药物代谢动力学宣教培训课件

药物代谢动力学宣教基本概念药效动力学（pharmacodynamics,PD）药理学（pharmacology）药物动力学（pharmacokinetics,PK）机体维持自身平衡homeostasisADME过程吸收 Absorption

↓分布→药效 Distribution

↓↑代谢 Metabolism

↓排泄 Excretion

2药物代谢动力学宣教ADME—药物的体内过程药代动力学(Pharmacokinetics)原形药代谢物分布Distribution吸收Absorption代谢Metabolism代谢物排泄Excretion3药物代谢动力学宣教一.药物代谢与药物动力学

药物代谢（DrugMetabolism），即药物的生物转化，是指药物在生物体内发生的有机化学反应，生物转化的产物称为代谢物。4药物代谢动力学宣教

药物动力学（Pharmacokinetics）是应用动力学原理研究药物在机体中吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的时间过程，它揭示了机体对药物的处置规律及这些处置对药物疗效和毒性的影响。一.药物代谢与药物动力学一.药物代谢与药物动力学5药物代谢动力学宣教6药物代谢动力学宣教7药物代谢动力学宣教8药物代谢动力学宣教9药物代谢动力学宣教10药物代谢动力学宣教作者：曾苏主编出版社：浙江大学出版社参考资料第1章导言

第2章

药物的一相代谢及其分子酶学

第3章

药物的二相代谢及其分子酶学

第4章小肠药物代谢

第5章药物代谢酶的诱导与抑制

第6章药物代谢酶的调节

第7章影响药物代谢的因素

第8章转运蛋白与药物的第三相代谢

第9章药物代谢酶类多态性及其基因组学

第10章代谢性药物相互作用

第11章手性药物代谢

第12章中药代谢

第13章药物代谢的药理与毒理

第14章药物代谢实验和技术

作者：王广基主编出版社：化学工业出版社11药物代谢动力学宣教内

容

提

要药物代谢动力学

(Pharmacokinetics)药物的体内转运(Drug’sADME)药物的一相代谢(phaseIreaction)

药物的二相代谢(phaseIIreaction)药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems)12药物代谢动力学宣教Absorption:

themovementofadrugfromitssiteofadministrationintothebloodstream.

Distribution:

theprocessbywhichadrugreachestheorgansandtissuesofthebody.Metabolism:

thebiotransformationofthedruginthebody.Excretion:

theremovementofadruganditsmetabolitesfromthebody.--Pharmacokinetics排泄(E)代谢(M)分布(D)吸收(A)药物代谢动力学第一节药物代谢动力学

tC13药物代谢动力学宣教内

容

提

要药物代谢动力学

(Pharmacokinetics)药物的体内转运(Drug’sADME)药物的一相代谢(phaseIreaction)

药物的二相代谢(phaseIIreaction)药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems)14药物代谢动力学宣教药物的体内转运--Drug’sADME吸收(A)分布(D)代谢(M)排泄(E)第二节药物的体内转运副作用药物蓄积有效性毒性15药物代谢动力学宣教A-药物的吸收--Absorption16药物代谢动力学宣教口腔胃肠直肠血液循环肝脏首过消除消化道药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。除了动脉和静脉给药物外，其它给药途径均存在吸收过程。A-药物的吸收--Absorption第二节药物的体内转运17药物代谢动力学宣教影响药物吸收的因素：药物制剂因素主要包括药物理化性质（如粒径大小、溶解度和药物的晶型等）、处方中赋型剂的性质与种类、制备工艺、药物的剂型以及处方中相关药物的性质等。生理病理因素主要包括病人的生理特点如胃肠pH、胃肠活动性、肝功能及肝肠血流灌注情况、胃肠结构和肠道菌丛状况、年龄、性别、遗传因素及病人饮食特点等。

A-药物的吸收--影响因素第二节药物的体内转运18药物代谢动力学宣教A-药物的吸收--吸收部位药物在胃肠道中吸收小肠大肠十二指肠空肠回肠糖、氨基酸和脂肪及大部分药物胆盐和维生素B12水份和盐类药物的主要吸收部位第二节药物的体内转运19药物代谢动力学宣教其他药物吸收部位及相关剂型：1.口腔(Buccal)粘膜—贴膜剂、贴片剂2.直肠(Rectal

)粘膜—栓剂3.透皮肤(Transdermal

)

