幽门螺旋杆菌检测方法和治疗培训课件

幽门螺旋杆菌检测方法和治疗幽门螺旋杆菌检测方法和治疗

幽门螺旋杆菌的发现实际上，怀疑胃、十二指肠疾患的发生与某种细菌的感染有联系却已经有100多年的历史了。1875年，德国的解剖学家发现了胃黏膜有螺旋样细菌存在。1893年，意大利的GiulioBizzozero博士也观察到胃黏膜表面有一种螺旋状的细菌存在。1979年，澳大利亚42岁的病理学家RobinWarren发现50%左右的病人的胃腔下半部分附生着许多微小的弯曲的细菌。1981年，他邀请当年只有30岁的年轻的澳大利亚内科医生BarryMarshall合作。幽门螺杆菌是1982年由澳大利亚医师BMarshall在一个带有偶然性的机会下分离培养出来的，至今已35年了。油城中医院消化科幽门螺旋杆菌的发现1979年，澳大利亚42岁的病理学家1984年，Marshall和Warren在柳叶刀发表了那篇石破天惊的论文“胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌”。同年，Marshall又一次参加学会，发表幽门螺杆菌学说。午餐时间，他听到周围一群各国消化科医生均嘲笑讽刺，说一个澳大利亚医生荒谬的认为有细菌可以在胃液存活且导致胃溃疡，真可笑。Marshall一怒之下，回到澳洲，拿起一大杯含大量幽螺菌的培养液就喝。几天后，他开始腹痛呕吐。5天后，他清晨被痛醒。10天后胃镜证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。他此时才告诉他被吓坏了的妻子，他在自己身上做了实验。1985年，他俩将这一勇敢行为发表在澳大利亚医学杂志上。不可思议的是，仍然没有得到应得的重视。这篇文章沉默了近10年。在这沉默的十年间，Marshall于1986年移民到了美国。美国媒体，如读者文摘，开始以“豚鼠医生用自己做实验，治愈了溃疡“做题目开始报道。Marshall的知名度开始上升，受到越来越多的关注。1989年，这个细菌被正式命名为幽门螺杆菌。终于，NIH和美国FDA开始接受并宣传这种新的观点。到了1993至1996年间，全美的医学界开始转变观念。Marshall和Warren的名字开始见诸世界媒体。1994年，美国NIH发表了新的指南，承认大多数再发性消化性溃疡可能因幽门螺杆菌所致，建议使用抗菌素治疗。2005年，Marshall和Warren因为这一发现获得了诺贝尔医学奖。幽门螺旋杆菌的发现的故事油城中医院消化科1984年，Marshall和Warren在柳叶刀发表了那篇2005年10月3月，瑞典卡罗林斯卡医院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家BarryJ·Marshall和J·RobinWarren,表彰发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌·幽门螺旋杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于BarryJ·Marshall和J·RobinWarren的发现使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病2005年获得了诺贝尔医学奖油城中医院消化科2005年10月3月，瑞典卡罗林斯卡2005年获得了诺贝尔医

幽门螺旋杆菌是一种革兰氏阴性杆菌螺旋形微需氧其丝状的鞭毛宛如螺旋推进器能够分泌多种酶类（尿素酶、过氧化物歧化酶和过氧化氢酶）常见于人的胃窦和幽门部位幽门螺杆菌快速识别和定植胃部轻微受伤的部位，在那些受伤部位几乎立即就可以干扰愈合，因此推动了胃部持续损害。幽门螺旋杆菌对生长条件要求十分苛刻，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。油城中医院消化科幽门螺旋杆菌是一种革兰氏阴性杆菌幽门螺旋杆菌对生长条HPylori的致病机制HPylori定植运动毒素（毒力因子）引起的粘膜损害宿主的免疫介导的粘膜损害HPylori感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致胃酸分泌异常

