微生物串讲很贴近重点优秀课件

微生物串讲很贴近重点1

第1章概论微生物（microorganism）

是存在于自然界的一类体积微小（细菌μm、病毒nm）、结构简单，肉眼不能直接看见，必须借助光镜或电镜（放大几百倍-几万倍）才能看到的微小生物的总称。微生物的特点（10个）体积微小结构简单种类繁多繁殖迅速数量巨大分布广泛代谢旺盛营养源多容易变异起源很早医学相关微生物（3菌4体1病毒）书P2表格原核：细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体真核：真菌非细胞：病毒2第2~8章细菌学总论第2章细菌的形态与结构第3章细菌的生理第4章消毒与灭菌第5章细菌的遗传与变异第6章细菌的感染与免疫第7章细菌的诊断与防治原则第8章细菌耐药性与医院感染外源性感染内源性感染交叉感染医源性感染干扰细胞壁形成抑制蛋白质合成破坏细菌细胞膜结构影响核酸的合成抗菌药物的作用机制耐药性产生机制固有耐药基因突变基因转移3第2章细菌的形态与结构

细菌的基本形态

球菌、杆菌、螺形菌细菌的结构

①基本结构细胞壁细胞膜细胞质核糖体核质②特殊结构

荚膜芽胞菌毛鞭毛

4细菌的基本结构——细胞壁书P18表格G+G-（厚坚韧）（薄疏松）多糖骨架四肽侧链多糖骨架四肽侧链

五肽桥

特异性多糖脂多糖LPS核心多糖磷壁酸

外膜脂质双层脂质A

脂蛋白

溶菌酶内毒素青霉素头孢菌素细菌L型

（缺细胞壁—肽聚糖）肽聚糖

共有组分特有组分碘液媒染1★原生质体原生质球革兰染色？紫红结晶紫95﹪乙醇复红荷包蛋样小菌落5细菌的特殊结构

荚膜(capsule)：多糖,多肽粘液或光滑型菌落、粗糙型菌落

抗吞噬、抗有害物质的损伤、抗干燥鞭毛（flagellum）：

鞭毛蛋白细菌的运动器官----穿刺法接种检查细菌动力抗原性（H抗原）菌毛（pilus）芽胞（Endospore）G+休眠体杀死细菌芽胞作为灭菌的指标①致密的多层结构,通透性低②核心和皮质含特殊组分吡啶二羧酸DPA,稳定芽胞的酶系③芽胞中脂类含量较高④芽胞含水量少,蛋白质受热不易被破坏普通菌毛:粘附结构、致病性性菌毛:F菌毛、遗传物质的转移芽胞抵抗力强大的原因6第3章细菌的生理

细菌物理性状：光学性质—半透明体、菌液混浊；相对表面积大；带电现象—负电荷；半透性；渗透压—高渗影响细菌生长繁殖的因素：营养物质（水碳源氮源无机盐等），pH，渗透压，氧气等

专性需氧菌(obligateaerobe)微需氧菌（microaerophilicbacteria)兼性厌氧菌(facultativeanaerobe)专性厌氧菌(obligateanaerobe)

培养基：

基础（琼脂），营养（加血液），鉴别（双糖铁），选择（ss），厌氧培养基细菌的合成代谢产物：1.毒素——内毒素LPS(G-)、外毒素2.热原质——脂多糖LPS(主要为G-)3.维生素——大肠埃希菌：VitB,K4.侵袭性酶类5.色素6.抗生素7.细菌素对氧的需求程度细胞壁的功能：维持形态抵抗低渗7第3章细菌的生理细菌生长繁殖规律：二分裂方式

生长曲线（growthcurve）：

1.迟缓期合成积累物质2.对数期敏感，研究选用菌3.稳定期取初级代谢产物4.衰亡期做连续培养细菌的生化反应：糖发酵试验:肠道致病菌等

吲哚试验：大肠杆菌+产气肠杆菌-

甲基红试验：大肠杆菌+产气肠杆菌-

VP试验:大肠杆菌-产气肠杆菌+

枸橼酸盐利用试验：大肠杆菌-产气肠杆菌+尿素酶试验：变形杆菌等硫化氢试验：变形杆菌、伤寒杆菌、乙型副寒杆菌等IMViC试验8第4章消毒与灭菌

消毒(disinfection)：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死细菌的芽胞。灭菌(sterilization)：杀死物体上所有微生物（包括细菌芽胞）的方法。防腐(antisepsis)：防止或抑制体外微生物生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。抑菌(bacteriostasis):抑制体内外细菌或真菌生长繁殖的方法。无菌(asepsis)：不含活的微生物。2★9第4章消毒与灭菌

物理灭菌法——热力灭菌法：高压蒸气灭菌法:121.3度15-20分钟（灭菌：芽胞）巴氏消毒法：加热61.1-62.8度30分钟或71.7度15-30分钟（牛奶消毒）同一温度下，湿热效力比干热大①湿热中菌体蛋白质较易凝固②

