考研课件《兽医药理学》第14章－抗寄生虫药物1

Antiparasitic

Drugs抗

寄

生

虫

药CHAPTERFOURTEEN前言定义：用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物。

分类抗蠕虫药：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。抗原虫药：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药（抗梨形虫药）、抗滴虫药。杀虫药：杀昆虫和杀蜱螨药。理想抗寄生虫药的条件安全(notoxicandsafetoanimalanduser)高效(highlyeffective)广谱(broadspectrum)：阿苯哒唑抗线虫、吸虫、绦虫，伊维菌素抗线虫、体外寄生虫，吡喹酮抗绦虫、吸虫，硫双二氯酚抗吸虫、绦虫。适于群体给药(easytoadministerforpopulationanimals)价格低廉(verycheap)无残留(noresiduesinmilkandmeat)抗寄生药的作用机理抑制虫体内的某些酶左咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脱氢酶（延胡索酸还原酶），有机磷抑制胆碱酯酶。干扰虫体的代谢苯并咪唑类抑制微管蛋白合成，氯硝柳胺干扰氧化磷酸化过程，氨丙啉干扰硫胺素的代谢，有机氯干扰虫体肌醇代谢。作用于虫体的神经肌肉系统哌嗪的箭毒样作用，阿维菌素类增强突触后膜对氯离子的通透性，噻嘧啶与胆碱受体结合。

干扰虫体内离子的平衡或转运聚醚类离子载体抗生素。应用注意事项处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系，合理使用抗寄生虫药物。大规模驱虫前先预试。定期更换药物。避免动物性食品中的药物残留。第一节抗蠕虫药(Anthelmintic)指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物。分类驱线虫药驱绦虫药驱吸虫药抗血吸虫药钩虫蛲虫鞭虫姜片虫蛔虫绦虫鞭虫病原形态——成虫鞭虫：虫体乳白色，前部细小，后部粗壮，呈鞭状。虫体的前部与后部之比为2∶1。蛔虫病原形态——成虫猪蛔虫是一种大型线虫。活虫体呈淡红色或淡黄色，死后呈苍白色。近似圆柱形。旋毛虫病原形态

成虫寄生于小肠，称之为肠旋毛虫；幼虫寄生于横纹肌内，称肌旋毛虫。胎生。一、驱线虫药Antinematodaldrugs

抗生素类（阿维菌素类、米尔倍霉素类）

苯并咪唑类

咪唑并噻唑类

四氢嘧啶类

有机磷化合物

其他（一）阿维菌素类Avemectins结构：大环内酯类。最优良、应用最广泛、销量最大的广谱、高效、安全、用量小的抗内外寄生虫药。药动学：高脂溶性，易吸收，分布容积大，消除缓慢（半衰期多为2－3d）。主要在肝和脂肪中代谢，98%从粪便中排泄。作用机理：增强神经突触后膜对Cl-的通透性，阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，并可导致动物死亡。（通过增强无脊椎动物外周神经抑制性递质γ-氨基丁酸的释放；引起由谷氨酸控制的Cl通道开放）作用机制独特。该类药物对吸虫和绦虫无效。

阿维菌素类:作用机理应用：用于线虫和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物。安全性：毒性低，鱼类对阿维菌素高度敏感。耐药性：近年相继出现一些耐药虫株。阿维菌素类主要药物伊维菌素(ivermectin)：肌肉注射会产生严重的局部反应。驱虫作用较缓慢。阿维菌素（avermectin,爱比菌素）：兽用阿维菌素系我国首先研究开发，价格低于伊维菌素。多拉菌素(doramectin)：血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度好。具有长效作用。使用方法皮下注射：一次量，每1kg体重，牛、羊0.2mg；猪0.3mg。最好1周后重复一次。混饲：每日每1kg体重，猪0.1mg。连用7天。（二）苯并咪唑类Benzimidazoles特点：驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫）、驱虫效果好、毒性低，有些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵的作用。作用机理：为细胞微管蛋白抑制剂。不良反应：安全范围大，一般无不良反应，但有致畸作用。应用：内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药。主要药物

阿苯达唑（albendazole，丙硫苯咪唑）内服易吸收，首过效应强。驱虫谱广，对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。发挥抗蠕虫活性的主要为阿苯达唑亚砜。主要药物芬苯达唑（fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪唑）内服吸收少，对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，还有极强的杀虫卵作用。对吸虫、绦虫亦有良好作用。活性代谢产物为奥芬达唑。驱虫谱广，有极强的杀虫卵作用。非班太尔（Febantel），可代谢为芬苯达唑。主要药物奥芬达唑（oxfendazole，砜苯咪唑）：内服易吸收但适口性差，驱虫谱同芬苯达唑，作用强1倍。噻苯唑（thiabendazole，噻苯达唑）：1961上市，最早应用的本类药物。仅对线虫有效，使用剂量大，逐渐为其他药物所取代。国外仍作饲料添加剂（牛、羊、猪、雉）。本类药物使用方法：低剂量连续（3－7天）给药；高剂量一次给药。（三）咪唑并噻唑类左咪唑（levamisole，左旋咪唑）药动学：内服、肌内注射吸收迅速完全。药效学：广谱、高效、低毒的驱线虫药。还有免疫增强作用。毒副作用：类似于抑制胆碱酯酶后的效应，中毒症状表现为M-胆碱样作用和N-胆碱样作用，可用阿托品解救。应用：驱消化道线虫和肺线虫。