油城中医院消化科HPylori的致病机制HPylori定植运动油城中医院消化鞭毛和螺旋状运动粘附因子血凝素内皮素样蛋白、Lewis血型抗原连接粘附素粘附素质蛋白胃酸抑制蛋白、热休克蛋白避免免疫反应紧密附着表面抗原表达紧密附着表面抗原表达幽门螺杆菌的定植与分布油城中医院消化科鞭毛和螺旋状运动幽门螺杆菌的定植与分布油城中医院消化科幽门螺杆菌的定植与分布定植方式选择性定植幽门螺杆菌优先在损伤的溃疡部位定植胃部组织，同时干扰损伤组织的愈合。选择性定植需要细菌运动性和趋化性，“就像是一个竞技比赛，趋化机械引导幽门螺旋杆菌进入损伤部位进行定植，然后由其它致病因素接管，以保证该部位长期因任何损伤缓慢修复只是一直保持原状。幽门部十二指肠：十二指肠冠部上皮中胃部：体下部小弯、上部大弯胃腺化生的食管上皮（Barrertt食管）和胃腺化生的，但不存在于肠腺化生上皮中。口腔分布部位存在于较深层的碱性粘液中聚集在胃上皮细胞表层的一些特殊部位周围分胃粘膜中两种分布形式油城中医院消化科幽门螺杆菌的定植与分布幽门部分布部位存在于较深层的碱性粘液中（一）HP的微生物及免疫学特征

幽门螺旋杆菌特异地定植在胃型上皮表面。

胃黏膜胃型上皮

有胃化生的十二指肠黏膜胃状上皮胃状上皮定植消失HP在胃内的定植分布油城中医院消化科（一）HP的微生物及免疫学特征

幽门螺旋抗幽门螺杆菌、质子泵抑制剂治疗后细菌可发生位移呈灶状分布呈灶状分布细菌密度胃窦＞胃体细菌密度胃体＞胃窦油城中医院消化科抗幽门螺杆菌、质子泵抑制剂治疗后细菌可发生位移呈灶状分布呈灶

HP诱发抗体产生血清抗体检测，用于诊断幽门螺旋杆菌感染油城中医院消化科HP诱发抗体产生血清抗体检测，用于诊断幽门螺旋杆菌感油城中医院消化科HP可以从粪便排出

细菌随上皮细胞更新脱落，失去定植而从粪便排出。粪便幽门螺旋杆菌抗原检测传染源油城中医院消化科HP可以从粪便排出细菌随上皮细胞更新油城中医院消化科HP含有丰富的尿素酶在细菌周围形成“氨云”抵御胃酸

快速尿素酶试验基于尿素酶的检测方法尿素呼气试验损失胃黏膜上皮细胞尿素酶尿素氨油城中医院消化科HP含有丰富的尿素酶在细菌周围形成“氨云油城中医院消化科幽门螺旋杆菌在牙菌斑上---附着寄生布满牙菌斑的牙齿此时幽门螺旋杆菌有机可乘附着并寄生健康的牙齿出现牙菌斑油城中医院消化科幽门螺旋杆菌在牙菌斑上---附着寄生布满牙菌油城中医院消化科幽门螺旋杆菌在牙菌斑上---附着寄生为了我们的身体健康保持口腔卫生养成良好的刷牙习惯发现幽门螺旋杆菌应尽快根除避免交叉感染油城中医院消化科幽门螺旋杆菌在牙菌斑上---附着寄生为了我们

幽门螺旋杆菌的传播途径共餐---是得幽门螺旋杆菌的重要途径之一。幽门螺旋杆菌可在牙菌斑和龋齿上生长繁殖。幽门螺旋杆菌是胃病的高发因素----生吃膳食。刺激性食物容易刺激胃粘膜，致使胃的抵抗力低下----------------幽门螺旋杆菌的入侵。接吻研究表明，唾液中也可以显示到幽门螺杆菌.如果情侣深度接吻，幽门螺旋杆菌的传播将自然畅通无阻，所以接吻是感染幽门螺旋杆菌最直接的途径望情侣们慎重