湿热的穿透力比干热大③湿热的蒸气有潜热存在10第5章细菌的遗传与变异细菌基因组噬菌体质粒分类细菌染色体质粒(plasmid)：指存在于细菌染色体外能自主复制的环状双链DNA分子。

前噬菌体：整合入宿主染色体的噬菌体DNA转座子等F质粒编码细菌性菌毛R质粒编码细菌耐药性Vi质粒编码细菌毒力因子Col质粒编码大肠菌素毒性噬菌体（溶菌性周期）温和/溶原性噬菌体（溶原性周期+溶菌性周期）11第5章细菌的遗传与变异细菌基因突变：①自发突变（影印培养）②诱发突变

形态，结构，营养缺陷体，细菌毒力，耐药性，条件致死突变接合(conjugation)：通过性菌毛介导而发生在F+菌与F-菌之间的遗传信息的转移过程.转化(transformation):

受体菌直接摄取供体菌游离DNA，获得新的生物学性状的基因转移过程.转导(transduction):是以噬菌体为载体，将供体菌的DNA片段转移到受体菌内，使后者获得新的生物性状的基因转移方式.基因转座(genetransposition)细菌的基因转移和重组3★12第5章细菌的遗传与变异①普遍性转导：噬菌体增殖错误地随机将宿主DNA片段包裹进噬菌体衣壳并感染注入另一宿主。②局限性转导：通过温和噬菌体，前噬菌体偏差切离带走其两侧的宿主DNA片段，进入新的宿主。3★细菌的转导①②13第6章细菌的感染与免疫

正常菌群：人的体表及与外界相通的腔道都存在着不同种类和数量的微生物。这些微生物在人体免疫功能正常情况下对人体无致病作用。条件致病菌/机会致病菌(opportunisticpathogen)：有些细菌在正常情况下不致病，但在特定条件下可致病，这类细菌称为条件致病菌或机会致病菌。正常菌群条件致病菌的条件：①机体免疫功能低下②定位转移（寄居部位的迁移）③菌群失调(dysbacteriosis)：机体某部位正常菌群中各细菌的比例关系发生大幅度改变而超出正常范围的状态称为菌群失调。由此引起的临床表现称菌群失调症。14第6章细菌的感染与免疫4★细菌的致病机制毒力部位、数量黏附和侵袭抵抗宿主防御机制侵袭力抗吞噬和消化作用产生IgA蛋白酶抗原变异毒素书P92表格外毒素（exotoxin）

多为G+蛋白质分泌至胞外,少数溶菌后释放不耐热毒性强为甲醛处理后得类毒素A-B型内毒素（endotoxin）G-细胞壁的脂多糖LPS细菌裂解后释放耐热毒性弱

脂质A为主要毒性成分神经毒素细胞毒素肠毒素粘附素链激酶和链道酶神经氨酸酶透明质酸酶胶原酶

G-菌毛15第7章细菌的诊断与防治原则

细菌学诊断：血清学诊断:1、直接涂片镜检1、凝集试验2、分离培养2、沉淀试验3、生化反应3、中和试验4、血清学鉴定4、免疫印迹法5、药敏试验5、ELISA6、动物试验6、补体结合试验7、分子生物学方法7、对流免疫电泳

急性期/恢复期双份血清

四倍效价升高有诊断意义16第7章细菌的诊断与防治原则

人工主动免疫人工被动免疫——抗毒素、免疫球蛋白、

抗菌血清、细胞因子灭活疫苗减毒活疫苗卡介苗BCG类毒素亚单位疫苗荚膜多糖、外膜蛋白核酸疫苗治疗性疫苗17谢谢四处重点：第2章细菌的形态与结构——细胞壁书P18表格第4章消毒与灭菌——几个概念第5章细菌的遗传与变异——细菌的转导相关概念第6章细菌的感染与免疫——几个关于菌群和疫苗的概念内、外毒素书P92表格总论很重要！18细菌各论19

第九章球菌革兰阳性菌：葡萄球菌

链球菌

肺炎链球菌

革兰阴性菌：脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌

Coccus20葡萄球菌链球菌肺炎链球菌生物学性状形态与染色无芽胞，无鞭毛，一般无荚膜无芽胞，无鞭毛，幼龄可有荚膜无芽胞，无鞭毛，毒力株有荚膜培养与生化反应营养要求不高脂溶性色素，完全溶血环（金）营养要求高溶血不一，分解葡，菊，胆汁（－）营养要求高α溶血草绿色环，菊，胆汁（＋）抗原构造葡萄球菌A蛋白SPAM蛋白（A群链球菌致病有关）荚膜多糖抗原分类金葡表葡腐葡（性状区别，图）甲型乙型丙型抵抗力强，耐热干盐不强21

抗原结构:

葡萄球菌A蛋白（StaphylococcalproteinA,SPA）：存在于金黄色葡萄球菌细胞壁，为单链多肽，与胞壁肽聚糖共价结合，可与多种哺乳动物的IgGFc段结合，Fab段同相应抗原分子特异性结合，具有抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板多种生物学活性。名词解释22SPA仅金黄色葡萄球菌有23

