药理学课件传出神经系统

药理学课件传出神经系统第1页，课件共119页，创作于2023年2月神经系统中枢神经周围神经中枢抑制药中枢兴奋药传入神经传出神经镇静催眠药等咖啡因等局麻药感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感

运动神经传出神经系统药第2页，课件共119页，创作于2023年2月

第五章传出神经系统药理概论第一节概述一、传出神经系统的分类

中枢神经内脏平滑肌、心肌或腺体等效应器受体受体受体N1N2Mα和β

神经胆碱能神经肾上腺素能能神经递质×××××

乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(Ach)

××××××××××××α和β

第3页，课件共119页，创作于2023年2月（一）按解剖分类目前将传出神经分自主神经（植物神经、内脏神经）非自主神经：运动神经交感神经副交感神经第4页，课件共119页，创作于2023年2月（二）按递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经Ach汗腺、骨骼肌血管第5页，课件共119页，创作于2023年2月传出神经分类胆碱能神经肾上腺素能神经副交感神经节后纤维全部交感神经和副交感神经节前纤维支配汗腺和骨骼肌血管交感神经节后纤维运动神经绝大多数交感神经节后纤维第6页，课件共119页，创作于2023年2月按传出神经末梢所释放递质分类（1）乙酰胆碱递质（ACh）（2）去甲肾上腺素递质（NA）（3）多巴胺递质（DA）第7页，课件共119页，创作于2023年2月

第二节传出神经系统的递质与受体当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质。通过递质作用于次一级神经元或效应器的受体，发生效应。

第8页，课件共119页，创作于2023年2月突触的超微结构第9页，课件共119页，创作于2023年2月一、传出神经系统的递质1.递质的生物合成与贮存(1)去甲肾上腺素(NA)的生物合成NA是在去甲肾上腺素能神经细胞体内和轴突中即开始进行。酪氨酸随血液进入神经元后，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶的催化，脱羧后生成多巴胺，后者进入囊泡中，经多巴胺β-羟化酶的催化，转变为去甲肾上腺素。NA与ATP的嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。第10页，课件共119页，创作于2023年2月第11页，课件共119页，创作于2023年2月第12页，课件共119页，创作于2023年2月(2)乙酰胆碱(ACh)的生物合成ACh主要在胆碱能神经末梢形成，与其合成有关的酶和辅酶有胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A。胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A在胞质液内促进胆碱形成乙酰胆碱。乙酰胆碱形成后，即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。第13页，课件共119页，创作于2023年2月第14页，课件共119页，创作于2023年2月第15页，课件共119页，创作于2023年2月2.递质的释放（1）胞裂外排

当神经冲动到达末梢时Ca2+内流促使靠近突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内的递质（NA、ACh）排出至突触间隙，产生效应。（2）量子化释放

当神经冲动到达末梢时，200—300个以上囊泡（量子）可同时释放，由于释放ACh量子剧增引起动作电位而产生效应。（3）其他释放机制

药物被摄取进入囊泡内置换出NA。第16页，课件共119页，创作于2023年2月3.递质的消失（1）乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解。（2）去甲肾上腺素主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失；这种摄取称为摄取1。其摄取量为释放量的75%～95%，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，称为摄取2。此种摄取之后，即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO所破坏。此外，有小部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的COMT和MAO所破坏。第17页，课件共119页，创作于2023年2月受体胆碱受体肾上腺素能受体毒蕈碱型胆碱受体(M受体)烟碱型胆碱受体(N受体)α受体β受体α1α2β1β2二、传出神经受体第18页，课件共119页，创作于2023年2月Ach

受体第19页，课件共119页，创作于2023年2月肾上腺素受体第20页，课件共119页，创作于2023年2月三、传出神经按递质的分类1.胆碱能神经合成ACh，兴奋时末梢释放Ach（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维；（2）运动神经；（3）全部副交感神经的节后纤维；（4）极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。

