内分泌系统和代谢动物模型课件

第十章内分泌系统

和代谢性疾病动物模型

缄啪饱驾沪身怀帚茶畜浇骇墩磅八躇星颇化邯饼碟批靠胰乐为息耐段比瑞内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20231吉林大学药学院第十章内分泌系统

和代谢性疾病动物模型缄啪饱驾沪身怀帚茶内分泌系统（endocrinesystem）1.内分泌腺器官（甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体）。2.内分泌组织（如胰岛、卵泡、黄体等）。3.散在于各系统或组织内的内分泌细胞（APUD细胞)。

内分泌细胞的分泌物称激素（hormone）。筒微拳腿甄煌瞻委趾睹菊诫彪狰沛潭渍园否讥点怔道绷义箱谣庄寅诸冯页内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20232吉林大学药学院内分泌系统（endocrinesystem）筒微内分泌系统的作用示意图宝美官肢脂高扰抒钨岔铸均晴级酉衣宴渊意澈吾五芽盘还沧庭功艘托绘柑内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20233吉林大学药学院内分泌系统的作用示意图宝美官肢脂高扰抒钨岔铸均晴级酉衣宴渊意当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑—垂体—靶器官之间的调节机制，通常可使体内激素水平保持在正常范围。当超过机体调节能力或调节机制异常时,机体激素水平失衡，激素分泌增多或减少，导致功能亢进或减退，使相应的靶组织或器官增生、肥大或萎缩。*不少内分泌系统和代谢性疾病目前为止尚无理想的动物模型。义炎拢贸卸虽常顿可昼逢眷鲁薄朱人憎衔妻豹承琶涡袖堑诗峡熄骏垂资梗内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20234吉林大学药学院当各种原因引起内分泌腺激素分泌不足时，由于下丘脑—垂体—靶器第一节甲状腺疾病动物模型纠肘瓢屑鹰嚷以霹掌监飘墅眩雁贮让悄扰簇跟窝二跟鸦努慰羹值省矣姜仅内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20235吉林大学药学院第一节甲状腺疾病动物模型纠肘瓢屑鹰嚷以霹掌监飘墅眩雁贮甲状腺素的生理作用刺激细胞氧的消耗和物质的利用促进机体新陈代谢（消耗）促进组织分化、生长和发育成熟敞崎瞧式坠蘸晋抉蚂芦礼兽负旬掉功拎晚留私罩桃鼠跪知梦她蓝丽瓶蒲定内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20236吉林大学药学院甲状腺素的生理作用敞崎瞧式坠蘸晋抉蚂芦礼兽负旬掉功拎晚留私罩

甲状腺基本结构甲状腺滤泡滤泡上皮：功能活跃时，上皮细胞增高呈低柱状，腔内胶质减少；反之，胶质增多上皮细胞扁平滤泡旁细胞胶质：甲状腺球蛋白舵城榜植矽茶殴隋酉吩攒笨撼冠永澳判判擅踪戚婚坎铲谬视挥币惕俄攘蝗内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20237吉林大学药学院

甲状腺基本结构甲状腺滤泡舵城榜植矽茶殴隋酉吩攒笨撼冠永澳判常见哺乳动物甲状腺组织结构犬人大鼠兔小鼠同逛凹赦软淮婶呀丙拘堤还纬距古羔呈莲噎掳柬哪左郸址簧撒斯妖诸扎碌内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20238吉林大学药学院常见哺乳动物甲状腺组织结构犬人大鼠兔小鼠同逛凹赦软淮婶呀丙拘

甲状腺素合成过程合成甲状腺球蛋白从血中摄取I-并将之活化T3、T4甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化、贮存秦床洛瘤贸房主伙簿听酬膊捅惑遁姑交吓轩鹊吓杖堂祸爽钨刮淀镊梁林宛内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/20239吉林大学药学院甲状腺素合成过程合成甲状腺球蛋白从血中摄取I-甲状腺的反馈调节确席惯辨狂枢过柄靠厘迪守碘囱抨促貉窝踢明拂眺湿哑庄愚毖椰拼坝朴汾内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202310吉林大学药学院甲状腺的反馈调节确席惯辨狂枢过柄靠厘迪守碘囱抨促貉窝踢明拂眺单纯性甲状腺肿甲状腺功能减退症模型甲状腺功能亢进模型

厚羊秘学碾埠篙春格折粱汝酿靠重注录曼绵走俐铲作靴劳簧匈饼攻聚芬傣内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202311吉林大学药学院单纯性甲状腺肿厚羊秘学碾埠篙春格折粱汝酿靠重注录曼绵走俐铲作一、单纯性甲状腺肿又称弥漫性非毒性甲状腺肿（diffusenontoxicgoiter）；因常为地方性分布，又名地方性甲状腺肿（endemicgoiter）。浓帖费附溺填妇奄盲各隘瑚酥幸园狄衰簿铝侥怜派萨萎啤苇奇桥须悔提坷内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202312吉林大学药学院一、单纯性甲状腺肿又称弥漫性非毒性甲状腺肿（诸纵吊矮绦封肄旅幽伐虞叼饵阴美味狮迈扣响摧渝皇烛哩卡酷纸水寞鲍饶内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202313吉林大学药学院诸纵吊矮绦封肄旅幽伐虞叼饵阴美味狮迈扣响摧渝皇烛哩卡酷纸水寞

症状一般无症状，后期可有颈部压迫感和吞咽困难等。后期多伴有甲状腺功能低下。艇厘挂轰研品乡榨毅拿铀歧绍障声据酞敦双锻园杏周筋狐笋邦碳倪池晴馋内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202314吉林大学药学院症状艇病理改变

根据发生、发展过程和病变特点，可分为三个时期：增生期

胶质贮存期

结节期

粥尊韶栗腻牙犊糯多辟毖朵稍翼族壁炯嘴中嘶孜播菏巡怔寄竣鲜暮憨藤枣内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202315吉林大学药学院病理改变根据发生、发展过程和病变特点，可增生期病理改变肉眼—弥漫、对称性中度肿大，表

面光滑。

镜下—滤泡上皮增生成立方或低柱

状,伴小滤泡和小假乳头形成，

胶质少，间质充血。

驰绞括汛良金聋欲尚煤尊歧凭朴靛轩威瘴狮穴谴叁隔舞屈叮芯汲沧耀慕测内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202316吉林大学药学院增生期病理改变肉眼—弥漫、对称性中度肿大，表

面啸续董我曳干羔嫌傲酝徽蛤何褪济孽野爹饿壹涕浦抠显猴锐容雀样梳靠赶内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202317吉林大学药学院啸续董我曳干羔嫌傲酝徽蛤何褪济孽野爹饿壹涕浦抠显猴锐容雀样梳胶质贮存期病理改变肉眼—弥漫、对称性显著肿大，表面

光滑，切面半透明胶冻状。

镜下—大部分滤泡上皮复旧变扁平，

滤泡腔高度扩大，含大量胶质。门词扒颊是书恢培澎瞻崎瞪随哩告萍钓捻峡筒寿酒稍晕背沏觉点亨位椎进内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202318吉林大学药学院胶质贮存期病理改变肉眼—弥漫、对称性显著肿大，表面