草绿色溶血环

透明溶血环24

脂磷壁酸（LTA）:

通过LTA与宿主细胞粘附

M蛋白：A群链球菌细胞壁中的蛋白质组分,抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌的作用。因与心肌成分有共同抗原，与风湿性心肌炎有关。

肽聚糖：致热、溶解血小板

细胞壁受体：细胞壁上有许多蛋白质和纤维结合素受体，与IgG、IgA、纤维蛋白原结合利于细菌黏附。（1）细胞壁成分（2）侵袭性酶（3）外毒素

链球菌溶素：SLO、SLS

致热外毒素：红疹毒素25抗“O”试验:用链球菌溶血素“O”作为抗原,检测患者血清中抗“O”抗体，用于风湿热或急性肾小球肾炎的辅助诊断，效价在400单位以上有意义。26致病性致病物质凝固酶（局限化，血栓形成）葡萄球菌溶素（溶血）杀白细胞素

肠毒素

表皮剥落素、毒性休克综合症毒素-1、透明质酸酶（扩散）细胞壁成分（M蛋白）侵袭性酶外毒素（致热外毒素）（见后）内源性感染，机会性致病所致疾病侵袭性（皮肤内脏尿路全身），毒素性（烫伤样皮肤Sy,食物中毒）猩红热、超敏反应（急性肾小球肾炎、风湿热）大叶性肺炎备注抗“O”试验2728脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌生物学性状形态与染色无芽胞，无鞭毛，有荚膜和菌毛。无芽胞，无鞭毛，部分有荚膜培养与生化反应专性需氧，巧克力血琼脂培养基抗原构造与分型荚膜多糖抗原脂寡糖，蛋白抗原，菌毛抗原抵抗力对干燥、寒冷、湿热弱弱所致疾病流脑淋病29

第十章肠杆菌科Enterobacteriaceae人和动物肠道中生物学性状相似的革兰阴性杆菌。至少有30个菌属，120个以上的菌种。多数是肠道正常菌群。少数为致病菌，是人类肠道传染病的最重要病原菌。粪-口途径进行传播。30肠杆菌科细菌的共同特征：相似的形态结构与染色性简单的培养条件活泼的生化反应复杂的抗原结构抵抗力弱31(一)相似的形态结构与染色性革兰阴性杆菌、无芽胞、多数有鞭毛、菌毛、荚膜样结构(二)简单的培养条件兼性厌氧易培养、营养要求不高

普通琼脂平板上生长形成中等大小菌落液体培养基中均匀混浊生长（三)活泼的生化反应

分解乳糖：致病菌(一)常居菌(十)32(四)复杂的抗原结构1.O(菌体)抗原:LPS、耐热。O-特异性多糖:易变异核心多糖:共有成分脂质A:毒性中心

2.H(鞭毛)抗原：蛋白质、不耐热。（痢疾杆菌无鞭毛）H-O变异：细菌失去鞭毛3.K(荚膜)抗原:多糖、抗吞噬

大肠埃希菌称K抗原

沙门菌称Vi抗原

志贺菌称B抗原4.菌毛抗原5.共同抗原33(五)抵抗力弱对热抵抗力不强，耐低温，对漂白粉、甲醛等敏感，抵抗染料的抑菌作用。(六)致病作用多数靠内毒素，少数产生肠毒素。34第一节埃希菌属

Escherichia分解葡萄糖、产酸产气分解乳糖，麦芽糖，甘露醇抗原：O、H、KIMViC++--一、生物学性状35致病性大肠埃希菌:

腹泻

1.肠产毒性大肠埃希菌(ETEC)

婴幼儿、旅行者腹泻不耐热肠毒素（LT）耐热肠毒素（ST）菌毛2.肠致病性大肠埃希菌(EPEC)

婴儿、新生儿严重腹泻,不产生肠毒素、3.肠侵袭性大肠埃希菌(EIEC)易患性无年龄差别,内毒素致病4.肠出血性大肠埃希菌(EHEC)出血性结肠炎、爆发流行5.肠黏附性大肠埃希菌(EAEC)

婴儿持续性腹泻伴脱水36第二节志贺菌属

Shigella一、生物学特性(一)形态及培养特性

G-杆菌、无荚膜及鞭毛、有菌毛通常称为痢疾杆菌、引起细菌性痢疾37二、致病性:细菌性痢疾(菌痢)致病物质：1.侵袭力：菌毛2.内毒素：各群志贺菌属均能产生。3.外毒素：志贺外毒素（痢疾志贺菌），同时具有细胞毒素、肠毒素、神经毒素生物学活性。

38

第三节沙门菌属

Salmonella

伤寒沙门菌副伤寒沙门菌

(甲、乙、丙型)

