，腰痛、支气管痉挛、呼吸困难、意识丧失和抽搐等）应由执业医师或替代医师按规定程序进行相应的救治和处理，采浆机构必须将发生的不良反应和相应的处理措施记录在案，还应对产生不良反应的原因进行认真、彻底的调查，记录和归档调查的结果并上报FDA的生物制品研究评审中心（Centersofbiologicsandresearch,CBER)。若在血浆采集中发生献浆员死亡事故，采浆机构必须尽快报告CBER，并要求在7天内递交事故调查书面报告到生物制品质量和监管办公室（Officeofcomplianceandbiologicsquality，OCBQ）。死亡事故管理部门（Thefatalityprogrammanager）通常应在24h内或至少在第二个工作日接到事故通知。1.4工作程序偏离（Deviations)开展对所有工作程序偏离的调查是采浆机构QA系统不可缺少的组成部分。根据联邦法典21章606.171规定，在血浆检测、采集、处理、包装、标记和储运等系列过程中，若发生任何可能影响到献浆员安全和原料血浆质量的事件或已获悉的与偏离事件相关的任何信息资料，采浆机构都必须尽快以书面和/或电子版的形式上报CBER。CBER将对偏离开展调查，采浆机构也需对偏离进行追踪、分析，找出引起偏离的原因，并采取相应的措施予以纠正。1.5追溯（Lookback）采浆机构必须建立追溯程序，防止已采集的、而在其后的检测中发现有病原体（HIV、HCV和HBV等）阳性血浆的发放。为此，采浆机构应实施以下措施：隔离已采集的原料血浆，实施检疫期检验；若采浆机构未存储原料血浆，应通告原料血浆承接方进行检疫期隔离，防止血浆混合或被进一步处理；通告承接方进一步的传染病病原体检测结果。1.6献浆员档案（Donorrecordfiles）采浆机构必须按规定建立和保存所有的血浆采集记录。QA应保证记录的准确性和完整性，使其能正确地反映出所有的与采浆相关的历史操作。血浆采集机构必须分别为每一位献浆员建立一份完整的档案，其内容应包含初次和阶段性体格检查、化验检测和会诊等报告，也包括献浆员照片、资质评定、血浆采集、免疫和实验室检测等方面的记录。1.7设备(Equipment)根据生产厂商推荐和SOP要求，QA应确保所用仪器设备定期得到准确的校验，以及对之进行适当的保养和预防性的维护；也有必要对仪器设备的资质进行考证和对其效能进行过程验证（包括维修后再验证），以保证仪器设备的正常运行；工作中使用的计算机系统应符合联邦法典21章211.68和606.60条款的要求；采浆中使用的计算机、软件和界面应适于当地的技术要求，在使用前还需对其进行验证和按要求作再验证。1.8验证(Validation)FDA于1987年颁发了过程验证的指导原则。QA应推动血浆采集机构开展工作程序的过程验证，并分析评估是否需要进行再验证的必要性；QA还应对拟验证的方案进行评审并监控其实施过程，以保证所有的工作程序按预期目标运行。1.9QA程序的评价(Evaluationofthequalityassuranceprogram)血浆采集机构应定期对QA程序进行评估，以确定其监测、纠正和预防工作程序偏离的有效性。2.献浆员资质系统(Donoreligibility)该系统为血浆采集机构质量管理的系列程序之一，目的是保护献浆员的健康和保证原料血浆的安全。联邦法典21章640.63.针对于献浆员资质作了明确详尽的要求[5]。医学监查（Medicalsupervision）有执业医师负责确定献浆员供血浆的合格性，并巡视免疫和单采血浆等项目的操作过程[5]。血浆采集机构也可按CBER批准的培训程序培训部分工作人员，让其获得替代医师(Physiciansubstitutes，PS)资格,并行使执业医师的部分工作，包括：新献浆员初次体检和老献浆员年度体检；按SOP评估献浆员发生的不良反应并采取适当的治疗措施；免疫项目的实施（红细胞免疫除外）；献浆员咨询服务；评审采浆记录及累积的实验资料以确定献浆员是否适合继续供浆[5,8]。2.2知情同意（Informedconsent）首先，执业医师或PS应向潜在的献浆员解释清楚将要参加的采浆项目存在的可能风险，这些项目包括手工和自动单采血浆、抗原免疫和CBER批准的其他特殊项目（如凝血因子缺乏患者的采浆）。