第四章-临床免疫-病原生物与免疫学基础课件

第四章临床免疫病原生物与免疫学基础中职课件

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第四章临床免疫

第四章

学习目标1.掌握：超敏反应的概念、各型超敏反应的发生机制及常见疾病的名称、人工主动免疫及人工被动免疫的概念及两者之间的区别。2.熟悉：各型超敏反应的特点及防治原则、检测抗原和抗体的试验类型。3.了解：免疫治疗的常用方法及抗原抗体反应的原理。

学习目标

第一节超敏反应超敏反应是指机体再次接受相同抗原刺激后所出现的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应答。也常被称为变态反应。超敏反应的发生与否取决于两方面的因素：一是引发超敏反应的抗原的存在，二是机体的免疫状态。根据超敏反应的发生机制及其临床特点，超敏反应可分为四型：I型超敏反应、II型超敏反应、III型超敏反应和IV型超敏反应。其中，I~III型超敏反应属于体液免疫应答，IV型超敏反应属于细胞免疫应答。

第一节超敏反应

重点提示：超敏反应是指机体再次接受相同抗原刺激后所出现的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应答。

重点提示：

一、I型超敏反应I型超敏反应，又称为速发型超敏反应，是由IgE抗体介导产生的临床上最常见的超敏反应。

（一）反应特点1．发生快，消退也快。2.参与反应的抗体是IgE。3.常导致机体生理功能紊乱，一般无组织细胞损伤。4.具有明显的个体差异和遗传倾向。

一、I型超敏反应

（二）参与成分1．变应原2.抗体3.参与细胞4.生物活性介质

（二）参与成分

1．变应原参与I型超敏反应的抗原也称为变应原，其种类非常繁多，但提纯后发现它们绝大多数都是蛋白质，常见的有：（1）吸入性变应原，如真菌孢子、植物花粉、尘螨排泄颗粒、动物皮毛等；（2）食入性变应原，如蛋、奶、鱼、虾、贝类等；（3）药物等其他变应原：如青霉素、普鲁卡因、细菌酶类物质（如枯草菌溶素）等。

1．变应原

2.抗体参与I型超敏反应的抗体主要是IgE抗体。正常人的血清中IgE抗体的含量极低，但是在发生I型超敏反应的患者体内，IgE含量明显升高，故能发生I型超敏反应的个体又称为特应性个体。

2.抗体

3.参与细胞主要包括肥大细胞和嗜碱性粒细胞，两者均来自于骨髓的髓样造血干细胞。肥大细胞分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道的粘膜下层及皮下的疏松结缔组织，而嗜碱性粒细胞数量较少，主要分布于外周血液中。它们的细胞膜上分布有数量众多的IgE的Fc受体，同时，胞浆内都含有储存有大量的生物活性介质。

3.参与细胞

4.生物活性介质致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞可释放两类生物活性介质。一类是在胞浆内预先形成储备的介质，如组织胺和激肽原酶等；另一类的新合成的介质，如白三烯、前列腺素D2、血小板激活因子等。

4.生物活性介质

（三）发生机制

1.致敏阶段

2.发敏阶段

3.效应阶段

（三）发生机制

1.致敏阶段变应原初次进入机体，刺激机体B细胞产生相应的IgE类抗体。IgE的Fc段与肥大细胞或嗜碱性粒细胞细胞膜表面的相应受体结合，使机体处于致敏状态。致敏状态通常持续数月或更长时间，若机体与相同变应原不再接触，则这种状态将逐渐消失。

1.致敏阶段

2.发敏阶段处于致敏阶段的机体再次接触相同变应原时，变应原与致敏细胞膜上相邻的两个或两个以上IgE结合，导致IgE分子发生“桥联”，使肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化，脱颗粒释放生物活性介质。

2.发敏阶段

3.效应阶段致敏细胞释放的生物学活性介质迅速作用于效应器官和组织，可引起毛细血管扩张、通透性增加，腺体分泌增多，平滑肌收缩等病变，导致机体局部或全身性的超敏反应（彩图4-1）。