肠热症39致病性

致病物质

★侵袭力通过特异的O抗原及Vi抗原实现，使细菌穿透肠粘膜屏障。★内毒素细菌死亡后释放、引起高热、中毒症状★肠毒素个别沙门菌产生，引起腹泻的原因之一。40

沙门菌所致疾病伤寒与副伤寒(肠热症)细菌经口进入小肠粘膜和集合淋巴组织中繁殖经胸导管进入血流（初次菌血症）全身各脏器内繁殖再次进入血流(第二次菌血症)释放内毒素典型症状（体温阶梯上升、肝脾肿大、

皮肤玫瑰疹）细菌随胆汁排入肠道伤寒溃疡41血清学诊断（名词解释）O抗体：IgM型、出现早、维持时间短H抗体：IgG型、出现晚、维持时间长肥达反应(Widaltest):用已知的伤寒沙门菌O、H抗原和甲、乙型副伤寒沙门菌的H抗原与待检血清作定量凝集试验。根据抗体效价增长情况,辅助肠热症的临床诊断。42O抗体效价>1∶80H抗体效价>1∶160肠热症O抗体效价<1∶80H抗体效价>1∶160感染过注射过疫苗O抗体效价>1∶80H抗体效价<1∶160感染早期其他沙门菌感染非特异性回忆反应患其他发热传染病43第十一章弧菌属Vibrio菌体短小、弯曲呈弧形、运动极活泼、分布广泛、多存在于水中、对人致病主要为霍乱弧菌和副溶血弧菌44一、生物学特性(一)形态与染色

G-,逗点状,一根鞭毛,有菌毛.悬滴标本,可见"鱼群样穿梭".(二)培养特性有三大特点。

要求简单

最适温度为30℃(10～42℃均可生长)。怕酸嗜硷

最适pH为8.8～9（选择培养基碱性）。生长迅速

培养6～8小时生长混浊,在表面形成菌膜。

45二、致病性(一)致病物质

1.鞭毛与菌毛2.外毒素:霍乱肠毒素蛋白质)

A亚单位：毒素活性中心B亚单位：结合单位、抗原性46机理：

霍乱肠毒素

B亚单位结合肠粘膜上皮细胞受体GM1

A1片段进入细胞NAD+GsaADP核糖基化转移酶ADPR-Gsa+烟酰胺+H+GTP+GsaGDP

激活腺苷酸环化酶

ATP→cAMP↑─→肠粘膜分泌大量水和电解质腹泻、呕吐、电解质紊乱、循环衰竭等NAD:辅酶I,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸;Gsa:G-调节蛋白激活型a亚基;ADPR:ADP核糖基47第一节空肠弯曲菌致病物质：内毒素婴幼儿急性肠炎：爆发流行或集体食物中毒第二节幽门螺杆菌

一、生物学性状G-、周鞭毛、营养要求高、严格微需氧培养、37℃、尿素酶阳性

第十二章

48二、致病性口-口和粪-口途径传播入侵胃组织、产生多种毒力因子感染率高：世界人口50%慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃部淋巴瘤49

第一节破伤风梭菌

ClostridiumTetani

㈠生物学性状

1.形态染色：

G+细长杆菌芽胞呈鼓槌状

周鞭毛

第十三章

厌氧性细菌

50

1.致病物质（名词解释）破伤风外毒素(Tetanospasmin)

：质粒编码、痉挛毒素、16kD蛋白质、不耐热、毒性极强(对人致死量<1µg)、两条肽链、神经毒素、中枢神经系统、肌肉痉挛

512.致病机理

P164（1）痉挛毒素脊髓前角、脑干组织受体阻止抑制性神经介质的释放骨骼肌强直性痉挛牙关紧闭、苦笑面容、角弓反张衰竭、窒息死亡（2）痉挛毒素乙酰胆碱积聚松弛性麻痹52㈣防治原则

1.清创伤口，避免形成局部厌氧微环境；2.人工主动免疫：

类毒素、DPT(白百破三联疫苗)

3.人工被动免疫：紧急预防：破伤风抗毒素(TAT)+类毒素治疗：抗毒素、人破伤风免疫球蛋白原则：早期、足量53

第二节产气荚膜梭菌

C.perfringens

㈠生物学特性

1.

形态染色:

G+粗大杆菌芽胞呈卵圆形无鞭毛

体内可形成荚膜542.培养特性:

非严格厌氧血平板：双层溶血环（内环完全,θ毒素；外环不完全,α毒素）

肉渣培养：产气牛乳培养：产酸产气→“汹涌发酵”或“暴风现象”名词解释55肉渣汤培养基牛乳培养基高糖琼脂培养基接种破伤风梭菌接种产气荚膜梭菌

破伤风梭菌

产气荚膜梭菌厌氧芽胞梭菌检查563.产气荚膜梭菌型别:

根据外毒素抗原性不同分为:A、B、C、D、E5个血清型对人致病主要是A型和C型:

A型--

气性坏疽和食物中毒

C型--

坏死性肠炎57

第四节肉毒梭菌一、生物学特性

G+短粗杆菌芽胞，汤匙形周鞭毛无荚膜严格厌氧C．botulinum58所致疾病1.食物中毒：食物（罐头、香肠、腊肠、发酵豆制品）污染肉毒梭菌芽胞→厌氧环境下，发芽繁殖→产生毒素→中毒2.婴儿肉毒症：较常见3.创伤肉毒中毒：发病率低婴儿肉毒症:

1岁以下幼儿，严重便秘,肌肉松弛麻痹,瞳孔扩大、对光反应迟缓,面部肌肉下垂，哭声微弱。59

细菌致病物质

致病机理所致疾病破伤风梭菌破伤风痉挛毒素毒素进入CNS，阻止抑制性神经介质的释放，造成强直性痉挛（受刺激时伸肌与屈肌同时强烈收缩，肌肉强直痉挛）破伤风产气荚膜梭菌外毒素胞外酶肠毒素酶→周围组织，感染发酵多种糖类→气体→气肿；α毒素→血管通透性↑→影响血供→组织坏死；毒素入血→毒血症肠毒素→

破坏膜离子运输功能，改变膜的通透性→

腹泻气性坏疽食物中毒肉毒梭菌肉毒毒素抑制乙酰胆碱释放，弛缓性麻痹肉毒中毒食物中毒婴儿肉毒病60第十四章棒状杆菌属

第一节白喉棒状杆菌1.形态染色:

G+,细长微弯，一端或两端浓染（异染颗粒，一双头火柴棒状）.异染颗粒（名词解释）2.培养特性兼性厌氧，需血清或血液.0.03-0.04%亚碲酸钾血琼脂，菌落呈黑色吕氏呈灰白光滑菌落613、致病性（一）.致病物质

影响tox基因表达的因素：机体含铁量结构：由A、B片段组成

A—毒性酶(NAD酶）：NAD+A烟酰胺+ADPR，使EF-2失活

B—结合在细胞膜上

作用：细胞毒，阻断敏感细胞蛋白质的合成产生：携带β棒状噬菌体的菌株产毒基因(tox+)整合到细菌的染色体（溶原性转化）⑴白喉外毒素P17562⑵白喉索状因子细菌表面的毒性糖脂，破坏线粒体63

（二）.致病特点传染源：白喉患者、恢复期带菌者、健康带菌者。传播途径：呼吸道传播（多在秋冬季节流行，抵抗力）。所致疾病：白喉，儿童易感。644、免疫性

2.抗毒素测定(抗毒免疫力测定)

⑴Schicktest(锡克试验)

⑵间接血凝试验：白喉毒素致敏的红细胞

1.病后产生抗毒免疫,持久(IgG、sIgA)

65抗毒素治疗原则：尽早、足量:6、特异防治1.白喉类毒素:

DPT（白百破三联疫苗）2.白喉抗毒素:抗毒治疗、紧急预防3.抗生素:抗菌治疗：青、红、四环66特性：胞壁含大量脂质，占干重40%，不易着色不易被含3%HCl的乙醇脱色（抗酸染色）无鞭毛、无芽胞，无内外毒素种类繁多第15章分枝杆菌属

67第一节结核杆菌（都很重要）一、生物学性状1.形态染色:细长,着色抗酸性(含分枝菌酸),排列成分枝索状.2.培养特性(1)生长缓慢(懒)(2)专性需氧(3)营养要求高(馋)：蛋黄、马铃薯、甘油、天门冬酰胺683.变异性牛型结核杆菌卡介苗胆汁、甘油、马铃薯培基13年(230代)卡介苗(BacilleCalmette-Guerin,BCG)（名词解释)69二、致病性(-)致病物质:菌体成分

（脂质、蛋白质、多糖、核酸）1.脂质：含量愈高毒力愈强。①磷脂:促单核细胞增生，使巨噬细胞变为类上皮细胞,抑制蛋白酶水解，形成结核结节。②脂肪酸(索状因子):分枝菌酸与海藻糖结合的糖脂,能破坏线粒体膜，毒害微粒体酶类，抑制中性粒细胞游走和吞噬，引起慢性肉芽肿。70③蜡质D:肽糖脂与分枝菌酸复合物，可引起迟发型过敏反应。④硫酸脑苷脂:抑制吞噬体与溶酶体结合，可结合中性红染料。712.蛋白质:与蜡质D结合,引起迟发型超敏反应，致组织坏死和全身中毒症状(结核菌素,tuberculin)。3.多糖:使中性粒细胞浸润4.核酸:rRNA,刺激机体产生特异性细胞免疫72三、免疫性1.细胞免疫为主（胞内寄生菌）2.感染免疫(有菌免疫)3.细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在734.结核菌素试验（方法原理和结果分析都非常重要）

用途:测定机体对结核分枝杆菌有无超敏反应，有无免疫力结核菌素：旧结核菌素（oldtuberculin,OT)指结核杆菌在液体培养基中培养物经加热浓缩后的滤液，主要成分是结核蛋白，也含结核杆菌生长过程中产生的代谢产物和培养基成分。OT纯化后称为精制纯蛋白衍生物（purifiedproteinderivative,PPD),国际标准PPD-S。方法:用5个单位旧结核菌素(OT)或0.0001mg纯蛋白衍生物(PPD)注射前臂皮内,48小时-72小时观察有无红肿硬结。74第二节麻风分枝杆菌一、生物学性状抗酸性染色,胞内菌，束状排列.