就像感冒一样“一人生病全家吃药”的现象十分普遍很多人早上刷牙都是草草了事油城中医院消化科幽门螺旋杆菌的传播途径共餐---是得幽门螺旋杆菌的重要途径（1）基于检测原理分类2.HP检测的主要方法油城中医院消化科微生物学方法--细菌分离培养形态学方法--组织病理染色尿素酶依赖的方法--UBT和RUT血清学方法--ELISA等分子检测方法--胃黏膜、胃液、粪便等（1）基于检测原理分类2.HP检测的主要方法油城中医院消（2）基于有无侵入性的分类法HP检测的主要方法油城中医院消化科非侵入性检测方法13/14C-尿素呼气实验（UBT）血清学方法（lgG,lgA）唾液或粪便的PCR检测、抗原检测侵入性检测方法直镜检查快速尿素酶试验RUT组织学检查细菌培养/药敏试验DNA探针检测/平常人/芯片/测序（2）基于有无侵入性的分类法HP检测的主要方法油城①侵入性检测方法油城中医院消化科①侵入性检测方法油城中医院消化科内镜方法内镜特征敏感性特异性局限性标准内镜胃窦结节状32.0%96.0%敏感性低放大镜胃小凹汇集静脉63.9%-93.2%96.2%-100%缺乏统一诊断标准NBI上皮下毛细血管网95.2%82.2%光强度低，需放大A内镜下观察诊断准确率欠高需要专门训练需要相应设备检测费时长不宜作为常规检测方法油城中医院消化科内镜方法内镜特征敏感性特异性局限性标准内镜胃窦结节状32.0B快速尿素酶试验尿素酶Hp有丰富的尿素酶特异性相对较高尿素pH指示剂pH缓冲剂尿素氨pH上升pH指示剂颜色改变油城中医院消化科B快速尿素酶试验尿素酶Hp有丰富的尿素酶尿素尿素室温下观察；显著阳性者5-10分钟就能作出判断；30分钟才能作出阴性初步判断；阴性者尽可能观察至24小时.数分钟至24小时变红色，均为阳性12＞24小时直至20小时不变色，才可判断为阴性。＞24小时阳性的是假阳性油城中医院消化科室温下观察；数分钟至24小时变红色，均为阳性12＞24小时直严重萎缩/肠化生：不利细菌定植胆汁、血液抑制细菌，干扰检测抗生素、铋剂或PPI等抑制细菌12油城中医院消化科活检部位活检块数活检大小观察时温度：低观察时间：不够胃窦/胃体各1块标本足够大105细菌保温在20-37℃观察至少30分钟3检测前停药或用其他方法检测RUT假阴性原因及对策严重萎缩/肠化生：不利细菌定植12油城中医院消化科活检部位观油城中医院消化科尿素pH指示剂pH缓冲剂

如试剂质量可靠，假阳性罕见。假阳性的主要原因是低酸或无酸时，胃内非幽门螺杆菌产尿素酶细菌所致。UotaniT，GrahamDY.AnnTranslMed,2015.3.9RUT假阳性原因及对策影响试剂质量的因素：未含抗菌素pH缓冲强度不合适pH指示剂浓度过高油城中医院消化科尿素如试剂质量可靠，假阳性罕见。假阳性的油城中医院消化科RUT适用范围及要求Maastricht--5共识观点若无活检禁忌，应将作为诊断HP感染的首先检查，以便立即进行治疗。不推荐用于治疗后评估HP是否根除。推荐胃窦和胃体各取1块，可放入同一孔中。油城中医院消化科RUT适用范围及要求MaastrichtC组织学方法检测(1)H&EGiemsaWarthin--Starry免疫组化敏感性（%）83626297-100特异性（%）1009798100油城中医院消化科C组织学方法检测(1)H&EGiemsaWarthin-多数情况下常规HE染色切片诊断HP胃炎已足够HE染色检出HP依赖个人经验可同时观察组织结构，作用相应病理诊断胃黏膜病理显示慢性活动性炎症，常规HE染色术观察到HP，推荐联合检测胃窦和胃体同时活检可提高HP检出率

油城中医院消化科C组织学方法检测(2)多数情况下常规HE染色切片诊断HP胃炎已足够油城中医院消化科油城中医院消化科D.HP培养

培养的作用诊断幽门螺杆菌药敏实验细菌学研究

幽门螺杆菌培养诊断幽门螺杆菌有一定的技术要求，敏感性低（特异性高）。不推荐单纯用于幽门螺杆菌感染的诊断。油城中医院消化科D.HP培养培养的作用E.HP的分子生物学方法检测诊断感染耐药基因检测细菌学研究毒力基因检测判断再感染······油城中医院消化科E.HP的分子生物学方法检测诊断感染毒力基因检测油城中医院油城中医院消化科