3.效应阶段

彩图4-1I型超敏反应发生机制示意图

彩图4-1I型超敏反应发生机制示意图

（四）常见疾病

1.全身过敏反应（１）药物过敏性休克（２）血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应

（四）常见疾病

1.全身过敏反应（１）药物过敏性休克最常见的药物过敏性休克是青霉素引发的，此外，能引起过敏性休克的药物还包括头孢菌素、有机碘、链霉素、普鲁卡因等。青霉素本身无免疫原性，但其降解产物青霉烯酸或青霉噻唑醛酸能与人体内的组织蛋白结合形成完全抗原，刺激机体产生特异性IgE抗体，使机体处于致敏状态。当青霉素再次进入机体时，青霉素与相应的IgE抗体结合，导致肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒，迅速诱发Ｉ型超敏反应，严重时可引发过敏性休克，甚至导致患者死亡。少数人在初次注射青霉素时也可发生过敏性休克，这可能与其曾经接触过青霉素污染物品或吸入过青霉菌孢子而使机体致敏有关。

1.全身过敏反应

（２）血清过敏性休克临床上某些患者再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素或白喉抗毒素进行紧急预防或治疗时，可发生过敏性休克，称为血清过敏性休克。

（２）血清过敏性休克

2.呼吸道过敏反应吸入性变应原常常可诱发呼吸道过敏反应，最常见的是过敏性鼻炎和过敏性哮喘。

2.呼吸道过敏反应

3.消化道过敏反应少数人在食入鱼、虾、蛋、奶甚至某些药物后，可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，严重者可发生过敏性休克，也称为过敏性胃肠炎。

3.消化道过敏反应

4.皮肤过敏反应食物、药物、花粉或冷热刺激等因素可导致荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿等皮肤过敏反应，是临床上最常见的I型超敏反应。

4.皮肤过敏反应

链接

吃坚果和花生会引起过敏

在我们的生活当中，能导致I型超敏反应的变应原很多，但很少有人能想到花生和坚果也会导致人出现过敏。事实上，在美国，大约有330万人患有坚果过敏症，每年死于过敏症的患者约有150例。另外，蜂毒往往也可以导致速发型超敏反应。I型超敏反应的发生具有明显的个体差异和遗传倾向，如果双亲均患有I型超敏反应，那么后代患病的几率约为50%；如果单亲为患者，则后代患病的几率约为30%。

链接吃坚果和花生会引起过敏

二、II型超敏反应

II型超敏反应又称为细胞溶解型或细胞毒型超敏反应，是由IgG或IgM类抗体介导的最终导致细胞溶解或组织损伤的病理性免疫应答。

（一）反应特点

1.变应原为靶细胞膜表面抗原。 2.参与抗体为IgG或IgM类抗体。 3.参与成分包括补体、吞噬细胞和NK细胞。 4.导致靶细胞溶解破裂。

二、II型超敏反应

（二）发生机制1.变应原类型 II型超敏反应的靶细胞包括正常组织细胞、改变或修饰的自身组织细胞。靶细胞表面的抗原主要有：①同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh血型抗原及HLA血型抗原；②感染和理化因素所形成的自身抗原；③与自身组织细胞表面结合的药物抗原或抗原-抗体复合物；④异嗜性抗原，即与正常组织细胞之间有共同抗原的外源性抗原，如乙型溶血性链球菌M蛋白与人肾小球基底膜、心瓣膜和心肌组织有共同抗原。

（二）发生机制

2.抗体的产生及靶细胞的破坏

II型超敏反应的主要参与抗体是IgG或IgM类抗体。当抗体与靶细胞表面抗原或吸附的抗原、半抗原结合形成免疫复合物后，即可通过激活补体溶解靶细胞、激活吞噬细胞发挥调理吞噬作用、激活NK细胞发挥ADCC作用，最终导致靶细胞溶解破裂和组织损伤（见图4-1）。

2.抗体的产生及靶细胞的破坏

图4-1

Ⅱ型超敏反应发生机制的示意

图4-1Ⅱ型超敏反应发生机制的示意

（三）常见疾病 1.输血反应 2.新生儿溶血症 3.药物过敏性血细胞减少症 4.自身免疫性溶血性贫血

（三）常见疾病

1.输血反应

ABO血型不符导致的输血反应是临床上最常见的输血反应。抗ABO血型抗原的抗体通常为IgM类抗体，此抗体在人体血清中天然存在。同种异体之间进行异型输血时，供血者红细胞表面的抗原可以与受血者体内存在的相应抗体结合，激活补体导致红细胞溶解破裂引起溶血反应。

