儿童内分泌疾病

儿童内分泌疾病第1页，课件共60页，创作于2023年2月概念因垂体前叶分泌的生长激素不足导致矮身材称为生长激素缺乏症（GHD）第2页，课件共60页，创作于2023年2月生长激素的合成、分泌和功能hGH由191个氨基酸组成，由垂体的生长素细胞分泌和贮存，基本功能是促使人体各种组织细胞增大和增殖。（促进蛋白质合成增加，血糖升高，脂肪组织分解，骨骺软骨细胞增殖）hGH的释放受下丘脑分泌的GHRH和SRIH的调节。第3页，课件共60页，创作于2023年2月生长激素的天然构象第4页，课件共60页，创作于2023年2月第5页，课件共60页，创作于2023年2月生理下生长激素的分泌模式第6页，课件共60页，创作于2023年2月病因（－）器质性1、肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤、神经纤维瘤2、放射损伤：放疗以后3、头部创伤：产伤、手术、颅底骨折4、颅内感染：脑炎、脑膜炎5、浸润病变：血色素沉着症、Langerhans细胞组织细胞增生症6、发育异常：垂体不发育、发育不良第7页，课件共60页，创作于2023年2月（二）特发性下丘脑垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足，原因不明（GHRH分泌不足，GH分子结构异常、受体缺陷、IGF受体缺陷）第8页，课件共60页，创作于2023年2月（三）暂时性精神创伤导致GH分泌功能低下。第9页，课件共60页，创作于2023年2月临床表现1、多见于男孩2、50-60％患儿为单一激素缺乏3、身高增长速率3cm/年左右4、骨龄落后于年龄2岁以上，但身体各部比例与其实际年龄相符，智能发育亦正常。5、面容幼稚，头发纤细柔软，皮下脂肪较多6、牙齿萌出迟缓，手足较小，多数有青春发育延迟。部分GHD患儿同时伴有种或多种其他垂体激素缺乏，同时出现其他症状第10页，课件共60页，创作于2023年2月第11页，课件共60页，创作于2023年2月GHD患者CA:11.5yHA:4.0yBA:3.0y第12页，课件共60页，创作于2023年2月实验室检查（一）血清IGF-I、IGFBP-3测定（二）激发试验（三）其他内分泌检查（四）影像学检查CTMRI第13页，课件共60页，创作于2023年2月实验室诊断生长激素激发试验左旋多巴：10mg/kg口服可乐定：4ug/kg口服精氨酸：0.5g/kg静脉滴注胰岛素：0.05-0.1U/kg静脉注射用药前、后30、60、90min抽血测GH判断：任意二种试验测得GH峰值均<10g/L为GHD第14页，课件共60页，创作于2023年2月生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定生长激素释放激素(GHRH)激发试验鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD甲状腺功能测定(排除甲低)选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素排除其他垂体激素缺乏第15页，课件共60页，创作于2023年2月影像学检查：左手＋腕骨正位摄片：骨龄头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小排除肿瘤染色体检查：女性者排除Turner综合征第16页，课件共60页，创作于2023年2月诊断和鉴别诊断（－）家族性矮身材（二）体质性青春期延迟（三）宫内生长迟缓（四）染色体异常：45X、21-三体综合症（五）骨、软骨发育不全（六）其他：心肝肾慢性病，长期营养不良、糖原累积症第17页，课件共60页，创作于2023年2月GH缺乏症诊断步骤

