抗菌药物合理应用2学时

第三十一章

抗菌药物的合理应用抗菌药物的临床药代动力学抗菌药物的体内过程任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。A：absorptionD：distributionM：metabolismE：excretion治疗感染时应根据药物吸收程度和速率的不同合理选用。（轻、中度感染和重度感染时宜采取不同的给药途径）药物游离状态（具抗菌活性）与血浆蛋白结合（无抗菌活性）体内吸收：包括吸收程度和吸收速率一般，血液丰富的组织（肝、肾、肺）中抗菌药物浓度较高，在血供相对较差的部位（脑、骨、前列腺）浓度较低。生理屏障：血脑屏障、胎盘屏障骨组织中以克林霉素、林可霉素、磷霉素（注射）和氟喹诺酮的浓度较高。前列腺中以碱性脂溶性药物较易进入：大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、四环素类。浆膜腔和关节腔：约为同期血药浓度的50％-100％。易通过胎盘屏障：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类。分布原形代谢：氨基糖苷类、头孢菌素类（大部分）代谢：多经肝内代谢排泄：大部分经肾排泄尿药浓度高的抗菌药物：青霉素、多数头孢菌素类、氨基糖苷类胆汁中药物浓度高的抗菌药物：大环内酯类、林可霉素、克林霉素、利福平、四环素、氨苄西林等进行肝肠循环的抗生素：四环素、红霉素、利福平（粪便中排泄多）透析后需要加量的抗生素：氨基糖苷类、大部分青霉素类和头孢菌素类、磺胺药。抗菌药物体内过程对临床用药的指导意义药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况，选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等）用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染时，不必用注射剂；但处理严重感染时，静脉给药保证疗效。尽量避免局部用药。特殊人群用药：

氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类等易透过血-胎盘屏障，并可能损害胎儿，妊娠期不宜使用。尿路感染的用药：单纯性尿路感染：毒性低、价廉、口服上尿路感染/复杂性尿路感染：较低剂量几个概念最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)：药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度(minimalbactericidalconcentration,MBC)：

药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度。抗菌后效应（post-antibioticeffect，PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。药效学、药代动力学与疗效的关系根据药敏试验中抗菌药对细菌的MIC值结合药物在常用剂量时的血药浓度判断该菌对某抗菌药敏感或耐药，从而指导临床选用合适抗生素。抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。

抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）T>MIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖性（长PAE）AUC24/MIC四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素BT>MIC％=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI用于指导临床用药的药效学参数包括：药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率（AUC24h/MIC，24hAUIC），其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。浓度依赖性：即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。

氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等A氨基苷类抗菌药物其特点是具有首次接触效应（FEE）和较长的抗菌后效应（PAE）。这类药物的24hAUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。B喹诺酮类抗菌药物

此类药物的24hAUIC是决定药物疗效的最重要的参数。动物感染模型的研究表明，AUIC＜30时，死亡率＞50%，当此比率＞100时，则几乎无死亡。

时间依赖性药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大环内酯类的多数品种细菌性感染时根据体内杀菌活性合理用药时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）>MIC的时间延长，达到最佳疗效；浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。治疗药物检测需要进行TDM的抗菌药物药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近者（氨基糖苷类）新生儿期使用易发生严重毒性反应者（氯霉素）肾功能减退时易发生毒性反应者（氟胞嘧啶等）某些特殊部位的感染，确定感染部位是否达有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应发生抗菌药物临床应用的基本原则重视和加强病原学检查，应尽早确立感染性疾病的病原真得，严格掌握适应症；（细菌药敏和联合药敏）熟悉药物的抗菌活性、药代动力学特点、适应症和不良反应

根据患者的生理、病理及免疫状态等而合理用药（特殊人群）

防止药物的不合理应用其他因素与抗菌药的应用

抗菌药物临床应用的基本原则药物的不合理应用：不宜使用的情况：预防性使用、病毒感染、病因或发热原因不明、局部应用联合用药要有明确的指征选用适当的给药方案和疗程强调综合治疗的重要性加强宣传教育，建立相应组织，纠正不合理使用抗菌药物

其他因素与抗菌药的应用：肾功能减退

肾功能减退时，避免使用主要经肾排泄且对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基糖苷类等。肝功能减退

避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药物，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸；儿童应避免使用对生长发育有影响的四环素、氟喹诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依托红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类抗菌药物的临床应用抗感染药物的四种效应对敏感致病菌的抑制或杀灭效应对感染患者的毒性效应对感染患者体内非致病菌的抑制或杀灭效应对致病菌和正常共生菌群中耐药菌株的筛选效应。

包括青霉素类、头孢菌素类及其他β-内酰胺类，均具有β-内酰胺环。β-内酰胺类:

G+细菌细胞壁粘肽含量高（60%），故对β-内酰胺类敏感，易被杀死。

G－细菌细胞壁粘肽含量少（10%），故对β-内酰胺类敏感性低。

繁殖期细菌需合成大量胞壁粘肽，故对药物敏感性强。

人和动物细胞无细胞壁，故β-内酰胺类对人和动物毒性低。一、青霉素类（一）青霉素G(penicillinG)