注意：注射给药安全范围不广，单胃动物一般宜内服给药，马、骆驼敏感，局部注射刺激性强，多用其磷酸盐。（四）四氢嘧啶类

特点：广谱驱线虫药。均内服给药，安全。用于驱除胃肠道线虫。

主要药物：噻嘧啶（pyrantel,噻吩嘧啶）、甲噻嘧啶（morantel,莫仑太尔）。（五）有机磷化合物

Organophosphates作用机理：抑制虫体胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫体麻痹致死。

广谱驱虫药：消化道线虫、部分吸虫、体外寄生虫。有机磷化合物对畜禽安全范围小，用量过大可引起中毒，可用阿托品或胆碱酯酶复活剂解毒。敌百虫（Dipterex，Trichlorphon)：用于驱除猪线虫。家禽、反刍兽敏感，乳牛不用。不宜与碱性药物配伍。敌敌畏（Dichlorvos，DDVP）：一般用于环境杀虫；缓释剂PVC-DDVP用于驱消化道线虫。

哈罗松(Haloxon)：用于反刍动物。不用于泌乳动物。蝇毒磷(Coumaphos)：可用于泌乳动物。主要药物（六）其他驱线虫药主要为抗丝虫药

主要药物：乙胺嗪、硫胂胺钠(成虫）、碘噻青胺（微丝蚴），主要用于犬心丝虫病。绦虫病原形态莫尼茨绦虫为大型绦虫，头节细小呈球形，具有４个吸盘而无顶突和钩。成熟链体每节含生殖器官两组，两侧对称分布。生殖孔开口于节片两侧缘的中线之前。每组雌性生殖器官各有1个卵巢和1个卵黄腺。卵巢与卵黄腺围绕着卵模构成圆环形。

牛带绦虫与猪带绦虫的比较头节顶突及钩的有无；卵巢副叶的有无；孕节子宫侧枝数。牛带绦虫头节猪带绦虫头节病原形态----牛囊尾蚴牛囊尾蚴外形与猪囊尾蚴相似，具一个半透明的椭圆形囊泡，内含一个乳白色小头节。头节上有四个吸盘，但没有顶突和钩，这是与猪囊尾蚴的主要区别。

牛带绦虫头节猪带绦虫头节二、驱绦虫药Anticestodaldrugs吡喹酮(praziquantel)：理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。毒性极低，应用安全，主要用于动物血吸虫病，也用于牛、羊、猪、犬、猫、禽绦虫病和猪囊尾蚴病。作用机理：对虫体具有5-HT（5-羟色氨，抑制性神经递质）样作用，引起虫体肌肉痉挛性麻痹。驱绦虫药氯硝柳胺（niclosamide,灭绦灵）：用于畜禽绦虫病，反刍动物前后盘吸虫病。硫双二氯酚（bi’thionole,别丁）：用于多种绦虫和吸虫。其他药物：伊喹酮(epsiprantel)、苯并咪唑类。丁萘脒(bunamidine)、雷琐仓太（resorantel,溴羟苯酰苯胺）吸虫病原形态呈扁平叶片状，前部宽于后部，前端伸展呈圆锥状突出，称为头锥。头锥的基部扩展，犹如一对阔肩。肠管分为两支终于盲端，每个肠支又分出无数分枝。雄性生殖器官包括两个呈树枝状分枝的睾丸，雌性生殖器有一个呈鹿角状分枝的卵巢。

病原形态----成虫前后盘吸虫总的特征是虫体肥厚，呈长椭圆形或圆锥形；口吸盘在前端，腹吸盘很发达，位于后端或其附近，好似虫体两端有口，故又名双口吸虫。三、驱吸虫药Antitrematodaldrugs吡喹酮、硫双二氯酚、苯并咪唑类。硝氯酚(niclofolan)。高效、低毒的理想的抗牛羊肝片吸虫药。

氯生太尔（closantel,氯氰碘柳胺）。广谱，对牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫、节肢动物幼虫有驱杀活性。对阿维菌素类、苯并咪唑类耐药的虫株亦有效。三氯苯达唑（triclabendazole,三氯苯咪唑）：新型苯并咪唑类药物。对牛羊片形吸虫、前后盘吸虫有良效，为理想的杀肝片吸虫药。硝碘酚腈（ni’troxinil，氰碘硝基苯酚）。杀肝片吸虫药。海托林（hetolin,三氯苯哌嗪）：治疗牛羊双腔吸虫安全有效的药物。血吸虫病原形态日本血吸虫是雌雄异体的吸虫。虫体呈长圆形，外观似线虫样。口、腹吸盘各一个，口吸盘在体前端，腹吸盘较大，具有粗而短的柄，在距口吸盘不远处。肠管于腹吸盘的水平线上分支，至虫体的后1／3处吻合而为单盲管。雌雄虫的外形及生殖器官有明显区别。四、抗血吸虫药Antischistosomaldrugs首选药为吡喹酮。其他