2.去甲肾上腺素能神经合成NA，兴奋时释放NA

几乎全部交感神经节后纤维都属此类。第21页，课件共119页，创作于2023年2月第22页，课件共119页，创作于2023年2月四传出神经系统受体功能及其分子机制1、M胆碱受体

M受体属于与鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联的超级受体。M受体激动后与G蛋白偶联，进而激活磷脂酶C，增加第二信使的形成,而产生一系列效应。2、N胆碱受体

N胆碱受体属于配体门控离子通道型受体，与配体结合就能直接使通道开放,而产生一系列效应。3、肾上腺素受体

肾上腺素受体属于受体操纵性离子通道型受体，可使受体操纵性离子通道开放，从而产生效应。如β受体激动使Ca2+通道开放，Ca2+进入细胞而产生各种生理效应。第23页，课件共119页，创作于2023年2月

第三节传出神经系统的生理功能

传出神经系统药物的药理作用不外是影响传出神经系统的功能(或拟似作用，或拮抗作用)。因此，熟悉两大类传出神经系统的生理功能，再结合各药的特性，就容易掌握每个药物的药理作用。多数器官同时接受上述两大类传出神经的双重支配。传出神经的受体-效应表见书P57-58第24页，课件共119页，创作于2023年2月NAβ1心兴奋α1血管收缩（β2冠脉骨骼肌舒张）β2支气管舒张代谢↑αβ去甲肾上腺素能神经兴奋时：可心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化。第25页，课件共119页，创作于2023年2月AchM受体心脏：窦房结、房室结（＋）平滑肌支气管：收缩胃肠胆道平滑肌：收缩眼：缩瞳腺体：分泌↑N1受体：神经节+N2受体：骨骼肌收缩胆碱能神经兴奋时：

节前与节后纤维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，基本上表现与上述相反的作用，有利于机体进行休整和积蓄能量。第26页，课件共119页，创作于2023年2月第五节传出神经系统药物的作用方式和分类一、作用方式1、直接作用于受体2、影响递质：递质合成、转化、释放、再摄取和储存二、分类必须掌握！第27页，课件共119页，创作于2023年2月

第六章

胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药一、胆碱受体激动药1、M、N胆碱受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱2、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱3、N胆碱受体激动药：烟碱二、胆碱酯酶抑制药1、易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明等2、难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类和神经毒气三、胆碱酯酶复活药：氯磷定等。第28页，课件共119页，创作于2023年2月第一节

M、N胆碱受体激动药

乙酰胆碱

（ACh）

ACh是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。由于作用十分广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。但了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。

第29页，课件共119页，创作于2023年2月【药理作用】1、M样作用

静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起：(1)全身血管舒张、血压下降;(2)心率减慢，收缩力下降;(3)支气管和胃肠道平滑肌兴奋;(4)胃肠道平滑肌兴奋;(5)瞳孔括约肌和睫状肌收缩;(6)腺体分泌增加等。第30页，课件共119页，创作于2023年2月2、N样作用

剂量稍大时，ACh也能激动N胆碱受体，产生:(1)兴奋N1受体(全部植物神经节兴奋)，兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织,释放肾上腺素，综合表现：

①消化道平滑肌：收缩、痉挛

②泌尿道平滑肌：收缩

③腺体(泪腺,唾液腺,消化道腺体,汗腺)：分泌增加

④瞳孔：缩小

⑤血管：先升后降

⑥心脏：心动过速(2)兴奋N2受体(运动神经兴奋)：肌颤参见P67页第31页，课件共119页，创作于2023年2月

卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）（carbachol）

1、卡巴胆碱的化学结构和作用都与ACh相似；2、卡巴胆碱不易被胆碱酯酶水解，作用时间较ACh长；3、卡巴胆碱对膀胱和肠道作用最明显，可用于手术后腹气胀和尿潴留；4、副作用较多，加以阿托品对它的解毒效果差，故目前主要局部滴眼用于治疗青光眼，引起缩瞳以降低眼内压。5、禁用于：心肌缺血、支气管哮喘和溃疡病患者第32页，课件共119页，创作于2023年2月