不能体外人工培养，小鼠、犰狳动物模型二、致病性与免疫性只侵害人麻风的免疫主要是靠细胞免疫.无特异性预防方法。75第16章微小杆菌（不重要）一、流感嗜血杆菌G-,多形性只在X+V因子纸片周围生长与金葡菌共孵育有卫星现象巧克力平板上露滴状菌落,有鼠臭味流感嗜血杆菌不是流感的病原体，是流感时继发感染的病原菌.76二、百日咳鲍特菌

G－短小卵圆形球杆菌强烈痉咳(鸡鸣样吼声).DPT（白百破）、红霉素治疗77三、嗜肺军团菌G-胞内寄生菌红霉素治疗加强空调的卫生管理78第十七章动物源性细菌人畜（兽）共患病（zoonosis）由同一种病原体引起家畜或野生动物和人类的疾病。病原菌：芽胞杆菌属---炭疽杆菌布鲁菌属---布氏杆菌耶尔森菌属---鼠疫耶尔杆菌、小肠炎耶尔森菌假结核耶尔森菌弗朗西斯菌属---土拉弗朗西斯菌79一、生物学特性1.形态染色

:G+粗大杆菌,竹节状.有芽胞和荚膜.2.培养特性：需氧,菌落灰白粗糙，边缘呈卷发状.有毒株可在含NaHCO3的血平板上产生荚膜，变为粘液性菌落，呈拉丝状.二、致病性与免疫性（一）致病物质◆荚膜：抗吞噬，利于细菌在体内繁殖扩散。◆炭疽毒素：全抗原，高度抗吞噬,高侵袭性(1)保护性抗原(protectiveantigen,PA)(2)水肿因子(edemafactor,EF)(3)致病因子(lethalfactor,LF)

（二）人类炭疽病:皮肤炭疽肠炭疽肺炭疽（三）免疫性：免疫力持久三、微生物学诊断炭疽动物严禁解剖.

串珠试验（鉴别）炭疽芽胞杆菌损害血管内皮细胞，大量液体渗出，DIC和感染性休克80布鲁菌属致病特点

1.致病靠荚膜(抗吞噬)及内毒素、外膜蛋白、触酶、透明质酸酶等毒力相关因子2.引起的疾病称波浪热81鼠疫杆菌YersiniapestisG¯传播途径:鼠蚤自然疫源性疾病——鼠疫肉汤表面形成菌膜，“钟乳石”状下沉.致病物质(1)侵袭力:荚膜抗原毒力抗原(2)毒素:内毒素和外毒素内毒素:较其它G-菌内毒素毒性强致机体发热、休克和DIC鼠毒素（murinetoxin,MT):外毒素、可溶性蛋白。毒害全身外周血管内皮细胞。82土拉弗朗西斯菌(F.tularesis)野兔热83说明各论只需掌握各菌的标志性特征，把结构和其致病性联系起来。特殊的检验方法、常见感染的治疗原则、重点物质的致病机理要再看看。表格练习题84阶段复习（二）细菌学各论85名词解释：

SPA、M蛋白、抗“O”试验、血浆凝固酶、Widaltest86单选题：1.葡萄球菌感染易于局限化的有关物质是：CA:溶血素B:杀白细胞素C:凝固酶D:透明质酸酶E:表皮溶解毒素2.引起亚急性细菌性心内膜炎最常见的病原菌是：AA:甲型溶血性链球菌B:乙型溶血性链球菌C:金黄色葡萄球菌D:表皮葡萄球菌E:肺炎球菌3.A群链球菌产生的致病物质不包括：DA:链激酶B:红疹病毒C:溶血毒素D:剥脱性毒素E:透明质酸酶4.区别肺炎链球菌与甲型链球菌，可用：AA:胆汁溶解试验+菊糖分解试验B:凝集试验C:凝固酶试验D:甲基红试验E:过氧化氢酶试验5.关于脑膜炎奈氏菌的生物学性状，下述错误的是：EA:革兰阴性双球菌B:无鞭毛，无芽胞C:有荚膜，有菌毛D:营养要求较高E:抵抗力较强