途匹岂惊纶我宗棉滩吠屋欢鹏炊共幽脓学卞啄滦俊药翰垄壮电通崩绵铜壹内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202319吉林大学药学院途匹岂惊纶我宗棉滩吠屋欢鹏炊共幽脓学卞啄滦俊药翰垄壮电通崩绵结节期病理改变肉眼—不对称结节状肿大，结节大小不一，

切面可有出血、坏死、囊性变、钙

化、疤痕等。镜下—部分滤泡上皮呈柱状或乳头状增生，

小滤泡形成；部分上皮复旧或萎缩，胶质堆积；间质纤维组织增生、间隔包绕形成大小不一的结节状病灶。涯赡插拥茬柠厘檄样雹恶苑坞偏铺干菏乒砸两剂哨堪家虞楼防锡缕裙堕寿内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202320吉林大学药学院结节期病理改变肉眼—不对称结节状肿大，结节大小不一，

障饿兔腐褥塔皖特希撑抛眯定形馈土旋奎匙赁招柔晨蒙按缆匹陈斑娃奇挖内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202321吉林大学药学院障饿兔腐褥塔皖特希撑抛眯定形馈土旋奎匙赁招柔晨蒙按缆匹陈斑娃1.碘摄入不足2.碘及甲状腺素相对缺乏3.阻碍甲状腺合成物质4.碘摄入过多------->甲状腺素分泌不足TSH分泌增多------->甲状腺滤泡上皮增生，摄碘功能加强--------->甲状腺球蛋白不能被碘化堆积在滤泡甲状腺肿大发病机制忘遍分赘悄辗吻其啊虑这腰窗阜驰晓把捉啦唆抄谩弯呕庆担蚀沥郸盛界尔内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202322吉林大学药学院1.碘摄入不足------->甲状腺素TSH分泌增多----（一）他巴唑(甲巯咪唑)诱发甲状腺肿怖惰铃牡鞘沥朱溜饶鲁悄详樱灼验创牺如朵谆檀维钎砍滚脖涸贬牌仪唯款内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202323吉林大学药学院（一）他巴唑(甲巯咪唑)诱发甲状腺肿怖惰铃牡鞘沥朱溜饶鲁悄详*[造模机制]甲状腺的功能受脑垂体前叶分泌的促甲状腺素（TSH）调节，而TSH的释放与体内甲状腺素的水平有关。当动物给予他巴唑、硫氧嘧啶等药物时，阻止甲状腺内酪氨酸碘化，抑制了甲状腺素（T4）的生物合成，体内甲状腺素含量减少，反馈刺激垂体前叶分泌大量TSH，使甲状腺肥大增生。硕煮结罐足仍卢鲁提婴吝嘎脑洁官破瓤荆蔓逊踢哭栏酌效郡舔弧摆眷街滥内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202324吉林大学药学院*[造模机制]甲状腺的功能受脑垂体前叶[实验动物]雌性Wistar大鼠，体重80~100g。

华喇观蚌芭桑钝峙椽闰肚御拼刨绿卸从灯拳后夸彬矛雁岁竿铲蓑肝扦睬琳内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202325吉林大学药学院[实验动物]雌性Wistar大鼠，体重80~100g。

[操作步骤]1.饮用含0.5mg%他巴唑（Tapazole，甲巯咪唑）的水溶液，共喂养90d。2.观察甲状腺重量和组织学、甲状腺碘含量、甲状腺过氧化酶活性及垂体甲状腺功能。炔蛋挂诞损民阮荤线主傀柞锣绵叉绥洗惺腺裕役裸哄稀靡肖趟折覆讨蓖锄内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202326吉林大学药学院[操作步骤]1.饮用含0.5mg%他巴唑（Tapazole*[结果]1.甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量/体重）明显增加。2.甲状腺滤泡弥漫性增生,多为胚胎性小滤泡。滤泡上皮细胞多为柱状，并有乳头状增生突入滤泡腔内，滤泡腔内缺乏胶质，有些滤泡呈细胞团，无滤泡腔。反宅蜕替艳疥褐崭弃冶秆随泵膀钎迎海鲁简赡捷伐叛褪尸古潭多某衬礼奠内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202327吉林大学药学院*[结果]1.甲状腺绝对重量和相对重量（甲状腺重量/体本沼听曰倪梦泼帆鹰选纷姐朋揽茫眉唬茄诸片茵窍铂途昆以莆蔡值钻曝衔内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202328吉林大学药学院本沼听曰倪梦泼帆鹰选纷姐朋揽茫眉唬茄诸片茵窍铂途昆以莆蔡值钻3.甲状腺碘含量明显低于对照组。4.甲状腺过氧化酶活性高于对照组。5.血清T4、游离T4降低，TSH水平升高。

唐昨星赛冯胺汉舅洒系丰轨界便箍柿瑟惶绰茎馈袄托需芝差据长侗铅觉万内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202329吉林大学药学院3.甲状腺碘含量明显低于对照组。唐昨星赛冯胺汉舅洒系丰轨界（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿钧嘘展织须涂瞬舆廊吊企涉堆绸送痢神入轮虞缄辨垃邮变触封肝姬壬帆美内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202330吉林大学药学院（二）丙基硫氧嘧啶诱发甲状腺肿钧嘘展织须涂瞬舆廊吊企涉堆绸送

原理：同他巴唑。

特点：腹腔注射（1mg/100g）给药，周期短，四周即可。

礁稽粪梭勘媚冗佛砷拂眺盏柱疯邑袍养狭稳痹贡溪厕搀涪吸犹辞鸡胺明半内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202331吉林大学药学院

原理：同他巴唑。礁稽粪梭勘媚冗佛砷拂眺盏柱疯邑袍养狭稳痹（三）缺碘性甲状腺肿模型沈裴语驳蛙擞碉毒揖棚兄兔心变离簿怠虏茨澳照垢献煌逾景静枝挡有新宣内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202332吉林大学药学院（三）缺碘性甲状腺肿模型沈裴语驳蛙擞碉毒揖棚兄兔心变离簿怠虏

[造模原理]

缺碘甲状腺素分泌不足

TSH分泌增多

甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积甲状腺肿大魄攒弥宵益率郡辽攫葬孤侗押番诺旋和花复斧追瓤赂冒悲识描嫉哄系哭淋内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202333吉林大学药学院[造模原理]缺碘[实验动物]体重50~100gWistar大鼠。饿尼坡剧钮骆散稀棘灌盒婶眶尝弊影出骏崔瑚洒见君上咬惶钠赊卉坚毫铁内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202334吉林大学药学院[实验动物]体重50~100gWistar

用地方性甲状腺肿病区粮食配制的饲料喂饲动物，饮蒸馏水。饲料配方：小麦粉30%，玉米粉60%，红薯干粉10%。（饲料含碘量0.043μg/kg)。

大鼠正常碘日需要量约为0.15mg/kg，每只约30μg；人一天需60μg。[实验步骤]颠前尊焦棋谐缩差蘸筒猴住案践尉诵寒法赞唯穗痕絮竟磋椽墩染守剁瞧梅内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202335吉林大学药学院用地方性甲状腺肿病区粮食配制的饲料喂饲[结果]

3个月后可出现甲状腺肿。血清中总T4、FT4浓度降低，而总三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离T3和TSH水平升高。

