保健食品安全性评价及功效成分检测

保健食品安全性评价及功效成分检测2023/7/301第1页，课件共15页，创作于2023年2月1。安全性评价的内容：A。第一阶段：急性毒性实验B。第二阶段：遗传毒性实验；30天喂养实验；传统致畸实验。C。第三阶段：亚慢性毒性实验—90

天喂养；繁殖实验；代谢实验。D。第四阶段：慢性毒性实验2023/7/302第2页，课件共15页，创作于2023年2月急性毒性实验：

LD50；联合急性毒性；一次最大耐受实验。遗传毒性实验：

体内与体外相结合。体细胞和生殖细胞相结合。

Ames实验；骨髓细胞微核实验（染色体畸变实验）。精子畸形实验或睾丸染色体畸变分析30天喂养实验：传统致畸实验：2023/7/303第3页，课件共15页，创作于2023年2月亚慢性毒性实验：

90天喂养实验、繁殖实验、代谢实验慢性毒性实验：包括致癌实验2023/7/304第4页，课件共15页，创作于2023年2月2.实验原则根据原料的种类和使用剂量来确定A)原则上不需进行毒理学实验的：1)营养素强化剂或营养素补充剂2)传统食品（包括药食同源种类）为原料，使用传统工艺（如用水提取）生产的，使用剂量为常规剂量的。B)需进行急性毒性实验及致突变实验的：传统食品（包括药食同源种类）为原料，用水以外溶剂提取生产的，使用剂量为常规剂量的。C)需要进行第1、2阶段毒理学实验的1)传统食品（包括药食同源种类）为原料，使用传统工艺（如用水提取）生产的，使用剂量超过常规剂量的2)传统食品（包括药食同源种类）为原料，用水以外溶剂提取生产的，使用剂量超过常规剂量的。（必要时加做传统致畸实验和第三阶段毒性实验）2023/7/305第5页，课件共15页，创作于2023年2月3）以卫生部规定容许作为保健食品原料生产的（必要时加做传统致畸实验和第三阶段毒性实验）4)在卫生部51号文件容许作为保健食品原料以外的，若资料显示未发现毒性或毒性甚微，并且有大数量人群长期食用历史且未发现有害作用的动植物。5)在国外多个国家广泛食用的原料，若有安全性资料的。6)已知的化学物，若国际组织系统的对其安全性进行过评价，又有资料证明质量与国外一致的。（如第1、2阶段实验结果与国外一致，既不需进行进一步的毒性实验否则既应进行）D)需要进行三阶段毒性实验的非普通食品（含药食同源）且在卫生部51号文件容许作为保健食品原料以外的，仅在国外少数地区或国内局部地区有食用历史。（必要时做四阶段）2023/7/306第6页，课件共15页，创作于2023年2月E)需进行四阶段毒性实验的非普通食品（含药食同源）且在卫生部51号文件容许作为保健食品原料以外的，国内外没有食用历史的。2023/7/307第7页，课件共15页，创作于2023年2月3.毒理学实验的目的1）急性毒性实验：测定LD50，了解受试物的毒性强度、性质及可能的靶器官，为进一步实验的计量和毒性观察指标提供依据，进行毒性分级。2）遗传毒性实验：对受试物的遗传毒性及是否具有潜在的致癌性进行筛选。3）30天喂养实验进一步了解受试物的毒性，观察受试物对生长发育、生化指标等的影响。2023/7/308第8页，课件共15页，创作于2023年2月4）致畸实验：了解受试物是否具有致畸作用5）亚慢性毒性实验—90天喂养，繁殖实验观察受试物经较长时间喂养后对动物的毒作用性质和靶器官，了解对繁殖及子代的发育毒性，观察对于生长发育的影响。为进一步实验提供依据。6）代谢实验：了解受试物的吸收分布排泄及蓄积等情况，了解代谢产物的形成，寻找可能的靶器官，为慢性实验选择动物提供依据。2023/7/309第9页，课件共15页，创作于2023年2月7）慢性毒性实验：了解长期接触后出现的毒性作用及致癌作用，确定最大未观察到有害作用剂量和致癌的可能性。为受试物是否可用的最终评价依据2023/7/3010第10页，课件共15页，创作于2023年2月4.结果判定1）急性毒性实验：LD50>人体剂量的100倍未出现死亡剂量>10g/kgBW9（涵人体剂量的100倍）最大耐受剂量未出现死亡进行下一步实验2）遗传毒性实验三项致突变实验（Ames实验、微核实验、精子畸形实验）阴性，可进行进一步实验。3）30天喂养最大未观察到有害剂量>人体推荐剂量的100倍，可结合其他实验结果作出初步安全性评价对于人体摄入剂量较大的，若最大灌胃剂量组或饲料最大掺入量组未发现毒性，可结合其他实验结果作出初步安全性评价2023/7/3011第11页，课件共15页，创作于2023年2月最小观察到有害剂量<人体推荐量100倍，或观察到毒性的最小剂量组在饲料中的比例<10%，且剂量<100倍人体剂量100倍，应放弃该受试物为保健食品。4）传统致畸实验以LD50或30天喂养实验的最大未观察到有害剂量设计剂量组，如任何一组有致畸作用，则放弃该受试物为保健食品。如发现胚胎毒性，应进一步繁殖实验。5）90天喂养，繁殖实验国内外部分地域有食用历史的最大未观察到有害剂量>人体推荐剂量的100倍，可结合其他实验结果作出安全性评价最小观察到有害剂量<人体推荐量100倍，或观察到毒性的最小剂量组在饲料中的比例<10%，且剂量<100倍人体剂量，应放弃该受试物为保健食品国内外均无食用历史的原料：最大未观察到有害剂量<可能摄入量的100倍，表示毒性较强。最大未观察到有害剂量为可能摄入量100~300倍，进行第四阶段毒理实验。最大未观察到有害剂量>可能摄入量的300倍,可进行安全性评价2023/7/3012第12页，课件共15页，创作于2023年2月6）慢性毒性实验、致癌实验最大未观察到有害剂量<可能摄入量的50倍，表示毒性较强。最大未观察到有害剂量为可能摄入量的50~100倍，经安全性评价后决定最大未观察到有害剂量>可能摄入量的100倍，可考虑用于保健食品。致癌性为阳性的：只在实验组发生肿瘤实验组肿瘤发生率高于对照组实验组多发性肿瘤明显，对照组中无或少数实验组的肿瘤与对照组无差异，但实验组发生早2023/7/3013第13页，课件共15页，创作于2023年2月5.受试物（样品）的处理1）介质的选择2）摄入量较大的受试物3）袋泡茶类4）膨胀系数高的样品5）含乙醇的样品6）含营