侵入性诊断方法比较方法初查复查敏感性/特异性优点局限性组织学＋＋＋＋60-86%/＞98%可同时行组织学检查检查者间判断差异大、费时免疫组化（＋＋＋）（＋＋＋）＞97%/100%敏感性和特异性均高费用高、费时快速尿素酶＋＋＋（＋）80-95%/97-99%廉价、简单、快速检测需要的菌量高培养—＋＋60%/100%可行药敏、细菌学研究技术要求高PCR（＋＋＋）（＋＋＋）可达100%可达100%可行耐药、细菌学研究易污染、费用高、获得性低有括弧者：少用；＋代表准确性油城中医院消化科侵入性诊断方法比较方法初查复查敏感性/②非侵入性的检测方法油城中医院消化科②非侵入性的检测方法油城中医院消化科A.HP粪便抗原检测试验经过验证的单克隆抗体检测试剂具有较好的敏感性和特异性操作安全、简便快速不需要口服任何试剂，适用于所有年龄和类型患者油城中医院消化科A.HP粪便抗原检测试验经过验证的单克隆抗体检测试剂具有较好B.HP血清学试验（1）用幽门螺杆菌抗原检测血清抗体IgG单份检测多份检测油城中医院消化科B.HP血清学试验（1）用幽门螺杆菌抗原检测血清抗体IgG不同试剂盒检测准确度差异较大HP根除或消失后抗体可维持几个月或者几年，一般不作为现症感染证据，不能用于治疗否复查。主要用于流行病学调查油城中医院消化科优点：检测结果不受近期用药和胃内局部病变影响消化性溃疡出血胃MALT淋巴瘤胃严重肠生化/萎缩其他方法检测阴性血清学检测

阳性现症感染B.HP血清学试验（2）不同试剂盒检测准确度差异较大油城中医院消化科优点：检测结果不油城中医院消化科C.毒力基因cagA最主要毒力基因

“西方型菌株”部分缺乏cagA基因“东方型菌株”多有cagA基因cagA：cytotoxinassociatedgeneA细胞毒相关基因SuerbaumS.etalNEnglJMed2002,347;1175-1186fettelraRMetal.BettPesClinGattroenterol2014;28:1003-15H.pyloristrain26695genome(1,667,867bp)幽门螺旋杆菌全基因组cag致病岛cagpathologenecityisoland(37,000bp)含有30多个与毒力相关的因素HP0528(VIRB9)HP0528(VIRB11)HP0524(VIRD4)HP0527(VIRB10)HP0544(VIRB4)cag4油城中医院消化科C.毒力基因cagA最主要毒力基因“西油城中医院消化科C.毒力基因cagA东方型cagA毒力强西方型CagA毒力弱fettelraRMetal.BettPesClinGattroenterol2014;28:1003-15HP0528(VIRB9)HP0528(VIRB11)HP0524(VIRD4)HP0527(VIRB10)HP0544(VIRB4)cag4

西方型CagA

东亚型CagAABDABDABABCABCCABCCC油城中医院消化科C.毒力基因cagA东方型cagA毒力强油城中医院消化科C.毒力基因vacAfettelraRMetal.BettPesClinGattroenterol2014;28:1003-15

vacA基因多态性

空泡毒素A所有幽门螺旋杆菌均有vacA基因，但表达强度受基因多态性影响。表达空泡毒素：强表达空泡毒素：次强表达空泡毒素：不表达信号序列中间区域s1mls1m2s2m2油城中医院消化科C.毒力基因vacAfettelra油城中医院消化科

HP

临床分型Ⅰ型菌株：均表达CagA和VacA蛋白，56%Ⅱ型菌株：均不表达CagA和VacA蛋白，16%中间表达型：仅表达一种毒力因子CagA阳性菌株发展为萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌的风险更高；s1/m1/i1VacA型菌株发生胃溃疡及胃癌的风险更高油城中医院消化科HP临床分型Ⅰ型菌株：均表达CagA和V油城中医院消化科