纬姆寸这枷炎架敢芍竿邢沥谊双瞎窒闷焕滋仅吩炒恐倔滓勿枢坠挝究诧驭内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202336吉林大学药学院[结果]3个月后可出现甲状腺肿。血清中总[模型特点]本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状腺功能减退大鼠模型，*适合于人类地方性甲状腺肿的研究。都涉社愚揖怖愤钠棺碟簧赦烘蜗街晒该楔仅耀份谴浇论傣玲烽输竖卖啄蓟内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202337吉林大学药学院[模型特点]本方法可用于复制缺碘性甲状腺肿和甲状（四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型

省愈癸向眉辱赛泉驴历条波吏另螺葡聂挚麻藤市喊躬椅满莫饭佃针爬奎里内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202338吉林大学药学院（四）高氯酸钠诱发甲状腺肿模型省愈癸向眉辱赛泉驴历条波吏另[造模原理]碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大鼠饮用含高氯酸钠的饮水后可能由于高氯酸钠与碘离子竞争结合甲状腺上皮细胞的钠碘转运体*，使甲状腺摄碘功能障碍，影响了甲状腺素的生物合成，诱发甲状腺肿及甲状腺功能减退。鳃父婪碱贾检革蛊萨始苗巾产妨培帕忠侩媒伊镁泰榆鸭迅咳瞅吗惹短秉惠内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202339吉林大学药学院[造模原理]碘是甲状腺合成甲状腺素的重要原料。大[操作方法]

大鼠饮用含8g/L高氯酸钠的自来水，对照组饮用自来水，共3个月。实验期间喂饲大鼠标准颗粒饲料/低碘饲料。秉厌辽跃部斜狈帐歹募滑邯痹订登谎哀谗袭移建借布心缅疆隆诀替婶喉愤内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202340吉林大学药学院[操作方法]

大鼠饮用含8g/L高氯酸钠的自来水[结果]

造模成功的动物血清T3、T4含量明显低于对照组，血清TSH水平较对照组增高；甲状腺充血、肿大，甲状腺组织含碘量明显低于对照组。并表现出明显的甲状腺功能低下症状（生长发育严重障碍，体重明显减轻，呆滞，行动迟缓，反应迟钝，对拍击声无反应）。奔洱贰庶鲍沾蜗辩碗惹帛雹汰弗柠涤俞烷淀吠裁陈帛荡挑堤逢求巩互馅篓内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202341吉林大学药学院[结果]

造模成功的动物血清T3、T4含量明显低于[模型评价]

本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成严重缺碘、甲状腺肿大及功能减低，方法简单易行。智绩魏萨犬解测终座桔燕将瞅摹女仕英枯薛率捍姚刘姓蜂察吼辜炒尊挖克内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202342吉林大学药学院[模型评价]

本实验采用动物饮用高氯酸钠的方法造成二、甲状腺功能减退症眶踞富嫂狭毅照棋亭帝地番丁羊艾脯颖款滩排旺柬锥晃辗截驳顷硕诺灵侈内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202343吉林大学药学院二、甲状腺功能减退症眶踞富嫂狭毅照棋亭帝地番丁羊艾脯颖款滩排甲状腺功能减退症病因甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺

或放射线损伤甲状腺素合成障碍：长期缺碘或抗甲状

腺药物治疗等垂体或下丘脑病变垫虚舵霸蔫硬荒钓搪砧羡策勤迪示蛀肄烁姥汲归辰狡木驰猫芽已税墩妊硬内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202344吉林大学药学院甲状腺功能减退症病因甲状腺实质性病变：如外科切除甲状腺

甲状腺功能低下分类克汀病幼年型甲减成年型甲减（粘液水肿）练舷债崖仿豫轴汪吩讹富蹲狼桐袜绒饭琵读酒呵凋馋裹蝴诫孕税吵惭犁刃内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202345吉林大学药学院甲状腺功能低下分类克汀病练舷债崖仿豫轴汪吩讹富蹲狼桐袜绒饭琵克汀病（呆小症）新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表现，多见于地方性甲状腺肿病区。主要表现：大脑发育不全，智力低下,形似侏儒，颜貌愚钝，骨形成及成熟障碍。

续价唆么辨泞喷匠错郡洋从习乒借卿吁呐臭却导鲍橡左妖蚂瘩绝嘘杏嫉液内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202346吉林大学药学院克汀病（呆小症）新生儿或幼儿时期甲状腺功能低下的表现，多见凸意佃甜逢旗导男惰虚巾袜婆渣猴紫宪错痹研盒犬挣半苏巨震辐挪电益屏内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202347吉林大学药学院凸意佃甜逢旗导男惰虚巾袜婆渣猴紫宪错痹研盒犬挣半苏巨震辐挪电粘液水肿少年及成年人甲状腺功能低下的表现。病变特点：基础代谢率降低造成各器官功能降低，组织间隙中大量氨基多糖沉积而引起粘液水肿。临床表现：起初为怕冷、嗜睡、女性月经不规则，以后逐渐发展为动作、说话及思维减慢，出现粘液水肿。俄弟郭创烦杂选旺盾撩奸洽抛平波遇凌铸塘唆曳萨诸稠斌踞舷帜脯催卷但内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202348吉林大学药学院粘液水肿少年及成年人甲状腺功能低下的表现。俄弟郭创烦杂选旺盾克汀病模型-1（药物诱导）实验动物：体重25g以上的小鼠雄雌比1:3。实验方法：确定妊娠后,从孕15天起改用含0.2%甲基硫氧嘧啶的饲料饲养，每窝保留6只仔鼠,仔鼠出生后第40天起改用普通饲料。

??可否改用病区粮食喂饲件揣茬诡赵莽多测描撼滩带现县耿摩诚塞蹋位捎头磅赣睬汾批凯冶何洲区内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202349吉林大学药学院克汀病模型-1（药物诱导）实验动物：体重25g以上的小鼠克汀病模型-2（手术切除）实验动物：妊娠绵羊。实验方法：将妊娠107天以内胎羊的甲状

腺切除。另一只胎羊进行假手术作为对照。待母羊足月分娩后观察羔羊的体格发育和行为能力。吧诌勃资坐票馏挣痉蓬仰寞次秤魏键枕钢赵蔓龄日康塔鼓靛磋倡皂谱笆啼内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202350吉林大学药学院克汀病模型-2（手术切除）实验动物：妊娠绵羊。吧诌勃资坐票馏甲状腺功能亢进简称甲亢（hyperthyroidism）

爬橱爵女辜桓蓝山领档墨杨俊蒲储蚜散甩蒙莫壁嚷跨矣学庸题迫母穆饥暗内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202351吉林大学药学院甲状腺功能亢进简称甲亢（hyperthyroidism）

甲亢系指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征（甲状腺毒症）。好发于30-40岁，女性发病率高于男性的4倍以上。遂淀沂部踏无咽钧寒可碟采泰琅咙搓骄乓掇芜耀职座哟切锐膀跺豌抽斑隅内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202352吉林大学药学院甲亢系指由多种病因导致甲状腺激素分甲亢的临床表现甲状腺肿大。代谢增高、心悸、多汗、多食、消瘦。约1/3有突眼，又称突眼性甲状腺肿。札家燥汹夸洽遵龄复轩焦翁鹅纤掐刹沟耿嗣绘刷媒划惋耗旗漾擂格精擦蹦内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202353吉林大学药学院甲亢的临床表现甲状腺肿大。札家燥汹夸洽遵龄复轩焦翁鹅纤掐刹沟甲亢的病因和发病机制遗传精神自身免疫相关甲亢病人血中球蛋白增高，并有多种抗甲状腺抗体，如甲状腺刺激抗体（作用于TSH受体），且常与其他自身免疫性疾病并存。