6.肠道杆菌的O抗原存在于：DA:包膜B:荚膜C:鞭毛D:脂多糖E:肽聚糖877.用破伤风抗毒素治疗破伤风的目的是：D

A:抑制破伤风杆菌生长B:阻止破伤风杆菌产生外毒素C:中和与神经组织结合的外毒素D:中和游离于神经组织外的外毒素E:中和神经-肌肉接头处的外毒素

8.下列何种试验可以初步鉴定肠道杆菌有无致病性：EA:靛基质试验B:尿素酶试验C:动力试验D:葡萄糖分解试验E:乳糖发酵试验

9.与慢性活动性胃炎、胃癌发生密切相关的细菌为：CA:空肠弯曲菌B:变形杆菌C:幽门螺杆菌D:肉毒梭菌E:伤寒沙门菌10.体外培养可形成“汹涌发酵”的细菌是：EA:链球菌B:白喉棒状杆菌C:结核杆菌D:淋病奈瑟菌E:产气荚膜梭菌11.既产生内毒素又产生外毒素的细菌是：CA:结核杆菌B:脑膜炎奈瑟氏菌C:痢疾志贺氏菌D:副溶血弧菌E:宋内志贺菌8812.抗“O”试验是为了辅助诊断：CA:伤寒B:淋病C:风湿热D:菌痢E:大叶性肺炎13.下列毒素毒性最强的是：AA:肉毒毒素B:破伤风痉挛毒素C:白喉外毒素D:霍乱肠毒素E:金葡萄肠毒素14.猩红热的病原体是：BA:草绿色链球菌B:-溶血型链球菌C:非溶血型链球菌D:金黄色葡萄球菌E:变异链球菌15.引起旅游者和婴幼儿腹泻的常见病原体为：CA:肠致病性大肠埃希菌B:肠侵袭性大肠埃希菌C:肠产毒性大肠埃希菌D:肠出血性大肠埃希菌E:肠黏附性大肠埃希菌16.引起人类大叶性肺炎的病原体是：BA:霍乱弧菌B:肺炎链球菌C:乙型溶血性链球菌D:表皮葡萄球菌E:淋球菌89简答题：1.葡萄球菌的致病物质和所致疾病。2.化脓性链球菌的致病物质和所致疾病。3.肠道杆菌的共同生物学特性。4.

伤寒沙门菌所致疾病的特点。霍乱弧菌的生物学特性。破伤风梭菌感染条件、致病机理和防治原则。

90微生物总结

——四体一菌一病毒

倪奇91螺旋体概念:是一类细长而柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构与细菌相似，有细胞壁和原始核质，以二分裂方式繁殖，对抗生素敏感。在分类学上属于广义的细菌范畴。致病:密螺旋体属：梅毒syphilis疏螺旋体属:莱姆病lyme回归热relapsingfever钩端螺旋体属:钩体病leptospirosisFontana镀银染色（棕褐色）首选青霉素92衣原体沙眼衣原体肺炎衣原体鹦鹉热衣原体1、原体（elementarybody，EB)

体小,致密的核质,坚固的细胞壁有感染性，无繁殖能力。2、始体（initialbody)

网织体（reticulatebody,RB）

体大，无细胞壁，无致密核质

代谢活跃，为繁殖型，无感染性。9394支原体概念:是一类无细胞壁、能通过细菌滤器、能在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型微生物。由于能形成有分支的长丝，故称之为支原体营养要求高生长缓慢典型菌落呈油煎蛋状95肺炎支原体(一)传染途径:呼吸道(二)致病特点:主要侵害人细支气管,引起原发性非典型性肺炎,多见于儿童及青少年(三)免疫特点:血清抗体,呼吸道SIgA,免疫力不强。96立克次体(Rickettsiae)检查：外斐反应（Weil-Felixreaction）

立克次体耐热多糖抗原与变形杆菌某些X菌株O抗原有交叉反应。利用变形杆菌OX19、OX2、OXk代替立克次体抗原进行非特异性凝集反应,检测患者血清中相应立克次体抗体主要致病：普氏立克次体----虱-人-虱（粪）----流行性斑疹伤寒(虱传)莫氏立克次体----鼠蚤、鼠虱（粪）----地方性斑疹伤寒(鼠型）97立克次体的共同特点（1）专性活细胞内寄生，以二分裂方式繁殖。（2）有DNA和RNA两类核酸。（3）多形性,主要为球杆状或杆状,G-,介于细菌和病毒之间。（4）以节肢动物为储存宿主或传播媒介。（5）大多是人兽共患病（amphixenosis）的病原体。（6）发病特征以发热、皮疹为主。（7）对多种抗生素敏感。（8）可用作生物武器。98病原性真菌(Pathogenicfungi)

真菌是一类有细胞壁(壳多糖、葡聚糖等)，能进行无性或有性繁殖的单细胞或多细胞的真核细胞型微生物。形态结构单细胞真菌：圆形或卵圆形多细胞真菌:

丝状菌或霉菌二相型真菌:在37℃生成单细胞，在室温中生成多细胞。

具有真核细胞结构，细胞壁主要由多糖组成,也有蛋白质、脂类和无机盐类。多细胞真菌:菌丝及孢子组成99培养特性

1.要求:营养低,需氧,湿度高2.菌落类型

(沙保琼脂培养基)(1)酵母型菌落:光滑湿润、圆形或卵园形、乳白色、滴腊状(新生隐球菌)(2)类酵母型菌落:灰白色,乳酪状(白假丝酵母菌)(3)丝状菌落:绒球状,棉絮状,粉末状等(皮肤癣菌)100真菌抵抗力

