四环素类及氯霉素类抗生素课件

四环素类及氯霉素类抗生素

TetracyclinesandChloramphenicols1四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclinesan1抗菌谱广（广谱抗生素

broad–

spectrumantibiotics）

大多数G+、G-菌

四体（立克次体、衣原体、支原体、

螺旋体)某些原虫（阿米巴）

2抗菌谱广（广谱抗生素broad–spectru2第一节

四环素类

●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两

性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，药用其盐酸盐。

●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相

似，属快速抑菌药。

●药物分类

天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素

半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素

3第一节四环素类●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是3

第一节

四环素类

基本结构：1.氢化骈四苯（四个环）

2.不同品种为环上5、6、7位

取代基团不同

4第一节四环素类基本结构：1.氢化骈四苯（四个环）4555第一节

四环素类

【抗菌作用特点】

●抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞

地美环素＞四环素＞土霉素。

●由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药

物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作

为本类药物的首选药。首选多西环素。

●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其

他同类药物；对细菌感染很少使用。

●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。

6第一节四环素类【抗菌作用特点】●抗菌活性：米诺6第一节

四环素类

四

环

素

【抗菌特点】

●对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度

时具有杀菌作用。

●对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。

●对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。

●对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核

分枝杆菌、真菌和病毒无效。

7第一节四环素类四环素【抗菌特点】●对7第一节

四环素类

【体内过程】

●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+

、Mg2+

、Al3+等金

属离子与四环素络合而减少其吸收。

●碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解

度，减少其吸收。

●酸性药物如维生素C促进四环素吸收。

●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙

齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。

●20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱

化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h

。

8第一节四环素类【体内过程】●食物或其他药物中的F8第一节

四环素类

【抗菌机制和耐药机制】

●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA

进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。

●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成

分外漏，抑制细菌DNA复制。

●高浓度时具有杀菌作用。

●耐药机制

①

细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。

②

细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白

OmpF减少，药物难以进入菌体。

③

细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。

④

细菌产生灭活酶，使药物失活。

9第一节四环素类【抗菌机制和耐药机制】●与核9第一节

四环素类

【临床应用】

四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。

●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；

●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）；

●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）；

●某些螺旋体感染（回归热等）；

●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；

●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；

●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。

10第一节四环素类【临床应用】四环素10111111不良反应

1.胃肠道反应

刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适

等。饭后服减轻（但减少吸收）

2.二重感染

敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。

1)真菌病：念珠菌所致鹅口疮、

呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等

2)假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死

12不良反应1.胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不12a.停广谱

b.抗菌

治疗

真菌：制霉菌素、二性霉素

难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑

13a.停广谱b.抗菌治疗真菌：制霉菌133.对骨、牙生长的影响

变黄

2+沉积于骨、牙，与Ca结合

畸形、龋齿

发育不全

发育障碍

禁用于

妊娠４月以上的妇女

8岁以内的儿童

143.对骨、牙生长的影响变黄2+沉144.肝、肾毒性

为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重