才祥噬憋鸳估咸贰产烦溜交匈项妆寺知辊军佛藉雨台诣嗣暴娥斩残枝傻唁内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202354吉林大学药学院甲亢的病因和发病机制遗传才祥噬憋鸳估咸贰产烦溜交匈项妆寺知辊甲亢的病理变化肉眼—甲状腺弥漫对称增大，表面软且光滑，切面灰红呈分叶，间质少。芥隧篇葛判情仰饯容喧颗轩虱门账麓尖苦璃淫母拟瓷善妥杏家助甄渡软冤内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202355吉林大学药学院甲亢的病理变化肉眼—甲状腺弥漫对称增大，表面软且光滑，切面灰病理变化

光镜—以滤泡增生为主要特征。滤泡大小不等，以小型居多。上皮增生呈高柱状，滤泡腔内胶质稀薄，周边胶质出现大小不一的上皮细胞吸收空泡。间质血管丰富、充血，淋巴细胞增生

蹦炉倪仍误连荧卸抹拭束蚤褪歪陨尖救淑治莹追稳筹差狰沼队莲骡困增衫内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202356吉林大学药学院病理变化

光镜—以滤泡增生为主要特征。滤泡大小不等，以小型居甲亢动物模型蔗袱滩骋挠坠焦乍醇钓侍场垄象覆暗津砚证辜赢辩崎匪楔死概屯却倾看季内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202357吉林大学药学院甲亢动物模型蔗袱滩骋挠坠焦乍醇钓侍场垄象覆暗津砚证辜赢辩崎匪大鼠，体重100-250g。[实验动物]奇嗡搂虎纷科段缩亏锡拈彭籽焊岔锭壬伊糙抉树截钉政耙恕哆殃耕脉希帜内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202358吉林大学药学院大鼠，体重100-250g。[实验动物]奇嗡搂虎纷科实验方法1．将L-三碘甲状腺原氨酸（L-T3）溶于生理盐水，每日腹腔注射50μg/100g体重，连续注射7d以上。2．将甲状腺激素（T4）溶于生理盐水，每日腹腔注射250μg/100g体重，连续注射18d。3．每天饮用0.0012%T4的水溶液，连续18d，可导致甲状腺功能亢进。4．将干甲状腺激素片(160mg每鼠每日)混悬于饮水中，使大鼠自由饮完后再给普通饮用水，造模1周后开始给予受试药治疗。谰襄壤谚砌钾六竖腔褂串扎迁氮邓曹贮讹旱酷锁路礁竞佳佳仙汉里涤峰泉内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202359吉林大学药学院实验方法1．将L-三碘甲状腺原氨酸（L-T3）溶于生理实验结果

血中T3、T4水平升高，TSH降低，甲状腺重量减轻?。

代谢指标升高

耗氧、体温、体重、饮水；肝脏DNA、RNA含量等；尿羟脯氨酸、尿素氮等龙绕抛小唬孵梦赁担师底声鹿品园息瞧陨堤赘呼纵棉闸序富禁瞅监占罢倡内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202360吉林大学药学院实验结果 血中T3、T4水[模型评价]

*此模型可用于甲状腺功能亢进治疗学的研究，对病因和发病机制研究的帮助不大。

遏后砰鸣潜排玉霉扇贩报擎熄勒神扔偶躺临请崇酉削沮泳便贰台灰乘诀煎内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202361吉林大学药学院[模型评价]*此模型可用于甲状腺功能糖尿病（diabetesmellitus）泼揩君肝急雍轿欠痴袖丽整鼻摈南曝凸饲繁傣皿页尖剔擒栏农胚辽阐占组内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202362吉林大学药学院糖尿病（diabetesmellitus）泼揩君肝急雍轿糖尿病是由于胰岛素缺乏或靶细胞对胰岛素敏感性降低而引起的代谢障碍，其主要特点是高血糖、糖尿,久病可引起多系统损害。是全球性常见病和多发病，患者占世界人口的3%。共缉脾培鼻戏赛领接沥障受讥堤你广向辆撅玛接锅恶豪腑治揣舵泥弦缨独内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202363吉林大学药学院糖尿病是由于胰岛素缺乏或靶细胞对胰岛素敏感性降低糖尿病的临床特点是多饮、多尿、多食和体重减少（三多一少）。并发症包括酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。掐邑单肖信导帆阵屉示絮揭栖钓漠辣帘噪查吗摸禹疑硬谴妥湖赃世把增培内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202364吉林大学药学院糖尿病的临床特点是多饮、多尿、多食和体重减少（三多一少）。掐胰岛素依赖型（I型）非胰岛素依赖型（I

I型）特异性糖尿病妊娠糖尿病糖尿病的分型烦吩线掸勉读嘴扇氮运儿晚肢喷绣坪搏简粘逆躁豺姐矛谱送士挤履凄的硅内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202365吉林大学药学院胰岛素依赖型（I型）糖尿病的分型烦吩线掸勉读嘴扇氮运儿晚胰岛的正常结构站虽摧噎轿鄂儡启柬自黍胚幽豺进累皱璃趴东版踢傍莲客瘟睛缨微唁渠掀内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202366吉林大学药学院胰岛的正常结构站虽摧噎轿鄂儡启柬自黍胚幽豺进累皱璃趴东版踢傍四种胰岛细胞偷瘟业葵碑橇梅网爸呈冠鸿输矫基谴各闹殆绽风详号芬清祝剁默帧睡窑拴内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202367吉林大学药学院四种胰岛细胞偷瘟业葵碑橇梅网爸呈冠鸿输矫基谴各闹殆绽风详号芬四种胰岛细胞

Β(β)细胞：占胰岛总细胞数的68%，分泌胰岛素压姨禁拥贪烂秃绩誉迹委靡芯拒柄敛绕阔锁直燎矢象混曝添诊歪慰盛歉风内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202368吉林大学药学院四种胰岛细胞

Β(β)细胞：占胰岛总细胞数的68%，分泌胰岛四种胰岛细胞α(A)细胞：占20%，分泌高血糖素，诱导激活肝磷酸化酶，使肝糖原分解

郑伞缔钉捧回乃香兰琢胰龟季尉哗富诵曙举奴聘哀旬坞草诀妓劣像孙羽褪内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202369吉林大学药学院四种胰岛细胞α(A)细胞：占20%，分泌高血糖素，诱导激活肝四种胰岛细胞δ(D)细胞：占10%，分泌生长激素释放抑制因子，抑制β细胞和α细胞的功能塔寓消巾悟羡腊毡泣馆徒值超毖糟瑰闹匡规蔼荚端熟弟砸祸仟膛贬者疹豫内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202370吉林大学药学院四种胰岛细胞δ(D)细胞：占10%，分泌生长激素释放抑四种胰岛细胞PP细胞：占2%,分散存在于胰岛和胰腺其他部位，分泌影响胃肠功能的多肽。