1.输血反应

2.新生儿溶血症

主要由于母子Rh血型不符所致。Rh-的母体在孕育Rh+的胎儿时，母体可被胎儿的红细胞抗原致敏从而产生相应的IgG类抗体。当致敏的母体再次孕育Rh+的胎儿时，IgG可以通过胎盘到达胎儿体内，与其红细胞结合从而导致胎儿红细胞溶解破裂。为了预防此类反应的发生，在分娩后72小时内给Rh-的初产妇注射Rh抗体是有效的预防方法。临床上新生儿溶血症也可发生于ABO血型不符的母子间，但症状较轻。

2.新生儿溶血症

3.药物过敏性血细胞减少症

常见的药物包括青霉素、磺胺、奎尼丁等。这些药物可与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，刺激机体产生相应的抗体，抗原-抗体复合物形成后，引起血细胞溶解破裂，表现为溶血性贫血、粒细胞减少症或血小板减少性紫癜。

3.药物过敏性血细胞减少症

4.自身免疫性溶血性贫血机体感染某些病毒如EB病毒、流感病毒服用甲基多巴类药物后，由于红细胞膜表面成分受到影响发生改变，导致自身抗原的形成，进而刺激抗体产生自身抗体，从而引起自身免疫性溶血性贫血。

4.自身免疫性溶血性贫血

重点提示：II型超敏反应的结果是破坏细胞，所以又称为细胞毒型超敏反应。

重点提示：

链接

甲亢临床上，属于II型超敏反应的疾病类型还有很多，比如说重症肌无力、肺－肾综合征（Goodpasture综合征）、甲状腺功能亢进(Graves病)等，其中甲状腺功能亢进是一种特殊类型的II型超敏反应。这类患者体内由于存在促甲状腺素（TSH）受体的抗体，其与甲状腺细胞表面TSH受体结合，使得甲状腺细胞持续分泌甲状腺素，引发甲亢。

链接甲亢

三、III型超敏反应 III型超敏反应又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反应，是由于可溶性免疫复合物沉积在局部或全身毛细血管壁基底膜，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、肥大细胞或嗜碱性粒细胞等效应细胞的参与下，造成炎症性损伤的过程。

（一）反应特点 1.可溶性免疫复合物沉积在毛细血管基底膜是反应发生的起始因素。 2.参与抗体主要为IgG或IgM，也可以是IgA。 3.有补体、中性粒细胞、血小板、肥大细胞或嗜碱性粒细胞的参与。 4.导致炎症反应和组织损伤。

三、III型超敏反应

（二）发生机制

1.免疫复合物的形成与沉积

可溶性抗原在血液循环中与相应抗体（IgG、IgM、IgA）结合形成免疫复合物，在组织中沉积下来，这种沉积在血管通透性增高的情况下尤其容易发生。最常见的沉积部位是血压较高、血流缓慢、易形成涡流的毛细血管，如肾小球基底膜、关节滑膜、动脉血管的弹性蛋白层内、皮下等处。

（二）发生机制

2.组织损伤的发生可溶性免疫复合物在沉积后，可以激活补体，产生C3a、C5a、C3b等，使肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒释放血管活性胺类物质，局部组织毛细血管通透性增加，出现水肿；C3a和C5a还能趋化中性粒细胞到达沉积部位，在清除免疫复合物的同时释放大量溶酶体酶，造成局部组织和血管的水解；同时，由于沉积部位的血小板受到补体的裂解产物和肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放物质的活化，发生集聚，促进微血栓形成，引起局部出血坏死。血小板活化后也能产生血管活性胺类物质，进一步加重免疫复合物的沉积和局部组织的充血水肿（见图4-2）。

2.组织损伤的发生

图4-2III型超敏反应发生机制示意图

图4-2III型超敏反应发生机制示意图

（三）常见疾病1.局部免疫复合物病可发生于胰岛素依赖型糖尿病患者。由于患者在局部反复多次注射胰岛素，可刺激机体产生相应的IgG类抗体，当再次注射胰岛素时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等炎症反应。也称为类Arthus反应。