又称苄青霉素(benzylpenicillin),其侧链为苄基（-CH2-），常用其钾或钠盐。其效价以单位（u）计算：GK：1mg=1595uGNa：1mg=1667u抗菌作用

对大多数G+细菌（球、杆菌）和G¯球菌有强大杀菌作用，对G¯杆菌作用弱。多数细菌对青霉素G不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性。金葡菌产生一种β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。某些G¯杆菌也能产生β-内酰胺酶，故对青霉素不敏感。体内过程

口服吸收少，遇胃酸易分解。肌注吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值，t1/2约为0.5~1小时，有效血浓度维持4~6小时。主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度低，大部分原形经肾排泄。长效制剂：普鲁卡因青霉素(procainepenicillin)和苄星青霉素(benzathinebenzylpenicillin)。不良反应:毒性低、化疗指数大，主要不良反应为过敏反应。发生率约0.7~10%(平均5%）。

过敏反应：过敏性休克、血清病样反应、皮肤过敏反应过敏反应机制：＊由青霉素本身及其降解产物产生

＊不同抗原决定簇引起过敏反应防治：＊预防过敏性休克＊询问过敏史＊皮肤过敏试验

＊皮试可预报过敏性休克（Ⅰ型过敏反应）。皮试过敏试验阳性率仅为过敏反应者的30%。为提高皮试阳性率，国外主张改用青霉噻唑多赖氨酸作为抗原进行皮试。＊发生过敏性休克可皮下、肌内或静脉注射肾上腺素、必要时加糖皮质激素或H1受体拮抗剂。

其他不良反应：中枢神经症状凝血功能障碍注射局部疼痛，硬结红肿大剂量青G钾盐静注易致高血钾症（二）半合成青霉素

在青霉素G的主核6-APA上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素。1、耐酸青霉素苯氧甲青霉素（Penicillinⅴ)：耐酸、可口服、抗菌谱同青霉素G,但较弱，不宜用于严重感染。包括苯唑类青霉素，如苯唑西林（oxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)和乙氧萘青霉素(nafcillin)，通过其酰基（R1）的空间位障作用，保护β-内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。2、耐酶青霉素氨苄西林(ampicillin)、羟氨苄西林(amoxycillin)，青霉素G侧链（R1）苄基上的氢被氨基（-NH2）取代，脂溶性增加，药物易于透过G阴性杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用。对G¯杆菌的作用类似氯霉素及四环素，不如氨基糖苷类。对青霉素敏感菌的作用与青G相似。不耐酶，耐酸，可口服。3、广谱青霉素羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticacillin)和呋苄西林(furbenicillin)等。抗菌谱广，对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强，主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染。不耐酶，耐酸性差，口服不吸收或吸收差。4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素5、主要作用于G-的青霉素类美西林(mecillinam)、匹美西林(pivmecillinam)等。抗菌谱广，对肠杆菌科有良好抗菌作用，对G＋、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性。二、头孢菌素类

在头孢菌素的母核7-ACA的3和7位上接上不同侧链而制成的人工半合成抗生素。具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及β-内酰胺酶稳定、毒副反应小等优点。按合成先后及抗菌作用特点以代分类。头孢类的分类及特点（二）不良反应副作用小，有一定的肾毒性（近曲小管细胞损害）、其中第一代较大，第二代次之，第三代基本无肾毒性。过敏反应一般为药热、皮疹和血清病样反应、严重时可见过敏性休克。与青霉素之间可能有交叉过敏（5~10%）。头孢孟多、头孢哌酮剂量过大或伴有肾功能不全或具出血倾向患者，致低凝血酶原血症、引起出血。可能与药物抑制肠道细菌合成维生素有关。三、其他β-内酰胺类:头霉素类：头孢西丁(cefoxitin)和头孢美唑（cefmetazole）与第二代头孢菌素相仿，广谱，对G¯杆菌作用强、耐酶。多数厌氧菌对其敏感。主要适用于厌氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染等。亚胺培南（imipenem）：碳青霉烯类抗生素，在人体内迅速被肾小管上皮细胞的去氢肽酶I水解失活，临床所用者为亚胺培南与该酶的抑制剂西司他丁1：1的复合剂。具有极广的抗菌谱和强大抗菌活性，对多数G+、G-、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌等多数厌氧菌均具活性。主要用于多重耐药菌引起的严重感染和严重需氧菌－厌氧菌混合感染。不应做为一线抗菌药物使用，亦不宜用作预防用药。噻肟单酰胺菌素(氨曲南，aztreonam)：

为单环β内酰胺类抗生素。

对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用。对多种β内酰胺酶稳定。对G+和厌氧菌作用差。与青霉素和头孢菌素很少发生交叉过敏反应。