在招募过程中，还必须留给献浆员提问和拒绝采浆的机会。最后，在征得献浆员同意后，采浆机构同献血浆者签署书面知情同意书[9]。2.3献浆员筛查（Donorscreening）血浆采集机构必须建立献浆员身份识别系统，该系统并能将献浆员和已采集的血浆、历史记录及实验室资料直接联系在一起。采取的措施应能有效防止献浆者假名献浆和不符合献浆者冒名献浆，比如献浆者使用的照片模糊、持双份身份文件，或已被拒绝者用不同的名字和社会安全号。在筛查中，采浆机构对献浆员可采取口头提问或采用文字表格和计算机界面自助式提问和回答的方式进行。采浆机构必须按照其SOP和FDA规定的要求确定献浆员资质，包括体检、医学筛查[5]。采浆机构应以隐秘的方式向献浆员解释献浆过程，以让献浆员理智、明白地作出是否参加该献浆项目的决定。采浆机构还应采取措施对于视觉和听觉障碍者、非英语为母语者和阅读有困难者提供必要的帮助[4]。采浆机构必须把所有的筛查程序融入到SOP中，包括对起沟通作用的第三方的要求标准[4]。2.4特殊血浆供浆者资质（Donoreligibilityforspecialcollectionprograms）采血机构必须获FDA批准方能从特殊血浆群体采集血浆。特殊血浆群体包括：本身存在特定抗体供浆者，如抗Duffy红细胞抗原抗体和抗白细胞抗体；与疾病相关的特殊血浆供应者，供浆者曾因患某些疾病或接触过某些抗原而获得特殊抗体，如抗巨细胞病毒IgG抗体、抗甲型肝炎抗体；参加主动免疫程序者，如破伤风、乙肝、水痘免疫等；疾病状态下的献浆者，如传染病和凝血因子缺乏等情况。以上特殊供浆者的筛选和血浆采集应遵照FDA、疾病控制中心（CDC）和职业安全控制部门（OSHA.）的相关规定，在执业医师或PS的严格监控下进行[10、11、12,13]。2.5献浆员拒绝（Donordeferral）采浆机构必须建立一套特殊程序拒绝不合格者供浆（特殊供浆者有另行规定）。采浆机构根据申请者的既往病史、体检和化验检查（如发现HIV-1/2、HBV、HCV和梅毒阳性等）确定其为不合格供浆者后，采取拒绝措施[5，10]。采浆机构应保存不合格供浆员的记录，防止已采集的不合格者血浆的发放。多数采浆机构在采浆前即对新、老供浆员的资质作出了判断，进而决定是否拒绝其供浆。血清学检测梅毒呈阳性者被暂时拒绝，直到检测结果转阴后方能继续供浆[14]。而HIV-1/2、HCV和HBV阳性者被定为永久拒绝供浆员，其资料输入国家联网的数据库中[10]。2.6不合格供浆者的通知（Notifyingineligibledonors）基于联邦法典21章640.63对供浆者标准的要求和610.40对血液检测结果的评判[5]，采浆机构必须建立通告供浆员其供浆资质的程序，即告知其是否合符供浆者要求。采浆机构SOP中应有通知供浆员资质状态的方法，还应包括对被拒绝者进行追踪调查,以确定当初评判正确与否（被拒绝者可能适合参加某些特殊血浆采集的要求）[4，10]。2.7供浆者的召回（Donorre-entryalgorithms）以往因传染病检测结果阳性而被拒绝的供浆者，采浆机构可根据FDA认可的再评估程序确定其合格后，将之召回继续供浆，但多数采浆机构未实施供浆者召回程序[4、5]。3血浆检测系统（Plasmatestingsystem）采浆机构必须正确实施对血浆中传染性病原体的检测，并严密监控检测过程，以保证血浆质量和安全。采浆机构必须按联邦法典21章610.40要求对每一份原料血浆进行HIV-1/2、HBV和HCV病原体检查[5]，检测用的样本可直接从供浆员抽取血样，也可取自供浆员已捐献的血浆；血浆蛋白在每次献浆都需检测，血浆蛋白电泳和定量免疫球蛋白扩散试验每隔四个月检测一次；梅毒项目也应每四个月检测一次（初次献浆者需要检测）[4、5]。对初检病原体呈阳性者必须用FDA批准的筛选和补充测试方法复检确定。3.1CBER允许采浆机构和外单位检测实验室签订合同，委托其检测部分或全部的检验项目。但外单位检测实验室必须在FDA注册和经CMS（CentersforMedicareandMedicaidServices）的认证并符合CMS规定的关于血液传染病检测实验室的要求[15]。采浆机构必须确认合同实验室的合法性和资质。