（三）常见疾病

2.全身免疫复合物病（1）血清病：某些患者在初次大剂量注射抗毒素（马血清）后7-14天，可出现发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大和一过性蛋白尿等症状，称为血清病。其发病机制是由于抗毒素刺激机体产生了相应的抗体，两者结合后形成免疫复合物沉积在全身各处所引起。此类疾病一般具有自限性，停止注射后可自行恢复。临床上有时大剂量使用青霉素、磺胺等药物也可出现类似的反应，称为药物热。

2.全身免疫复合物病

（2）链球菌感染后肾小球肾炎A群溶血性链球菌感染后2-3周，个别患者由于体内产生相应的抗链球菌抗体，与溶血性链球菌可溶性抗原结合导致免疫复合物形成，沉积在肾小球基底膜，引起免疫复合物型肾炎。临床上葡萄球菌、肺炎链球菌、乙肝病毒、疟原虫等感染后也可出现类似的病变。

（2）链球菌感染后肾小球肾炎

（3）类风湿性关节炎此类患者的体内存在变性的IgG分子，刺激机体产生了相应的抗体，即类风湿因子（RF），这种抗体以IgM为主。抗原与相应抗体结合形成的免疫复合物反复沉积在小关节滑膜，导致了疾病的发生。

（3）类风湿性关节炎

四、IV型超敏反应

IV型超敏反应是由于效应T细胞与特异性抗原结合后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应。由于其发生缓慢，也称为迟发型超敏反应。

（一）反应特点1.发生速度慢，通常在再次接触变应原后24～72小时出现。2.由效应T细胞介导，属于细胞免疫应答。3.大多无明显个体差异。4.病灶局部出现以单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应。

四、IV型超敏反应

（二）发生机制

1.致敏阶段

各种胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质都可以引起IV型超敏反应。这些物质进入机体后，可刺激T细胞活化，形成效应T细胞。效应T细胞主要为CD4+Th1细胞，也包括CD8+CTL细胞。

（二）发生机制

2.效应阶段

当相同的变应原再次进入机体时，效应Th1细胞释放多种细胞因子如TNF-α、IFN-γ等趋化巨噬细胞和淋巴细胞等单个核细胞到达抗原部位，引起炎症反应；同时，效应CTL细胞被活化后释放穿孔素和颗粒酶等介质，导致靶细胞裂解或凋亡，引起组织损伤（图4-3）。

2.效应阶段

图4-4IV型超敏反应发生机制示意图

图4-4IV型超敏反应发生机制示意图

（三）常见疾病1.感染性迟发型超敏反应多见于胞内寄生菌（如结核杆菌）或某些原虫的感染。如果体内感染有病原生物的巨噬细胞不能将病原生物有效清除，则可以导致其在细胞内持续存在，感染慢性化，形成肉芽肿。典型的免疫学肉芽肿的中央有一个上皮细胞和巨噬细胞组成的核心，有时有巨细胞（由巨噬细胞融合形成），可形成干酪样坏死。由于这种超敏反应是在机体抗感染过程中发生的组织损伤，故又称为感染性迟发型超敏反应。结核菌素试验就属于典型的实验性感染性迟发型超敏反应，阳性结果意味着病原体在引起机体出现组织损伤的同时机体对病原体也建立了一定的免疫力。

（三）常见疾病

2.接触性皮炎某些个体与小分子物质接触后可产生相应的效应T细胞，形成致敏状态。当再次接触相同抗原24～72小时后能在接触部位出现红肿、水疱、丘疹，严重者可导致剥脱性皮炎。可引起接触性皮炎的常见物质有金属镍、染料、油漆、化妆品、农药、植物毒素和某些药物（如磺胺、青霉素等）。

2.接触性皮炎

重点提示：IV型超敏反应是唯一的由T细胞介导的病理性免疫应答。

重点提示：

五、超敏反应的防治原则四种超敏反应的发生机制不一样，临床表现呈现多样化，不同类型的超敏反应的防治原则也不相同。但是，因为接触变应原是发生超敏反应的共同起始点，所以所有超敏反应在预防上有一个相同的原则，那就是寻找变应原，并避免与之接触。下面，以I型超敏反应为例，介绍一下超敏反应的防治原则。（一）避免接触变应原（二）脱敏疗法（三）药物治疗（四）新型免疫疗法

