拟肾上腺素药优质课件

拟肾上腺素药拟肾上腺素药1第一节构效关系及分类

基本结构为β苯乙胺2第一节构效关系及分类

基本结构为β苯乙胺21.儿茶酚胺(catecholamines)Adr.NA.Isop.和Dopa.2.非儿茶酚胺间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素31.儿茶酚胺(catecholamines)3（一）苯环与药物作用强、弱及时间长、短有关（二）碳链与对中枢及外周的相对强弱有关（三）氨基与对、受体选择性有关4（一）苯环与药物作用强、弱及时间长、短有关4分类

受体激动药肾上腺素受体激动药,受体激动药受体激动药5分类5α,β受体激动药

α,βAdrenoreceptorAgonists肾上腺素多巴胺麻黄碱6α,β受体激动药

α,βAdrenoreceptor肾上腺素(adrenaline,Adr,epinephrine)[体内过程]Adr口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快7肾上腺素(adrenaline,Adr,epinephri药理作用激动α＝β,作用强1.心脏兴奋；易引起室颤2.血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒张支气管5.代谢:Adr8药理作用激动α＝β,作用强Adr8β受体激动药

βAdrenoreceptorAgonists典型的β1受体激动作用，表现为正性肌力和正性频率作用，缩短收缩期和舒张期α受体激动药

αAdrenoreceptorAgonists儿茶酚胺(catecholamines)(1)激动支气管平滑肌β２受体，发挥强大舒张支气管作用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤激动突触前膜2受体上消化道出血:1－3mg稀释后服对α受体具有强大的激动作用激动肾小管D1受体，排Na+利尿血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()总外周阻力不变，收缩压，舒张压不变，脉压差激动突触前膜α2受体，负反馈抑制NA的释放。高血压,动脉硬化,器质性心脏病等激动肾血管D1受体，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善药理作用激动α＝β,作用强血压:平均收缩舒张脉压心脏

强烈兴奋β1受体

心肌的收缩力

传导速度增加心率

心肌的兴奋性心排出量不利:

易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动Adr9β受体激动药

βAdrenoreceptorAgoni药理作用激动α＝β,作用强1.心脏兴奋；易引起室颤2.血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒张支气管5.代谢:10Adr药理作用激动α＝β,作用强10Adr10血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌血管扩张激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压Adr11血管激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。Adr11药理作用激动α＝β,作用强1.心脏兴奋；易引起室颤2.血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒张支气管5.代谢:12Adr药理作用激动α＝β,作用强12Adr12

小剂量Adr收缩压升高心脏兴奋，心输出量增加舒张压不变或下降，脉压差变大:骨骼肌血管扩张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩大剂量Adr收缩压、舒张压升高，脉压差变小:皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。血压Adr13小剂量Adr血压Adr13药理作用激动α＝β,作用强1.心脏兴奋；易引起室颤2.血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒张支气管5.代谢:14Adr药理作用激动α＝β,作用强14Adr14支气管作用

(1)激动支气管平滑肌β２受体，发挥强大舒张支气管作用

(2)抑制肥大细胞释放过敏物质

(3)收缩支气管黏膜血管，降低Cap.通透性，有利于消除支气管黏膜水肿Adr15支气管作用(1)激动支气管平滑肌β２受体，发挥强大心脏兴奋心脏,对心率影响小第一节构效关系及分类药理作用激动α＝β,作用强大剂量:＋＋＋＋＋－心脏,兴奋但心率减慢总外周阻力不变，收缩压，舒张压不变，脉压差血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉皮下注射吸收较慢，维持1h；收缩压升高而舒张压略降，但大剂量静脉注射可致舒张压过度下降,不利冠脉灌流治疗量:＋＋＋＋＋激动肾小管D1受体，排Na+利尿口服易在肠和肝中破坏，口服无效。血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()β受体激动药