—软膏、贴皮剂4.肺部—气雾剂5.眼部—滴眼液6.鼻腔粘膜—喷雾剂、滴鼻剂7.肌肉(Intramuscular)—注射剂8.皮下部位(Subcutaneous)—注射剂A-药物的吸收--吸收部位第二节药物的体内转运20药物代谢动力学宣教下列给药途径中，一般说来，吸收最快的是()，吸收最慢的是()：A.吸入给药B.肌肉注射C.皮下注射D.口服给药E.皮肤给药F.直肠给药

想一想第二节药物的体内转运AE静脉注射>腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌肉注射>皮下注射>口服>皮肤21药物代谢动力学宣教D-药物的分布--Distribution22药物代谢动力学宣教药物血液循环脂肪,骨骼,毛发等血流量少的组织分布再分布D-药物的分布--Distribution第二节药物的体内转运硫喷妥先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪等组织转移，效应很快消失。23药物代谢动力学宣教分布1、分布（distribution）2、影响药物分布的因素（4）与血浆蛋白的结合率①暂时失活②分子变大③可逆性（5）体内屏障血脑屏障胎盘屏障（2）与组织的亲和力（1）体液的pH值及药物的理化性质（3）局部器官的血流量D-药物的分布第二节药物的体内转运24药物代谢动力学宣教药物进入血液后，通常与血浆中蛋白质结合。只有游离的药物才能透过生物膜进入到相应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄，因此结合型药物起着类似的药库作用。药物进入到相应组织后也会与组织中蛋白结合，也起到药库作用。游离态结合态血浆蛋白（生物大分子）药物分子（易透过血管）（不能透过血管）D-药物的分布--Distribution“储药库”第二节药物的体内转运25药物代谢动力学宣教药物进入血浆后一部分与血浆蛋白结合，称之为结合型药物，而未结合的药物称之为游离药物。通常结合型与游离型处于动态平衡状态。药物与血浆蛋白结合符合质量作用定律，即：

在实际工作中通常用血浆蛋白结合率来反映药物与血浆蛋白亲和力的大小，即：

D-药物的分布--血浆蛋白结合率D:为游离药物浓度P:血浆蛋白浓度PD:结合型药物浓度k1和k2:表示结合常数和解离常数K:平衡时的亲和力常数第二节药物的体内转运26药物代谢动力学宣教脑屏障的生理基础：

-神经胶质细胞--脂质屏障

-无膜孔的毛细血管壁脑屏障的种类：

-血液-脑组织屏障

-血液-脑脊液屏障

-脑脊液-脑组织屏障功能：保护中枢神经系统的化学环境稳定脂溶性药物√水溶性及亲水性药物×D-药物的分布--血脑屏障(BBB)第二节药物的体内转运27药物代谢动力学宣教D-药物的分布--胎盘屏障(PB)--胎盘屏障(placentabarrier)是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。--由于母亲与胎儿间交换营养成分与代谢废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别，只是到达胎盘的母体血流量少，进入胎儿循环慢一些。第二节药物的体内转运28药物代谢动力学宣教药物与血浆蛋白结合：A.是疏松和可逆的B.蛋白结合率高的药物在体内消除较快C.有饱和和置换现象D.结合后不能通过毛细血管壁E.结合型的药物及游离型的药物均具有药理活性想一想第二节药物的体内转运29药物代谢动力学宣教M-药物的代谢--Metabolism30药物代谢动力学宣教药物进入机体后主要以两种方式消除：药物不经任何代谢而直接以原形随粪便和尿液排出体外；部分药物在体内经代谢后，再以原形和代谢物的形式随粪便和尿液排出体外。药物代谢反应的两个阶段：Ⅰ相反应——引入官能团，大多脂溶性药物经氧化，还原，水解生成极性基团。Ⅱ相反应——结合反应，化合物的极性基团或由一相反应生成极性基团与内源物质结合。M-药物的代谢--Metabolism第二节药物的体内转运31药物代谢动力学宣教代谢I相II相药物结合药物无活性活性或结合结合药物亲脂

亲水排泄M-药物的代谢--Metabolism第二节药物的体内转运32药物代谢动力学宣教E-药物的排泄--Excretion33药物代谢动力学宣教E-药物的排泄--Excretion主动分泌(ActiveSecretion)