结果判定Ⅰ型CagA、VacA带中人一条带胃阳性Ⅱ型

尿素内A、尿素酶B带中任意阳性

CagA、VacA带全部阴性无HP感染：无阳性区带显示无效实验：质控带未出现油城中医院消化科结果判定Ⅰ型CagA、油城中医院消化科HP分型检测法是采用免疫印迹方法检测CagA、VacAlgG抗体的一种非侵入、血清学检测方法在一定程度上可协助了解细菌的毒力任何指南和公式均未指出“Ⅰ型治疗，Ⅱ型不治疗”

油城中医院消化科HP分型检测法是采用免疫印迹方法检测CagA油城中医院消化科

尿素呼气试验检测13/14C-尿素13/14CO213/14C-尿素13/14CO2+NH3油城中医院消化科尿素呼气试验检测13/1尿素13C/14C呼气试验准确性均能满足临床的要求。由于两者都是通过同位素示踪原理进行诊断，理论上具有相同的准确性油城中医院消化科尿素呼气试验检测仪器：13C：质谱仪/红外能谱仪14C：液闪计数仪尿素13C/14C呼气试验准确性均能满足临床的要求。由于两者油城中医院消化科

尿素呼气试验优点准确率高，易于操作可反映全胃幽门螺旋杆菌情况，克服细菌“病灶”分布差异、活检取材的影响油城中医院消化科尿素呼气试验优点准确率油城中医院消化科

对尿素呼气试验的评价Maastricht-V幽门螺旋杆菌感染处理共识13C-尿素呼气试验是诊断幽门螺旋杆菌感染最好的方法，具有高敏感性和特异性14C-尿素呼气试验因为廉价也被建议，但有放射性暴露，不能用于儿童和孕妇油城中医院消化科对尿素呼气试验的评价Maastric油城中医院消化科

尿素呼气试验的局限尿素酶缺乏特异性胃内PH在某些情况下≥6.0（胃粘膜萎缩肠化）尿素酶尿素酶幽门螺杆菌非幽门螺杆菌特点产尿素酶细菌幽门螺杆菌非幽门螺杆菌细菌分布胃口腔、胃、小肠产尿素酶量高低产尿素酶PH要求＜６.０＞７.０油城中医院消化科尿素呼气试验的局限尿素酶缺乏特异性尿素酶油城中医院消化科严格控制呼气手机时间的重要性油城中医院消化科严格控制呼气手机时间的重要性油城中医院消化科测试值在临界值（Cut-offvalue）附近时结果不可靠临界值2

4

6‰可间隔一段时间后再次检测，或用其他方法检测油城中医院消化科测试值在临界值（Cut-offvalue）油城中医院消化科

影响呼气试验准确性的因素细菌密度低（治疗后、胃黏膜严重萎缩/肠化）胃排空快（尿素与胃黏膜接触时间短）尿素酶抑制药物（PPI、铋剂、抗生素等）试餐中无柠檬酸胃内部pH高（胃黏膜严重萎缩/肠化，非pH细菌生长活跃）试餐中无柠檬酸引起假阴性的主要因素引起假阳性的主要因素油城中医院消化科影响呼气试验准确性的因素三、14C、13C呼气试验各有所长油城中医院消化科三、14C、13C呼气试验各有所长油城中医院消化科油城中医院消化科

13C-UBT与14C-UBT的比较14C-UBT优点无放射性缺点比14C多需1000被尿素需要零测试仪器相对昂贵试剂费用高需专人操作临床收费高13C-UBT优点易检测需少量尿素要零测试试剂与仪器便宜缺点少量放射性临床收费便宜油城中医院消化科13C-UBT与14C-油城中医院消化科

0.75微居14C-尿素胶囊其辐射量仅相当于胸透照射剂量的1/7或者1/500次钡餐或者暴露于自然环境中24小时乘坐几小时飞机饮用几杯的橙汁油城中医院消化科0.75微居14C-尿素油城中医院消化科

