线粒体与细胞的能量转换

医学细胞生物学（配套教材）第六章

线粒体与细胞的能量转换MitochondriaandEnergyConversion

学习目的与要求掌握线粒体的基本结构、功能和化学渗透假说的机制熟悉线粒体相关的临床意义了解线粒体的发生及其研究方法

第一节第二节第三节中英文退出MitochondriaandEnergyConversion第六章线粒体与细胞的能量转换

第一节线粒体的基本特征

一、线粒体的形态、数量和结构二、线粒体的化学组成三、线粒体的遗传体系四、线粒体核编码蛋白质的转运五、线粒体的起源六、线粒体的分裂与融合七、线粒体的功能

MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换

一、线粒体的形态、数量和结构

(一)线粒体的形态、数量不同类型或不同生理状态的细胞，线粒体的形态、大小、数目及排列分布并不相同。形态：光镜下呈线状、粒状或杆状等。数量：因细胞种类而不同，最少的细胞只含1个线粒体，最多

的达50万个。代谢旺盛时，线粒体数量较多，反之线

粒体的数量则较少。线粒体形态MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换(二)线粒体的超微结构电镜下，线粒体是由双层单位膜套叠而成的封闭性膜囊结构。左为线粒体在细胞内的分布；右为线粒体超微结构模式图MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

第六章线粒体与细胞的能量转换1.外膜（outermembrane）线粒体最外层所包绕的一层单位膜，厚约5～7nm。⑴组成：1/2为脂类，1/2为蛋白质。⑵特点：外膜的蛋白质包括多种转运蛋白，它们形成较大的水相通道跨越脂质双层，使外膜出现直径2～3nm的小孔，允许通过分子量在10000以下的物质，包括一些小分子多肽。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换2.内膜（innermembrane）比外膜稍薄，平均厚4.5nm，是一层单位膜。⑴结构基质腔（matrixspace）：也称内腔，由内膜直接包围的空间，含有基质。膜间腔（intermembranespace）：也称外腔，内膜与外膜之间的空间。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换2.内膜（innermembrane）⑴结构③嵴（cristae）：内膜上有大量向内腔突起的折叠。④嵴间腔（intercristaespace）：嵴与嵴之间的内腔部分。⑤嵴内空间（intracristaespace）：由于嵴向内腔突进造成的外腔向内伸入的部分。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换⑵组成：20%是脂类，80%是蛋白质。⑶特点：

通透性小，分子量大于150的物质不能通过。选择通透性高，膜上的转运蛋白控制内、外腔的物质交换，以保证活性物质的代谢。MitochondriaandEnergyConversion退出首页2.内膜（innermembrane）一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换3.转位接触点（translocationcontactsite）在线粒体的内、外膜上存在的一些内膜与外膜相互接触的地方，此处膜间隙变狭窄，称为转位接触点。内膜转位子（Tim）——通道蛋白外膜转位子（Tom）——受体蛋白功能：蛋白质等物质进出线粒体的通道。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换3.转位接触点黑色箭头所指为转位接触点；红色箭头所指为通过转位接触点转运的物质

MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换tom和tim受体系统tom和tim受体系统参与核基因组编码多肽链通过膜进入线粒体的过程MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换4.基质（matrix）成分：

酶类：催化三羧酸循环、脂肪酸氧化、氨基酸分解、蛋白质合成。

双链环状DNA：线粒体特有

核糖体

独立的遗传体系MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换5.基粒（elementaryparticle）内膜（包括嵴）的内表面附着许多突出于内腔的颗粒，每个线粒体大约有104～105个。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换5.基粒（elementaryparticle）基粒由多种蛋白质亚基组成，分为三部分：

头部：圆球形，突入内腔中，

基片：嵌于内膜中，

柄部：将头部与基片相连。基粒头部具有酶活性，能催化ADP磷酸化生成ATP，因此，基粒又称ATP合酶复合体（ATPsynthasecomplex）。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、线粒体的形态、数量和结构

(二)线粒体的超微结构第六章线粒体与细胞的能量转换

二、线粒体的化学组成

蛋白质：是线粒体的主要成分，约占65%～70%，多分布于内膜和基质。线粒体含有众多酶系，目前已确认有120余种，是细胞中含酶最多的细胞器。这些酶分别位于线粒体的不同部位，在线粒体行使细胞氧化功能时起重要的作用。内膜标志酶——细胞色素氧化酶；外膜标志酶——单胺氧化酶；基质标志酶——苹果酸脱氢酶；膜间腔的标志酶——腺苷酸激酶。

MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换

二、线粒体的化学组成

脂类：占线粒体干重的25%～30%，大部分是磷脂。此外，还含有DNA和完整的遗传系统，多种辅酶（如CoQ、FMN、FAD和NAD＋等）、维生素和各类无机离子。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换三、线粒体的遗传体系

(一)线粒体DNA

特点：通常是裸露的，不与组蛋白结合。存在部位：线粒体的基质内或依附于线粒体内膜。数量：一个线粒体内往往有1至数个mtDNA分子，

平均为5~10个。编码产物：线粒体的tRNA、rRNA及一些线粒体

蛋白质。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换三、线粒体的遗传体系

(一)线粒体DNA

基因组结构：为一条双链环状的DNA分子，双链中一为重链（H），一为轻链（L），重链和轻链上的编码产物各不相同。与核基因组相比，线粒体基因组有很少非编码的序列。人类线粒体基因组共编码37个基因。

MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换人线粒体环状DNA分子及其转录产物MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换

呼吸链蛋白质的组成

MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换(二)线粒体基因的转录1.转录启动子：线粒体基因组的转录是从两个主要的启动子处开始的，分别为重链启动子（HSP）和轻链启动子（LSP)。转录因子与其结合，在mtRNA聚合酶的作用下启动转录。转录过程：线粒体基因的转录类似原核生物的转录，即产生一个多顺反子，包括mRNA和tRNA。MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、线粒体的遗传体系

第六章线粒体与细胞的能量转换(二)线粒体基因的转录1.转录重链形成两个初级转录物：

初级转录物Ⅰ——tRNAphe、tRNAval、12SrRNA和16SrRNA

初级转录物Ⅱ——mRNA和tRNA

MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、线粒体的遗传体系

第六章线粒体与细胞的能量转换2.mRNA合成不含内含子，也很少有非翻译区。起始密码为AUG（或AUA），终止密码为UAA。3’端有多聚A的尾部，5’端没有细胞核mRNA加工时的帽结构。MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、线粒体的遗传体系

(二)线粒体基因的转录第六章线粒体与细胞的能量转换3.蛋白质翻译在线粒体内并在线粒体的核糖体上进行翻译。构成线粒体核糖体的蛋白质由细胞质运入线粒体内。用于蛋白质合成的所有tRNA都是由mtDNA编码。MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、线粒体的遗传体系

(二)线粒体基因的转录第六章线粒体与细胞的能量转换ATPase8和ATPase6亚基翻译重叠框架MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、线粒体的遗传体系

(二)线粒体基因的转录第六章线粒体与细胞的能量转换线粒体的遗传密码也与核基因不完全相同

密码子核密码子编码氨基酸线粒体密码子编码氨基酸哺乳动物果蝇链孢酶菌酵母植物UGA终止密码子色氨酸色氨酸色氨酸色氨酸终止密码子AGAAGG精氨酸终止密码子丝氨酸精氨酸精氨酸精氨酸AUA异亮氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸异亮氨酸

异亮氨酸异亮氨酸AUU异亮氨酸异亮氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸甲硫氨酸异亮氨酸CUUCUCCUACUG亮氨酸亮氨酸亮氨酸亮氨酸苏氨酸

亮氨酸MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换(三)线粒体DNA的复制

类似于原核细胞的DNA复制。

一个重链复制起始点：控制重链自我复制一个轻链复制起始点：控制轻链自我复制复制起始MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、线粒体的遗传体系

第六章线粒体与细胞的能量转换(三)线粒体DNA的复制

复制特点：轻链的复制要晚于重链；重链的合成方向是顺时针的；轻链的合成方向是逆时针的；复制不受细胞周期的影响，可以越过细胞周期的静止期或间期，甚至可分布在整个细胞周期。复制时间：整个复制过程约持续2个小时。MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、线粒体的遗传体系

第六章线粒体与细胞的能量转换线粒体DNA的复制MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换四、线粒体核编码蛋白质的转运

线粒体中有大约有1000个基因产物，其中仅37个基因产物由线粒体基因组编码，其他均由核编码。

MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换四、线粒体核编码蛋白质的转运

(一)核编码蛋白向线粒体基质中的转运

1.需要条件⑴基质导入序列（matrix-targetingsequence，MTS）。⑵分子伴侣：保持前体蛋白在线粒体外的非折叠状态NAC：与少数前体蛋白相互作用，增加蛋白转运的准确性。hsc70：和绝大多数的前体蛋白结合，使前体蛋白打开折叠，

防止已松弛的前体蛋白聚集。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换⑴前体蛋白与受体结合。⑵mthsp70可与进入线粒体腔的前导肽链交联，防止了前导肽链退回细胞质。⑶基质作用蛋白酶MPP：定位于线粒体内膜上，切除大多数蛋白的基质导入序列。2.转运过程MitochondriaandEnergyConversion退出首页四、线粒体核编码蛋白质的转运

(一)核编码蛋白向线粒体基质中的转运

第六章线粒体与细胞的能量转换2.转运过程线粒体蛋白穿膜转运的布朗棘轮模型示意图

MitochondriaandEnergyConversion退出首页四、线粒体核编码蛋白质的转运

(一)核编码蛋白向线粒体基质中的转运

第六章线粒体与细胞的能量转换蛋白质向线粒体基质转运示意图MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换(二)核编码蛋白向线粒体其他部位的转运

1.蛋白质向线粒体膜间腔的转运⑴信号序列基质导入序列MTS：引导前体蛋白进入基质。膜间腔导入序列ISTS：引导前体蛋白进入膜间腔。MitochondriaandEnergyConversion退出首页四、线粒体核编码蛋白质的转运

第六章线粒体与细胞的能量转换(二)核编码蛋白向线粒体其他部位的转运

1.蛋白质向线粒体膜间腔的转运⑵转运方式整个蛋白进入基质，第2个信号序列ISTS引导多肽链通过内膜上的通道进入膜间腔。第2个信号序列ISTS起转移终止序列的作用，阻止前体蛋白向基质转运，并固定于内膜上，切去位于内膜上的ISTS部分后，进入膜间腔。通过直接扩散从胞浆通过外膜而进入膜间腔。MitochondriaandEnergyConversion退出首页四、线粒体核编码蛋白质的转运