βAdrenoreceptorAgonists消除鼻粘膜充血所致鼻塞骨骼肌＞肾、肠系膜；血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄小剂量兴奋心脏，心肌收缩力增加；药理作用激动α＝β,作用强1.心脏兴奋；易引起室颤2.血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒张支气管5.代谢:16Adr心脏兴奋心脏,对心率影响小药理作用激动α＝β,作用强1616对代谢的影响耗氧量增加20%30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高同时可致血钾增加Adr17对代谢的影响耗氧量增加20%30%，Adr17药理作用激动α＝β,作用强1.心脏兴奋；易引起室颤2.血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉3.血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()4.平滑肌舒张支气管5.代谢:18Adr药理作用激动α＝β,作用强18Adr18临床应用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤过敏性休克,首选支气管哮喘,控制严重发作局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄Adr19临床应用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤Adr19激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管，改善呼吸困难激动β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质激动β1受体，改善心功能激动受体，收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.通透性，利于消除支气管黏膜水肿过敏性休克Adr20激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管，改善呼吸困难过敏性休克临床应用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤过敏性休克,首选支气管哮喘,控制严重发作局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄21Adr临床应用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤21Adr21局麻药配伍目的收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒局麻药中Adr的浓度为1:250000(一次用量不超过0.3mg)。Adr22局麻药配伍目的收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减临床应用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤过敏性休克,首选支气管哮喘,控制严重发作局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄23Adr临床应用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤23Adr23不良反应心悸,烦躁,头痛,血压升高,心律失常,室颤禁忌症高血压,动脉硬化,器质性心脏病,甲亢,糖尿病Adr24不良反应心悸,烦躁,头痛,血压升高,心律失常,室颤Adr24多巴胺(dopamine,DA)[体内过程]口服易在肠和肝中破坏，口服无效。静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。25多巴胺(dopamine,DA)[体内过程]25药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放心脏兴奋心脏,对心率影响小血管肾脏:治疗量改善、大剂量损害肾功能DA26药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放DA26支气管哮喘,控制严重发作骨骼肌＞肾、肠系膜；血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()激动肾小管D1受体，排Na+利尿（三）氨基与对、受体选择性有关高血压,动脉硬化,器质性心脏病等激动α受体占优势，总外周阻力增加激动支气管平滑肌β2受体，舒张支气管，改善呼吸困难(1)激动支气管平滑肌β２受体，发挥强大舒张支气管作用皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌激动受体，收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤受体激动药皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉心脏,兴奋但心率减慢激动突触前膜α2受体，负反馈抑制NA的释放。不良反应心脏

激动β

1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与Adr、ISO比不易引起心率失常。DA27支气管哮喘,控制严重发作心脏激动β1药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放心脏兴奋心脏,对心率影响小血管肾脏:治疗量改善、大剂量损害肾功能28DA药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放28DA28血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大受体激动药(1)激动支气管平滑肌β２受体，发挥强大舒张支气管作用治疗量:＋＋＋＋＋激动突触前膜α2受体，负反馈抑制NA的释放。高血压,动脉硬化,器质性心脏病等口服易在肠和肝中破坏，口服无效。心脏易发生心律失常,但室颤不多见儿茶酚胺(catecholamines)血压:平均收缩舒张脉压其他:增加耗氧、升高血游离脂肪酸,但升高血糖作用较弱心肌的收缩力激动肾血管α受体，肾血管收缩，肾功能损害α,β受体激动药

α,βAdrenoreceptorAgonists血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌小剂量激动α受体皮肤、黏膜血管收缩激动DA受体肾、肠系膜血管舒张总外周阻力不变，收缩压，舒张压不变，脉压差大剂量激动α受体占优势，总外周阻力增加收缩压舒张压血管DA29血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大小剂量药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放心脏兴奋心脏,对心率影响小血管肾脏:治疗量改善、大剂量损害肾功能30DA药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放30DA30小剂量激动肾血管D1受体，肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善激动肾小管D1受体，排Na+利尿大剂量激动肾血管α受体，肾血管收缩，肾功能损害肾脏DA31小剂量肾脏DA31药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放心脏兴奋心脏,对心率影响小血管肾脏:治疗量改善、大剂量损害肾功能32DA药理作用激动Ｄ＞β1＞α;促NA释放32DA32临床应用1.抗休克:休克伴有心收缩力减弱及尿量减少者尤适用2.急性肾衰,与利尿药合用3.急性心衰及慢性心衰急性发作不良反应恶心,呕吐,心悸,心律失常DA33临床应用1.抗休克:休克伴有心收缩力减弱及尿量减少者尤适用D麻黄碱激动α和β受体；促进递质释放心血管兴奋心脏，但整体心率变化不大；缓慢、持久升高血压松弛支气管平滑肌作用较肾上腺素缓慢,温和,持久中枢作用有较显著兴奋作用快速耐受性34麻黄碱激动α和β受体；促进递质释放34临床应用预防支气管哮喘和轻症的治疗消除鼻粘膜充血所致鼻塞防治某些低血压状态椎管麻醉后低血压缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状不良反应CNS兴奋所致失眠等禁忌症同肾上腺素

