fluconazole-first的一类新的抗真菌剂

FLUCONAZOLE

-firstofanewclassofantifungalagent報告者：吳慧菁報告日期：91.09.30

黴菌病(Mycosis)簡介

a.表皮癬病(superificalmycosis)

b.皮癬病(Dermatomycosis)

c.皮下癬菌病(又稱theinoculationmycoses)

d.系統性黴菌病(深部黴菌病)

a.表皮癬病(superificalmycosis)

Tineaversicolor(花斑癬，俗稱汗斑)

b.皮癬病(Dermatomycosis)

1.鬚癬(Tineabarber,ringwormofthebeard)

2.髮癬(Tineacapitis,ringwormofthescalp)

(1)小芽孢癬菌(Microsporium)

(2)髮癬菌(Trichophytom)

(3)體癬(Tineacorporis,ringworm)

(4)腳癬，香港腳(Tineapedis,athletesfoot)

(5)指甲癬(Tineaunguium)

(6)皮膚真菌疹(Dermatophytids)

c.皮下癬菌病(又稱theinoculationmycoses)

1.申克式孢子絲菌病(Sporotrichosis)

─植物或木材

2.產色黴菌病(Chromoblastomycosis)

─土壤及蔬菜

3.足菌腫(Mycetoma,Madurafoot)

─土壤及蔬菜

d.系統性黴菌病(深部黴菌病)

(一)原發性感染HistoplasmosisHistoplasmacapsulatumBlastomycosisBlastomycesdermatitidisCoccidioidomycosisCoccidiodesimmitisParacoccidioidomycosisParacoccidioidesbrasiliensis(二)伺機性感染CandidiasisCandidaalbicans&candidasp.CryptococcosisCryptococcusneoformansAspergillosisAspergillusspp.MucomycosisRhizopus,Absidia,Mucor1.系統性黴菌病的一般症狀

(1)病人的主訴可能沒有價值和特殊性

Ⅰ.低程度的發燒、夜汗、體重減輕、容易疲倦、

咳嗽及胸痛

Ⅱ.較有意義的暗示：曾到過高流行區域

(2)檢驗室的試驗

Ⅰ.erythrocytesedmentationrate(ESR)↑

Ⅱ.Serumenzymeorgammaglobulin↑

Ⅲ.low-gradeneutrophilia

Ⅳ.monocyte出現

2.原發性感染

(1)是雙形性黴菌引起，具有毒力可對健康人引起

疾病

(2)感染：吸入空氣中的孢子(感染經由呼吸道)

(3)90%是無症狀的

(4)系統性蔓延：直接拓展或經由血液，不會在人

與人之間相互感染

(5)分佈：具有地域性

3.伺機性感染黴菌病

有些黴菌對健康人不具致病性，但能對免疫缺損或

代謝不平衡患者造成嚴重的感染，如下列狀況：

伺機性感染黴菌病的號發因子生理的內分泌的血液學的懷孕糖尿病細胞性免疫缺損年老副甲狀腺功能低下再生不良性貧血新生兒愛迪生氏症淋巴瘤外傷性治療性白血病生理期免疫抑制處理其他感染移植惡性體質手術後腫瘤類固醇治療營養不良抗生素使用使用避孕丸使用導尿管

Riskfactorsassociatedwithopportunisticfungalinfectionsincancerpatients★Granulocytopenia★Useofcorticosteroidtherapy★Useofbroadspectrumantibiotics★

Intravascularcatheterization★Totalparenteralnutrition★Destructionofmucosalbarrierbycytotoxicagents★Lengthofhospitalization念珠菌病(Candidiasis)

念珠菌是皮膚和黏膜的正常菌叢，疾病發展常因為生理或免疫缺乏破壞菌叢平衡使得念珠菌過度增殖經由假菌絲的穿透而侵襲所造成

PathogenicspeciesofCandidaC.albicansC.tropicalisC.parapsilosisC.kruseiC.pseudotropicalisC.stellatoideaC.guillermondiiC.lusitaniaeC.rugosa★Oftheopportunisticfungi,themostcommoncauseof

clinicalinfectionsisCandidasp.

★IntheUK,abouthalfoftheepisodesareassociatedwith

Candidasp.infection,eitherasasuperficialinfection

usuallyresultinginoropharyngealcandidiasisor,less

frequently,asadeepseatedinfectioncommonlyinthe

lungsorliver

★Itisdescribedinsomecentersasaprevalentandvirulent

pathogeningranulocytopenicpatients

─C.albicans,C.tropicalis

★C.krusei─recevingintensivecytotoxicchemotherapy

★C.parapsilosisisstronglyassociateedwithinfectionsin

patientswithvascularcathetersusedfortotalparenteral

nutrition隱形球菌病(Cryptococcosis)

★常見於免疫缺損性患者的一種進行性疾病，腦膜炎最

為常見

★經由吸入空氣中污染的酵母菌或孢子而感染，經常拓

展到肺門的淋巴結,大部份的感染到此中止，自動痊癒，

系統性蔓延只在少數病例

★隱球菌腦膜炎(Cryptococcalmeningitis)是由

Cryptococcusneoformans所引起的，分為慢性或亞急性。

臨床表現常是較長時間的頭痛、發燒、頸部僵硬、嘔

吐等

★

C.neoformans可分為var.neoformans及var.gatti兩種不

同的varirty，var.neoformans感染常發生在免疫不全的

病人身上，與鴿糞有關，var.gatti感染常發生在免疫正

常的病人身上，與尤加利樹有關麴菌病(Aspergillosis)