五、超敏反应的防治原则

（一）避免接触变应原预防I型超敏反应发生最有效的方法是查明变应原并避免与之接触。检测变应原最常用的方法是皮肤试验（简称皮试），包括皮内试验和挑刺试验，其中应用最广泛的是皮内试验。以青霉素皮试为例，将青霉素稀释成25U/ml，取0.1ml注入受试者前臂掌侧皮内，15～20分钟后观察结果，若注射局部皮肤出现红晕、风团，且风团直径大于1cm为皮试阳性，表示受试者不能接受青霉素治疗。

（一）避免接触变应原

（二）脱敏疗法1.异种血清脱敏疗法临床上对于动物免疫血清（抗毒素）皮试阳性但又必须使用者，可采取小剂量、短间隔（20～30分钟）、反复多次注射的方法使其脱敏，称为异种血清脱敏疗法。但是这种脱敏是暂时的，经过一定时间后机体又可形成致敏状态。2.变应原脱敏疗法此疗法适用于已经查明变应原但又难以避免接触的患者，可采用小剂量、间隔较长时间（一周左右）、反复多次皮下注射的方法进行脱敏，称为变应原脱敏疗法。此法能在机体内诱导产生特异性IgG类抗体，该抗体可阻止变应原与IgE的结合，故又称其为封闭抗体。

（二）脱敏疗法

（三）药物治疗药物能够阻断I型超敏反应中的某个环节，从而发挥治疗的作用。常用的有：（1）抑制生物活性介质产生及释放的药物，如阿司匹林、肾上腺素等；（2）拮抗生物活性介质作用的药物，如扑尔敏、苯海拉明等；（3）改善效应器官反应的药物，如葡萄糖酸钙、肾上腺素、维生素C等。

（三）药物治疗

（四）新型免疫疗法目前，治疗I型超敏反应的新型免疫疗法包括接种DNA疫苗、使用人源化抗IgE的单克隆抗体、应用免疫佐剂等。

（四）新型免疫疗法

第二节免疫学应用免疫学的应用是指利用免疫学的相关原理和技术在临床上诊断、治疗和预防疾病。随着现代免疫学及其相关学科的飞速发展，免疫学的应用已经从单一的传染病扩展到了更多的疾病，包括肿瘤、自身免疫病、器官移植等。

第二节免疫学应用

一、免疫预防人体获得特异性免疫力的方式有两种，自然免疫和人工免疫。自然免疫是指机体感染病原体后所获得特异性免疫，也包括胎儿通过胎盘或新生儿通过母乳从母体获得抗体的方式。人工免疫是指利用人为的方法使机体获得特异性免疫力，是免疫预防的主要方法，可分为主动免疫和被动免疫两种方式。由于人工免疫的各种制剂都来自于生物，故称为生物制品。

一、免疫预防

（一）人工主动免疫人工主动免疫是指给机体接种抗原物质，使机体产生特异性免疫力的方法，也称为预防接种。人工主动免疫所使用的制剂统称为疫苗，疫苗应该具备安全性、有效性和实用性。人工主动免疫常用的生物制品包括：1.灭活疫苗2.减毒活疫苗3.类毒素4.新型疫苗

（一）人工主动免疫

1.灭活疫苗灭活疫苗又称为死疫苗，是采用人工的方法将病原体灭活后制成的疫苗。死疫苗接种剂量较大、接种次数多，免疫效果有一定的局限性，但性质稳定、容易保存。常用的灭活疫苗有霍乱疫苗、伤寒疫苗、乙脑疫苗、狂犬疫苗等。

1.灭活疫苗

2.减毒活疫苗用减毒或无毒的活的病原体制成的疫苗称为减毒活疫苗。活疫苗进入体内类似隐性感染或轻症感染，一般只需接种一次，就能刺激机体产生持久、良好的免疫效果，但是安全性不如死疫苗，故孕妇和免疫缺陷者一般不适合接种。同时，活疫苗不易保存。常用的减毒活疫苗有卡介苗、风疹减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗等。

2.减毒活疫苗

3.类毒素将细菌外毒素用0.3～0.4%的甲醛处理后得到的失去毒性但保留免疫原性的物质，称为类毒素。类毒素能刺激机体产生相应抗毒素，常用于特异性预防外毒素导致的疾病。常见的类毒素包括白喉类毒素、破伤风类毒素等。

