第一章-绪论-2013药物化学课件

药物化学

MedicinalChemistry药学院吴春么是药物？人类用来预防、诊断、治疗疾病或为了调节机体功能经政府有关部门批准的特殊化学品。

一、药物化学的研究内容和任务内容发明新药合成化学药物

研究药物分子与细胞间相互作用规律阐明理化性质因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科什么是药物化学？是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。

药物化学的任务1)发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（leadcompound），对其进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。先导化合物具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型2)实现药物的产业化。3)研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。创制新药MedicinalChemistry设计、发现和发明新药世界用于临床的原料药品种约有4500余种，然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗；肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。进行新药开发的原因和目的现在有些病症我们还无法治愈，只能缓解。希望能够发现作用时间长的药物。增加药物的稳定性。

改善药物的吸收，提高生物利用度。预防出现新的疾病。减少毒副作用。二.药物化学的起源与发展发现阶段发展阶段设计阶段Discovery(---1930)Development(1932---1960)Design(1960---)发现阶段—Discovery(---1930)1公元前4766～4733年，神农尝百草神农氏，也就是炎帝，系传说中的农业和医药的发明者。炎帝神农氏跋山涉水，行遍三湘大地，尝遍百草，了解百草之平毒寒温之药性。神农在尝百草的过程中，识别了百草，发现了具有攻毒祛病、养生保健的中药。神农本草经记载了365味中药，大多数至今仍在习用。相传神农氏最终因误尝断肠草而死。

李时珍本草纲目是明朝伟大医药学家李时珍︿1518－1593年﹀以毕生精力，亲历实践，广收博采，实地考察，对本草学进行了全面的整理总结，历时27年编成。本草纲目共有52卷，载有药物1892种，其中载有新药374种，收集医方11096个，书中还绘制了1111幅精美的插图，是我国医药宝库中的一份珍贵遗产。是对16世纪以前中医药学的系统总结,被誉为“东方药物巨典”.对人类近代科学影响巨大。.

19世纪，化学提取药物（植物药）1802古柯叶可卡因1805鸦片花（罂粟）吗啡1805金鸡纳树奎宁1899阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。其他一些从植物中提取的药物青蒿-青蒿素秋水仙-秋水仙碱麻黄-麻黄素毒芹-毒芹碱颠茄-阿托品千层塔-石杉碱甲咖啡树-咖啡因发展阶段—Development(1932---1960)21929Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展化学家和经过生物学训练或具有生物学知识的行家之间的合作是非常关键之处，这也是在此之前对大批已知抑制剂的研究成果甚少的原因之所在。1932百浪多息磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说（对氨基苯磺酰胺最初在1908年由德国化学家Gelmo合成得到，但当时仅仅作为合成偶氮染料的中间体，1932年，Domagk发现百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染，后发现其具有药效作用的是在体内发生了代谢的产物对氨基苯磺酰胺）。Domagk非甾体抗炎药、甾体口服避孕药40-50‘s抗精神失常类、抗肿瘤药50-60‘s筛选盲目性大60年代中期，沙利度安“反应停”事件导致研发费用增加致畸，致癌，致突变60年代设计阶段—Design(1960---)390‘s--60-70‘sβ受体阻滞剂H2受体拮抗剂70-80‘s钙通道拮抗剂，前列腺素类，免疫调节剂和多种酶抑制剂

80-90‘sACE抑制剂

基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（HTS）三药物化学的特点——综合性药物化学化学生命科学应用计算机化学结构，药物制备，构效关系（有机化学，结晶学，光谱学，物理化学，量子化学……）作用机理，药效评价，药物毒性，药物作用靶点（生物化学，药理学，分子生物学，细胞学，毒理学，免疫学，病理学，生理学……）计算机药物辅助设计应用计算机化学生命科学四药物的命名通用名国际非专利药品名称INN:新药开发者在新药申请(IND)时向政府主管部门提出的正式名称，不能取得任何专利和行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文献、教材和资料及药品说明书中标明的有效成分的名称。英文中文药物类别-cillinecef--conazole-oxacin-caine-bufen-profen

西林头孢康唑沙星卡因布芬洛芬

青霉素类头孢菌素类咪康唑喹诺酮酸类普鲁卡因丁酸衍生物布洛芬类

抗生素抗生素抗真菌类合成抗菌药局部麻醉药消炎镇痛药消炎镇痛药中国药品通用名称CADN音译：同类药物有相同的词头或词尾(1)发音拼法清晰明了，名词不宜太长(2)同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系(3)应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学的暗示抗溃疡药Cimetidine西咪替丁Ranitidine雷尼替丁Famotidine法莫替丁头孢类抗生素Cefradine头孢拉定Ceftizoxime头孢唑肟Cefaclor头孢克洛商品名制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称。SibutramineHydrochloride西布曲明美国雅培制药AbbottLaboratories诺美亭南京医药集团可秀重庆太极集团曲美南京长澳制药澳曲