第六章线粒体与细胞的能量转换蛋白质向线粒体膜间腔转运示意图MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换2.蛋白质向线粒体外膜和内膜的转运在外膜蛋白的转运中，类孔蛋白P70的研究最多。事实上在P70的MTS后有一段长的疏水序列，也起着转移终止序列的作用，而使之固定于外膜上。内膜上的蛋白质的转运机制尚不完全清楚。MitochondriaandEnergyConversion退出首页四、线粒体核编码蛋白质的转运

第六章线粒体与细胞的能量转换目前普遍接受的线粒体起源假说为内共生学说，该学说认为线粒体可能起源于与古老厌氧真核细胞共生的早期细菌。

五、线粒体的起源

MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换六、线粒体的分裂与融合（一）线粒体是通过分裂方式实现增殖的目前普遍接受的观点认为：线粒体的生物发生是通过原有线粒体分裂完成的。线粒体的生物发生过程：第一阶段——线粒体进行分裂增殖；第二阶段——线粒体本身的分化过程，建成能够行使氧化磷酸化功能的机构。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换线粒体三种分裂方式：出芽分裂收缩分裂间壁分裂线粒体的分裂都不是绝对均等的。在同一线粒体中，可能存在有不同类型的mtDNA，随机地分配到新的线粒体中。另一方面线粒体分裂还受到细胞分裂的影响。MitochondriaandEnergyConversion退出首页六、线粒体的分裂与融合（一）线粒体是通过分裂方式实现增殖的第六章线粒体与细胞的能量转换线粒体分裂哺乳动物线粒体的分裂过程由Drp1、Fis1、Mff等蛋白介导。线粒体的分裂过程：MitochondriaandEnergyConversion退出首页六、线粒体的分裂与融合（一）线粒体是通过分裂方式实现增殖的第六章线粒体与细胞的能量转换（二）mtDNA随机地、不均等地被分配到新的线粒

体中

在同一线粒体中，可能存在有不同类型的mtDNA，即野生型和突变型mtDNA。分裂时，野生型和突变型mtDNA发生分离，随机地分配到新的线粒体中。MitochondriaandEnergyConversion退出首页六、线粒体的分裂与融合第六章线粒体与细胞的能量转换（三）线粒体融合是由一系列相关蛋白介导的过程

线粒体的融合有利于促进线粒体的相互协作，可以使不同线粒体之间的信息和物质得到相互交换。线粒体的融合是由一系列蛋白分子精确调控和介导的。

FZO1p/Mfns介导线粒体外膜的融合。

Mgm1p/OPA1介导线粒体内膜的融合。MitochondriaandEnergyConversion退出首页六、线粒体的分裂与融合第六章线粒体与细胞的能量转换七、线粒体的功能1.氧化磷酸化营养物质在线粒体内氧化并与磷酸化耦联生成ATP是线粒体的主要功能。2.摄取和释放Ca2+线粒体还在摄取Ca2+和释放Ca2+中起着重要的作用，线粒体和内质网一起共同调节胞质中的Ca2+浓度，从而调节细胞的生理活动。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换七、线粒体的功能3.参与细胞死亡在某些情况下，线粒体是细胞死亡的启动环节；而在另一些情况下，线粒体则仅仅是细胞死亡的一条“通路”。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换第二节细胞能量转换一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解二、乙酰CoA在线粒体基质中进行三羧酸循环三、氧化磷酸化耦联是能量转换的关键MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换细胞呼吸的概念在特定细胞器（主要是线粒体）内，在O2的参与下，分解各种大分子物质，产生CO2；与此同时，分解代谢所释放出的能量储存于ATP中的过程，称为细胞呼吸（cellularrespiration），也称生物氧化（biologicaloxidation）或细胞氧化（cellularoxidation）。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换细胞呼吸的特点本质上是在线粒体中进行的一系列由酶系所催化的氧化还原反应；所产生的能量储存于ATP的高能磷酸键中；整个反应过程是分步进行的，能量也是逐步释放的；反应是在恒温(37℃)和恒压条件下进行的；反应过程中需要H2O的参与。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换ATP是一种高能磷酸化合物细胞呼吸时，释放的能量可通过ADP的磷酸化而及时储存于ATP的高能磷酸键中作为备用；当细胞进行各种活动需要能量时，又可去磷酸化，断裂一个高能磷酸键以释放能量来满足机体需要。ATP的放能、储能反应简式A-P～P～P

A-P～P+Pi+能量去磷酸化磷酸化细胞呼吸所产生的能量储存于细胞能量转换分子ATP中

MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换ATP中所携带的能量来源于糖、氨基酸和脂肪酸等的氧化，这些物质的氧化是能量转换的前提。从糖酵解到ATP的形成是一个极其复杂的过程，分为三个步骤：

糖酵解（glycolysis）三羧酸循环（TAC）氧化磷酸化（oxidativephosphorylation）MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解

1.葡萄糖在细胞质中经糖酵解途径分解成丙酮酸MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换底物水平磷酸化（substrate-levelphosphorylation）：由高能底物水解放能，直接将高能磷酸键从底物转移到ADP上，使ADP磷酸化生成ATP的作用。

经糖酵解过程，通过底物水平磷酸化，净生成2分子ATP。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解

1.葡萄糖在细胞质中经糖酵解途径分解成丙酮酸第六章线粒体与细胞的能量转换MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解