3.类毒素

4.新型疫苗

常用的有亚单位疫苗、合成肽疫苗、结合疫苗和基因工程疫苗。亚单位疫苗是仅仅保留病原体中有效的免疫原成分制备而成的疫苗；合成肽疫苗是人工设计和合成的与病原体有效免疫原氨基酸序列相同的最小的免疫原性多肽；结合疫苗是将荚膜多糖和白喉类毒素连接制备而成的疫苗；而基因工程疫苗是利用DNA重组技术及转基因技术制备而成的疫苗，包括重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNA疫苗及转基因植物疫苗等。它们比传统疫苗更安全、更有效、更廉价，接种程序也更简便，是今后疫苗的发展方向。

4.新型疫苗

链接我国儿童计划免疫程序表年龄疫苗种类

基础接种出生卡介苗、乙型肝炎疫苗（第1针）1个月乙型肝炎疫苗（第2针）2个月小儿麻痹疫苗（初服）3个月小儿麻痹疫苗（复服）、百白破（第1针）4个月小儿麻痹疫苗（复服）、百白破（第2针）5个月百白破（第3针）6个月乙型肝炎疫苗（第3针）8个月麻疹疫苗（初种）

加强接种1岁半小儿麻痹疫苗（加服）、百白破（加强）4岁小儿麻痹疫苗（加服）、麻疹疫苗（复种）7岁百白破（加强）、麻疹疫苗（复种）

链接我国儿童计划免疫程序表

（二）人工被动免疫人工被动免疫是指给机体注射特异性抗体或细胞因子等制剂，使机体立即获得特异性免疫的方法，主要用于疾病的紧急预防和治疗。人工被动免疫常用的生物制品包括：1.抗毒素2.正常人免疫球蛋白制剂3.细胞因子和单克隆抗体

（二）人工被动免疫

1.抗毒素是用细菌外毒素或类毒素免疫动物后所获得的免疫血清，可中和相应的外毒素的毒性作用。临床上的抗毒素以马血清多见，此种血清对于人来说是一种异种抗原，故使用前必须做皮肤试验，以防止I型超敏反应的发生。

1.抗毒素

2.正常人免疫球蛋白制剂常用的有丙种球蛋白、胎盘球蛋白和特异性免疫球蛋白。前两者来自于正常人的混合血浆或健康产妇的胎盘，其抗体种类和含量随不同地区人群的免疫状况而有所差异，肌肉注射主要用于病毒性疾病的紧急预防和治疗，经特殊工艺制备后可通过静脉注射用于免疫缺陷病的治疗。后者来自于对某种疾病具有高效价抗体的个体，可用于某种特定传染病的防治，如高效价的乙肝免疫球蛋白。

2.正常人免疫球蛋白制剂

3.细胞因子和单克隆抗体可用于治疗某些传染病和肿瘤。

3.细胞因子和单克隆抗体

表4-1人工主动免疫与人工被动免疫的比较区别点 人工自动免疫

人工被动免疫接种制剂 抗原（疫苗） 特异性抗体与细胞因子等免疫力产生时间 慢，接种后约1～4周 快，接种后立即免疫力维持时间 长，数月到数年 短，2-3周用途 预防 紧急预防和治疗

表4-1人工主动免疫与人工被动免疫的比较

重点提示：人工主动免疫和人工被动免疫所使用的制剂不同，故其用途也不一样。

重点提示：

（三）佐剂佐剂是一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。目前在人类疫苗制作中使用的有氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙等无机盐以及结合细菌类毒素的百日咳杆菌等。动物试验中使用的有弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体等。此外，细胞因子如IL－2、IL－12、IFN－γ等也有佐剂活性。

（三）佐剂

二、免疫治疗针对不同疾病的发病机制，利用免疫学原理，人为调整机体的免疫功能，以达到治疗疾病的目的，称为免疫治疗。免疫治疗包括免疫调节、免疫重建、免疫替代疗法。（一）免疫调节（二）免疫重建（三）免疫替代疗法

二、免疫治疗

（一）免疫调节免疫调节是通过人工方法调节机体免疫功能，使其达到或接近正常水平的治疗方法。常用的制剂分为两种：生物应答调节剂和免疫抑制剂。生物应答调节剂对免疫功能正常者无影响，但对于免疫功能异常者，尤其是免疫功能低下者，有促进和调节作用。常用的有细胞因子如IFN-γ、微生物制剂如卡介苗、中草药如人参、激素如胸腺肽以及化学合成制剂如左旋咪唑等。免疫抑制剂可降低机体的免疫功能，常用于自身免疫病、超敏反应性疾病以及抗移植物排斥反应等疾病的治疗。常用的制剂有化学合成药物如糖皮质激素、环磷酰胺以及微生物制剂如环孢素A等。