羟羧氧酰胺菌素(拉氧头孢,latamoxef)：与第三代头孢菌素相似，抗菌谱广，对G¯菌作用强，耐酶，血浓度持久。氨基糖苷类（aminoglycosides)均为氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类。包括由链霉菌培养液中提得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素,由小单孢菌培养液中提得的庆大霉素、西索米星、小诺米星和人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。本类药物化构基本相似，呈碱性，常用其硫酸盐，易溶于水，性质稳定。（一）体内过程口服难吸收（<给药量1%）。肌注后30~90分钟达峰值。除链霉素外，血浆蛋白结合少，主要分布于细胞外液，难于进入细胞内，不易透过血脑屏障。可进入内耳外淋巴液、浓度与用药量成正比。在体内不代谢，经肾小球过滤排出，尿药浓度约为血浆浓度的25~100倍。肾功能减退，排泄减慢，t1/2延长。（二）不良反应1、耳毒性：表现为前庭及耳蜗功能障碍。前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍。其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星。耳蜗神经损害：听力减退、耳鸣、耳聋。耳毒性的自觉症状并不明显，但经仪器如高频音听电图、眼震颤电图监测显示，有前庭功能或听力损害的“亚临床耳毒性”发生率可达10~20%。其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素。

2、肾毒性主要经肾排泄并在肾脏（尤其是皮质部）蓄积，可使近端肾小管急性坏死，表现为尿液浓缩障碍，出现蛋白尿、管型尿，甚至肾功能减退。其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素,奈替米星肾毒性很低。3、过敏反应可致嗜酸性细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。4、神经肌肉阻断药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach受体所致。可静注葡萄糖酸钙和新斯的明治疗。链霉素（Streptomycin)链霉素对结核菌和多数G-菌有较强的抗菌作用，对G+球菌亦有抗菌作用，但较弱，在偏碱环境中抗菌作用强。细菌对链霉素易产生耐药性，链与其他氨基糖苷类多表现单向交叉耐药性，对链霉素耐药后对其他仍敏感，但对其他耐药后对链霉素也耐药。主要用于治疗结核病、鼠疫（首选药）、布氏杆菌病、与青G合用于治疗草绿色链球菌和肠球菌所致心内膜炎、G-杆菌引起的泌尿道感染。除耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞及过敏反应外，注射链霉素年可出现口唇、面部、四肢麻木感及头晕等。庆大霉素gentamicin抗菌谱广，抗菌作用强。对多数需氧G¯杆菌均有较强抗菌作用，是治疗G¯杆菌感染的首选药。对绿脓杆菌亦有较强杀菌作用，与羧苄西林合用抗绿脓杆菌感染有协同作用。G+球菌中对金葡菌有效，对耐青霉素或耐头孢菌素株亦有效。耐药性产生较慢，停药后可恢复敏感性。不良反应：前庭功能损伤的发生率较链霉素低，耳蜗损害也较少。肾毒性较链霉素多见。过敏反应较少见。阿米卡星（amikacin)阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物,又称丁胺卡那霉素。其抗菌谱较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。耐酶（钝化酶），对肠道G¯杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定。用于对其他氨基糖苷类耐药的细菌感染。不良反应有耳蜗毒性，肾毒性。妥布霉素（tobramycin)抗菌谱与庆大霉素相似，但对绿脓杆菌作用较庆大霉素强2~4倍，对庆大霉素耐药者亦有效。主要用于绿脓杆菌感染，与羧苄西林合用可增强疗效。前者的抗菌谱与庆大霉素相近,抗绿脓杆菌作用较庆大霉素强两倍,但毒性也是庆大霉素的两倍,故临床少用。后者是西索米星的半合成品,抗菌谱广。对某些耐氨基糖苷类抗生素的阴性杆菌和耐青霉素类抗生素的金葡菌感染有效。其耳毒性和肾毒性是氨基糖苷类抗生素中最低者。西索米星(sisomicin)和奈替米星(netilmicin)新霉素（neomycin)

对G+、G-菌及结核杆菌均有抗菌作用。是氨基糖苷类毒性最大者，可致永久性耳聋与肾损害。口服用于治疗肠道感染及手术时肠道消毒或肝昏迷的辅助治疗，局部用于皮肤或其他浅表感染。四环素类包括金霉素、土霉素、四环素和地美霉素四种由发酵产生的抗生素和半合成四环素类（多西环素、美他环素及米诺环素）抗菌谱广，对多种G+、G-菌和厌氧菌等均具有良好抗菌作用。可用于衣原体感染、立克次体病、回归热等的首选药物。不良反应：四环素牙包括氯霉素和甲砜霉素。广谱抑菌剂，对G-的作用较对G+强、对流感嗜血杆菌剂各种厌氧菌有效、对螺旋体、立克次体属、衣原体属均具有相当作用。主要适用于：细菌性脑膜炎和脑脓肿、伤寒、厌氧菌感染或需氧菌－厌氧菌混合感染、立克次体病剂细菌性眼科感染等。不良反应：骨髓抑制、灰婴综合症、视神经炎等。氯霉素类大环内酯类红霉素（Erythromycin）

＊体内过程

＊药理作用及作用机制

＊临床应用

＊不良反应红霉素新品种的特点林可霉素及克林霉素药理作用：广谱抗菌临床应用：葡萄球菌等G+感染和厌氧菌感染不良反应：胃肠道反应为主万古霉素（Vancomycin）等抗生素万古霉素和去甲万古霉素多粘菌素类杆菌肽磷霉素喹诺酮类(Quinolones)氟喹诺酮的共性：抗菌谱广药动学性质优良不良反应少临床应用广泛耐药性氟喹诺酮类的药理作用氟喹诺酮类的临床应用常用氟喹诺酮类的特点