1.葡萄糖在细胞质中经糖酵解途径分解成丙酮酸第六章线粒体与细胞的能量转换2.NADH+H+通过穿梭机制进入线粒体糖酵解过程产生的还原当量（NADH+H+）本身不能透过线粒体内膜，必须借助线粒体内膜上特异性穿梭系统进入线粒体。MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解

第六章线粒体与细胞的能量转换2.NADH+H+通过穿梭机制进入线粒体苹果酸−天冬氨酸穿梭α-酮戊二酸穿梭MitochondriaandEnergyConversion退出首页一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解

第六章线粒体与细胞的能量转换在线粒体基质中丙酮酸脱氢酶体系作用下，丙酮酸进一步分解为乙酰CoA，NAD+作为受氢体被还原，具体反应式为：2CH3COCOOH+2HSCoA+2NAD+

→2CH3CO-ScoA+2CO2+2NADH+2H+

3.丙酮酸在线粒体基质中氧化脱羧生成乙酰CoAMitochondriaandEnergyConversion退出首页一、葡萄糖在细胞质中进行糖酵解

第六章线粒体与细胞的能量转换二、乙酰CoA在线粒体基质中进行三羧酸循环在线粒体基质中，乙酰CoA与草酰乙酸结合成柠檬酸而进入三羧酸循环（tricarboxylicacidcycle，TAC），经过一系列的代谢反应，乙酰基被氧化分解，草酰乙酸再生。三羧酸循环是三大营养素的最终代谢通路。糖、脂肪、氨基酸在体内进行生物氧化都将产生乙酰CoA，然后进入三羧酸循环进入降解。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换三羧酸循环MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换三、氧化磷酸化耦联是能量转换的关键(一)呼吸链和ATP合酶复合体是氧化磷酸化的结构基础

1.呼吸链代谢物脱下的成对氢原子通过多种酶和辅酶所催化的连锁反应逐步传递，最后与氧结合生成水，此传递过程称为呼吸链。参加呼吸链的酶及辅酶按一定顺序在线粒体内膜上排列，进行氢和电子的传递，故又称为电子传递链。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换复合体酶活性分子量辅基Ⅰ

NADH-CoQ氧化还原酶85000FMN、FeSⅡ

琥珀酸-CoQ氧化还原酶97000FAD、FeS

Ⅲ

CoQH2-细胞色素c氧化还原酶280000血红素b、FeS血红素c1Ⅳ

细胞色素c氧化酶200000血红素aCu血红素a3呼吸链传递氢和电子的功能由四种酶复合体完成MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换呼吸链蛋白质组成每个复合体都由多条多肽链（大部分由核基因组编码，少部分由线粒体基因组编码）组成MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换线粒体内膜（包括嵴）的内表面附着的圆球形基粒。将呼吸链电子传递过程中释放的能量用于使ADP磷酸化生成ATP的关键装置。化学本质是ATP合酶复合体，也称F0F1ATP合酶。2.ATP合酶复合体MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、氧化磷酸化耦联是能量转换的关键(一)呼吸链和ATP合酶复合体是氧化磷酸化的结构基础

第六章线粒体与细胞的能量转换2.ATP合酶复合体MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、氧化磷酸化耦联是能量转换的关键(一)呼吸链和ATP合酶复合体是氧化磷酸化的结构基础

第六章线粒体与细胞的能量转换电子传递过程中释放出的能量被F0F1ATP合酶用来催化ADP磷酸化而合成ATP，ATP生成部位即是氧化磷酸化偶联部位。(二)氧化磷酸化耦联MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、氧化磷酸化耦联是能量转换的关键第六章线粒体与细胞的能量转换(三)耦联机制——化学渗透假说

化学渗透假说（chemiosmoticcouplinghypothesis）认为氧化磷酸化偶联的基本原理是：电子传递中的自由能差造成H+穿膜传递，转变为横跨线粒体内膜的电化学质子梯度。质子顺梯度回流并释放出能量，驱动结合在内膜上的ATP合酶，催化ADP磷酸化合成ATP。MitochondriaandEnergyConversion退出首页三、氧化磷酸化耦联是能量转换的关键第六章线粒体与细胞的能量转换电子传递与氧化磷酸化过程MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换ATP合成的结合变构机制MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换质子流引起γ亚基旋转120°γ亚基旋转120°质子流引起γ亚基旋转120°123第三节线粒体与疾病一、疾病过程中的线粒体变化二、mtDNA突变与疾病三、线粒体融合和分裂异常相关的疾病

四、线粒体疾病的治疗MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换一、疾病过程中的线粒体变化

线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。随着年龄的增长，线粒体的氧化磷酸化能力下降。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换二、mtDNA突变与疾病

线粒体含有自身独特的环状DNA，但其DNA是裸露的，易发生突变且很少能修复。以线粒体结构和功能缺陷为主要疾病原因的疾病常称为线粒体疾病（mitochondrialdisorders）。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换三、线粒体融合和分裂异常相关的疾病

线粒体融合和分裂异常或者编码参与线粒体融合和分裂蛋白的基因发生突变，就可能导致疾病的发生。参与线粒体分裂的Drp1基因发生突变时，导致婴儿出生后大脑发育障碍、视神经萎缩同时并伴有其他一些严重的并发症MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换三、线粒体融合和分裂异常相关的疾病