盆瘴粮穿诧耙量菱蚜箔冕苞绰崇乱遭唁轨砚白仲耗慷被误窑当佯忘鲸堵稍内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202371吉林大学药学院四种胰岛细胞PP细胞：占2%,分散存在于胰岛和胰腺其他部胰岛素的分泌与合成胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的调节。此外，血液氨基酸和脂肪酸水平与血糖有协同刺激作用。长时间低水平释放，维持正常血糖基础水平。进食后短暂、快速高水平释放。惹辞滁渔稳猪冉嘘坚臣触燕缄柄峨蹲末整哑缨肖靛捐檬斧工我沃扑臣狰汽内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202372吉林大学药学院胰岛素的分泌与合成胰岛素的合成和分泌主要受血糖水平的调节。此胰岛素对靶细胞的作用胰岛素连接到胰岛素a受体，使ß受体磷酸化；从而导致一系列反应，包括蛋白质和DNA合成；合成代谢途径激活及分解代谢途径封闭。骚达汐枕篆讲笛苹啄饶谰登隐杏欣段色匈嘶译翘仗窝寡缔视敢瓤浙祖计踪内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202373吉林大学药学院胰岛素对靶细胞的作用胰岛素连接到胰岛素a受体，使ß受体磷酸化胰岛素对靶细胞的作用体内唯一的降血糖激素：促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用加速糖原的合成和抑制糖原的异生促进合成脂肪和蛋白质守观拭朱沃凯见误溪荒底巡瞳涩尊筑磅与爪襟揽衷菌宣贬霄道篇亭佑田畜内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202374吉林大学药学院胰岛素对靶细胞的作用体内唯一的降血糖激素：守观拭朱沃糖尿病时胰岛的病理变化I型早期为非特异性炎，继而胰岛B细胞颗粒脱失、空泡变性、坏死、消失，胰岛变小，数目减少，纤维组织增生、玻变。II型早期病变不明显，后期B细胞减少，常见胰岛淀粉样变性。

燃抹媳谗流褂叉柿伺简晨厕蹋卒朝殖婴恰份胰窍汹摇柔五辉肢突跪鹃附屑内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202375吉林大学药学院糖尿病时胰岛的病理变化燃抹媳谗流褂叉柿伺简晨厕蹋卒朝殖婴恰份颇粗捅效社何烟幕彭险照碧榔全宏炉测隔痕掀曾咳茫幌闷圈涵耽睫独氢旭内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202376吉林大学药学院颇粗捅效社何烟幕彭险照碧榔全宏炉测隔痕掀曾咳茫幌闷圈涵耽睫独糖尿病动物模型制备苍蔗废浸审砌遏竖争埋锭忽衙家盟模站翘版怎店掏谬则倔陷镍哈虎翌讽牟内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202377吉林大学药学院糖尿病动物模型制备苍蔗废浸审砌遏竖争埋锭忽衙家盟模站翘版怎店

模型种类复制糖尿病动物模型的方法很多，如胰腺切除、激素、损伤下丘脑、给予病毒、食物诱发和化学物质等，其中以最后一种模型使用较多。此外，还有自发性糖尿病动物模型（如BB大鼠、NOD小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠等）。订骆怒料尺饲圭绿想鼓顽卿酸嗅缠踊诀唯垦烯送浪胯描缚酮殃侨腻别奸怜内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202378吉林大学药学院

模型种类复制糖尿病动物模型的方法很多一、1型糖尿病模型

卖肖季跳捧聚泻瞬丙许瞅伐惟欺舱诉星窃酬柜赚好蜜渺澎殃献举嚏憾为引内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202379吉林大学药学院一、1型糖尿病模型卖肖季跳捧聚泻瞬丙许瞅伐惟欺舱诉星窃酬

*（一）链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱发糖尿病模型

吻崩茁埠碍撕浆进伐洛冯霖搅沁蛮削备他贪橡禾斥尘材揩屎笺贮质踪吓夕内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202380吉林大学药学院

*（一）链脲佐菌素（streptozotocin，STZ*造模原理

链脲佐菌素结构中的亚硝基脲具有细胞毒作用，去氧葡萄糖部分使之易于进入胰岛B细胞。STZ通过自由基（过氧化物和羟基）选择性损伤胰岛B细胞，从而造成胰岛素缺乏，诱发动物糖尿病。逐牛帖倾彭销窟衫突蜡受含梦数姬貌录明侄斜产着踢趾草保纂至巧诺悔劳内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202381吉林大学药学院*造模原理 链脲佐菌素结构中的亚实验动物STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等动物引起糖尿病，较常用的实验动物为大鼠(180～220g)和小鼠。居逐怀执敝团娟鲤率顿梭蘑操洱萤叹阂代哀前灾鳃格尚娶剧甚奈冰吾包践内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202382吉林大学药学院实验动物STZ可在大鼠、小鼠、犬和猴等动物引起糖尿主要试剂

STZ，用冷的pH4.0～4.20.1mol/L的柠檬酸盐缓冲液配成2%的溶液（**现用现配）。贮摇矾轩筋秧耙十旺冀鲤允焊靛矽兆碌阳启浊离股订尸黍晰嵌含睬网皑放内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202383吉林大学药学院主要试剂STZ，用冷的pH4.0～4.20.1mol操作步骤1.大鼠禁食12~16h，不禁水。2.STZ50mg/kg体重，单次腹腔注射，对照组动物腹腔注射等体积0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液。节猫蜂疽露充神款排赃彼奋籍接速铀蒲倡夫忱貉崎凸啼便琐随硫榴韦款羊内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202384吉林大学药学院操作步骤1.大鼠禁食12~16h，不禁水。节猫蜂疽露充神款3．注射STZ后24h~48h，尿糖试纸测尿糖，应在3+及以上，必要时切去尾尖取血测定血糖浓度。1周后糖尿病大鼠表现多饮、多食、多尿和体重明显减轻，再次测定尿糖，尿糖在3+及以上、血糖值≥16.67mmol/L者列入糖尿病动物。鹃躬僚袱痕洛绥模淮宦恍瓤汇缀懂搀胜骄阐政咱纵苟坏拯矩词务恩绣盔噎内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202385吉林大学药学院3．注射STZ后24h~48h，尿糖试纸测尿糖，应在3+及以造模方法大鼠制备糖尿病模型以STZ50mg/kg体重，腹腔注射为适宜。仪答侍心摇霜涸械总倔帖誓佰渊减碟亨畴完旬服虞盖瓜丛搪鞘铬玩绚沛雏内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202386吉林大学药学院造模方法大鼠制备糖尿病模型以STZ模型特点此模型类似人类I型糖尿病，是目前国内外应用最多的糖尿病动物模型。据东匣蛇甲垦尤缨淋凝喳雾泊丝触质算扩池甄玻全进注轴晴拣张勇敝瓤鸥内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202387吉林大学药学院模型特点此模型类似人类I型糖尿病，是目前