环丙沙星(Ciprofloxacin)洛美沙星(Lomefloxacin)氟洛沙星(Floroxacin)司帕沙星(Sparfloxacin)喹诺酮类的不良反应和防治合成抗菌药呋喃类孟德立酸磺胺类及甲氧嘧啶甲硝唑及替硝唑抗结核病药和抗麻风病药抗结核病药：

异烟肼（isoniazid）

体内过程药理和临床应用不良反应利福平（rifampin）

体内过程药理和临床应用不良反应

其它同类药rifapentine、rifandin

作用较强、作用时间延长。乙胺丁醇（ethambutol）链霉素（streptomycin）吡嗪酰胺(parozinamide)对氨基水杨酸、丙硫异烟胺等

抗麻风病药：

氨苯砜(Dapsone)利福平、氯法齐明(Clofazimine)抗真菌药两性霉素B(amphotericinB)氟胞嘧啶(flucytocsine)吡咯类（azoles）抗真菌药灰黄霉素克念霉素TheendMagneticResonanceImaging磁共振成像发生事件作者或公司磁共振发展史1946发现磁共振现象BlochPurcell1971发现肿瘤的T1、T2时间长Damadian1973做出两个充水试管MR图像Lauterbur1974活鼠的MR图像Lauterbur等1976人体胸部的MR图像Damadian1977初期的全身MR图像

Mallard1980磁共振装置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振设备中国安科

2003诺贝尔奖金LauterburMansfierd时间MR成像基本原理实现人体磁共振成像的条件:人体内氢原子核是人体内最多的物质。最易受外加磁场的影响而发生磁共振现象(没有核辐射)有一个稳定的静磁场（磁体）梯度场和射频场：前者用于空间编码和选层，后者施加特定频率的射频脉冲，使之形成磁共振现象信号接收装置：各种线圈计算机系统：完成信号采集、传输、图像重建、后处理等

人体内的H核子可看作是自旋状态下的小星球。自然状态下，H核进动杂乱无章，磁性相互抵消zMyx进入静磁场后，H核磁矩发生规律性排列（正负方向），正负方向的磁矢量相互抵消后，少数正向排列（低能态）的H核合成总磁化矢量M，即为MR信号基础ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脉冲前的磁化矢量MzB:施加90度RF脉冲后的磁化矢量Mxy.并以Larmor频率横向施进C:90度脉冲对磁化矢量的作用。即M以螺旋运动的形式倾倒到横向平面ABC在这一过程中，产生能量

三、弛豫（Relaxation）回复“自由”的过程

1.

纵向弛豫（T1弛豫）：

M0（MZ）的恢复，“量变”高能态1H→低能态1H自旋—晶格弛豫、热弛豫

吸收RF光子能量（共振）低能态1H高能态1H

放出能量（光子，MRS）T1弛豫时间：

MZ恢复到M0的2/3所需的时间

T1愈小、M0恢复愈快T2弛豫时间：MXY丧失2/3所需的时间；T2愈大、同相位时间长MXY持续时间愈长MXY与ST1加权成像、T2加权成像

所谓的加权就是“突出”的意思

T1加权成像（T1WI）----突出组织T1弛豫（纵向弛豫）差别

T2加权成像（T2WI）----突出组织T2弛豫（横向弛豫）差别。

磁共振诊断基于此两种标准图像磁共振常规h检查必扫这两种标准图像.T1的长度在数百至数千毫秒（ms）范围T2值的长度在数十至数千毫秒（ms）范围

在同一个驰豫过程中,T2比T1短得多

如何观看MR图像：首先我们要分清图像上的各种标示。分清扫描序列、扫描部位、扫描层面。正常或异常的所在部位---即在同一层面观察、分析T1、T2加权像上信号改变。绝大部分病变T1WI是低信号、T2WI是高信号改变。只要熟悉扫描部位正常组织结构的信号表现，通常病变与正常组织不会混淆。一般的规律是T1WI看解剖,T2WI看病变。磁共振成像技术－－图像空间分辨力，对比分辨力一、如何确定MRI的来源（一）层面的选择1.MXY产生（1H共振）条件

RF=ω=γB02.梯度磁场Z（GZ）

GZ→B0→ω

不同频率的RF

特定层面1H激励、共振

3.层厚的影响因素

RF的带宽↓

GZ的强度↑层厚↓〈二〉体素信号的确定1、频率编码2、相位编码

M0↑--GZ、RF→相应层面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋进速度不同同频率一定时间后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋进频率不同位置不同（相位不同）〈三〉空间定位及傅立叶转换

