抗感染-文献阅读课件

1、患者，男，15岁；2、20天前受凉后出现咳嗽咳痰，伴发热，最高体温为39度。在当地门诊给予“头孢唑肟、阿奇霉素”治疗9天后，症状无明显改善，转入院治疗给予“头孢哌酮钠舒巴坦钠、替考拉宁、阿奇霉素”抗感染治疗10天未见好转，转入我院进一步治疗。期间辅检结果：两次支原体IgM检查结果分别为1:640和1:1280。3、入院后给予“亚胺培南西司他丁钠、阿奇霉素”静滴和“盐酸米诺环素”口服抗感染治疗，三天后体温降至正常并平稳，咳嗽咳痰明显好转。4、耐阿奇霉素支原体感染米诺环素在儿童支原体肺炎中的应用Background肺炎支原体（Mycoplasmapneumoniae，MP）是社区获得性肺炎和儿童原发性非典型肺炎的常见病原。药物方案疗程红霉素成人1-2g（儿童40mg/kg/d），分4次10-14天克拉霉素成人250-500mg/d（儿童15mg/kg/d），分2次10天阿奇霉素成人250mg/d，首次加倍继250mg/d儿童5mg/kg/d，首次加倍继5mg/kg/d2-5天5天多西环素250mg/d，分4次10-14天莫西沙星400mg/d7-14天左氧氟沙星500mg/d7-14天[1]实用内科学[M].人民卫生出版社2010版《成人肺炎支原体诊治专家共识》中提醒临床医生注意，我国MP对ML的耐药率高，致使临床治疗失败。有研究表明，MP耐药率已达到69%。2001年日本学者首次从社区获得性肺炎和毛细支气管炎患儿临床标本中分离到耐大环内酯类

（ML）的MP菌株以来，MP耐药菌株已经在全世界多个国家报道，引起全世界的关注。Problem：耐药[2]中华医学会呼吸病学分会感染学组.成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2010.[3]辛德莉,侯安存,魏田力,等.肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药性分析[J].中华儿科杂志,2005.耐药机制结合位点的突变甲基化药物的主动外排药物灭活药物作用靶位23SrRNA基因突变导致结合位点突变结合位点2058位腺嘌呤甲基化或二甲基化影响ML的结合导致耐药形成膜蛋白，通过耗能将药物排除体外，阻止药物作用于靶部位产生ML钝化酶，破坏ML使其失去活性[4]马晓丽,郑跃杰.肺炎支原体肺炎对大环内酯类药物耐药研究进展[J].国际儿科学杂志，2011.ML是治疗MP的首选药物。然而MP耐药呈上升趋势，使得对MP感染的治疗变得更加复杂，导致严重的健康危害。左氧氟沙星莫西沙星18岁以下人群choice？米诺环素米诺环素（MinocyclineHydrochloride）是一种半合成四环素，作用机制为特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，对MP有抑制作用。与大环内酯类抗生素作用不同，已有实验证明其对大环内酯类抗生素敏感的MP敏感株及耐药的MP耐药株均有效。米诺环素具有较强抗菌活性，与天然四环素之间呈不完全交叉耐药，且口服吸收良好，渗入痰和支气管分泌物的浓度相对较高，可用于敏感菌引起的轻、中度CAP。

盐酸米诺环素的安全性要求限于应用年龄８岁以上的患者。

该品可沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。Literature1年龄8-14岁确诊为肺炎支原体肺炎患者59例阿奇霉素（对照组）米诺环素（实验组）男，15例女，13例男，17例女，14例平均年龄9.78±1.42平均年龄10.54±1.96P＞0.05[5]杨雪，秦选光等.盐酸米诺环素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床观察[J].中国病案，2013阿奇霉素米诺环素口服治疗，首剂4mg/kg，最大剂量不超过200mg，以后每次2mg/kg

，q12h，连用７天。静脉或口服治疗，剂量为每日10mg/kg，qd，连用5天从症状及体征和实验室检查做为观察指标，从治愈标准（咳嗽症状消失或明显减轻、体温降至正常3天以上、X线胸片显示炎症明显吸收等）和好转标准（腋温可降至37.5℃以下并连续３天以上、，夜间睡眠偶尔有咳嗽等）做为疗效判断。P＜0.05（1）对照组单纯应用阿奇霉素治疗的有效率明显低于治疗组，提示小儿MPP中有对阿奇霉素耐药病例的存在；（2）治疗组在应用盐酸米诺环素治疗的有效率明显提高，提示盐酸米诺环素对小儿MPP的治疗效果良好。盐酸米诺环素对小儿MPP具有较好的敏感性Literature2比较在儿科患者中大环内酯类、米诺环素及妥舒沙星对大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎的疗效[6]YasuhiroKawai,NaoyukiMiyashita,MikaKubo,etal.Therapeuticefficacyofmacrolides,minocycline,andtosufloxacinagainstmacrolide-resistantMycoplasmapneumoniaepneumoniainpediatricpatients[J].AntimicrobAgentsChemother,2013.在对ML敏感的支原体肺炎中，阿奇霉素和克拉霉素具有显著临床疗效。在23SrRNA基因位点突变的125例耐ML的MP中，米诺环素仍然有较好的抑菌作用。在给予抗生素后48h退热比例和平均发热天数上，米诺环素都表现出显著的优势[7]刘又宁，临床应如何对待肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药问题[J].中华结核和呼吸杂志，2012.[8]刘海燕,何美燕,王雅锋.米诺环素致IgA肾病及肺变应性血管炎[J].药物不良反应杂志，2009.Conclusion（1）在对大环内酯敏感支原体肺炎中，大环内酯类仍然是一线抗感染治疗药物；（2）对耐大环内酯类的患者(治疗5天以上症状无明显改善)，在儿童（年龄≥8岁）支原体肺炎中，可以选择使用米诺环素。（3）米诺环素有肺损害和肾损害的报道，在使用过程中应当注意不良反应的发生。参考文献[1]实用内科学[M].人民卫生出版社.[2]中华医学会呼吸病学分会感染学组.成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2010，33（9）：643-5.[3]辛德莉,侯安存,魏田力,等.肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药性分析[J].中华实用儿科杂志,2006，21（8），616-7.[4]马晓丽,郑跃杰.肺炎支原体肺炎对大环内酯类药物耐药研究进展[J].国际儿科学杂志，2011，38（6），538-44.[5]杨雪，秦选光，等.盐酸米诺环素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床观察[J].中国病案，2013，14（4）：64-6.[6]YasuhiroKawai,NaoyukiMiyashita,MikaKubo,etal.Therapeuticefficacyofmacrolides,minocycline,andtosufloxacinagainstmacrolide-resistantMycoplasmapneumoniaepneumoniainpediatricpatients[J].AntimicrobAgentsChemother,2013,5