当线粒体分裂被扰乱时，会导致一些常见的线粒体功能失常，如线粒体膜电位缺失，ROS增高以及线粒体DNA丢失等。介导细胞融合的蛋白Opa1和Mfn2的突变会引起Kjer’s病（常染色体显性视神经萎缩症）和2A型腓骨肌萎缩症。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换四、线粒体疾病的治疗目前线粒体疾病治疗的基本措施包括：补充疗法给患者添加呼吸链所需的辅酶。2.选择疗法选用一些能促进细胞排斥突变线粒体的药物对患者进行治疗以增加异质体细胞中正常线粒体的比例，从而将细胞的氧化磷酸化水平升高至阈值以上。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换四、线粒体疾病的治疗目前线粒体疾病治疗的基本措施包括：3.基因疗法将正常的线粒体基因转入患者体内以替代缺陷mtDNA发挥作用。MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换ATPsynthasecomplexbiologicaloxidationcellularoxidationcellularrespirationchemiosmoticcouplinghypothesiscristaeelementaryparticleglycolysisinnermembraneintercristaespaceintermembranespaceintracristaespacematrixmatrixspacematrix-targetingsequence，MTSATP合酶复合体生物氧化细胞氧化细胞呼吸化学渗透假说嵴基粒糖酵解内膜嵴间腔膜间腔嵴内空间基质基质腔基质导入序列中英文关键词对照MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换mitochondrialdisordersmitochondrialphaseoutermembraneoxidativephosphorylationpostmitochondrialphasepremitochondrialphasereactiveoxygenspecies,ROSsubstrate-levelphosphorylationtranslocationcontactsitetransloconoftheinnermembrane，Timtransloconoftheoutermembrane，Tomtricarboxylicacidcycle，TCAcycle线粒体疾病线粒体期外膜氧化磷酸化线粒体后期线粒体前期活性氧底物水平磷酸化转位接触点内膜转位子外膜转位子三羧酸循环MitochondriaandEnergyConversion退出首页第六章线粒体与细胞的能量转换MagneticResonanceImaging磁共振成像发生事件作者或公司磁共振发展史1946发现磁共振现象BlochPurcell1971发现肿瘤的T1、T2时间长Damadian1973做出两个充水试管MR图像Lauterbur1974活鼠的MR图像Lauterbur等1976人体胸部的MR图像Damadian1977初期的全身MR图像

Mallard1980磁共振装置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振设备中国安科

2003诺贝尔奖金LauterburMansfierd时间MR成像基本原理实现人体磁共振成像的条件:人体内氢原子核是人体内最多的物质。最易受外加磁场的影响而发生磁共振现象(没有核辐射)有一个稳定的静磁场（磁体）梯度场和射频场：前者用于空间编码和选层，后者施加特定频率的射频脉冲，使之形成磁共振现象信号接收装置：各种线圈计算机系统：完成信号采集、传输、图像重建、后处理等

人体内的H核子可看作是自旋状态下的小星球。自然状态下，H核进动杂乱无章，磁性相互抵消zMyx进入静磁场后，H核磁矩发生规律性排列（正负方向），正负方向的磁矢量相互抵消后，少数正向排列（低能态）的H核合成总磁化矢量M，即为MR信号基础ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脉冲前的磁化矢量MzB:施加90度RF脉冲后的磁化矢量Mxy.并以Larmor频率横向施进C:90度脉冲对磁化矢量的作用。即M以螺旋运动的形式倾倒到横向平面ABC在这一过程中，产生能量

三、弛豫（Relaxation）回复“自由”的过程

1.

纵向弛豫（T1弛豫）：

M0（MZ）的恢复，“量变”高能态1H→低能态1H自旋—晶格弛豫、热弛豫

吸收RF光子能量（共振）低能态1H高能态1H

放出能量（光子，MRS）T1弛豫时间：

MZ恢复到M0的2/3所需的时间

T1愈小、M0恢复愈快T2弛豫时间：MXY丧失2/3所需的时间；T2愈大、同相位时间长MXY持续时间愈长MXY与ST1加权成像、T2加权成像

所谓的加权就是“突出”的意思

T1加权成像（T1WI）----突出组织T1弛豫（纵向弛豫）差别

T2加权成像（T2WI）----突出组织T2弛豫（横向弛豫）差别。

磁共振诊断基于此两种标准图像磁共振常规h检查必扫这两种标准图像.T1的长度在数百至数千毫秒（ms）范围T2值的长度在数十至数千毫秒（ms）范围

在同一个驰豫过程中,T2比T1短得多

如何观看MR图像：首先我们要分清图像上的各种标示。分清扫描序列、扫描部位、扫描层面。正常或异常的所在部位---即在同一层面观察、分析T1、T2加权像上信号改变。绝大部分病变T1WI是低信号、T2WI是高信号改变。只要熟悉扫描部位正常组织结构的信号表现，通常病变与正常组织不会混淆。一般的规律是T1WI看解剖,T2WI看病变。磁共振成像技术－－图像空间分辨力，对比分辨力一、如何确定MRI的来源（一）层面的选择1.MXY产生（1H共振）条件

RF=ω=γB02.梯度磁场Z（GZ）

GZ→B0→ω

不同频率的RF

特定层面1H激励、共振

3.层厚的影响因素

RF的带宽↓

GZ的强度↑层厚↓〈二〉体素信号的确定1、频率编码2、相位编码

M0↑--GZ、RF→相应层面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋进速度不同同频率一定时间后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋进频率不同位置不同（相位不同）〈三〉空间定位及傅立叶转换