GZ----某一层面产生MXYGX----MXY旋进频率不同

GY----MXY旋进相位不同（不影响MXY大小）

↓某一层面不同的体素，有不同频率、相位

MRS（FID）第三节、磁共振检查技术检查技术产生图像的序列名产生图像的脉冲序列技术名TRA、COR、SAGT1WT2WSETR、TE…….梯度回波FFE快速自旋回波FSE压脂压水MRA短TR短TE－－T1W长TR长TE－－T2W增强MR最常用的技术是：多层、多回波的SE（spinecho，自旋回波）技术磁共振扫描时间参数：TR、TE磁共振扫描还有许多其他参数：层厚、层距、层数、矩阵等序列常规序列自旋回波（SE）,快速自旋回波（FSE）梯度回波（FE）反转恢复（IR），脂肪抑制（STIR）、水抑制（FLAIR）高级序列水成像（MRCP,MRU,MRM）血管造影（MRA,TOF2D/3D）三维成像（SPGR）弥散成像（DWI）关节运动分析是一种成像技术而非扫描序列自旋回波（SE）必扫序列图像清晰显示解剖结构目前只用于T1加权像快速自旋回波（FSE）必扫序列成像速度快多用于T2加权像梯度回波（GE）成像速度快对出血敏感T2加权像水抑制反转恢复（IR）水抑制（FLAIR）抑制自由水梗塞灶显示清晰判断病灶成份脂肪抑制反转恢复（IR）脂肪抑制（STIR）抑制脂肪信号判断病灶成分其它组织显示更清晰血管造影（MRA）无需造影剂TOF法PC法MIP投影动静脉分开显示水成像（MRCP，MRU，MRM）含水管道系统成像胆道MRCP泌尿路MRU椎管MRM主要用于诊断梗阻扩张超高空间分辨率扫描任意方位重建窄间距重建技术大大提高对小器官、小病灶的诊断能力三维梯度回波（SPGR） 早期诊断脑梗塞

弥散成像MRI的设备一、信号的产生、探测接受1.磁体（Magnet）:静磁场B0（Tesla,T）→组织净磁矩M0

永磁型（permanentmagnet）常导型（resistivemagnet）超导型（superconductingmagnet）磁体屏蔽（magnetshielding）2.梯度线圈（gradientcoil）:

形成X、Y、Z轴的磁场梯度功率、切换率3.射频系统（radio-frequencesystem，RF）

MR信号接收二、信号的处理和图象显示数模转换、计算机，等等；MRI技术的优势1、软组织分辨力强（判断组织特性）2、多方位成像3、流空效应（显示血管）4、无骨骼伪影5、无电离辐射，无碘过敏6、不断有新的成像技术MRI技术的禁忌证和限度1.禁忌证

体内弹片、金属异物各种金属置入：固定假牙、起搏器、血管夹、人造关节、支架等危重病人的生命监护系统、维持系统不能合作病人，早期妊娠，高热及散热障碍2.其他钙化显示相对较差空间分辨较差（体部，较同等CT）费用昂贵多数MR机检查时间较长1.病人必须去除一切金属物品，最好更衣，以免金属物被吸入磁体而影响磁场均匀度，甚或伤及病人。2.扫描过程中病人身体（皮肤）不要直接触碰磁体内壁及各种导线，防止病人灼伤。3.纹身（纹眉）、化妆品、染发等应事先去掉，因其可能会引起灼伤。4.病人应带耳塞，以防听力损伤。扫描注意事项颅脑MRI适应症颅内良恶性占位病变脑血管性疾病梗死、出血、动脉瘤、动静脉畸形（AVM）等颅脑外伤性疾病脑挫裂伤、外伤性颅内血肿等感染性疾病脑脓肿、化脓性脑膜炎、病毒性脑炎、结核等脱髓鞘性或变性类疾病多发性硬化（MS）等先天性畸形胼胝体发育不良、小脑扁桃体下疝畸形等脊柱和脊髓MRI适应证1.肿瘤性病变椎管类肿瘤（髓内、髓外硬膜内、硬膜外），椎骨肿瘤（转移性、原发性）2.炎症性疾病脊椎结核、骨髓炎、椎间盘感染、硬膜外脓肿、蛛网膜炎、脊髓炎等3.外伤骨折、脱位、椎间盘突出、椎管内血肿、脊髓损伤等4.脊柱退行性变和椎管狭窄症椎间盘变性、膨隆、突出、游离，各种原因椎管狭窄，术后改变，5.脊髓血管畸形和血管瘤6.脊髓脱髓鞘疾病（如MS），脊髓萎缩7.先天性畸形胸部MRI适应证呼吸系统对纵隔及肺门区病变显示良好，对肺部结构显示不如CT。胸廓入口病变及其上下比邻关系纵隔肿瘤和囊肿及其与大血管的关系其他较CT无明显优越性心脏及大血管大血管病变各类动脉瘤、腔静脉血栓等心脏及心包肿瘤，心包其他病变其他（如先心、各种心肌病等）较超声心动图无优势，应用不广腹部MRI适应证主要用于部分实质性器官的肿瘤性病变肝肿瘤性病变，提供鉴别信息胰腺肿瘤，有利小胰癌、胰岛细胞癌显示宫颈、宫体良恶性肿瘤及分期等，先天畸形肿瘤的定位（脏器上下缘附近）、分期胆道、尿路梗阻和肿瘤，MRCP，MRU直肠肿瘤骨与关节MRI适应证X线及CT的后续检查手段－－钙质显示差和空间分辨力部分情况可作首选：1.累及骨髓改变的骨病（早期骨缺血性坏死，早期骨髓炎、骨髓肿瘤或侵犯骨髓的肿瘤）2.结构复杂关节的损伤（膝、髋关节）3.形状复杂部位的检查（脊柱、骨盆等）软件登录界面软件扫描界面图像浏览界面胶片打印界面报告界面报告界面2合理应用抗菌药物预防手术部位感染概述外科手术部位感染的2/3发生在切口医疗费用的增加病人满意度下降导致感染、止血和疼痛一直是外科的三大挑战，止血和疼痛目前已较好解决感染仍是外科医生面临的重大问题，处理不当，将产生严重后果外科手术部位感染占院内感染的14%～16%，仅次于呼吸道感染和泌尿道感染，居院内感染第3位严重手术部位的感染——病人的灾难，医生的梦魇