采浆机构还必须使用经FDA批准使用的病原体检测试剂盒，梅毒血清血检测应标明供献浆员筛选专用。FDA官方网站发布有批准使用试剂盒的目录[16]。采浆机构实验室需保存其检验记录，外送检测的采浆机构在调拨血浆前，必须获得血浆的书面检测报告[4]。传染病病原体现场检测（Communicablediseasetesting-on-site）[17]要求使用适当的对照品，样本和对照品稀释得当，反应时间和孵育温度准确，仪器和设备设置正确。使用的试剂盒和试剂批号和文件记录中批号应保持一致。化验室设备应按维护手册和SOP要求定期效验和维护。3.3检测结果无效（Invalidationoftestresults）采浆机构实验室必须建立各项检测项目的室内和室间质量评估程序。对检测结果失控或偏离应及时分析调查，并按照“临床实验室改进法案（Clinicallaboratoryimprovementact，CLIA)的要求进行修正[18]。检测中可能因为使用的质控品、试剂和仪器等问题影响实验结果，从而出现误判和漏检等实验失控情况。如果检测结果符合试剂盒说明书要求，但不符合CLIA质量控制要求，检测的阴性结果都将定为无效检测，但不能确定阳性结果为无效检验。初查阳性的样本经二次双管或单管复检，仍为阳性应判其为阳性，列入管理文件。采浆机构实验室应保存所有的检验失控记录，包括失控的原因、详细情况、失控引起的结果和纠正措施，并报告CBER。4.检疫期隔离/储存/处置系统（Quarantine/Storage/DispositionSystem）采浆机构必须建立检疫期隔离/储存/处置系统以防止任何不合格血浆的发放。4.1检疫期隔离（Quarantine）需要实施检疫期隔离的血浆包括：传染性病原体检测阳性的原料血浆；需要进一步复检核实的原料血浆；高风险项目下采集的血浆；符合对HIV等追溯调查要求的血浆；此外，也包括其他病原体检测阴性但确定为不适合使用的血浆[4、5]。4.2原料血浆储存（Storage）采集的原料血浆应尽快储存于-20℃或以下。采浆机构应建立温度记录、监控及报警系统；检疫期的血浆应单独存放；若出现浆袋或瓶破损，应挑出单独储运；若血浆存放在CBER同意的临时场点，采浆机构也必须每日查看，确保温度符合要求[4,5,10]4.3原料血浆处置（Disposition）采浆机构对检疫期查出的病原体阳性血浆或其他原因的不合格血浆应在CBER的监督下，采取适当的方式进行销毁。已获通过检疫期检验的原料血浆，采浆机构在查看其外观完整、标签正确后，按正常程序发放，并作好相关记录。原料血浆承接方可能是血浆分离公司也可能是中间商[4,5,10]。5.血浆采集和处理系统（Productioncollectionandprocessingsystem）该系统包括原料血浆采集、处理和标签等内容。CBFR允许采浆机构在任何血浆采集项目中使用手工或自动单采血浆的方法。采浆频率每7天2次，间隔2天。采浆程序必须保证采出血浆的容积适量和最大限度保证红细胞回输给献浆员[5]。在手工采浆中献浆员过量失血或在自动机采中红细胞未完全回输，献浆员将列入暂时延迟供浆[5]。采浆机构在其SOP中详细描述其采浆方法。静脉穿刺（Venipuncture）在即将穿刺的部位进行全面和充分的准备，用消毒剂擦拭穿刺部位皮肤的力度和时间是去除表面微生物的关键因素；按照厂商的说明书使用消毒剂；注意不要用未消毒的物品接触已消毒的部位；如果一次未穿刺成功，应征得供浆员同意后继续操作，并更换针头[4,5,10]。采浆方法（Collectionmethods）采浆机构应建立手工或自动机采血浆的SOP，还应建立一个程序用以辨明和预防采浆中过量的血液抽出。血液过量抽出可能发生在一次献浆时输出的血液量超过可以规定的体积或在7天内献浆员供浆超过二次。自动采集（Automatedcollection）[19,20]CBER批准使用的单采血浆机有BaxterHealthcareCorp.的Autopheresis-CPlasmapheresisSystem、Haemonetics的PCSPlasmaCollectionSystem和COBE/Gambro的Trima。CBER建议经过培训合格的工作人员一次最多可操作6台采浆机器[4]。