第八章实验动物的选择和动物实验的准备

第八章

医学研究中实验动物的选择第一节

选择原则和方法

选择什么样的实验动物是医学科学研究工作中一个重要环节，不能随便选用一种实验动物来作科学研究，因为在不适当的动物身上进行实验，常可导致实验结果的不可靠，甚至使整个实验徒劳无功，直接关系到科学研究的成败和质量。选择时还要注意下列几个方面：

一、查阅文献，加强交流：

通过充分地查阅文献，可了解本领域、本项目以往使用的实验动物情况及其研究结果，有利于充分利用前人的研究成果、研究思想，避免重复研究。

传统应用的实验动物是科技工作者长期以来实践经验的积累，各个专业、各个课题都有自己常用的动物品种和品系。二、预试验：

通过自己直接观察和了解某种动物品种品系是否适合本课题研究是选择和确定实验动物的可靠方法。

动物预试验的作用在于：

⑴初步观察动物是否适宜于本项目的研究；

⑵熟悉动物的生物学特性及饲养管理；

⑶检查与动物实验配套的实验条件、方法是否初步到位。三、选用与人的机能、代谢、结构及疾病特点相似的实验动物：

医学科学研究的根本目的是要解决人类疾病的预防和治疗问题。因此，在实际可能的条件下，尽量选择那些机能、代谢、结构和人类相似的实验动物作实验。 一般来说，实验动物愈高等，进化愈高，其机能、代谢、结构愈复杂，反应就愈接近人类，猴、狒狒、猩猩、长臂猿等灵长类动物是最近似于人类的理想动物。

我国广西等地生长的猕猴，红面猴和熊猴等已广泛应用于医学科学研究，如猕猴对人的痢疾杆菌和结核最易感，因此它是复制肠道杆菌病和结核病极好的动物； 猕猴的生殖生理和人非常接近，月经周期和人一样约28天左右，是研究人类避孕药的理想动物；猕猴也是制造和鉴定脊髓灰白质炎疫苗的唯一实验动物。

但由于灵长类动物价昂难得又需特殊动物房和饲养，因此，在选择时不能盲目追求。在无法得到猴的条件下可选用家犬等其它动物。

家犬具有发达的血液循环和神经系统以及基本上和人相似的消化过程，在毒理方面的反应和人比较接近，适于作实验外科学，营养学、药理学、毒理学、生理学和行为等研究。

猫也具有发达的神经系统和循环系统，血管坚韧，血压稳定，适宜作神经和循环方面的研究。 猪的皮肤组织结构与人相似，上皮再生性、皮下脂肪层及烧伤后内分泌与代谢等也相似，选用小猪作烧伤实验研究是较理想的实验动物。用猪皮作人烧伤后敷盖比常用的液体石腊纱布要好，其愈合速度比后者快一倍，既能减少病人疼痛，又能减少感染。

猪的心脏瓣膜可以直接植于人体，作为修补人的心脏瓣膜缺陷之用。 两栖类蛙的大脑很不发达，和人类相差甚远，就不能选它来作高级神经活动的实验，但是如果要作一个简单的神经反射弧的实验，选用蛙就很合适，因为最简单的反射中枢位于脊髓，蛙的脊髓已发展到合乎实验要求的程度，而且越简单的分析时越明确，高等动物的反射弧复杂，反而难于分析。四、选用与课题相匹配的标准化实验动物：

医学科研实验中的一个关键问题，就是怎样使动物实验的结果正确可靠，有规律，重复性高，从而精确判定实验结果，得出正确的结论。 要选用经遗传学、微生物学、营养学、环境卫生学的控制而培育的标准化实验动物，才能排除因实验动物带细菌、带病毒、带寄生虫和潜在疾病对实验结果的影响；也才能排除因实验动物杂交，遗传学污染而造成的个体差异及实验反应的不一致；才能便于把我们所获得的实验研究成果在国际间进行学术交流。 实验动物合格证制度是保证标准化实验动物的生产及应用的重要措施。所用动物的动物质量合格证明单据在论文发表、成果鉴定等时，是一个重要的证明材料，国家有关部门及国内外一些杂志编辑部已经将之作为发表论文，承认成果的基本条件之一。