预防手术部位感染（surgicalsiteinfection,SSI)

手术部位感染的40%–60%可以预防围手术期使用抗菌药物的目的外科医生的困惑★围手术期应用抗生素是预防什么感染？★哪些情况需要抗生素预防？★怎样选择抗生素？★什么时候开始用药？★抗生素要用多长时间？定义：指发生在切口或手术深部器官或腔隙的感染分类：切口浅部感染切口深部感染器官／腔隙感染一、SSI定义和分类二、SSI诊断标准——切口浅部感染

指术后30天内发生、仅累及皮肤及皮下组织的感染，并至少具备下述情况之一者：

1．切口浅层有脓性分泌物

2．切口浅层分泌物培养出细菌

3．具有下列症状体征之一：红热，肿胀，疼痛或压痛，因而医师将切口开放者（如培养阴性则不算感染）

4．由外科医师诊断为切口浅部SSI

注意：缝线脓点及戳孔周围感染不列为手术部位感染二、SSI诊断标准——切口深部感染

指术后30天内（如有人工植入物则为术后1年内）发生、累及切口深部筋膜及肌层的感染，并至少具备下述情况之一者：

1.切口深部流出脓液

2.切口深部自行裂开或由医师主动打开，且具备下列症状体征之一：①体温＞38℃；②局部疼痛或压痛

3.临床或经手术或病理组织学或影像学诊断，发现切口深部有脓肿

4.外科医师诊断为切口深部感染

注意：感染同时累及切口浅部及深部者，应列为深部感染

二、SSI诊断标准—器官／腔隙感染

指术后30天内（如有人工植入物★则术后1年内）、发生在手术曾涉及部位的器官或腔隙的感染，通过手术打开或其他手术处理，并至少具备以下情况之一者：

1.放置于器官/腔隙的引流管有脓性引流物

2.器官/腔隙的液体或组织培养有致病菌

3.经手术或病理组织学或影像学诊断器官/腔隙有脓肿

4.外科医师诊断为器官/腔隙感染

★人工植入物：指人工心脏瓣膜、人工血管、人工关节等二、SSI诊断标准—器官／腔隙感染

不同种类手术部位的器官/腔隙感染有：

腹部：腹腔内感染（腹膜炎，腹腔脓肿）生殖道：子宫内膜炎、盆腔炎、盆腔脓肿血管：静脉或动脉感染三、SSI的发生率美国1986年～1996年593344例手术中，发生SSI15523次，占2.62%英国1997年～2001年152所医院报告在74734例手术中，发生SSI3151例，占4.22%中国？SSI占院内感染的14～16%，仅次于呼吸道感染和泌尿道感染三、SSI的发生率SSI与部位：非腹部手术为2%～5%腹部手术可高达20%SSI与病人：入住ICU的机会增加60%再次入院的机会是未感染者的5倍SSI与切口类型：清洁伤口 1%～2%清洁有植入物 ＜5%可染伤口＜10%手术类别手术数SSI数感染率(%)小肠手术6466610.2大肠手术7116919.7子宫切除术71271722.4肝、胆管、胰手术1201512.5胆囊切除术8222.4不同种类手术的SSI发生率：三、SSI的发生率手术类别SSI数SSI类别（%）切口浅部切口深部器官/腔隙小肠手术6652.335.412.3大肠手术69158.426.315.3子宫切除术17278.813.57.6骨折开放复位12379.712.28.1不同种类手术的SSI类别：三、SSI的发生率延迟愈合疝内脏膨出脓肿，瘘形成。需要进一步处理这里感染将导致:延迟愈合疝内脏膨出脓肿、瘘形成需进一步处理四、SSI的后果四、SSI的后果在一些重大手术，器官/腔隙感染可占到1/3。SSI病人死亡的77%与感染有关，其中90%是器官/腔隙严重感染

——InfectControlandHospEpidemiol,1999,20(40:247-280SSI的死亡率是未感染者的2倍五、导致SSI的危险因素（1）病人因素：高龄、营养不良、糖尿病、肥胖、吸烟、其他部位有感染灶、已有细菌定植、免疫低下、低氧血症五、导致SSI的危险因素（2）术前因素：术前住院时间过长用剃刀剃毛、剃毛过早手术野卫生状况差（术前未很好沐浴）对有指征者未用抗生素预防五、导致SSI的危险因素（3）手术因素：手术时间长、术中发生明显污染置入人工材料、组织创伤大止血不彻底、局部积血积液存在死腔和/或失活组织留置引流术中低血压、大量输血刷手不彻底、消毒液使用不当器械敷料灭菌不彻底等手术特定时间是指在大量同种手术中处于第75百分位的手术持续时间其因手术种类不同而存在差异超过T越多，SSI机会越大五、导致SSI的危险因素（4）SSI危险指数（美国国家医院感染监测系统制定）：病人术前已有≥3种危险因素污染或污秽的手术切口手术持续时间超过该类手术的特定时间（T）