（一）免疫调节

（二）免疫重建免疫重建是指将正常的造血干细胞或淋巴细胞移植给免疫功能缺陷者，使后者免疫功能得到部分或完全恢复。造血干细胞移植包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植和自体造血干细胞移植，可用于治疗癌症、造血系统疾病及自身免疫病等。淋巴细胞移植即为免疫效应细胞输注，它包括两种方式：一种是将正常供者的效应淋巴细胞输给受者；另一种是过继免疫治疗，即将自体淋巴细胞取出后经体外激活、增殖后回输给患者。淋巴细胞移植在临床上可用于某些肿瘤患者的治疗。

（二）免疫重建

（三）免疫替代疗法此法适用于缺乏某种免疫活性物质的机体，通过给机体输入该物质以达到维持机体免疫功能的治疗方法。如给性联先天性无丙种球蛋白者持续输入正常人免疫球蛋白以维持其生

（三）免疫替代疗法

重点提示：免疫治疗包括免疫调节、免疫重建、免疫替代疗法。

重点提示：

三、免疫诊断利用免疫学原理及检测技术对免疫反应物质及其功能在体内外进行检测即为免疫诊断。目前，免疫学诊断被广泛地用于临床疾病的诊断、防治、预后判断和药物疗效的考评。（一）抗原和抗体的检测（二）免疫细胞功能的检测

三、免疫诊断

（一）抗原和抗体的检测1.抗原抗体检测的原理抗原与相应抗体发生特异性结合，在体外的一定条件下能出现肉眼可见的反应，利用这一原理可进行抗原或抗体的定性或定量检测。因为抗体主要存在于血清中，故体外抗原抗体反应又称为血清学反应。

（一）抗原和抗体的检测

2.抗原抗体反应的类型（1）凝集反应（2）沉淀反应（3）免疫标记技术

2.抗原抗体反应的类型

（1）凝集反应细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合，在电解质存在的条件下，出现肉眼可见的凝集团，称为凝集反应。①直接凝集反应:颗粒性抗原本身与相应抗体直接结合出现的凝集反应，包括玻片法和试管法。玻片法为定性试验，如ABO血型检测；试管法为半定量试验，如肥达反应。②间接凝集反应：将可溶性抗原或抗体结合在与免疫无关的载体表面，形成致敏颗粒，再与相应抗体或抗原结合出现的凝集现象，称为间接凝集反应。常用的载体颗粒有红细胞、乳胶颗粒、活性炭等。

（1）凝集反应

（2）沉淀反应可溶性抗原与相应抗体结合后，在一定条件下，可出现肉眼可见的沉淀物，称为沉淀反应。沉淀反应可在液体中进行，如免疫比浊法，可用于血清中免疫球蛋白、补体及其他多种分子的定量分析；也可在半固体琼脂凝胶中进行，如单向琼脂扩散、双向琼脂扩散、免疫电泳等。单向琼脂扩散属于定量试验，是将一定量的已知抗体加入琼脂凝胶中制成琼脂板，在琼脂板上打孔并加入待检抗原，使其向周围扩散，在抗原与抗体比例合适的地方与抗体结合形成白色沉淀环，沉淀环的直径大小与抗原浓度成正相关。此法可用于血清中免疫球蛋白、补体、AFP等的检测。单项琼脂扩散试验（图4-4）。

（2）沉淀反应

图4-4单向琼脂扩散试验示意图

图4-4单向琼脂扩散试验示意图

（3）免疫标记技术将抗原抗体反应与标记技术相结合以检测相应抗原或抗体的方法称为免疫标记技术。常用的标记物有荧光素、酶、放射性核素、胶体金及化学发光物质等，是目前应用非常广泛的免疫学检测技术。免疫标记技术不仅提高了抗原抗体结合的敏感性，还能对抗原抗体进行定性、定位及精确定量分析。在免疫酶测定法中使用最多的是酶联免疫吸附试验（ELISA），包括双抗体夹心法、间接法，前者主要用于检测抗原，后者主要用于检测抗体。E