基于尿素碳14呼气试验的安全性，我国CFDA和美国FDA均未限制儿童接受尿素碳14呼气试验。美国FDA允许儿童和成年人一样进行碳14呼气试验，微居量也不必调整。国际上，尿素碳14呼气试验应用于儿童的安全性研究报告很多，结论也很明确。2010年英国核医学杂志《核医学快讯》第31卷发表了一篇题为“碳14呼气试验对儿童是安全的”

碳14呼气试验应用于儿童的安全性资料油城中医院消化科基于尿素碳14呼气试验的安全性，我油城中医院消化科

国际放射防护委员会第84号出版物《妊娠与医学照射》本着不治疗不检测的原则

不推荐孕妇及哺乳期妇女做此试验

碳14呼气试验应用于孕妇的安全性资料油城中医院消化科国际放射防护委员会第84号出版物《妊娠油城中医院消化科

非侵入性诊断方法比较方法初查复查敏感性/特异性优点局限性13C-UBT＋＋＋＋＋＋＞95%/＞95%可靠、简便、普遍开展特殊设备粪便抗原（单抗法）＋＋＋＋＋＋＞95%/＞95%可靠、简便、快速患者犹豫血清学（IgG）(＋)-75-85%/79-90%可同时检测毒力因子敏感性低、根除后仍阳性有括弧者：少用；＋代表准确性油城中医院消化科非侵入性诊断方法比较方法初查复查敏感性二、HP检测方法的选用原则油城中医院消化科二、HP检测方法的选用原则油城中医院消化科油城中医院消化科HP感染的检测感染诊断判断根除快速尿素酶试验组织学检测感染根除胃粘膜活检粪便抗原试验尿素呼气试验尿素呼气试验粪便抗原试验二项之一阴性三项之一阳性油城中医院消化科HP感染的检测感染诊断油城中医院消化科HP感染的检测时机治疗前治疗后PPI检测前停2周抗生素铋剂抗菌作用中药停抗生素、铋剂、抗菌作用中药4周假阴性停PPI2周检测前停4周假阴性

根除治疗间隔至少4周油城中医院消化科HP感染的检测时机治疗前油城中医院消化科

小结HP与pH为两个核心12种方法合理选择呼气试验多快好省14C、13C各有所长

油城中医院消化科小结HP与pH为两个核心油城中医院消化科

幽门螺旋杆菌的治疗油城中医院消化科幽门螺旋杆菌的治疗油城中医院消化科我国HP感染的现状我国HP感染人群基数大，对所有阳性人群进行根除治疗的可行性存在质疑：我国是近14亿人口的大国人群HP感染率高达40%～60%我国HP耐药率高、治疗不规范导致根除率下降；在感染率高，反复治疗成本增加：抗生素的耐药率超过警戒线参与HP治疗的医生多，治疗难规范我国现阶段HP的根除仍然需要根除指征油城中医院消化科我国HP感染的现状我国HP感染油城中医院消化科HP型胃炎不管有无症状和并发症，幽门螺杆菌是一种慢性感染性疾病,都需要治疗！慢性活动性胃炎慢性胃炎：胃粘膜淋巴细胞、浆细胞侵润活动性：中性粒细胞侵润经带细菌唾液口--口传播无症状慢性活动性胃炎约70%消化不良-10%消化性溃疡15-20%1%胃恶性肿瘤油城中医院消化科HP型胃油城中医院消化科《第五次共识》HP的根除指征幽门螺杆菌阳性强烈推荐推荐消化性溃疡（不论是否活动和有无并发症史）胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃粘膜萎缩、糜烂早期为肿瘤已性内镜下切除或胃次全手术切除长期服用质子泵抑制剂胃癌家族史计划长期服用非甾体类抗炎药（包括低剂量阿司匹林）不明原因的缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier病）证实有幽门螺杆菌感染油城中医院消化科《第五次共识》HP的根除指征油城中医院消化科幽门螺旋杆菌感染的治疗幽门螺旋杆菌耐药率克拉霉素：20-50%甲硝唑：40-65%左氧氟沙星：20-50%阿莫西林：0-5%四环素：0-5%呋喃唑酮：0-1%缺乏权威机构系统检测资料总体上很高存在地区差异油城中医院消化科幽门螺旋杆菌感染的治疗幽门螺旋杆菌耐药率克拉油城中医院消化科①幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率（包括多重耐药率）在增加中；耐药率有一定的地区差异。幽门螺旋杆菌感染的治疗②幽门螺杆菌对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮耐药率目前很低。油城中医院消化科①幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的油城中医院消化科1、目前推荐铋剂四联（PPI+铋剂+2种抗生素）作为主要的经验治疗根除幽门螺旋杆菌方案幽门螺旋杆菌感染的治疗油城中医院消化科1、目前推荐铋剂四联（PPI+铋剂+2种抗油城中医院消化科幽门螺旋杆菌治疗：7个铋剂四联疗法方案抗菌药物1抗菌药物21阿莫西林1000mg,2次/d克拉霉素500mg,2次/d2阿莫西林1000mg,2次/d左氧氟沙星500mg,1次/d或200mg,2次/d3阿莫西林1000mg,2次/d呋喃唑酮100mg,2次/d4四环素500mg,3次/d或4次/d甲硝唑400mg，2次/d4次/d5四环素500mg,3次/d或4次/d呋喃唑酮100mg,2次/d6阿莫西林1000mg,2次/d甲硝唑400mg，2次/d4次/d7阿莫西林1000mg,2次/d四环素500mg,3次/d或4次/d