手工采集（Manualcollection）在采集中应注意供浆员过量出血，回输红细胞时应注意避免相互混淆[5]。标签（Labeling）已采集的血浆应在其外包装上粘贴符合规定要求的标签，包括供浆者姓名、采浆量和日期等准确信息。采浆机构在对CBER的年度报告中应注明标签的任何变动和修改[4，5]。总之，美国原料血浆采集机构在上述5个管理体系的范围内，严格按照相关法规（联邦法典21章相关内容）和FDA现行规定开展全面的质量管理，以最大限度地保证原料血浆的质量和安全。同时，FDA和其他行业部门（如职业安全健康署、环保局、交通部和医保机构等）对采浆机构也进行了有效的监督和管理，使美国的原料血浆采集得到健康、快速的发展。参考文献：[1]PPTA：IndustryFacts-PlasmaCollection；2008;/news/industry_facts.aspx,2009-01-08[2]PhilipFlood,PeterWills,SirPeterLawler,Kevin:ReviewofAustralia’splasmafractionationarrangements,2006;.au/admin/file/content1/c5/report-dec06.pdf,2009-01-10[3]MichaelA.Friedman：TestimonyonFDA'sregulationofblood,bloodproducts,andplasma,1997;/asl/testify/t970605b.html,2009-01-11[4]FDA：Complianceprogramguidance：chapter42-bloodandbloodproductsinspectionofsourceplasmaestablishments,brokers,testinglaboratories,andcontractors-7342.002,October1,2006[5]FDA:CodeofFederalRegulationsTitle21(FoodandDrugs),Part210,211,600,601,606,607,610,630,and640.RevisedasofApril1;2008.[6]FDA：Guidelineforqualityassuranceinabloodestablishment，July11，1995./cber/gdlns/gde_qa.txt,2009-04-10[7]FDA：Guidanceforindustry—NotifyingFDAoffatalitiesrelatedtobloodcollectionortransfusion，9，2003./cber/gdlns/bldfatal.pdf,2009-3-28[8]FDA：RevisedRecommendationsforRedBloodCellImmunizationProgramsforSourcePlasmaDonors，March3，1995./cber/bldmem/031495.txt,2009-4-1[9]FDA:Informedconsentrecommendationsforsourceplasmadonorsparticipatinginplasmapheresisandimmunizationprograms，June，2007./cber/gdlns/donorimmun.htm,2009-3-20[10]FDA:GuideofInspectionsofSourcePlasmaEstablishments,June,1997(APRIL2001-EditorialRevisions)./ora/inspect_ref/igs/Source_Plasma/default.htm,2009-4-18[11]FDA:DraftReviewers’Guide-diseaseassociatedantibodycollectionprogram./cber/gdlns/antbdyclcprgm.pdf,2009-4-4[12]FDA：Guidelineforcollectionfromhighriskdonors(4/17/91)Date:April17,1991.HYPERLINK