毛果芸香碱（匹鲁卡品）是从毛果芸香属植物中提出的生物碱。【药理作用】能选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显，对心血管系统则无明显作用。

1、对眼的作用

（1）缩瞳瞳孔括约肌:动眼神经的副交感神经纤维缩瞳虹膜(胆碱能神经）瞳孔扩大肌：去甲肾上腺素能神经支配瞳孔扩大毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的M受体，表现缩瞳。

第33页，课件共119页，创作于2023年2月（2）降低眼内压房水的生成是从睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，主要经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦，最后进入血流。毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下降。第34页，课件共119页，创作于2023年2月图6-1M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用上：胆碱受体阻断药的作用

下：胆碱受体激动药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向

第35页，课件共119页，创作于2023年2月(3)调节痉挛毛果芸香碱+M受体睫状肌向中心收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增加视远物模糊，视近物清楚。2、腺体使泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加。其中汗腺和唾液腺最明显。【临床用途】1、青光眼：适用于闭角型青光眼2、虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，放止虹膜与晶体粘连【不良反应与注意事项】第36页，课件共119页，创作于2023年2月第三节N胆碱受体激动药烟碱

是N胆碱受体激动药的代表，它是烟叶的重要成分。作用很复杂，既作用于N1受体，也作用于N2受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且具有小剂量激动，大剂量阻断N受体的双相作用。因此无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。第37页，课件共119页，创作于2023年2月第四节抗胆碱酯酶药一、胆碱酯酶(cholinesterase)1、真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（AChE），存在于神经元内，神经肌肉接头处以及肌组织中，对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一般常简称为胆碱酯酶。2、假性胆碱脂酶存在于神经交织细胞、血浆和肝脏中，其胜利功能尚不清楚。第38页，课件共119页，创作于2023年2月

胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：①乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。②乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。③乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复第39页，课件共119页，创作于2023年2月胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程的示意图80微妙80微妙乘100万几周几月第40页，课件共119页，创作于2023年2月二、抗胆碱酯酶药(一)易逆行抗胆碱酯酶药新斯的明(neostigmine)【体内过程】结构中含季铵基团脂溶性低（组织穿透力差）口服难吸收不易透过血脑屏障：无明显的中枢作用滴眼不易透过角膜第41页，课件共119页，创作于2023年2月【作用机制】新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现Ach的M样和N样作用。Ach的M样作用心血管系统：HR减慢、血管舒张、血压下降呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加消化系统：胃肠道平滑肌兴奋，消化腺分泌增加泌尿系统：膀胱平滑肌收缩眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩腺体：汗腺、唾液腺分泌增加Ach的N样作用心血管系统：肾上腺素能神经占优势呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加消化系统：胆碱能神经占优势泌尿系统：胆碱能神经占优势眼：胆碱能神经占优势腺体：胆碱能神经占优势第42页，课件共119页，创作于2023年2月【药理作用】最强作用：兴奋骨骼肌原理:(1)抑制胆碱酯酶(2)直接激活骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体(3)促进运动神经末梢释放Ach较强作用：兴奋胃肠道和膀胱平滑肌较弱作用：心血管、腺体、眼和支气管平滑肌第43页，课件共119页，创作于2023年2月【临床应用】1、重症肌无力

主要特征

疾病性质:一种自身免疫性疾病用法：除严重和紧急情况外,一般口服,掌握好剂量2、手术后腹胀和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非去极化型骨骼肌松弛药(筒箭毒碱)过量解毒神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状，但经休息后可恢复。第44页，课件共119页，创作于2023年2月【不良反应】1、胆碱能危象：药物过量，M受体过度兴奋处理：阿托品2、N2激动：肌颤【禁忌症】