（或一般手术＞2h)六、预防SSI干预方法根据指南使用预防性抗菌药物正确脱毛方法缩短术前住院时间维持手术患者的正常体温血糖控制氧疗抗菌素的预防/治疗预防

在污染细菌接触宿主手术部位前给药治疗

在污染细菌接触宿主手术部位后给药

防患于未然六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用143预防和治疗性抗菌素使用目的：清洁手术：防止可能的外源污染可染手术：减少粘膜定植细菌的数量污染手术：清除已经污染宿主的细菌六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用144需植入假体，心脏手术、神外手术、血管外科手术等六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防性抗菌素使用指征：可染伤口(Clean-contaminatedwound)污染伤口（Contaminatedwound）清洁伤口（Cleanwound）但存在感染风险六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防性抗菌素显示有效的手术有：妇产科手术胃肠道手术(包括阑尾炎)口咽部手术腹部和肢体血管手术心脏手术骨科假体植入术开颅手术某些“清洁”手术六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用

理想的给药时间？目前还没有明确的证据表明最佳的给药时机研究显示：切皮前45～75min给药，SSI发生率最低，且不建议在切皮前30min内给药影响给药时间的因素:所选药物的代谢动力学特性手术中污染发生的可能时间病人的循环动力学状态止血带的使用剖宫产细菌在手术伤口接种后的生长动力学

手术过程

012345671hr2hrs6hrs1day3-5days细菌数logCFU/ml六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用150术后给药，细菌在手术伤口接种的生长动力学无改变

手术过程抗生素血肿血浆六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用Antibioticsinclot

手术过程

血浆中抗生素予以抗生素血块中抗生素血浆术前给药，可以有效抑制细菌在手术伤口的生长六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用152ClassenDC,etal..NEnglJMed1992;326:281切开前时间切开后时间予以抗生素切开六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用不同给药时间，手术伤口的感染率不同NEJM1992;326:281-6投药时间感染数（%）相对危险度(95%CI)早期（切皮前2-24h）36914(3.8%)6.7(2.9-14.7)4.3手术前（切皮前45-75min)170810(0.9%)1.0围手术期（切皮后3h内）2824(1.4%)2.4(0.9-7.9) 2.1手术后（切皮3h以上）48816(3.3%)5.8(2.6-12.3)

5.8全部284744(1.5%)似然比病人数六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用结论：抗生素在切皮前45-75min或麻醉诱导开始时给药，预防SSI效果好154六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用切口切开后，局部抗生素分布将受阻必须在切口切开前给药！！！抗菌素应在切皮前45～75min给药六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？有效安全杀菌剂半衰期长相对窄谱廉价六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用抗生素的选择原则：各类手术最易引起SSI的病原菌及预防用药选择六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用

手术最可能的病原菌预防用药选择胆道手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢呋辛或头孢哌酮或

(如脆弱类杆菌）头孢曲松阑尾手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢呋辛或头孢噻肟；

(如脆弱类杆菌）＋甲硝唑结、直肠手术革兰阴性杆菌，厌氧菌头孢呋辛或头孢曲松或

(如脆弱类杆菌）头孢噻肟；＋甲硝唑泌尿外科手术革兰阴性杆菌头孢呋辛；环丙沙星妇产科手术革兰阴性杆菌，肠球菌头孢呋辛或头孢曲松或

B族链球菌，厌氧菌头孢噻肟；+甲硝唑莫西沙星（可单药应用）注:各种手术切口感染都可能由葡萄球菌引起六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用单次给药还是多次给药？没有证据显示多次给药比单次给药好伤口关闭后给药没有益处多数指南建议24小时内停药没有必要维持抗菌素治疗直到撤除尿管和引流管手术时间延长或术中出血量较大时可重复给药细菌污染定植感染一次性用药用药24h用药4872h数小时从十数小时到数十小时六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用用药时机不同，用药期限也应不同短时间预防性应用抗生素的优点：六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用减少毒副作用不易产生耐药菌株不易引起微生态紊乱减轻病人负担可以选用单价较高但效果较好的抗生素减少护理工作量药品消耗增加抗菌素相关并发症增加耐药抗菌素种类增加易引起脆弱芽孢杆菌肠炎MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）定植六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用延长抗菌素使用的缺点：六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用外科预防性抗生素的应用：预防性抗生素对哪些病人有用?什么时候开始用药?抗生素种类选择?使用单次还是多次?采用怎样的给药途径？正确的给药方法：六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用应静脉给药，2030min滴完肌注、口服存在吸收上的个体差异，不能保证血液和组织的药物浓度，不宜采用常用的-内酰胺类抗生素半衰期为12h，若手术超过３４h，应给第２个剂量，必要时还可用第３次可能有损伤肠管的手术，术前用抗菌药物准备肠道局部抗生素冲洗创腔或伤口无确切预防效果，不予提倡不应将日常全身性应用的抗生素应用于伤口局部（诱发高耐药）必要时可用新霉素、杆菌肽等抗生素缓释系统（PMMA—青大霉素骨水泥或胶原海绵)局部应用可能有一定益处六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用不提倡局部预防应用抗生素：时机不当时间太长选药不当，缺乏针对性六、预防SSI干预方法