推荐的幽门螺杆菌根除四联方案“中抗菌药物组合、计量和用法

注：标准计量（质子泵抑制剂+铋剂）（2次/d，餐前半小时口服）+2种抗菌药物（餐后口服），标准计量质子泵抑制剂为艾司奥美拉唑20mg.；雷贝拉唑10mg，；兰索拉唑30mg,泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg，以上选一，标准计量铋剂为枸橼酸铋钾220mg（果胶铋标准计量待确定）油城中医院消化科幽门螺旋杆菌治疗：7个铋剂四联疗法方案抗菌药油城中医院消化科如何经验性选择铋剂四联疗法编号1234567抗生素组合阿莫西林阿莫西林四环素四环素阿莫西林阿莫西林阿莫西林克拉霉素呋喃唑酮呋喃唑酮甲硝唑左氧氟沙星四环素甲硝唑疗效C,BC,BC,BC,BC,BC,BC,B费用中-高低低低低-中低低不良反应率低中-高中-高中-高中中中-高疗效按Graham分级：C级：85%-89%，B级：90%-94%上述结果的疗程为14天，疗效受耐药率等因素影响增加甲硝唑计量至400mgqid可提高疗效，但不良反应率相应增加增加呋喃唑酮至0.1gtid可提高疗效，但不良反应率相应增加克拉霉素和左氧氟沙星应用原研药可提高疗效，但费用增加油城中医院消化科如何经验性选择铋剂四联疗法编号1234567油城中医院消化科铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI①②③④⑤⑥⑦阿莫西林四环素阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林四环素呋喃唑酮呋喃唑酮克拉霉素甲硝唑甲硝唑左氧氟沙星四环素选择敏感的抗生素组合，提高首次根除率举例：如何选择初次和补救治疗方案油城中医院消化科铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+P油城中医院消化科铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI①②③④⑤⑥⑦阿莫西林四环素阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林四环素呋喃唑酮呋喃唑酮克拉霉素甲硝唑甲硝唑左氧氟沙星四环素除含左氧氟沙星方案外，根除方案不分一线、二线，应尽可能将疗效高的方案用于初次治疗。初次治疗：7-1举例：如何选择初次和补救治疗方案油城中医院消化科铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+P油城中医院消化科举例：如何选择初次和补救治疗方案铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI铋剂+PPI①②③④⑤⑥⑦阿莫西林四环素阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林四环素呋喃唑酮呋喃唑酮克拉霉素甲硝唑甲硝唑左氧氟沙星四环素初次治疗：7-1（左氧氟沙星方案）补救方案（1）：7-1（初次治疗方案）补救方案（2）：7-1（初次和补救治疗1的方案）再次应用甲硝唑剂量需优化（增加）油城中医院消化科举例：如何选择初次和补救治疗方案铋剂+PPI油城中医院消化科