机械性肠梗阻尿路梗塞支气管哮喘

第45页，课件共119页，创作于2023年2月其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明:治疗重症肌无力等，作用弱毒扁豆碱：治疗青光眼、痴呆症依酚氯铵：鉴别诊断安贝氯铵：治疗重症肌无力等，作用强加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症地美溴铵：治疗青光眼（开角型）他克林：治疗阿尔茨海默病第46页，课件共119页，创作于2023年2月(二)难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类(organophosphate)【分类】剧毒类：甲拌磷(3911),内吸磷(1059),对硫磷(1605)强毒类：敌敌畏低毒类：敌百虫、马拉硫磷、乐果【用途】

有益：农业——杀虫剂工业——增塑剂有害：长期接触；投毒；自杀。第47页，课件共119页，创作于2023年2月【毒性作用机制】

“酶的老化”：有机磷酸酯类与AchE结合，使后者失去水解能力，如未及早应用胆碱酯酶复活剂，在数分钟或数小时内，(磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂)，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化AchE。这时再使用胆碱酯酶复活剂也不能恢复酶的活性。这种酶活性难于恢复的现象称为“老化”。第48页，课件共119页，创作于2023年2月【中毒途径】胃肠道呼吸道皮肤粘膜【体内过程】全身分布肝浓度最高多数经肾排泄不易蓄积第49页，课件共119页，创作于2023年2月【急性毒性】轻度：M样症状中度：M+N样症状重度：M+N+CNS人群：生产销售农药等特征：血中胆碱酯酶活性显著而持久下降与临床症状不平行主要症状：神经衰弱征候群；腹胀；多汗肌颤；瞳孔缩小【慢性毒性】第50页，课件共119页，创作于2023年2月1、清除毒物：搬移现场(1)清洗皮肤：温水或肥皂水(2)抽出胃内物和毒物，洗胃；(3)导泻；

注意：

敌百虫不能用肥皂水及碳酸氢钠碱性溶液洗胃——变成敌敌畏；对硫磷不用高锰酸钾溶液洗胃——变成对氧磷。2、对症处理：抗惊厥，升压药，吸氧，人工呼吸3、应用特效解毒剂-恢复胆碱酯酶活性;阿托品【急性中毒处理办法】第51页，课件共119页，创作于2023年2月1、定期测定胆碱酯酶活性。2、减少或脱离与有机磷酸酯类的接触【慢性中毒处理办法】第52页，课件共119页，创作于2023年2月第五节胆碱酯酶复活药Cholinesterasereactivators【定义】一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。第53页，课件共119页，创作于2023年2月【药物】碘解磷定pyraloximemethoiodide氯磷定pyraloximemethylchloride第54页，课件共119页，创作于2023年2月【药理作用】1、使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性；2、与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。【作用机理】见图6-6P68第55页，课件共119页，创作于2023年2月【解毒疗效】

1、不同有机磷酸酯类疗效好：内吸磷、马拉硫磷和对硫磷疗效差：敌百虫、敌敌畏无效：乐果

2、恢复酶活性作用部位最明显：骨骼肌有效：CNS较差：植物神经系统

3、不能直接对抗体内蓄积的Ach的作用，可合用阿托品第56页，课件共119页，创作于2023年2月【体内过程】可进入脑内排泄较快（原型，经肾）

第57页，课件共119页，创作于2023年2月【不良反应】静脉注射过快和过量剂量过大时本身抑制AchE，加重有机磷酸酯类中毒第58页，课件共119页，创作于2023年2月比较碘解磷定：较早用,水溶性低,水溶液不稳定，t1/2短，i.v氯磷定：较晚用,水溶性好,水溶液稳定，t1/2长,i.v和i.m第59页，课件共119页，创作于2023年2月第七章胆碱受体阻断药Cholinoceptorblockingdrugs1、M胆碱受体阻断药非选择性选择性：M12、N1胆碱受体阻断药3、N2胆碱受体阻断药第60页，课件共119页，创作于2023年2月第一节M胆碱受体阻断药