被动重吸收(Passivereabsorption)滤过(Filtration)一、肾排泄（renalexcretion）

1．肾小球滤过2．肾小管的主动分泌3．肾小管的重吸收二、胆汁排泄（biliaryexcretion）三、粪排泄(fecalexcretion)四、其它途径乳汁、唾液和泪液、皮肤和毛发第二节药物的体内转运34药物代谢动力学宣教-肾小球滤过-肾小管分沘-肾小管主动再吸收-肾小管被动再吸收

-尿中排泻肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞肾小管管腔血液血液E-药物的排泄--肾排泄（renalexcretion）肾排泄率＝滤过率＋分泌率－重吸收率35药物代谢动力学宣教FecesexcretionLiverGutPortalveinBileductE-药物的排泄--胆汁排泄(biliaryexcretion)肝肠循环(hepato-enteralcirculation

)第二节药物的体内转运36药物代谢动力学宣教弱酸性药物阿司匹林过量中毒，为了加速其排泄，应采取的措施是：A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收C.碱化尿液，使解离度增加，减少肾小管再吸收D.酸化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收想一想第二节药物的体内转运37药物代谢动力学宣教思考是否所有药物均具有A、D、M、E四大过程？第二节药物的体内转运38药物代谢动力学宣教内

容

提

要药物代谢动力学

(Pharmacokinetics)药物的体内转运(Drug’sADME)药物的一相代谢(phaseIreaction)

药物的二相代谢(phaseIIreaction)药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems)39药物代谢动力学宣教药物的I相代谢--phaseIreaction第三节药物的I相代谢生物转化反应的类型有多种，其中氧化、还原、水解反应，称为I相反应。结合反应称为II相反应。一般来说，药物先进行I相反应进行转化，如果极性依然较弱，则启动II相反应，但有些药物可直接进行第II相反应。肝细胞微粒体、线粒体和胞液中含有参与生物转化作用的不同氧化酶系，如单加氧酶系、胺氧化酶系和脱氢酶系。微粒体并不是活细胞中的亚细胞结构（细胞器），而是组织细胞在实验室破碎分离得到的一种囊状膜结构，它是由细胞内质网的碎片形成的，因此，微粒体相当于细胞内的内质网部分。

40药物代谢动力学宣教药物的I相代谢--phaseIreaction第三节药物的I相代谢1)单加氧酶系:

存在于微粒体中，能催化烷烃、烯烃、芳烃和类固醇等多种物质进行氧化。该酶系催化反应的一个特点是能直接激活氧分子，使其中的一个氧原子加到作用物上，而另一个氧原子被NADPH还原成水分子。RH+O2

+NADPH+H+

→

R-OH+NADP+

+H2O

由于一个氧分子发挥了两种功能，故将单加氧酶系又叫做混合功能氧化酶。又因底物的氧化产物是羟化物，所以该酶又称为羟化酶。

41药物代谢动力学宣教药物的I相代谢--phaseIreaction第三节药物的I相代谢2)胺氧化酶系:

此酶系存在于肝细胞线粒体中，可催化胺类药物的氧化脱胺，生成相应醛类。反应通式如下：R-CH2-NH2

+O2

+H2O

→

R-CHO+NH3

+H2O22H2O2

→

2H2O+O2

42药物代谢动力学宣教药物的I相代谢--phaseIreaction第三节药物的I相代谢3)醇脱氢酶系和醛脱氢酶系：分布于肝细胞微粒体和胞液中的醇脱氢酶（ADH）和醛脱氢酶（ALDH），均以NAD+为辅酶，可催化醇类氧化成醛，醛类氧化成酸。43药物代谢动力学宣教Ⅰ相反应类型：药物的I相代谢--phaseIreaction（一）氧化反应a.微粒体酶系催化的反应：C原子氧化,杂原子氧化b.非微粒体酶系催化的反应：醇或醛的脱氢、单胺类的脱胺氧化等是非微粒体酶系的氧化。（二）还原反应

（三）水解反应（四）水合反应第三节药物的I相代谢44药物代谢动力学宣教芳香化合物的羟化反应:利多卡因药物的I相代谢--氧化反应I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应