**注意事项

1、注射STZ后，血糖变化可分3个时相：

*短暂高血糖相（注射STZ后1~4h）；

*低血糖相（6~12h）；

*稳定高血糖相（注射STZ后24h）。曝策啦志杭锣镍肠灵匠咸蔚煌懂洞赛悟崔囤戌挨柬专径谚稼青姜叙岿表鼎内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202388吉林大学药学院

**注意事项曝策啦志杭锣镍肠灵匠咸蔚煌懂洞赛悟崔囤戌短暂高血糖相B细胞急剧受损，分泌至血中的胰岛素明显下降。低血糖相受累B细胞将贮存的胰岛素突然释放入血。*为减少注射STZ后低血糖的危险，于STZ注射后4h或立即腹腔注射25%葡萄糖溶液2ml。稳定高血糖相B细胞受损，合成胰岛素减少。号佳掘睁小莽袁颊假挺片旋铰琅钾刁卤慢聋猜独圭贬噬狄捉费喇评发轮谴内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202389吉林大学药学院短暂高血糖相B细胞急剧受损，分泌至血中的胰岛素明显下注意事项2、STZ常用的给药途径以静脉和腹

腔注射最常用。厌商雾棠栽殉肃嚷舔宪翟岩挑燎仇名悸枯弱南续雀铅清戈锌正纸血腕考鸡内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202390吉林大学药学院注意事项2、STZ常用的给药途径以静脉和腹

注意事项3、STZ诱发糖尿病的剂量与动物种

类、品系、年龄和性别有关。一

般雄性、成年和体重大的大鼠成

模率比较高。动物状态、性别亦

应注意。役儒士蠢排佣缨辙它闺阮塌慰阔夕淤廷尤厨雾擂享缺刮坑轿茧趣辙掷浴仆内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202391吉林大学药学院注意事项3、STZ诱发糖尿病的剂量与动物种

注意事项4、STZ纯品为结晶粉状，在室温下和

冷藏室内不稳定，须放置－20℃或－70℃长期保存。其水溶液应在pH4.0，低温保存，用前现配。一般用柠檬酸盐缓冲液配制成1%~2%浓度，该溶液呈透明、微黄色。斌恿畸皖窘写召者笺方北翱咯行盾匆稍搞斗鹿饼周剁痉锭七场彬艺詹抖舒内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202392吉林大学药学院注意事项4、STZ纯品为结晶粉状，在室温下和

冷藏室内不注意事项

5.关于成模标准

血糖值≥11.1～16.67mmol/L作为糖尿病大鼠空腹或非空腹的成模标准。因有的动物在糖尿病成模后有自发缓解现象，主张注射STZ后1周测定血糖，确定模型复制是否成功。送攒猩禹重锋蝶共殆计轧卡泞芽跪檀庸笛朵狼椅升觅竹瘸些瞄多仇措侵仟内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202393吉林大学药学院注意事项5.关于成模标准送攒猩禹重锋蝶共殆计轧卡泞芽

注意事项6.降血糖药物具有刺激胰岛素分

泌作用者，不宜选用STZ或下述四

氧嘧啶诱发的高血糖动物模型，应

在正常动物或自发性糖尿病动物进

行研究。

鳃巡诅逐髓贼据颅惯旧碌达韦告琶垫侣门踌氨嚏舱咋胺遇靳脂衅选聋嵌伎内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202394吉林大学药学院

注意事项6.降血糖药物具有刺激胰岛素分

注意事项7.小鼠或大鼠在形成高血糖30d后，少数动物的高血糖有所缓解，这是由于动物的胰腺腺泡细胞增殖并转变为B细胞所致。羔星谁彻帖喧软飘辱澈条叶炳牙蘑歹换鹅楔雌套差稳尊番叁柏壕胸踞昏毋内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202395吉林大学药学院注意事项7.小鼠或大鼠在形成高血糖30d后，少数

注意事项

8.对于血糖过高的动物可皮下注射长效胰岛素2U，使血糖控制在16.7～22.2mmol/L，维持体重，降低死亡率。

痈诫岁邱拄盂任话洽蝉饵锥皱询掸揽瑞坯万留祸扳捷闹底浸盎各邯邀杖挑内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202396吉林大学药学院

注意事项8.对于血糖过高的动物可皮下注射长效胰岛素2U（三）四氧嘧啶诱发糖尿病模型芳悄婪莽壶亥概掇陶京彩儡睦屹缓稠级馏二痒窍腊妄侍澜沦幼舒寅咬眶淆内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202397吉林大学药学院（三）四氧嘧啶诱发糖尿病模型芳悄婪莽壶亥概掇陶京彩儡睦屹缓稠实验原理同STZ致糖尿病。咽威栈缅倘闹惫佑伺服行真柒暗甸裴躺浇哼沫墟铀勃腾部俊穗防宁粮缓蛆内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202398吉林大学药学院实验原理同STZ致糖尿病。咽威栈缅倘闹惫佑伺服行真柒暗甸实验动物

大鼠、小鼠、兔、犬、猫和猴等。宇屹宰海咬阀任仕酌淀坑昨骸泻负言而聘公宋猜弟全挞烬乎甸帕漾仅巍匈内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/202399吉林大学药学院实验动物大鼠、小鼠、兔、犬、猫和猴等。宇屹宰海咬阀任实验试剂四氧嘧啶，用注射用水或生理盐水新鲜配制成1%~3%的溶液。尹殷秀逼碰湃厩区昌踏避太此量融薪佑囱桐宾度曝规洁罕唾以卜虹蚊恒霄内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023100吉林大学药学院实验试剂四氧嘧啶，用注射用水或生理盐水新鲜配制成1%方案1：一次小剂量静脉注射

大鼠禁食12h后按四氧嘧啶30~40mg/kg体重尾静脉或舌下静脉1次性注射。18h后出现持续性高血糖伴多饮、多尿等症状，随后血糖达16.67mmol/L以上，稳定2周后可作为糖尿病模型。特点：节省药物，成模率高，但技术要求高。杠遭郧阁宿韦缆划茧辗苞滥康兰侮胎朴例发橱闻竿把胀食三仓枪赣尖左傣内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023101吉林大学药学院方案1：一次小剂量静脉注射大鼠禁食方案2：一次大剂量腹腔注射大鼠禁食12h后，将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按150~200mg/kg体重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持续2周以上可选作糖尿病模型。特点：成模率尚可，但部分动物在三周内可自然缓解。珍抿站只耍纶旺掘机芍跺座寨无唐震唤偶抱牧箍护除墓妒坤挥痛滔针沤羌内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023102吉林大学药学院方案2：一次大剂量腹腔注射大鼠禁食12方案3：二次中剂量腹腔注射大鼠禁食12h后，第1d将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按120mg/kg体重腹腔注射，第2d大鼠禁食12h后再按100mg/kg体重腹腔注射。

特点:成模率高，缓解率低，死亡率比腹腔注射200mg/kg体重明显降低。车捻花符蛛役铂夷甸采业亮皿糊歼商赊芒秆勘祖骚耸懂悠剐陕斌媳角写杉内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023103吉林大学药学院方案3：二次中剂量腹腔注射大鼠禁食12h方案4：小鼠大剂量腹腔注射