★超過90%麴菌感染由薰煙色麴菌(Aspergillus

fumigatus)引起

★由過敏到系統性蔓延，大部份由吸入而感染：

1.過敏

2.坐落繁殖(Colonization)：大部分發生在肺部，要先

有死腔存在(如TBinfection)，黴菌在此生長而不侵

犯，形成黴菌球(fungusballs)

→麴菌瘤(aspergilloma)

3.侵犯(Invasive)：穿入組織(經直接侵襲)傾向侵犯血

管壁造成血栓

4.蕈中毒(Mycetismus)：黃麴毒素(Aflatoxin)

→肝癌(hepatocellularcarcinoma)

藻菌病(Phycomycosis)又稱號結合菌病(Zygomycosis),白菌病(Mucormycosis)

★腐生性的藻菌(如白黴菌,酒黴菌)是土壤中常見黴菌，

對健康人無害但對免疫功能低下的人會引起嚴重的

疾病

★藻菌常經由吸入空氣中的孢子而侵犯上呼吸道

★免疫功能不健全或糖尿病人,罹患此菌的高危險群

★菌絲生長快速穿過組織傾向侵犯中樞神經系統

及血管壁

★無有效的治療藥物

學名：Fluconazole

商品名：Diflucan

化學式：C13H12F2N6O

分子量：306.3

化學結構：

Clinicalpharmacology

ModeofAction

★Fluconazoleisahighlyselectiveinhibitoroffungal

cytochromeP-450sterolC-14alpha-demethylation.

★Mammaliancelldemethylationismuchlesssensitiveto

fluconazoleinhibition.

PharmacokineticsandMetabolism

★Thepharmacokineticpropertiesoffluconazoleare

similarfollowingadministrationbytheintravenousor

oralroutes.

★Innormalvolunteers,thebioavilabilityoforally

administeredfluconazoleisover90%comparedwith

intravenousadministration.

★Peakplasmaconcentrations(Cmax)infastednormal

volunteersoccurbetween1and2hourswithaterminal

plasmaeliminationhalf-lifeofapproximately30hours

(range：20-50hours)afteroraladministration.

★Steady-stateconcentrationsarereachedwithin5-10days

followingoraldosesof50-400mggivenoncedaily.

★Administrationofaloadingdose(onday1)oftwice

theusualdailydoseresultsinplasmaconcentrations

closetosteady-statebythesecondday.

★Theapparentvolumeofdistributionoffluconazole

approximatesthatoftotalbodywater.

★Plasmaproteinbindingislow(11-12%).

★Innormalvolunteers,fluconazoleisclearedprimarily

byrenalexcretion,withapproximately80%ofthe

administereddoseappearingintheurineasunchanged

drug.

★About11%ofthedoseisexcretedintheurineas

metabolites.

RatioofFluconazoleTissue(Fluid)/plasmaTissueorFluidconcentrationCSF0.5-0.9Saliva1Sputum1Urine10Normalskin10Nails1Vaginaltissue1常用建議劑量(成人)

IndicationLoadingdose(mg/day)DailyDose(mg/day)Min.Duration口咽念珠菌症1005014天食道念珠菌症20010021天全身性念珠菌症400200-400至症狀消除後持續使用至少兩週隱球菌腦膜炎400200-400治療至CSF培養呈陰性後持續使用10-12週預防AIDS病人隱球菌腦膜炎之復發-100-200終生進行BMT病人之預防全身性黴菌感染-400嗜中性白血球數目超過1000cell/cumm後持續7天陰道念珠菌感染150mg-單一劑量足癬/體癬/股癬150mg/週-2-6週花斑癬-50mg/天2-6週常用建議劑量(小孩)

indicationLoadingdose(mg/kg)DailyDose(mg/kg)Min.Duration口咽念珠菌症632週食道念珠菌症63至少3週全身性念珠菌症6-126-12視臨床反應而定隱球菌腦膜炎6-126-12治療至CSF培養呈陰性後持續使用10-12週常用建議劑量(4歲以下的嬰兒)

1.出生前兩週，劑量同小孩使用劑量，但每72小時給藥

一次

2.出生第3及第4週的新生兒，劑量同小孩使用劑量，但

每48小時給藥一次

常用建議劑量(老人)

若腎功能正常者，可採用成人常用建議劑量

腎功能不全的病人

★單一劑量的治療無調整之需要

★多劑量治療者，在第一天及第二天應給予正常劑量，

隨後視CCr來調整每日劑量或給藥間隔，調整方式為：

★三小時的血液透析可降低血漿濃度50%，定期進行血

液透析的病人，每次透析後給與一次建議劑量CCr(ml/min)劑量間隔/每日劑量>5024hrs/正常劑量21-5048hrs或正常劑量的1/2≦2096hrs或正常劑量的1/4當血清的Creatinine是唯一可得的測量腎功能的方式時，可以下列公式計算CCr：

體重(kg)╳(140-年齡)

男性：

72╳血清的Creatinine值

女性：上述公式╳0.85

投藥方式

靜脈注射：可以不超過200mg/hr速率由靜脈注射投與

口服使用：口服劑量與靜脈劑量相同

Diflucan靜脈注射可與下列溶液相容：

1.林格氏液

2.生理食鹽水

禁忌

對triazole相關藥物會產生敏感的病人

警告

1.Diflucanhasbeenassociatedwithrarecasesofserioushepatic

toxicityincludingfatalitiesprimarilyinpatientswithserious

underlyingmedicalconditions.Diflucanhepatotoxicityis

usually,butnoalways,beenreversibleondiscontinuationof

therapy.

2.Anaphylaxishasbeenreported-severeallergicreactions.

Consultyourphysicianimmed