a.微粒体酶系催化的反应第三节药物的I相代谢45药物代谢动力学宣教戊巴比妥脂肪族化合物的羟化反应:I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢46药物代谢动力学宣教苯并芘4,5-环氧化合物环氧化反应:I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢47药物代谢动力学宣教地西泮脱烷基反应：药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应48药物代谢动力学宣教苯丙胺氧化脱氨基反应：I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢49药物代谢动力学宣教3-甲基吡啶N-氧化反应：I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢50药物代谢动力学宣教氯丙嗪S-氧化反应：I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢51药物代谢动力学宣教对硫磷硫代磷酸酯氧化反应：I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢52药物代谢动力学宣教氟烷脱卤素反应：I相代谢反应类型：1.脂肪族化合物的羟化反应2.硫代磷酸酯氧化反应3.氧化脱氨基反应4.S-氧化反应5.N-氧化反应6.脱烷基反应7.脱卤素反应8.芳香化合物的羟化反应9.环氧化反应药物的I相代谢--氧化反应第三节药物的I相代谢53药物代谢动力学宣教Ⅰ相反应类型：药物的I相代谢--phaseIreaction（一）氧化反应a.微粒体酶系催化的反应：C原子氧化,杂原子氧化b.非微粒体酶系催化的反应：醇或醛的脱氢、单胺类的脱胺氧化等是非微粒体酶系的氧化。（二）还原反应

（三）水解反应（四）水合反应第三节药物的I相代谢54药物代谢动力学宣教药物的I相代谢--还原反应第三节药物的I相代谢肝细胞微粒体内存在的还原酶，主要有硝基还原酶和偶氮还原酶，能使硝基化合物和偶氮化合物还原生成胺类。还原反应所需的氢由NADH或NADPH提供。氯霉素可被微粒体酶还原的化合物：含氮化合物硝基化合物环氧化物杂环化合物卤化物微粒体酶催化的还原反应：55药物代谢动力学宣教水合氯醛非微粒体酶催化的还原反应：药物的I相代谢--还原反应第三节药物的I相代谢56药物代谢动力学宣教Ⅰ相反应类型：药物的I相代谢--phaseIreaction（一）氧化反应a.微粒体酶系催化的反应：C原子氧化,杂原子氧化b.非微粒体酶系催化的反应：醇或醛的脱氢、单胺类的脱胺氧化等是非微粒体酶系的氧化。（二）还原反应

（三）水解反应（四）水合反应第三节药物的I相代谢57药物代谢动力学宣教药物的I相代谢--水解反应第三节药物的I相代谢肝细胞微粒体和胞液中含有多种水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，可分别催化酯类、酰胺类、肼类或氨基甲酸类化合物的水解。

酯的水解：普鲁卡因胺58药物代谢动力学宣教酰胺的水解：单乙氨乙酰二甲苯胺药物的I相代谢--水解反应第三节药物的I相代谢59药物代谢动力学宣教肼类和氨基甲酸类的水解：异烟肼药物的I相代谢--水解反应第三节药物的I相代谢60药物代谢动力学宣教Ⅰ相反应类型：药物的I相代谢--phaseIreaction（一）氧化反应a.微粒体酶系催化的反应：C原子氧化,杂原子氧化b.非微粒体酶系催化的反应：醇或醛的脱氢、单胺类的脱胺氧化等是非微粒体酶系的氧化。（二）还原反应

（三）水解反应（四）水合反应第三节药物的I相代谢61药物代谢动力学宣教苯并芘4,5-环氧化合物药物的I相代谢--水合反应第三节药物的I相代谢--特殊的水解反应--环氧化合物容易发生--形成反式临二醇结构62药物代谢动力学宣教内

容

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要药物代谢动力学

(Pharmacokinetics)药物的体内转运(Drug’sADME)药物的一相代谢(phaseIreaction)