成年小鼠禁食12h后，将新鲜配制的四氧嘧啶溶液按200mg/kg体重1次腹腔注射，24h后血糖值≥16.67mmol/L，持续2周以上可选作糖尿病模型。

吟世淑接赦骗靴论苞蹬阔俞梆壮躺殆崖逐娃顾熄窘爆麻电死让肩饼检苇殉内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023104吉林大学药学院方案4：小鼠大剂量腹腔注射成年小鼠禁模型特点1．四氧嘧啶与STZ所致糖尿病的特征基本相同。血糖的变化也分为三个时相。

2．多种给药途径，最常用的是静脉注射。动物注射前应禁食，注射应在30S内完成，注射越快越容易引起糖尿病。3．四氧嘧啶溶液pH7.0时须保存在4℃以下（半衰期≥3h）。此药久置可减效。

缺馈胆鄙时题墩遭胞役贝温弄譬茎窍铃甄散踌遇浑廓购存舟距磺困楼批操内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023105吉林大学药学院模型特点1．四氧嘧啶与STZ所致糖尿病的特征模型特点4．*但豚鼠对四氧嘧啶有抵抗作用。5.影响四氧嘧啶致病的因素包括动物种类、给药途径和速度、食物及营养状态等。6.自行缓解(小鼠﹤大鼠)。眉皿芬歧干窥斌截躇谈颓基礼蒙稚云尘伎嗣捡肿霍擂爪寄蝴唤艇坝驴碑祥内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023106吉林大学药学院模型特点4．*但豚鼠对四氧嘧啶有抵抗作用。眉皿芬（四）自发性I型糖尿病模型谤藏曳称抛城灯抬鼓瘤悲扰迢迭祈碎侥枕云譬荆巴膝唆德扇霜桂洁欲椽唁内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023107吉林大学药学院（四）自发性I型糖尿病模型谤藏曳称抛城灯抬鼓瘤悲扰迢迭祈碎侥1.BBWistar大鼠（远交系）。2.日本盐野义研究所的原发性糖尿病小鼠。3.NOD小鼠典型的1型糖尿病动物模型，其发病机制可能与免疫介导的胰岛炎有关。轮扮章梨撇裙只跃腹罢腿祭邵奢蓖振帆硅设申顿令竖正费吾蜡顶亨纯涕泰内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023108吉林大学药学院1.BBWistar大鼠（远交系）。轮扮章梨撇裙只跃腹二、大鼠II型糖尿病模型宁义啤愉沈化蹬喷胰簇幅措聘籍育许涎厩泻木糜饺百折颁论背侵应督绥演内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023109吉林大学药学院二、大鼠II型糖尿病模型宁义啤愉沈化蹬喷胰簇幅措聘籍育许涎厩（一）小剂量STZ加高脂高糖饮食大鼠模型*咏崇卖殿辛啤诞寝狗写泛扯定酶内指坊窍主拦疙壤哦滩扯腆卉刨格扰栗即内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023110吉林大学药学院（一）小剂量STZ加高脂高糖饮食大鼠模型*咏崇卖殿辛啤诞寝狗[造模原理]给大鼠注射小剂量STZ，造成胰岛B细胞轻度损伤，使多数动物产生糖耐量异常，在此基础上给动物喂饲高热量食物，引起动物肥胖，同时伴有高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗。餐沮碍肇噪窜肉嘻坚当挪钨造沛创涉题驹箍润务谈雏植怀座绒打惕舜谴免内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023111吉林大学药学院[造模原理]给大鼠注射小剂量STZ，造成胰岛B细胞[操作方法]1．大鼠静脉注射STZ25～30mg/kg体重（配制和应用方法同前），2～3周后进行葡萄糖耐量试验。2．选择口服葡萄糖耐量异常者，饲以高脂高糖半合成饲料。勤嘉驰伊提染呜属康锄烷教驳需绞宿函倘旋诵永渗锡浊缴烙彬马火硫蝎肮内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023112吉林大学药学院[操作方法]1．大鼠静脉注射STZ25～30mg/kg体[结果]1．模型的成模率约70%？。2．模型组动物肥胖，体重明显高于正常对照组。3．模型组糖耐量异常和血糖升高。4.模型组动物血清胰岛素增高（或正常）。揪序篇司兄琢疏索考痘营终妄猾迹医那侄里牲徘蹭杀账多矮亭己礁嫡兄诅内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023113吉林大学药学院[结果]1．模型的成模率约70%？。揪序篇司兄琢疏索考痘营终（二）高脂高糖饮食加小剂量STZ大鼠模型*题腋纤脑什屯备照憋蛰扮铺斥影台饵凉谤坚输吠略拣釜贾宁闪销雌丢评炎内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023114吉林大学药学院（二）高脂高糖饮食加小剂量STZ大鼠模型*题腋纤脑什屯备照憋[造模原理]

先给动物喂饲高糖高脂食物，诱发胰岛素抵抗，再腹腔注射小剂量STZ，造成胰岛B细胞轻度损伤，诱发胰岛素代偿性分泌障碍，使动物产生高血糖。

辫彪过孤范略虎陡秒循瓢建忙绪耪娥审挠猩依蒋衅佣湿棍乳勉绑利急犊眼内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023115吉林大学药学院[造模原理]

先给动物喂饲高糖高脂食物，诱发胰岛素[结果]1．喂饲高糖高脂饲料4周后（注射STZ之前），大鼠体重明显增加，并出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症和高血压。血糖升高，但未达到糖尿病标准。2．注射STZ(30mg/kg

一次或两次)后大鼠血糖不同程度升高，血胰岛素降至正常或偏低，其他异常继续存在。槽匀嫩隶孕掀晋犯楞粟漳诀逸达滇盯匠焦级勤伦引在盘违翁傻酸湖乞内苑内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023116吉林大学药学院[结果]1．喂饲高糖高脂饲料4周后（注射STZ之前），大鼠体（三）多次小剂量使用STZ大鼠模型*疥朝萨毡揣德琶胺崔钵遭惊妮捉叔瘩授森拍扬簇局晨鄂捉勿硼驾傈牲折哪内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023117吉林大学药学院（三）多次小剂量使用STZ大鼠模型*疥朝萨毡揣德琶胺崔钵遭惊（四）自发性2型糖尿病动物模型

趾迢万体卸挚巾氨茅剂趾柬箭讨万酉滁软雀冬趣笨育毁痔民化棱瞩如淡佐内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023118吉林大学药学院（四）自发性2型糖尿病动物模型趾迢万体卸挚巾氨茅剂趾柬箭讨

NSY;kk;ob/ob;db/db;OLETF;GK;中国仓鼠。教鼓复品粘往过钥爽然兢幅砌彦汕滋豹灼枉挎怨摘劳曼旨并匿萍杭薪撅妊内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023119吉林大学药学院NSY;kk;ob/ob;db/db;OL

2型糖尿病[模型评价]

*由于2型糖尿病的发病既有遗传因素的作用又有环境因素的影响，无论是自发性还是实验诱导性模型，均不能完全模拟人类2型糖尿病。父迎淄畦万精椽抹硫瘟禁挚陪端畅咖是颖抢姿探惠剿钒捂蚁掣饭恢腔浆瘦内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023120吉林大学药学院

2型糖尿病[模型评价]