35临床应用预防支气管哮喘和轻症的治疗35α受体激动药

αAdrenoreceptorAgonists去甲肾上腺素间羟胺新福林36α受体激动药

αAdrenoreceptorAgoni去甲肾上腺素（norepinephrine,NE,noradrenaline,NA)药理作用激动α＞β1受体1.血管:收缩；皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌2.心脏,兴奋但心率减慢3.血压:平均收缩舒张脉压治疗量:＋＋＋＋＋大剂量:＋＋＋＋＋－4.其他大剂量升血糖37去甲肾上腺素（norepinephrine,NE,norad激动α＞β1受体对α受体具有强大的激动作用对β1受体激动作用较弱对β2受体无作用激动突触前膜α2受体，负反馈抑制NA的释放。NA38激动α＞β1受体NA38去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体1.血管:收缩；皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌2.心脏,兴奋但心率减慢3.血压:平均收缩舒张脉压治疗量:＋＋＋＋＋大剂量:＋＋＋＋＋－4.其他大剂量升血糖39NA去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体39NA39血压升高，提高灌注压收缩压升高而舒张压略降，但大剂量静脉注射可致舒张压过度下降,不利冠脉灌流心脏易发生心律失常,但室颤不多见总外周阻力不变，收缩压，舒张压不变，脉压差总外周阻力不变，收缩压，舒张压不变，脉压差血压:平均收缩舒张脉压

治疗量:＋＋＋()＋＋

大剂量:＋＋＋＋＋()肾脏:治疗量改善、大剂量损害肾功能目的收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒激动β1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与Adr、ISO比不易引起心率失常。(1)激动支气管平滑肌β２受体，发挥强大舒张支气管作用高血压,动脉硬化,器质性心脏病等激动肾小管D1受体，排Na+利尿通透性，有利于消除支气管黏膜水肿中枢作用有较显著兴奋作用激动DA受体肾、肠系膜血管舒张血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉治疗量:＋＋＋＋＋受体激动药激动血管1受体,使血管收缩,主要小动脉、小静脉血管皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管

激动突触前膜2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压血管NA血压升高，提高灌注压激动血管1受体,使血管收缩,主要小动脉40去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体1.血管:收缩；皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌2.心脏,兴奋但心率减慢3.血压:平均收缩舒张脉压治疗量:＋＋＋＋＋大剂量:＋＋＋＋＋－4.其他大剂量升血糖41NA去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体41NA41心脏心脏作用较Adr弱β1受体(+)心肌的收缩力增加心率加快心排出量增加整体情况下，心率因血压的升高而减慢（反射性心率减慢）剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但较Adr少见NA42心脏心脏作用较Adr弱NA42去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体1.血管:收缩；皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌2.心脏兴奋但心率减慢3.血压:平均收缩舒张脉压治疗量:＋＋＋＋＋大剂量:＋＋＋＋＋－4.其他大剂量升血糖43NA去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体43NA43小剂量兴奋心脏，心肌收缩力增加；血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大较大剂量血管强烈收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压升高，脉压变小血压NA44小剂量兴奋心脏，心肌收缩力增加；血管的收缩作用尚不十分明显，去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体1.血管:收缩；皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌2.心脏兴奋但心率减慢3.血压:平均收缩舒张脉压治疗量:＋＋＋＋＋大剂量:＋＋＋＋＋－4.其他大剂量升血糖45NA去甲肾上腺素药理作用激动α＞β1受体45NA45临床应用1.休克,已少用3.上消化道出血:1－3mg稀释后服NA46临床应用1.休克,已少用NA46不良反应局部组织缺血坏死，急性肾衰

禁忌症

高血压,动脉硬化,器质性心脏病等NA47不良反应NA47间羟胺（阿拉明）1.直接作用似NE(兴奋α受体),但较弱2.可促进囊泡释放NA3.不易被MAO、COMT破坏4.对心率、肾血流影响小5.快速耐受性6.可im或iv48间羟胺（阿拉明）1.直接作用似NE(兴奋α受体),但较弱临床应用休克早期、低血压取代NA49临床应用49甲氧明血管收缩，