身高<-2SD

身材不匀称身材匀称甲状腺功能正常甲状腺功能低下骨龄落后排除骨骼发育障碍GH激发试验甲低及Turner综合征GH正常GH低下

IGF-1测定GH缺乏症正常低下GHRH激发试验遗传性或家族性矮小IGF缺乏症GH正常GH低下

下丘脑GHD垂体性GHD第18页，课件共60页，创作于2023年2月生长激素缺乏症的诊断依据：

身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增长速率<4cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常部分患儿可伴有尿崩症骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均<10μg/L头颅MRI显示垂体前叶缩小第19页，课件共60页，创作于2023年2月主要鉴别诊断GH神经分泌功能紊乱体质性生长发育延迟遗传性矮小宫内发育迟缓先天性原发性甲状腺功能低下先天性卵巢发育不全(Turner综合征)软骨发育不全主要鉴别诊断第20页，课件共60页，创作于2023年2月治疗（－）GH替代治疗（二）合成代谢激素（三）性激素第21页，课件共60页，创作于2023年2月治疗.重组人生长激素(r-hGH)替代治疗1956年:人垂体中提取GH(第一代hGH)1979年:DNA技术合成192肽GH（第二代hGH）1986年:合成191肽（第三代hGH）1989年:哺乳细胞中合成GH（第四代hGH）第22页，课件共60页，创作于2023年2月

GH治疗

剂量：0.1u/kg/d方法：睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或脐周疗程:3个月为一个疗程疗效：第一年疗效最显著，身高增长12-16cm，次年略有下降，约8-9cm不加速骨龄第23页，课件共60页，创作于2023年2月GHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变第24页，课件共60页，创作于2023年2月.GH治疗的不良反应：

局部反应：皮肤红、肿、痒低甲状腺素(T4)血症抗体产生水钠滞留、颅内高压诱发白血病、肿瘤发生？极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等第25页，课件共60页，创作于2023年2月GH治疗注意事项：GHD者治疗越早越好青春发育后期或骨龄近闭合疗效差遗传性、非GHD矮小者疗效较差治疗后定期复查甲状腺功能白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用第26页，课件共60页，创作于2023年2月儿童内分泌疾病中枢性尿崩症第27页，课件共60页，创作于2023年2月概念：因抗利尿激素（ADH）分泌不足引起患儿完全或部分丧失尿浓缩功能，出现多尿、多饮和排出低比重尿称为中枢性或下丘脑性尿崩症。第28页，课件共60页，创作于2023年2月AVP的合成、分泌和功能由下丘脑视上核和室旁核神经细胞合成，在垂体后叶贮存备用。AVP的分泌受很多因素影响，最重要的是细胞外液的渗透压和血容量。其功能为使尿液浓缩、尿量减少。第29页，课件共60页，创作于2023年2月抗利尿激素(精氨酸加压素)

ArginineVasopressin(AVP)产生:下丘脑储存释放：垂体

神经末梢分泌囊泡胞吐AVP

血循环

效应器：肾（小管）刺激：血浆渗透压视上核，室旁核垂体后叶肾肾垂体束第30页，课件共60页，创作于2023年2月病因（一）器质性：肿瘤、损伤、感染、其他等（二）特发性：神经元发育不全、退行性变，自身免疫反应。（三）家族性：常染色体显性或隐性遗传。第31页，课件共60页，创作于2023年2月临床表现多饮、多尿、烦渴、尿比重低且较固定。出汗少、皮肤干燥苍白、精神不振、食欲低下、体重不增…第32页，课件共60页，创作于2023年2月实验室检查（一）尿液和血液渗透压测定：尿比重<1.005；血浆渗透压正常高限。（二）禁水试验：（三）加压素试验：（四）血浆AVP测定：（五）影像学检查：CT、X线、MRI第33页，课件共60页，创作于2023年2月诊断尿液和血液的渗透压测定禁水、加压素试验第34页，课件共60页，创作于2023年2月鉴别诊断（－）高渗性利尿：糖尿病、肾小管酸中毒（二）高钙血症：ＶitD中毒、甲旁腺功能亢进（三）低钾血症：慢性腹泻（四）慢性肾功能不全（五）原发性肾性尿崩症（六）精神性烦渴第35页，课件共60页，创作于2023年2月治疗（一）鞣酸加压素混悬液（二）去氨加压素（三）氯磺丙脲、卡马西平、氯贝丁脂（部分性AVP缺乏）第36页，课件共60页，创作于2023年2月儿童内分泌疾病性早熟第37页，课件共60页，创作于2023年2月

概念女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现性发育征象第38页，课件共60页，创作于2023年2月青春期发育1997年美国国家调查34个州3－12岁女童乳房发育年龄白人9.96±1.82岁－2SD年龄6.3岁黑人8.87±1.93岁－2SD年龄5岁第39页，课件共60页，创作于2023年2月