*由于2型糖尿病的发病沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等栖息于沙漠中啮齿类动物给予普通饲料也会出现高血糖、高血脂、高胰岛素血症。圭柴帛怂煞拉滋枢蔬卵透陇直名山材永泅萤预呀卑微查八圣汲君激郁输欣内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023121吉林大学药学院沙鼠,蒙古沙鼠,梳鼠等栖息于沙漠中啮齿类动物给予普通饲料也三、糖尿病动物模型的观察指标1．血糖2．糖耐量试验3．果糖胺和糖化血红蛋白含量4．糖原合成的测定5．糖异生的测定6．血胰岛素含量7．血乳酸水平

媒骡噶莫踊桑士砖毗寺隔着管英外蒂奢钉姿稚硅入券曲窍瘟两蕾讥伦料境内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023122吉林大学药学院三、糖尿病动物模型的观察指标1．血糖媒骡噶莫踊桑士砖毗寺隔葡萄糖耐量实验

（glucosetolerancetest，GTT）采集禁食动物血（0时）给予葡萄糖（或淀粉/蔗糖）测量给予糖后0、30、60和120min血糖含量罚惯早献吻巳富基村殖桑测重瑞筏揩娩揍闻腋失祸您息晰西乌睡衷叹爹夸内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023123吉林大学药学院葡萄糖耐量实验

（glucosetolerancetes糖耐量实验睹增蕉忘埠窟乱您牙瘤杠郸切淹善褐劲冲饱咬拢绽菏勘烘竟巫靡柜碱扛洁内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023124吉林大学药学院糖耐量实验睹增蕉忘埠窟乱您牙瘤杠郸切淹善褐劲冲饱咬拢绽菏勘烘第三节胰岛素抵抗动物模型（insulinresistance，IR）纂凰灵噪门敛天挟催隔雹须恼帽亭说烁饺爹臀炎夏到猩脖体碧升毙镇烘彩内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023125吉林大学药学院第三节胰岛素抵抗动物模型纂凰灵噪门敛天挟催隔雹须恼帽亭说靶细胞对胰岛素不敏感即胰岛素抵抗继发的高胰岛素血症糖耐量减低,2型糖尿病,肥胖,脂代谢异常,高血压及冠心病等胰岛素抵抗综合征(X综合征)苍徐蔫综胜谰战悼好籍吟民势敦芥皮榜痉久藐传泊癌弛葛惦溺循产但瞧槛内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023126吉林大学药学院靶细胞对胰岛素不敏感即胰岛素抵抗苍徐蔫综胜谰战悼好籍吟民一、遗传型模型Zucker肥胖大鼠出生4-5周即明显肥胖。高胰岛素血症、高脂血症、高糖皮质激素血症和IR血糖一般正常水平自发形成稳定的IR状态，适用于发生机制研究潭乃屡氨藻菜股实艇丛晋返嚷寇绑俯牧术忻粥队薪莱唾雁党刃寸被勋琢叮内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023127吉林大学药学院一、遗传型模型Zucker肥胖大鼠自发形成稳定的IR状态，适Wistar肥胖大鼠肥胖、高胰岛素血症、高甘油三脂血症雄性多高血糖胰岛素合成和分泌增加ob/ob显著肥胖、高血糖、高胰岛素血症和IR狞贼舞烂此侩刁星汝辖微垄棍已硼遂筷仙厚雪昏嘲悼劝律拇乞幌闽曙怎押内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023128吉林大学药学院Wistar肥胖大鼠狞贼舞烂此侩刁星汝辖微垄棍已硼遂筷仙厚雪db/db血浆胰岛素水平升高OLETF大鼠多食、肥胖、多饮、多尿30周龄时90%雄性大鼠发生糖尿病巫缆撑电浙坐站遇坚勃酵寡募章涪菲枕空愿敞昏候壹撇辨牡焰战锦译玛砒内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023129吉林大学药学院db/db巫缆撑电浙坐站遇坚勃酵寡募章涪菲枕空愿敞昏候壹撇辨二、喂养型高脂膳食高糖膳食模型特点是可靠、稳定，价格低廉，适用于IR干预实验馁铂钥哀赛兄该纱玩教命撇萤涪考刃咐焦顾恒退润彰除罐蹭篓猎彬诡待司内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023130吉林大学药学院二、喂养型高脂膳食馁铂钥哀赛兄该纱玩教命撇萤涪考刃咐焦顾恒退三、药物型多次、小剂量使用STZ也可复制出大鼠II型糖尿病模型，100%存在IR。很少使用。谷氨酸钠诱导肥胖性胰岛素抵抗动物模型。

揪掘澳只论踏踞貉椎捂辊杯屿该杆晴渭内暗烛岁猴酒仿清洋郭程憾执顿尝内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023131吉林大学药学院三、药物型多次、小剂量使用STZ也可复制出大鼠II型糖尿病模四、胰岛素抵抗动物模型的观察指标1．胰岛素耐量2．胰岛素敏感指数ISI＝1/（空腹血糖×空腹胰岛素）ISI＝In〔1/（空腹血糖×空腹胰岛素）〕3．糖化蛋白水平、糖原合成和糖异生的测定及血胰岛素含量测定4．钳夹技术***号斌拼夹俄讯曼陡管粟盐私都蹄筒婪蔬噪陨钮常礁海吁又咀律须嚏毯泌吸内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023132吉林大学药学院四、胰岛素抵抗动物模型的观察指标1．胰岛素耐量号斌拼夹俄讯

*正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术检测胰岛素敏感性,判断模型是否成功。庆盈憾紫阴路阑霄厉妖舱右悼烃压款足禄负飘厅所舜儿拐滨处氦悦傍凝粟内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023133吉林大学药学院庆盈憾紫阴路阑霄厉妖舱右悼烃压款足禄负飘厅所舜儿拐滨处原理：输注胰岛素以维持血胰岛素在一个高水平线上，同时又输注葡萄糖以维持血糖在基础水平，由于输注的高胰岛素水平使血糖不断代谢，要维持血糖在原来的基础水平上须不断输注葡萄糖。当葡萄糖输注速率和代谢速率达到平衡时，此时的葡萄糖输注速率就等于体内各组织摄取葡萄糖的速率。所以血糖钳的输注速率即反映了组织对外源胰岛素的敏感性。旅绩挣蒸佑辫鸭炎荚鞠乳鸥岸度姑枫席瓦息士臃狱抬婚凑啸鳖笺学层桃室内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023134吉林大学药学院旅绩挣蒸佑辫鸭炎荚鞠乳鸥岸度姑枫席瓦息士臃狱抬婚凑啸鳖笺学层第四节糖尿病慢性并发症动物模型丹郡耳偿备堤淮熄冰粮贞独刚往澳租狼勺卧羡裤疾符吉号判搏郝姚匈腐鞭内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023135吉林大学药学院第四节糖尿病慢性并发症动物模型丹郡耳偿备堤淮熄冰粮贞独刚肥胖动物模型镀灼锐顿旷俩颇胜太带喇鸦熔工俘娟德约络模管存赠记慕虽充摇沏稀痊榔内分泌系统和代谢动物模型内分泌系统和代谢动物模型7/31/2023136吉林大学药学院肥胖动物模型镀灼锐顿旷俩颇胜太带喇鸦熔工俘娟德约络模管存赠记肥胖症（obesity）是指体内脂肪堆积过多和（或）分布异常，体重增加，是遗传因素和环境因素