GZ----某一层面产生MXYGX----MXY旋进频率不同

GY----MXY旋进相位不同（不影响MXY大小）

↓某一层面不同的体素，有不同频率、相位

MRS（FID）第三节、磁共振检查技术检查技术产生图像的序列名产生图像的脉冲序列技术名TRA、COR、SAGT1WT2WSETR、TE…….梯度回波FFE快速自旋回波FSE压脂压水MRA短TR短TE－－T1W长TR长TE－－T2W增强MR最常用的技术是：多层、多回波的SE（spinecho，自旋回波）技术磁共振扫描时间参数：TR、TE磁共振扫描还有许多其他参数：层厚、层距、层数、矩阵等序列常规序列自旋回波（SE）,快速自旋回波（FSE）梯度回波（FE）反转恢复（IR），脂肪抑制（STIR）、水抑制（FLAIR）高级序列水成像（MRCP,MRU,MRM）血管造影（MRA,TOF2D/3D）三维成像（SPGR）弥散成像（DWI）关节运动分析是一种成像技术而非扫描序列自旋回波（SE）必扫序列图像清晰显示解剖结构目前只用于T1加权像快速自旋回波（FSE）必扫序列成像速度快多用于T2加权像梯度回波（GE）成像速度快对出血敏感T2加权像水抑制反转恢复（IR）水抑制（FLAIR）抑制自由水梗塞灶显示清晰判断病灶成份脂肪抑制反转恢复（IR）脂肪抑制（STIR）抑制脂肪信号判断病灶成分其它组织显示更清晰血管造影（MRA）无需造影剂TOF法PC法MIP投影动静脉分开显示水成像（MRCP，MRU，MRM）含水管道系统成像胆道MRCP泌尿路MRU椎管MRM主要用于诊断梗阻扩张超高空间分辨率扫描任意方位重建窄间距重建技术大大提高对小器官、小病灶的诊断能力三维梯度回波（SPGR） 早期诊断脑梗塞

弥散成像MRI的设备一、信号的产生、探测接受1.磁体（Magnet）:静磁场B0（Tesla,T）→组织净磁矩M0

永磁型（permanentmagnet）常导型（resistivemagnet）超导型（superconductingmagnet）磁体屏蔽（magnetshielding）2.梯度线圈（gradientcoil）:

形成X、Y、Z轴的磁场梯度功率、切换率3.射频系统（radio-frequencesystem，RF）

MR信号接收二、信号的处理和图象显示数模转换、计算机，等等；MRI技术的优势1、软组织分辨力强（判断组织特性）2、多方位成像3、流空效应（显示血管）4、无骨骼伪影5、无电离辐射，无碘过敏6、不断有新的成像技术MRI技术的禁忌证和限度1.禁忌证

体内弹片、金属异物各种金属置入：固定假牙、起搏器、血管夹、人造关节、支架等危重病人的生命监护系统、维持系统不能合作病人，早期妊娠，高热及散热障碍2.其他钙化显示相对较差空间分辨较差（体部，较同等CT）费用昂贵多数MR机检查时间较长1.病人必须去除一切金属物品，最好更衣，以免金属物被吸入磁体而影响磁场均匀度，甚或伤及病人。2.扫描过程中病人身体（皮肤）不要直接触碰磁体内壁及各种导线，防止病人灼伤。3.纹身（纹眉）、化妆品、染发等应事先去掉，因其可能会引起灼伤。4.病人应带耳塞，以防听力损伤。扫描注意事项颅脑MRI适应症颅内良恶性占位病变脑血管性疾病梗死、出血、动脉瘤、动静脉畸形（AVM）等颅脑外伤性疾病脑挫裂伤、外伤性颅内血肿等感染性疾病脑脓肿、化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、结核等脱髓鞘性或变性类疾病多发性硬化（MS）等先天性畸形胼胝体发育不良、小脑扁桃体下疝畸形等脊柱和脊髓MRI适应证1.肿瘤性病变椎管类肿瘤（髓内、髓外硬膜内、硬膜外），椎骨肿瘤（转移性、原发性）2.炎症性疾病脊椎结核、骨髓炎、椎间盘感染、硬膜外脓肿、蛛网膜炎、脊髓炎等3.外伤骨折、脱位、椎间盘突出、椎管内血肿、脊髓损伤等4.脊柱退行性变和椎管狭窄症椎间盘变性、膨隆、突出、游离，各种原因椎管狭窄，术后改变，5.脊髓血管畸形和血管瘤6.脊髓脱髓鞘疾病（如MS），脊髓萎缩7.先天性畸形胸部MRI适应证呼吸系统对纵隔及肺门区病变显示良好，对肺部结构显示不如CT。胸廓入口病变及其上下比邻关系纵隔肿瘤和囊肿及其与大血管的关系其他较CT无明显优越性心脏及大血管大血管病变各类动脉瘤、腔静脉血栓等心脏及心包肿瘤，心包其他病变其他（如先心、各种心肌病等）较超声心动图无优势，应用不广腹部MRI适应证主要用于部分实质性器官的肿瘤性病变肝肿瘤性病变，提供鉴别信息胰腺肿瘤，有利小胰癌、胰岛细胞癌显示宫颈、宫体良恶性肿瘤及分期等，先天畸形肿瘤的定位（脏器上下缘附近）、分期胆道、尿路梗阻和肿瘤，MRCP，MRU直肠肿瘤骨与关节MRI适应证X线及CT的后续检查手段－－钙质显示差和空间分辨力部分情况可作首选：1.累及骨髓改变的骨病（早期骨缺血性坏死，早期骨髓炎、骨髓肿瘤或侵犯骨髓的肿瘤）2.结构复杂关节的损伤（膝、髋关节）3.形状复杂部位的检查（脊柱、骨盆等）软件登录界面软件扫描界面图像浏览界面胶片打印界面报告界面报告界面2合理应用抗菌药物预防手术部位感染概述外科手术部位感染的2/3发生在切口医疗费用的增加病人满意度下降导致感染、止血和疼痛一直是外科的三大挑战，止血和疼痛目前已较好解决感染仍是外科医生面临的重大问题，处理不当，将产生严重后果外科手术部位感染占院内感染的14%～16%，仅次于呼吸道感染和泌尿道感染，居院内感染第3位严重手术部位的感染——病人的灾难，医生的梦魇