一、非选择性M胆碱受体阻断药（一）阿托品类生物碱（二）阿托品的合成代用品1、合成扩瞳药2、合成解痉药（1）季铵类解痉药（2）叔铵类解痉药二、M1胆碱受体阻断药第61页，课件共119页，创作于2023年2月阿托品类生物碱茄科植物颠茄——莨菪碱曼佗罗——莨菪碱洋金花——东莨菪碱莨菪——莨菪碱唐古特莨菪——山莨菪碱结构：氧桥——具有中枢镇静作用羟基——减弱中枢镇静作用第62页，课件共119页，创作于2023年2月阿托品（atropine）第63页，课件共119页，创作于2023年2月【阿托品的体内过程】可po，tmax1h，F50%，t1/24h易透过BBB和胎盘屏障滴眼吸收少，排除慢，长2周第64页，课件共119页，创作于2023年2月【阿托品的作用与应用】选择性阻断M-R，大剂量也可阻断N1-R。1.解除平滑肌痉挛——治疗内脏绞痛胃肠平滑肌——胃肠绞痛膀胱平滑肌——膀胱刺激征、遗尿症胆管、输尿管、支气管平滑肌——胆绞痛、肾绞痛合用哌替啶胃肠括约肌、子宫平滑肌第65页，课件共119页，创作于2023年2月2.抑制腺体分泌——全麻前给药严重盗汗和流涎胃、十二指肠溃疡3.眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹——虹膜睫状体炎眼底检查验光配镜【阿托品的作用与应用】第66页，课件共119页，创作于2023年2月4.解除迷走神经对心脏的抑制——

缓慢型心律失常（窦缓、房室阻滞、阿斯综合征）5.扩张血管，改善微循环（大剂量）——

感染性休克[机制]阻断α受体；抑制汗腺引起体温升高的代偿性散热反应；直接扩张血管平滑肌。6.抢救有机磷酸酯类中毒7.兴奋CNS：0.5mg不明显；1~2mg轻度兴奋；2~5mg兴奋增强；>10mg中毒【阿托品的作用与应用】第67页，课件共119页，创作于2023年2月【阿托品的不良反应及中毒】副作用：腺体分泌减少血管扩张扩瞳、调节麻痹M2受体阻断-心悸M1和M3受体阻断-平滑肌松弛严重：CNS兴奋、抑制最低致死量：80~130mg第68页，课件共119页，创作于2023年2月【阿托品的不良反应及中毒】副作用：腺体分泌减少血管扩张扩瞳、调节麻痹M2受体阻断-心悸M1和M3受体阻断-平滑肌松弛最低致死量：80~130mg中毒解救：中枢兴奋-安定或短效巴比妥类严重中毒：禁止用拟胆碱药第69页，课件共119页，创作于2023年2月禁用：青光眼幽门梗阻前列腺肥大休克伴有心动过速高热慎用：老年人【阿托品的禁忌证】第70页，课件共119页，创作于2023年2月山莨菪碱（anisodamine，654-2）特点：选择性高（内脏平滑肌和血管）副作用少（不易透过血脑屏障）应用：胃肠绞痛感染性休克有机磷酸酯类中毒第71页，课件共119页，创作于2023年2月东莨菪碱（scopodamine）[作用]

1.外周作用2.中枢作用：抑制CNS(呼吸中枢除外)[应用]1.麻醉前给药2.中药麻醉，代替洋金花应用3.感染性休克及有机磷中毒4.晕动病5.震颤麻痹第72页，课件共119页，创作于2023年2月第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药阿托品：1~2周后马托品:1~2天托吡卡胺:6小时第73页，课件共119页，创作于2023年2月二、合成解痉药丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类解痉药胃复康：叔胺类解痉药，尚有安定作用第74页，课件共119页，创作于2023年2月第三节N2胆碱受体阻断药—骨骼肌松弛药N2胆碱受体阻断药（也称骨骼肌松弛药），简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，这类药一般用于外科手术前，作为麻醉辅助剂，可减少麻醉药的用量，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据其作用方式的特点，可分为除极化型和非除极化型两类。第75页，课件共119页，创作于2023年2月特点：