——抗菌药物的应用预防用药易犯的错误：在开刀前45-75min之内投药按最新临床指南选药术后24小时内停药择期手术后一般无须继续使用抗生素大量对比研究证明，手术后继续用药数次或数天并不能降低手术后感染率若病人有明显感染高危因素或使用人工植入物，可再用1次或数次小结预防SSI干预方法

——正确的脱毛方法用脱毛剂、术前即刻备皮可有效减少SSI的发生手术部位脱毛方法与切口感染率的关系：备皮方法 剃毛备皮 5.6%

脱毛0.6%备皮时间 术前24小时前 ＞20%

术前24小时内 7.1%

术前即刻 3.1%方法/时间 术前即刻剪毛 1.8%

前1晚剪/剃毛 4.0%THANKYOUMagneticResonanceImagingPART01磁共振成像发生事件作者或公司磁共振发展史1946发现磁共振现象BlochPurcell1971发现肿瘤的T1、T2时间长Damadian1973做出两个充水试管MR图像Lauterbur1974活鼠的MR图像Lauterbur等1976人体胸部的MR图像Damadian1977初期的全身MR图像

Mallard1980磁共振装置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振设备中国安科

2003诺贝尔奖金LauterburMansfierd时间PART02MR成像基本原理实现人体磁共振成像的条件:人体内氢原子核是人体内最多的物质。最易受外加磁场的影响而发生磁共振现象(没有核辐射)有一个稳定的静磁场（磁体）梯度场和射频场：前者用于空间编码和选层，后者施加特定频率的射频脉冲，使之形成磁共振现象信号接收装置：各种线圈计算机系统：完成信号采集、传输、图像重建、后处理等

人体内的H核子可看作是自旋状态下的小星球。自然状态下，H核进动杂乱无章，磁性相互抵消zMyx进入静磁场后，H核磁矩发生规律性排列（正负方向），正负方向的磁矢量相互抵消后，少数正向排列（低能态）的H核合成总磁化矢量M，即为MR信号基础ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脉冲前的磁化矢量MzB:施加90度RF脉冲后的磁化矢量Mxy.并以Larmor频率横向施进C:90度脉冲对磁化矢量的作用。即M以螺旋运动的形式倾倒到横向平面ABC在这一过程中，产生能量

三、弛豫（Relaxation）回复“自由”的过程

1.

纵向弛豫（T1弛豫）：

M0（MZ）的恢复，“量变”高能态1H→低能态1H自旋—晶格弛豫、热弛豫

吸收RF光子能量（共振）低能态1H高能态1H

放出能量（光子，MRS）T1弛豫时间：

MZ恢复到M0的2/3所需的时间

T1愈小、M0恢复愈快T2弛豫时间：MXY丧失2/3所需的时间；T2愈大、同相位时间长MXY持续时间愈长MXY与ST1加权成像、T2加权成像

所谓的加权就是“突出”的意思

T1加权成像（T1WI）----突出组织T1弛豫（纵向弛豫）差别

T2加权成像（T2WI）----突出组织T2弛豫（横向弛豫）差别。

磁共振诊断基于此两种标准图像磁共振常规h检查必扫这两种标准图像.T1的长度在数百至数千毫秒（ms）范围T2值的长度在数十至数千毫秒（ms）范围

在同一个驰豫过程中,T2比T1短得多

如何观看MR图像：首先我们要分清图像上的各种标示。分清扫描序列、扫描部位、扫描层面。正常或异常的所在部位---即在同一层面观察、分析T1、T2加权像上信号改变。绝大部分病变T1WI是低信号、T2WI是高信号改变。只要熟悉扫描部位正常组织结构的信号表现，通常病变与正常组织不会混淆。一般的规律是T1WI看解剖,T2WI看病变。磁共振成像技术－－图像空间分辨力，对比分辨力一、如何确定MRI的来源（一）层面的选择1.MXY产生（1H共振）条件

RF=ω=γB02.梯度磁场Z（GZ）

GZ→B0→ω

不同频率的RF

特定层面1H激励、共振

3.层厚的影响因素

RF的带宽↓

GZ的强度↑层厚↓〈二〉体素信号的确定1、频率编码2、相位编码

M0↑--GZ、RF→相应层面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋进速度不同同频率一定时间后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋进频率不同位置不同（相位不同）〈三〉空间定位及傅立叶转换

GZ----某一层面产生MXYGX----MXY旋进频率不同

GY----MXY旋进相位不同（不影响MXY大小）

↓某一层面不同的体素，有不同频率、相位

MRS（FID）第三节、磁共振检查技术检查技术产生图像的序列名产生图像的脉冲序列技术名TRA、COR、SAGT1WT2WSETR、TE…….梯度回波FFE快速自旋回波FSE压脂压水MRA短TR短TE－－T1W长TR