预防手术部位感染（surgicalsiteinfection,SSI)

手术部位感染的40%–60%可以预防围手术期使用抗菌药物的目的外科医生的困惑★围手术期应用抗生素是预防什么感染？★哪些情况需要抗生素预防？★怎样选择抗生素？★什么时候开始用药？★抗生素要用多长时间？定义：指发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染分类：切口浅部感染切口深部感染器官／腔隙感染一、SSI定义和分类二、SSI诊断标准——切口浅部感染

指术后30天内发生、仅累及皮肤及皮下组织的感染，并至少具备下述情况之一者：

1．切口浅层有脓性分泌物

2．切口浅层分泌物培养出细菌

3．具有下列症状体征之一：红热，肿胀，疼痛或压痛，因而医师将切口开放者（如培养阴性则不算感染）

4．由外科医师诊断为切口浅部SSI

注意：缝线脓点及戳孔周围感染不列为手术部位感染二、SSI诊断标准——切口深部感染

指术后30天内（如有人工植入物则为术后1年内）发生、累及切口深部筋膜及肌层的感染，并至少具备下述情况之一者：

1.切口深部流出脓液

2.切口深部自行裂开或由医师主动打开，且具备下列症状体征之一：①体温＞38℃；②局部疼痛或压痛

3.临床或经手术或病理组织学或影像学诊断，发现切口深部有脓肿

4.外科医师诊断为切口深部感染

注意：感染同时累及切口浅部及深部者，应列为深部感染

二、SSI诊断标准—器官／腔隙感染

指术后30天内（如有人工植入物★则术后1年内）、发生在手术曾涉及部位的器官或腔隙的感染，通过手术打开或其他手术处理，并至少具备以下情况之一者：

1.放置于器官/腔隙的引流管有脓性引流物

2.器官/腔隙的液体或组织培养有致病菌

3.经手术或病理组织学或影像学诊断器官/腔隙有脓肿

4.外科医师诊断为器官/腔隙感染

★人工植入物：指人工心脏瓣膜、人工血管、人工关节等二、SSI诊断标准—器官／腔隙感染

不同种类手术部位的器官/腔隙感染有：

腹部：腹腔内感染（腹膜炎，腹腔脓肿）生殖道：子宫内膜炎、盆腔炎、盆腔脓肿血管：静脉或动脉感染三、SSI的发生率美国1986年～1996年593344例手术中，发生SSI15523次，占2.62%英国1997年～2001年152所医院报告在74734例手术中，发生SSI3151例，占4.22%中国？SSI占院内感染的14～16%，仅次于呼吸道感染和泌尿道感染三、SSI的发生率SSI与部位：非腹部手术为2%～5%腹部手术可高达20%SSI与病人：入住ICU的机会增加60%再次入院的机会是未感染者的5倍SSI与切口类型：清洁伤口 1%～2%清洁有植入物 ＜5%可染伤口＜10%手术类别手术数SSI数感染率(%)小肠手术6466610.2大肠手术7116919.7子宫切除术71271722.4肝、胆管、胰手术1201512.5胆囊切除术8222.4不同种类手术的SSI发生率：三、SSI的发生率手术类别SSI数SSI类别（%）切口浅部切口深部器官/腔隙小肠手术6652.335.412.3大肠手术69158.426.315.3子宫切除术17278.813.57.6骨折开放复位12379.712.28.1不同种类手术的SSI类别：三、SSI的发生率延迟愈合疝内脏膨出脓肿，瘘形成。需要进一步处理这里感染将导致:延迟愈合疝内脏膨出脓肿、瘘形成需进一步处理四、SSI的后果四、SSI的后果在一些重大手术，器官/腔隙感染可占到1/3。SSI病人死亡的77%与感染有关，其中90%是器官/腔隙严重感染

——InfectControlandHospEpidemiol,1999,20(40:247-280SSI的死亡率是未感染者的2倍五、导致SSI的危险因素（1）病人因素：高龄、营养不良、糖尿病、肥胖、吸烟、其他部位有感染灶、已有细菌定植、免疫低下、低氧血症五、导致SSI的危险因素（2）术前因素：术前住院时间过长用剃刀剃毛、剃毛过早手术野卫生状况差（术前未很好沐浴）对有指征者未用抗生素预防五、导致SSI的危险因素（3）手术因素：手术时间长、术中发生明显污染置入人工材料、组织创伤大止血不彻底、局部积血积液存在死腔和/或失活组织留置引流术中低血压、大量输血刷手不彻底、消毒液使用不当器械敷料灭菌不彻底等手术特定时间是指在大量同种手术中处于第75百分位的手术持续时间其因手术种类不同而存在差异超过T越多，SSI机会越大五、导致SSI的危险因素（4）SSI危险指数（美国国家医院感染监测系统制定）：病人术前已有≥3种危险因素污染或污秽的手术切口手术持续时间超过该类手术的特定时间（T）