2、除含左氧氟沙星方案外，根除方案不分一线、二线，应尽可能将疗效高的方案用于初次治疗。初次治疗失败后，可在其余方案中选择一种进行补救治疗。

幽门螺旋杆菌感染的治疗3、含左氧氟沙星方案不推荐初次治疗，可作为补救治疗的备选方案。

油城中医院消化科2、除含左氧氟沙星方案外，根除方案不分一线油城中医院消化科4、推荐的经验治疗铋剂四联方案疗程10天或14天幽门螺旋杆菌感染的治疗疗程延长至14天，除非当地的研究证实10天治疗有效（根除率〈90%）油城中医院消化科幽门螺旋杆菌感染的治疗疗程延长至14天，除非油城中医院消化科幽门螺旋杆菌感染的治疗

补救治疗方案的选择应参考以前用过的方案，原则上不重复原方案，如方案中已应用克拉霉素或左氧氟沙星则应避免使用油城中医院消化科幽门螺旋杆菌感染的治疗补救治疗方油城中医院消化科5、抑酸剂在根除方案中起重要作用，选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,可提高根除率

幽门螺旋杆菌感染的治疗6、青霉素过敏者推荐的铋剂四联方案抗生素组合为：①四环素+甲硝唑；②呋喃唑酮+四环素；③四环素+左氧氟沙星；④克拉霉素+甲硝唑；⑤克拉霉素+左氧氟沙星。

油城中医院消化科5、抑酸剂在根除方案中起重要作用，选择作用稳油城中医院消化科幽门螺旋杆菌感染的治疗

特殊人群的治疗------关于老年人与儿童感染的治疗油城中医院消化科幽门螺旋杆菌感染的治疗油城中医院消化科特殊人群幽门螺旋杆菌感染的处理1、不推荐14岁以下儿童行常规检测幽门螺旋杆菌。推荐对消化性溃疡儿童行幽门螺旋杆菌检测和治疗，因消化不良行内镜检查儿童建议行幽门螺旋杆菌检测和治疗。油城中医院消化科特殊人群幽门螺旋杆菌感染的处理1、不推荐14油城中医院消化科特殊人群幽门螺旋杆菌感染的处理2.老年人根除幽门螺旋杆菌治疗药物不良反应风险增加，因此对老年人根除幽门螺旋杆菌治疗应该进行获益--风险综合评估。老年人符合治疗指征的应该给予治疗老年人的个体化评估；提高根除治疗的获益油城中医院消化科特殊人群幽门螺旋杆菌感染的处理老年人符合治疗油城中医院消化科Hp与胃癌——预防胃癌是可行的油城中医院消化科Hp油城中医院消化科2017年全球胃癌新发和死亡病理及区域估计胃癌新发病例数952000估计胃癌死亡人数952000估计死亡病例估计新发病例油城中医院消化科2017年全球胃癌新发和死亡病理及区域估计胃油城中医院消化科全球2012年归因于感染的癌症负控感染因子癌症2012年新发病数占新发病比例幽门螺旋杆菌胃癌770，00035.4%人类乳头状病毒子宫颈癌等640，00029.5%乙型肝炎病毒肝癌420，00019.2%丙型肝炎病毒肝癌170，0007.8%病毒感染已有疫苗可以预防感染预防缺乏有效疫苗油城中医院消化科全球2012年归因于感染的癌症负控感染因子癌油城中医院消化科我国2012年归因于感染的癌症负控2012年中国归因于感染的癌症比例为24.2%占世界首位

其中幽门螺旋杆菌感染占感染所致癌症45%归因于幽门螺旋杆菌感染油城中医院消化科我国2012年归因于感染的癌症负控2油城中医院消化科

目前认为幽门螺旋杆菌感染是预防胃癌最重要的可控的危险因素。油城中医院消化科目前认为幽门螺旋杆菌感染是预防胃癌油城中医院消化科根除幽门螺旋杆菌降低肠型胃癌发生正常胃粘膜慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎肠生化异型增生胃癌几乎可完全预防肠型胃癌发生不可逆转点根除幽门螺旋杆菌后萎缩可部分逆转，但肠生化不能逆转降低：34%-54%降低胃癌风险的效果逐渐下降油城中医院消化科根除幽门螺旋杆菌