女性乳腺发育分期(Tanner)Breast分期

Breast分期表现年龄(岁)B1发育前期B2乳腺萌出期,乳房和乳头突起如小丘,伴乳晕增大11.2(9.0~13.3)(文献值)9.6±1.59(本院资料)B3乳房、乳晕进一步增大，二者仍在同一丘面上，乳晕色素增深12.2(10.0~14.3)11.4±1.52B4乳头和乳晕突出于乳房丘面上，形成第二个小丘13.1（10.0~15.3）13.6±1.74B5成熟期乳房丰满，乳头明显突出，乳晕与乳房又在同一丘面15.3（11.9~18.8）15.3±1.24第40页，课件共60页，创作于2023年2月女性乳腺发育分期第41页，课件共60页，创作于2023年2月男孩外生殖器发育分期(Tanner)Gonades分期Gonad分期表现年龄（岁）G1青春前期，睾丸、阴囊、阴茎大小和比例如年幼儿童G2阴囊和睾丸增大，阴囊皮肤变红、变松、变薄，睾丸长径在2~3.2cm11.6（9.5~13.8文献）9.89±1.33(本院资料)G3阴茎开始增长、变粗，长度>7cm，周径>5cm，睾丸和阴囊进一步增大，睾丸长度在3.3~4.0cm12.9（10.8~14.9）12.4±1.29G4阴茎的长度和直径进一步增加，并伴有阴茎头发育，阴囊皮肤颜色变黑，睾丸长度4.1~4.9cm13.8（11.7~15.8）14.3±1.60G5生殖器形状、大小如成人，阴茎长度>13cm，周径>8.5cm，睾丸长度>5cm14.9（12.7~17.1）15.2±1.33第42页，课件共60页，创作于2023年2月男孩外生殖器发育分期第43页，课件共60页，创作于2023年2月

Prader睾丸测量计第44页，课件共60页，创作于2023年2月

上海市女童乳房发育调查

（1997-1998）2-3岁4-7岁8-9岁10-13岁调查人数344600522302553乳房发育例数31024231848%0.871.71972.4Tanner%B21269.531.6B327.950.5B4-52.617.9第45页，课件共60页，创作于2023年2月沂蒙山区健康女孩乳房发育调查（1999）8-9岁10-13岁14-17岁调查人数166357336Tanner%B198.245.20.9B21.838.94.5B314.821.3B4-51.173.3

-摘自中国实用儿科杂志2001，16（3）：155第46页，课件共60页，创作于2023年2月三地各年龄段乳房发育的比较％6496.672.454.8191.81.75.1第47页，课件共60页，创作于2023年2月

青春期身高的增长对其最终身高的影响至关重要正常生长速度曲线男年龄Cm/y第48页，课件共60页，创作于2023年2月

下丘脑-垂体-性腺轴的功能GnRH-----LH、FSH------E2、T下丘脑垂体卵巢、睾丸第49页，课件共60页，创作于2023年2月病因和分类中枢性（真性）：体质性、下丘脑垂体病变、先天颅脑畸形、原发性甲减外周性（假性）：肾上腺疾病、性腺肿瘤、外源性、肝胚细胞瘤第50页，课件共60页，创作于2023年2月临床表现性发育年龄提前骨龄超前性心理问题颅内肿瘤者后期出现颅压高等第51页，课件共60页，创作于2023年2月性早熟对儿童身心发育的不利影响①由于发育成熟过早，使骨骼生长时期缩短，骨骺会过早闭合，而影响其最终身高②患儿虽然性发育开始成熟，但其实际年龄，心理成熟程度却与此不相一致，很容易造成孩子的心理障碍③由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动，容易误入歧途而引起一些社会问题第52页，课件共60页，创作于2023年2月实验室检查（一）骨龄测定（二）Ｂ超检查（三）CT、MRI检查（四）血清、尿液激素测定（五）GnRH刺激试验第53页，课件共60页，创作于2023年2月GnRH激发试验剂量：GnRH100μg/M2或2.5μg/kg.次最大量100μg/次溶于2mlNS，静脉注射取