第十二章栓剂

1

第十二章栓剂2掌握栓剂的含义、种类和特点掌握栓剂的置换价及其计算学习目标3第一节

概述4常见的栓剂5志愿者给予布洛芬栓剂0.15g后药-时曲线小儿布洛芬栓剂（规格：50mg），临床上主要用于抗炎、退热、镇痛。肛门给药后能迅速吸收，达到有效血药浓度栓剂的作用有哪些？6栓剂的概念栓剂的分类按腔道分按范围分按工艺分肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、鸭嘴形、尿道栓

局部作用、全身作用普通栓、中空栓、双层栓、缓释栓栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。7一、栓剂的作用特点扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用8直肠吸收途径局部作用全身作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用9全身作用栓剂与口服制剂比较不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)减少药物的首过作用及对肝毒性对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径缺点：传统观念不用、成本高10

影响吸收的因素

生理因素药物的理化性质基质（释放）

溶解度（分泌液少）粒径(非溶解性药物)

脂溶性与解离度（吸收过程）

油脂性基质：Ko/w小，释放快水溶性基质：Ko/w大，释放快加入表面活性剂

吸收位置（2cm）

pH（7.4）粪便保留时间注意!!!pKa<3的酸性药物，pKa>10的碱性药物不适合制备起全身作用的栓剂（pKa4－8.5吸收好）故水溶性的药物选择脂溶性的基质脂溶性的药物选择水溶性的基质11栓剂的质量要求外形完整光滑，无刺激性有适宜的硬度、韧性塞入腔道后，应能溶化、软化、融化121.药物2.基质3.附加剂需制成细粉，全部通过六号筛。可溶于或混悬于基质中。直接影响栓剂成型和药物的作用调整栓剂质量栓剂处方组成13第二节栓剂的基质与附加剂141.基质的要求（理想基质条件）室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定冷却时能充分收缩，易脱模无毒、无刺激性、稳定具有润湿和乳化的性质，水值较高。释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用释药快/全身作用152.基质的选择原则：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速与药物溶解性相反，药物释放，吸收基质pH有利于药物保持非解离状态表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放，吸收163.基质的种类（1）油脂性基质要求：酸价＜0.2

皂化价200-245

碘价＜7（2）水溶性基质1.可可豆脂2.乌桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明胶

2.聚乙二醇（PEG）3.泊洛沙姆4.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类171.可可豆脂2.乌桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍Bmp31-34℃，25℃开始软化、体温时迅速熔化C同质多晶体：α、β、γmp分别为22、34、18℃为了防止转型，制备时缓缓加热，待熔化至2/3时，停止加热，余热使其完全熔化1.椰油酯:34363840，mp33-3535-37

37-39

39-41

℃，刺激性小2.山苍子油酯:常用的是38型（mp37-39℃）3.棕榈油酯:酸值和碘值低，无不良反应。4.硬脂酸丙二醇:mp35-37℃，无刺激，无毒5.Witepsol、Massaestarinum等国外常用基质性质稳定、成型性好，有合适的熔点和一定的保湿性18酸价碘价皂化价中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需KOH的mg数。（酸价高，质量差）100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度——油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）19难溶性药物载体，具缓释效果；熔融法制备；吸湿性强，有刺激（水量宜大于20％。或使用前润湿，或在栓剂表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜）。多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不融化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。常用以水:明胶:甘油=10:20:70禁忌：如鞣酸、重金属等引起蛋白质变质的物质a.甘油明胶

b.聚乙二醇（PEG）c.Poloxamerd.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类常用poloxamer188(mp52℃)；具促吸收，缓释作用。如复方平硝唑栓、吲哚美辛栓、阿司匹林栓等。Myri52（卖泽）s－40；非离子型表面活性剂。特点：与PEG混合用，崩解释放较好且稳定，如甲硝唑栓20硬化剂：如白蜡、鲸蜡醇、硬脂醇等，作用有限增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等乳化剂：含与基质不相混合的液相超过5％促吸收剂：如tween80，Azone等。着色剂抗氧剂：如BHA,BHT防腐剂:如尼泊金类应用最广泛附加剂21第三节栓剂的制备22冷压法热熔法脂肪性基质—两者均可水溶性基质—热熔法应用最广泛

主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。注意事项：1.基质需事先算好用量2.加热时温度不能过高3.注模时需迅速4.一般需涂润滑剂a.软肥皂＋甘油＋95％乙醇（1：1：5）——脂肪性基质b.液体石蜡或植物油等——亲水或水溶性基质；c.不用润滑剂——可可豆脂或PEG类23冷压法coldcompressionmethod将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内，然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。24热熔法（fusionmethod）流程：基质水浴熔化加药物注模冷却成型刮平脱模★包装★水性润滑剂：软皂液油性润滑剂：液状石蜡25药物与基质的混合方式油溶性药物——直接混入油脂性基质溶于水的药物——加水制成浓溶液再用羊毛脂吸收后与基质混合不溶于基质的药物——先制成细粉，再与基质混合26置换价（DV，displacementvalue）

定义

药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价27DV（f）的测定及计算方法

药物、基质的密度已知：药物、基质的密度未知：

G：空白基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量28置换价公式纯基质栓含药栓GMM-WWG-(M-W)29置换价举例：1.某含药栓10枚重20克，空白栓5枚重9克，计算此药物对此基质的置换价。（已知此含药栓含药量为20%）

=2.0*0.2/[1.8-(2.0-0.4)]=2.0

WG-（M-W）f=30常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.331DV的应用——含药栓剂基质重量的确定yX=G-.nfy：处方中药物的剂量n：拟制备栓剂的枚数如果DV已知，则制备每枚栓剂所需基质的量x则制备n枚栓剂所需基质的量X32

例2.鞣酸的置换价为1.6，现有4克鞣酸，试问制备20枚2克的肛门栓，需要多少克基质？x=[2.0-(0.2/1.6)]*20=37.533吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）制备方法称可可豆脂于蒸发皿冷却凝固削去溢出部分开启模具取出栓剂搅拌混匀倾入模孔（稍溢出模口）吲哚美辛置换价计算可可豆脂量40℃水浴完全熔化膜孔涂有水性润滑剂制得的栓剂外观应完整光洁，有一定的硬度和韧性，体温作用下能迅速软化熔解3435几种新型栓剂：1.中空栓剂：速释、缓释2.双层栓剂：内外双层（含不同药物）上下双层（上层速释；下层缓释）上下双层（上层空白；下层含药）3.微囊栓剂：缓释4.渗透泵栓剂：控释5.缓释栓剂：缓释（吸水膨胀，缓慢释药）36质量检查项目和方法

1.重量差异

取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量栓剂的质量检查371.重量差异栓剂10粒，符合以下规定

平均重量重量差异限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%382.融变时限测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3.熔点范围测定油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。394.体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出速度试验

体内吸收试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