药物的二相代谢(phaseIIreaction)药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems)63药物代谢动力学宣教II相反应生理意义：经过Ⅰ相反应,毒物可能带有一些极性基团,如羟基、羧基等；II相反应是在此基础上再引入一个强酸基团,如葡萄糖醛酸、硫酸等。使有毒化学物某些功能基团失活;使化合物水溶性增加,很快由肾脏排出,结合反应是一种解毒反应。药物的II相代谢--phaseIIreaction第四节药物的II相代谢64药物代谢动力学宣教药物的II相代谢--phaseIIreaction在人及大多数哺乳动物中常见的结合反应类型:第四节药物的II相代谢其中以葡萄糖醛酸、硫酸和酰基的结合反应最为重要，尤以葡萄糖醛酸的结合反应最为普遍！65药物代谢动力学宣教葡萄糖醛酸基的供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA），是尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）在UDPG脱氢酶的催化下经两次脱氢生成。在肝细胞内质网中有葡萄糖醛酸基转移酶，能催化UDPGA分子中的葡萄糖醛酸基转移到多种含极性基团的化合物分子上（如醇、酚、胺、羧基化合物等），生成葡萄糖醛酸苷，使原有活性丧失和使水溶性增加，易从尿和胆汁中排出。药物的II相代谢--葡萄糖醛酸结合反应66药物代谢动力学宣教药物的II相代谢--葡萄糖醛酸结合反应O-葡醛酸苷化（O-glucuronadition）：N-葡醛酸苷化（N-glucuronadition）：S-葡醛酸苷化（S-glucuronadition）：水杨酸磺胺双硫仑第四节药物的II相代谢67药物代谢动力学宣教药物的II相代谢--乙酰化反应第四节药物的II相代谢肝细胞液中含有乙酰基转移酶，可催化芳香胺类物质（苯胺、磺胺、异烟肼等）与乙酰基结合，形成乙酰化物。乙酰基来自乙酰辅酶A。68药物代谢动力学宣教药物的II相代谢--硫酸结合反应第四节药物的II相代谢硫酸的供体是3′-磷酸腺苷5′-磷酰硫酸（又称活性硫酸，PAPS），是由含硫氨基酸经氧化分解产生无机硫酸，然后硫酸和ATP反应生成PAPS。在硫酸转移酶的催化下，PAPS分子中的硫酸基转移到醇、酚、芳香胺类和固醇类物物质上，生成硫酸酯化合物，使其生物活性降低或灭活。例如雌酮就是与PAPS反应生成雌酮硫酸酯而灭活。

69药物代谢动力学宣教药物的II相代谢--甲基化反应第四节药物的II相代谢少数含有氨基、羟基及巯基的非营养物质可经甲基化而被代谢。甲基结合反应由甲基转移酶催化，这些酶存在于肝细胞微粒体及胞液。S-腺苷蛋氨酸（SAM）是甲基的供体。例如去甲肾上腺素经甲基化生成肾上腺素的反应：

（SAM）70药物代谢动力学宣教药物的II相代谢--氨基酸结合反应羧酸类的氨基酸结合反应：第四节药物的II相代谢有些外源性毒物、药物或内源性代谢物的羧基被激活成酰基辅酶A后，可与氨基酸的氨基结合。例如苯甲酰甘氨酸的结合反应：

71药物代谢动力学宣教硫醚尿酸的形成药物的II相代谢--谷胱甘肽(GSH)结合反应R=环氧化物卤代芳香烃不饱和的脂肪烃第四节药物的II相代谢73药物代谢动力学宣教

是否所有的II相代谢反应均使代谢物的极性增加？促进药物排除体外？想一想第二节药物的体内转运74药物代谢动力学宣教内

容

提

要药物代谢动力学

(Pharmacokinetics)药物的体内转运(Drug’sADME)药物的一相代谢(phaseIreaction)

药物的二相代谢(phaseIIreaction)药物代谢部位及代谢酶(enzymesystems)75药物代谢动力学宣教人体药物代谢部位示意图肝脏微粒体酶（氧化、结合）肝外微粒体酶（氧化、结合）肝脏非微粒体酶（乙酰化、硫酸化、GSH、水解、氧化/还原、醇/醛脱氢酶）药物代谢部位及代谢酶第五节药物代谢部位及代谢酶76药物代谢动力学宣教一．药物在肝脏的代谢及其代谢酶肝脏是药物的主要代谢器官，它富含药物Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢所需的各种酶；肝脏中参与药物代谢的几种重要的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶:药物代谢部位及代谢酶--药物的肝脏代谢第五节药物代谢部位及代谢酶77药物代谢动力学宣教催化药物代谢的酶大部分存在于肝细胞的微粒体部分，部分存在于线粒体和可溶性部分。亚细胞器示意图:溶酶体线粒体核仁核内质网药物代谢部位及代谢酶--药物的肝脏代谢第五节药物代谢部位及代谢酶78药物代谢动力学宣教药物代谢部位及代谢酶--肝脏中的代谢酶在肝脏中参与药物代谢的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶中以P450酶最为重要，它是一种以铁卟啉为辅基的蛋白质；细胞色素P450是最大的药物代谢酶蛋白超家族之一，P450,意即一种在450nm处有最大吸收峰的细胞色素（P是Pigment的缩写），主要催化药物的氧化反应；这种氧化酶从还原型辅酶Ⅱ及细胞色素b5

获得两个H+，另外接受两个氧分子，其中一个氧原子使药物羟化，另一个氧原子与两个H+结合成水：RH+NADPH+O2+2H+→