因此，必须到具有动物生产条件及具有动物质量合格证的单位购买动物，并应向供应动物者索取其标有动物级别、合格证编号等的动物质量合格证明单据。避免随意、随便购买动物。遗传类别选择：

根据课题的需要选用近交系动物、突变模型动物、封闭群动物或杂交F1动物。

微生物学级别选择：

应根据其各级动物的特点、应用范围及课题的水平的高低，选用相匹配的微生物学级别的实验动物。一般而言，教学示范选用一级（普通）动物；国内大多数科研课题使用的是二级（清洁）动物，是国内一般科研工作要求的标准动物。 三级（SPF）动物则是国际标准的实验动物，对于一些具有国际交流意义的重大课题，最好选用SPF动物。四级（无菌及悉生）动物为非常规动物仅在特殊课题需要时才选用。 总之，选择动物类别或级别时，选用的动物的品质应与实验设计、技术条件、实验方法相适应，切实避免应用高精尖仪器、试药和低标准或低反应性能动物相配，或用低性能测试手段与高标准或高反应性能动物相配的不协调的配合。五、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物：

很多实验动物具有某些解剖生理特点，为实验所要观察的器官或组织等提供了很多便利条件，如能适当使用，将减少实验准备方面的麻烦，降低操作的难度，使实验容易成功。动物甲状旁腺位置和分布甲状旁腺摘除实验甲状腺摘除仍保留甲状旁腺的功能家犬位于甲状腺的表面，位置比较固定，多数在甲状腺的两端下选用家兔分布得比较散，位置不固定，除甲状腺周围外，有的甚至分布到主动脉弓附近选用甲状旁腺和甲状腺摘除实验适用动物 小鼠、大鼠及豚鼠的气管和支气管腺不发达，只在喉部有气管腺，支气管以下无气管腺，选用这些动物作慢性支气管炎的模型或祛痰药的疗效实验就不合适。

猴等动物则不然，气管腺的数量较多，直至三级支气管中部仍有腺体存在，选用这种动物就很适宜。 家兔颈部的交感神经、迷走神经和主动脉减压神经是分别存在，独立行走的，而马、牛、猪、狗、猫等其他动物的减压神经并不单独行走，而是行走于迷走、交感干或迷走神经中，因此，如要观察减压神经对心脏等作用时，就必须选用家兔。

家兔的胸腔结构与其它动物不同，胸腺中央有一层很薄的纵膈膜将胸腔分为左右两部，互不相通，两肺被肋胸膜隔开，心脏又有心包胸膜隔开，当开胸和打开心包胸膜，暴露心脏作实验操作时，只要不弄破纵膈膜，动物不需要人工呼吸，给实验操作带来很多方便，很适合于作开胸和心脏实验。

地鼠口腔内两侧的颊囊是缺少组织相容性抗原的免疫学特殊区，是进行组织培养，人类肿瘤移植和观察微循环改变的良好区域，适于作免疫学、组织培养、肿瘤学和微循环功能等的实验研究。 家犬是红绿色盲，不能以红绿作为条件刺激物来进行条件反射实验。家犬的汗腺不发达，不宜选作发汗实验，胰腺小，适宜作胰腺摘除手术。

家犬胃小，相当胃长径的一半，容易作胃导管，便于进行胃肠道生理的研究，家犬的嗅觉特别灵敏，喜近人，易于驯养，经短期训练能很好地配合实验。 兔和猫属典型的刺激性排卵动物，只有经过交配的刺激，才能进行排卵。如家兔的卵巢几乎连续不断地产生卵子，但成熟的卵泡只有经过雄兔交配后才能排卵，因此可选用成年雌兔来诱发排卵，是观察药物对排卵的影响，进行避孕药研究的常用动物。 一般实验动物均有胆囊，大鼠无胆囊，就不能用它来作胆囊功能的研究，而适合作胆管插管收集胆汁，进行消化功能的研究。

豚鼠、家犬、