①常先出现短时的肌束颤动。此由骨骼肌除极化出现的时间先后不同(不均一)所致。

②连续用药可产生快速耐受性。

③抗胆碱酯酶药不能拮抗其作用，反加强。一、除极化型肌松药（非竞争性肌松药）第76页，课件共119页，创作于2023年2月琥珀胆碱（succinylcholine，司可林，scoline）[体内过程]迅速被血浆假性胆碱酯酶水解[药理作用]先出现短暂肌束颤动，后转为松弛[临床应用]1.外科麻醉辅助用药2.气管内插管、气管镜和食管镜检查第77页，课件共119页，创作于2023年2月[不良反应及应用注意]1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.术后肌痛3.血钾升高4.眼内压升高5.遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者及有机磷中毒者对此药高度敏感6.某些氨基苷类和多肽类抗生素与此药可有协同作用7.严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱慎用第78页，课件共119页，创作于2023年2月[作用机制]

竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛，故也称其为竞争型肌松药

二.非除极化型肌松药第79页，课件共119页，创作于2023年2月特点：

①同类药物间有相加作用。

②吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用。

③与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量时可用适量新斯的明解救

④兼有不同程度的神经节阻断作用和促进组胺释放作用。第80页，课件共119页，创作于2023年2月筒箭毒碱（d-tubocurarine）[药理作用][临床应用]

外科麻醉辅助用药[不良反应及应用注意]1.呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2.神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支气管哮喘和严重休克患者3.重症肌无力患者禁用4.乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用5.10岁以下儿童禁用第81页，课件共119页，创作于2023年2月泮库溴胺类：泮库溴胺、维库溴胺、阿曲库胺不阻断N1-R，少促进HA释放，不良反应少，用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥第82页，课件共119页，创作于2023年2月第八章肾上腺素受体激动药第83页，课件共119页，创作于2023年2月拟肾上腺素药是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类化合物1．构效关系●儿茶酚核结构●烷胺侧链●氨基第1节拟交感药的构效关系及分类第84页，课件共119页，创作于2023年2月2．分类（1）按结构●儿茶酚胺类(CAs)

肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙基肾上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺

●非儿茶酚胺类

麻黄碱、间羟胺和新福林等第85页，课件共119页，创作于2023年2月2．分类（2）根据它们对肾上腺素受体选择性P84

●主要激动α受体的拟肾上腺素药

非选择性：去甲肾上腺素、间羟胺

α1受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧胺

α2受体激动药：可乐定第86页，课件共119页，创作于2023年2月2．分类（2）根据它们对肾上腺素受体选择性P84●主要激动β受体的拟肾上腺素药非选择性：异丙基肾上腺素β1受体激动药：多巴酚丁胺β2受体激动药：沙丁胺醇

第87页，课件共119页，创作于2023年2月2．分类（2）根据它们对肾上腺素受体选择性P84

●激动α和β受体的拟肾上腺素药肾上腺素、麻黄碱和多巴胺第88页，课件共119页，创作于2023年2月第二节α受体激动药一、α1、α2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)

[性质及药动学]

不稳定,见光易氧化分解；口服易被碱性肠液破坏；皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩,造成局部组织坏死,故采用静脉点滴给药。代谢及排泄：VMA第89页，课件共119页，创作于2023年2月[药理作用及机制]1、收缩血管（1）激动α1受体-血管收缩小动脉和小静脉强烈收缩排序：皮肤粘膜>肾>脑、肝、肠系膜》骨骼肌（2）冠状血管舒张（生理状况）机制：心脏兴奋-代谢产物增加的舒血管作用血压升高，冠脉灌注压提高激动突触前膜α2受体，抑制递质的释放第90页，课件共119页，创作于2023年2月2、兴奋心脏（弱于肾上腺素）（1）激动β1受体正性肌力、正性频率、正性传导、心输出量增加（2）激动α1受体-血管收缩-血压升高-反射性地兴奋迷走神经-抑制HR(生理剂量)（3）大剂量-心律失常第91页，课件共119页，创作于2023年2月[药理作用及机制]3、升高血压4、升高血糖收缩压舒张压脉压=收缩压-舒张压压小剂量大剂量心脏兴奋血管收缩-外周阻力升高第92页，课件共119页，创作于2023年2月[用途]

