乙型肝炎病毒的生物危害评估报告

PAGEPAGE4乙型肝炎病毒的生物危害评估报告1．危害程度分类1.1分类等级根据《中华人民共和国传染病防治法》，乙型肝炎病毒（HBV）属于乙类传染病。在卫生部2006年公布的《人间传染的病原微生物名录》中将其列为危害程度第三类病原微生物。运输包装仅病毒培养物为A类，UN编号为UN2814。1.2实验室操作生物安全实验室级别要求根据《人间传染的病原微生物名录》要求：乙肝血清学检测未经培养的感染材料的操作，应在Ⅱ级生物安全实验室（BSL-2）实验室中进行。2．背景资料2.1一般生物学特性乙型肝炎病毒属嗜肝DNA病毒，有包膜，病毒颗粒为直径42nm的圆球形。在病毒感染者的外周血中还有直径22nm的圆形和管形颗粒。这种颗粒为乙型肝炎表面抗原，没有核酸，无传染性。1）大球形颗粒：亦称Dane颗粒，它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm。核衣壳为20面体对称结构。游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最高，在疾病起始后则迅速下降。Dane颗粒表面含有HBsAg，核心中还含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV。HBVDNA的两链长短不一，长链（L）完整，为负链，长度恒定，约3200个核苷酸。短链（S）为正链，长度可变，约为长链长度的50～100%，链的增生按5′-3′顺序进行。在不同分子中短链3′端的位置是可变的，而短链和长链的5′端位置固定点为粘性末端，通过250～300个核苷酸碱基配对，以维持DNA分子的环状结构。在粘性末端两侧，两链5′端各有一个由11个bp组成的直接重复序列（DirectrepeatDR）-5′TTCACCTCTCC，该DR位于第1824个核苷酸者称DR1，位于第1590个核苷酸者称DR2，在病毒复制中起作用。2）小形球颗粒：直径约22nm的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg，即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白，可按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DNA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV，可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中。3）管形颗粒：直径约22nm，长度可在100～700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒，但同样具有HBsAg的抗原性。2.2对外界环境的稳定性HBV对外界抵抗力环境抵抗力较强，对干燥、紫外线、75%乙醇等均有耐受性，60℃可存活2小时，30℃-32℃至少可存活6个月，－20℃可存活5年。但100℃煮沸10分钟；高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠等均能灭活病毒，因此，注射器具、医疗用具通过高温消毒、煮沸或蒸汽消毒完全可以达到消毒目的。2.3传播途径及致病性乙型肝炎病毒通常是经过肠道外途径传播,其典型的传播途径是输入污染的血及血制品。HBV的传染性很强，外科和口腔手术、针剌、使用公用剃刀、牙刷等物品，皮肤微小操作污染含少量病毒的血液，均可成为传染源。另外,由于乙型肝炎患者和HBsAg携带者的精液、阴道分泌物均可检出HBsAg，因此，两性接触传播乙型肝炎的可能性是存在的。近来有人报告在急性乙型肝炎患者和慢性HBsAg携带者唾液标本中检测到HBsAg及Dane颗粒，因此，HBsAg随唾液经口传播的途径应当重视。孕妇在妊娠后期患急性乙型肝炎，新生儿易感染此病。2.4乙型肝炎预防、诊断和治疗2.4.11）健康教育：应向群众宣传乙肝知识，认清乙肝病毒传播途径的复杂性和乙肝在我国人群中的普遍性，树立预防为主，自我保护意识。2）执行新生儿乙肝疫苗计划免疫，做好产前检查，特别是HBsAg伴有HBeAg的双阳母亲新生儿，用乙肝疫苗联合乙肝高效价免疫球蛋白注射以阻断母婴传播。3）献血员的筛选：献血员必须做到每次献血前检测血清转氨酶（ALT），以敏感的方法（ELISA）检测HBsAg，两项中任何一项阳性均不得献血。4）防止医源性传播，各级医疗卫生单位，应严格实行一人一针一管。2.4.2实验室检查及其诊断乙型肝炎的临床表现形式多样，诊断的依据除病人症状，体征外，须根据流行病学，实验室检查和或肝活检等手段进行综合分析，动态观察诊断。1）流行病学资料：半年内接受过血及血制品或曾有其他医源性感染，生活中的密切接触，尤其是性接触。2）症状：近期出现的无其他原因可解释的持续一周以上的明显乏力和消化道症状。3）体征：肝肿大，伴有触痛或叩痛；皮肤，巩膜黄染。4）肝功能检查：谷丙转氨酶（ALT）明显增高。5）HBV标记物检查：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。2.4.3治疗病毒性肝炎目前还缺乏可靠的特效治疗方法。各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、营养为主，辅以适当药物，避免饮洒、过劳或损害肝脏药物。1）急性肝炎以一般及支持疗法为主。①休息与隔离应强调早期卧床休息，至症状明显减退，可逐步增加活动。②饮食饮食宜清淡，热量足够，蛋白质摄入争取达到每日1－1.5g/kg，适当补充维生素B族和C，不强调高糖和低脂肪饮食。2）轻度慢性肝炎除一般及支持疗法以外，还需要进行对症和抗病毒治疗。①休息无需绝对卧床休息，宜用动静结合的疗养措施。处于活动期的患者，应以静养为主；处于静止期的患者，可从事力所能及的轻工作。症状消失，肝功能正常3个月以上者，可恢复其原来工作，但仍需随访1－2年。②饮食应适当进食较多的蛋白质，避免过高热量饮食。以防止肝脏脂肪变性。也不宜进食过多的糖，以免导致糖尿病。③对症治疗包括降低转氨酶制剂，如联苯双脂、垂盆草、齐墩果酸等，具有非特异性降低ALT的作用。这些降酶药物虽然可能具有护肝的作用，但停药后容易产生ALT反跳。故在显效后应注意逐渐停药。一般的非特异性护肝药物，主要包括维生素类（B族、C、E、K等），促进解毒功能药物如葡醛内脂（肝泰乐）、还原型谷胱甘肽、维丙胺、硫辛酸等，促进能量代谢药三磷酸腺苷（ATP）、促进蛋白质合成药物（肝安、水解蛋白等）以改善微循环药物（丹参、低分子右旋糖酐等）可作为辅助治疗，但宜精简，避免使用过多药物。乙型肝炎疫苗是安全的，接种乙型肝炎疫苗的最常见副反应为注射点疼痛和轻度至中度发热，严重副反应的发生率非常低。对免疫球蛋白有过敏反应史的暴露者不应接受HBIG。妊娠和哺乳期妇女暴露者都可注射乙型肝炎疫苗接种和HBIG。5.2职业暴露后的管理职业暴露事故的事故发生单位应建立“医务人员职业血液暴露登记表”，对职业暴露情况进行登记、保存和上报。详细记录职业暴露发生的时间、地点及经过；暴露方式；损伤的具体部位、程度；暴露物种类（血液、血清或血浆）；处理方法及处理经过；是否采用暴露后预防药物，并详细记录用药情况、首次用药时间、药物毒副作用情况（包括肝肾功能化验结果）、用药的依从性状况，定期检测（暴露后即刻、4周、8周、12周检测乙肝两对半）及随访情况。对涉及的职业暴露者，均应注意做好保密工作。每一个得到信息的机构