（或一般手术＞2h)六、预防SSI干预方法根据指南使用预防性抗菌药物正确脱毛方法缩短术前住院时间维持手术患者的正常体温血糖控制氧疗抗菌素的预防/治疗预防

在污染细菌接触宿主手术部位前给药治疗

在污染细菌接触宿主手术部位后给药

防患于未然六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用149预防和治疗性抗菌素使用目的：清洁手术：防止可能的外源污染可染手术：减少粘膜定植细菌的数量污染手术：清除已经污染宿主的细菌六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用150需植入假体，心脏手术、神外手术、血管外科手术等六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防性抗菌素使用指征：可染伤口(Clean-contaminatedwound)污染伤口（Contaminatedwound）清洁伤口（Cleanwound）但存在感染风险六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防性抗菌素显示有效的手术有：妇产科手术胃肠道手术(包括阑尾炎)口咽部手术腹部和肢体血管手术心脏手术骨科假体植入术开颅手术某些“清洁”手术六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用

理想的给药时间？目前还没有明确的证据表明最佳的给药时机研究显示：切皮前45～75min给药，SSI发生率最低，且不建议在切皮前30min内给药影响给药时间的因素:所选药物的代谢动力学特性手术中污染发生的可能时间病人的循环动力学状态止血带的使用剖宫产细菌在手术伤口接种后的生长动力学

手术过程

012345671hr2hrs6hrs1day3-5days细菌数logCFU/ml六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用156术后给药，细菌在手术伤口接种的生长动力学无改变

手术过程抗生素血肿血浆六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用Antibioticsinclot

手术过程

血浆中抗生素予以抗生素血块中抗生素血浆术前给药，可以有效抑制细菌在手术伤口的生长六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用158ClassenDC,etal..NEnglJMed1992;326:281切开前时间切开后时间予以抗生素切开六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用不同给药时间，手术伤口的感染率不同NEJM1992;326:281-6投药时间感染数（%）相对危险度(95%CI)早期（切皮前2-24h）36914(3.8%)6.7(2.9-14.7)4.3手术前（切皮前45-75min)170810(0.9%)1.0围手术期（切皮后3h内）2824(1.4%)2.4(0.9-7.9) 2.1手术后（切皮3h以上）48816(3.3%)5.8(2.6-12.3)

5.8全部284744(1.5%)似然比病人数六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用结论：抗生素在切皮前45-75min或麻醉诱导开始时给药，预防SSI效果好160六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用切口切开后，局部抗生素分布将受阻必须在切口切开前给药！！！抗菌素应在切皮前45～75min给药六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？有效安全杀菌剂半衰期长相对窄谱廉价六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用抗生素的选择原则：各类手术最易引起SSI的病原菌及预防用药选择六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用

手术最可能的病原菌预防用药选择胆道手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢呋辛或头孢哌酮或

(如脆弱类杆菌）头孢曲松阑尾手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢呋辛或头孢噻肟；

(如脆弱类杆菌）＋甲硝唑结、直肠手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢呋辛或头孢曲松或

(如脆弱类杆菌）头孢噻肟；＋甲硝唑泌尿外科手术革兰阴性杆菌头孢呋辛；环丙沙星妇产科手术革兰阴性杆菌，肠球菌头孢呋辛或头孢曲松或

B族链球菌，厌氧菌头孢噻肟；+甲硝唑莫西沙星（可单药应用）注:各种手术切口感染都可能由葡萄球菌引起六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用单次给药还是多次给药？没有证据显示多次给药比单次给药好伤口关闭后给药没有益处多数指南建议24小时内停药没有必要维持抗菌素治疗直到撤除尿管和引流管手术时间延长或术中出血量较大时可重复给药细菌污染定植感染一次性用药用药24h用药4872h数小时从十数小时到数十小时六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用用药时机不同，用药期限也应不同短时间预防性应用抗生素的优点：六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用减少毒副作用不易产生耐药菌株不易引起微生态紊乱减轻病人负担可以选用单价较高但效果较好的抗生素减少护理工作量药品消耗增加抗菌素相关并发症增加耐药抗菌素种类增加易引起脆弱芽孢杆菌肠炎MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）定植六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用延长抗菌素使用的缺点：六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？正确的给药方法：六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用应静脉给药，2030min滴完肌注、口服存在吸收上的个体差异，不能保证血液和组织的药物浓度，不宜采用常用的-内酰胺类抗生素半衰期为12h，若手术超过３４h，应给第２个剂量，必要时还可用第３次可能有损伤肠管的手术，术前用抗菌药物准备肠道局部抗生素冲洗创腔或伤口无确切预防效果，不予提倡不应将日常全身性应用的抗生素应用于伤口局部（诱发高耐药）必要时可用新霉素、杆菌肽等抗生素缓释系统（PMMA—青大霉素骨水泥或胶原海绵)局部应用可能有一定益处六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用不提倡局部预防应用抗生素：时机不当时间太长选药不当，缺乏针对性六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防用药易犯的错误：在开刀前45-75min之内投药按最新临床指南选药术后24小时内停药择期手术后一般无须继续使用抗生素大量对比研究证明，手术后继续用药数次或数天并不能降低手