休克早期血压骤降：已被间羟胺取代上消化道出血[不良反应]●局部组织坏死：静滴时药液漏到血管外引起●急性肾功衰竭：用药时间过长或剂量过大

●心律失常：应用大剂量可引起第93页，课件共119页，创作于2023年2月间羟胺(阿拉明)1、作用机制

直接兴奋α受体促去甲肾上腺素释放2、作用特点

α型作用强，β型作用较弱；不易引起心律失常和肾功能衰竭性质稳定，升压作用较NA缓和持久快速耐受性可肌注，使用方便3、适应症各种休克早期及麻醉等药物引起的低血压第94页，课件共119页，创作于2023年2月二、α1受体激动药去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林,phenylephrine）

●主要激动α1受体，收缩肾血管作用明显●升压药理作用较弱但维持时间长●可用于防治麻醉引起的低血压，可静注或肌注●快速短效扩瞳药,用于眼底检查（无调节麻痹，不引起眼内压生高）三、α2受体激动药可乐定(clonidine),中枢抗高血压药物第95页，课件共119页，创作于2023年2月第三节β受体激动药一、β1、β2受体激动药异丙基肾上腺素isoprenaline，isoproterenol又名喘息定和治喘灵【药理作用】激动β1和β2受体作用强,但对α受体几乎无作用

1、兴奋心脏对正位节律点的兴奋作用强于异位节律点，故不易引起心律失常第96页，课件共119页，创作于2023年2月2、扩张血管通过激动β2受体引起骨骼肌血管、肾及冠状血管扩张3、血压：收缩压升高,舒张压下降

大剂量使静脉也极度扩张,有效血容量减少,血压下降4、扩张支气管

作用强度类似肾上腺素,但不能收缩支气管黏膜下血管5、促进糖原和脂肪分解,增加组织耗氧量第97页，课件共119页，创作于2023年2月【用途】●支气管哮喘●房室传导阻滞●休克●心脏骤停：常与去甲肾上腺素和间羟胺合用,心室内注射第98页，课件共119页，创作于2023年2月二、β1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）●对β1受体作用强于β2受体●主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。三、β2受体激动药如沙丁胺醇（salbutamol）等。见呼吸系统药第99页，课件共119页，创作于2023年2月第四节α、β受体激动药肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)【药理作用】

1.兴奋心脏与激动β1受体有关2.血管

激动α受体,使腹腔内脏和皮肤粘膜收缩激动β2受体,使骨骼肌血管和冠状血管扩张第100页，课件共119页，创作于2023年2月

3.血压

●一般剂量:收缩压升高，舒张压不变或略降

●较大剂量:收缩压和舒张压均升高。

●肾上腺素翻转当用α受体阻断药后，再用肾上腺素则使肾上腺素升压作用变为降压4、扩张支气管平滑肌和收缩粘膜下血管5、促进糖原和脂肪分解第101页，课件共119页，创作于2023年2月【用途】●抢救心脏骤停●过敏性休克●支气管哮喘●减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间●局部止血。【不良反应】心悸、头痛、激动不安、引起心律失常剂量大和血压急增等第102页，课件共119页，创作于2023年2月多巴胺（dopamine）【作用】●激动α、β受体●D受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)●β2受体作用微弱。1.心脏兴奋

治疗量(β1激动)使力强而率不快2.血管小剂量激动D1受体血管扩张大剂量激动α受体，使血管收缩第103页，课件共119页，创作于2023年2月3.血压收缩压升高(β1激动)舒张压变化不大(D1激动)4.利尿作用【用途】1.休克对于心肌收缩力减弱及尿量减少尤为适用2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）第104页，课件共119页，创作于2023年2月麻黄碱（ephedrine）【作用特点】可直接激动α和β受体(β2受体作用弱)促递质NA释放,从而见解呈现α型和β型作用性质稳定，在胃肠道不破坏，口服易吸收