对热抵抗力弱，60℃1h被杀灭对干燥、阳光、紫外线、一般消毒剂抵抗力强对2.5%碘酒、2%结晶紫、1%-2%石炭酸较敏感对常用抗生素不敏感被两性霉素B、制霉菌素等抑制101真菌的致病性1.病原性真菌感染(顽强增殖,机械性刺激损害,引起炎症反应和组织病变)2.机会真菌感染3.真菌超敏反应性疾病4.真菌性中毒(菌子中毒和真菌毒素中毒)5.真菌毒素与肿瘤(目前已知18种真菌毒素可引起实验动物的恶性肿瘤,黄曲霉素毒有很强的致癌作用,可诱发肝癌)102病毒总论病毒的形态与结构病毒的复制与变异病毒的感染与免疫病毒感染的诊断病毒感染的治疗103掌握内容病毒体概念病毒特点、测量单位、基本形态病毒的基本结构、特殊结构及其功能熟悉内容病毒衣壳对称性了解内容病毒的分类病毒的形态与结构104病毒基本特点:体积微小电镜观察

结构简单核酸(DNA/RNA)+蛋白质外壳

超级寄生活的易感细胞计量单位:纳米病毒体virion:结构完整的、成熟的、具有感染性的病毒个体。对称性：立体对称

螺旋对称

复合对称

105病毒的结构与功能基本结构：基因组蛋白衣壳核衣壳特殊结构：胞膜触须106基因组：只含一种类型核酸DNA或RNA核酸可为单链或双链,线型或环型单链核酸有正链或负链之分病毒遗传变异的物质基础，编码病毒蛋白，控制病毒性状，决定复制及增殖。蛋白衣壳(Viralcapsid)

包围在病毒核酸外的蛋白质结构,由壳粒组成保护核酸表现病毒的特性:对宿主细胞的亲嗜性、致病性、抗原性、毒力等。核衣壳（nucleocapsid）病毒核酸与蛋白衣壳的总称107包膜(envelope)脂质：决定亲嗜性及特定的侵害部位易与宿主细胞膜融合,便于病毒穿入细胞糖蛋白：常为重要的抗原决定簇产生中和抗体胞膜突起（注意流感病毒的血凝素和神经氨酸酶）触须常见于腺病毒，位于核衣壳顶角上。功能是凝集和吸附敏感的宿主细胞。108病毒的复制与变异掌握内容病毒的复制过程病毒异常增殖的种类交叉复活多重复活熟悉内容病毒培养及生长指征物理、化学因素对病毒的影响了解内容病毒的变异类型109病毒复制的过程吸附(Absorption)病毒受体穿入

(Penetration)吞饮吞噬脱壳

(Uncoating)溶酶体生物合成

(Biosynthesis)复制转录翻译装配与释放(Assemblyandrelease)无胞膜病毒破坏细胞，有胞膜病毒出芽110DNA病毒复制示意图111子代RNA

RNA=mRNA依赖RNA的结构RNA多聚酶蛋白装配释放病毒蛋白翻译

﹣﹢﹣﹢正链RNA病毒复制示意图112负链RNA病毒复制示意图113病毒的异常增殖1）顿挫感染(Abortiveinfection)能合成部分或全部病毒成分，但不能装配和释放原因在宿主细胞2）缺损病毒(Defectivevirus)：病毒基因组不完整，不能合成全部所需成分不能增殖为感染性的病毒体3）病毒干扰（virusinterference）

两种病毒同时感染同一种细胞，发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象自身干扰同种干扰异种干扰114耐冷怕热

50~60°C30min,大多病毒被灭活射线：射线、射线、紫外线都能灭活病毒干燥：病毒灭活；保存病毒（冷冻后真空干燥保存时间N长）pH及离子环境：pH5-9

甘油：50%甘油盐水长久存活抵抗力115病毒的变异

基因突变（置换缺失插入）毒力改变突变株条件致死突变株温度敏感突变株(ts株):28-35℃生长，37-40℃不生长野生株：28-40℃

宿主适应性突变株基因重组（1）活病毒间重组（2）灭活病毒间重组

多重复活：指紫外线灭活的两株同种病毒共同培养时，由于基因重组使病毒复活，产生有感染性的病毒体。（3）死、活病毒间重组

交叉复活：指一株活病毒与另一株灭活病毒之间发生基因重组，产生具有两个亲本株性状的病毒体。

表型重组表型混合核酸未改变，无遗传性基因型混合核酸未重组，无遗传性互补增强116病毒的感染与免疫掌握内容持续性感染、慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染干扰素定义、产生及其作用机理熟悉内容病毒感染的途径病毒感染的类型了解内容病毒的致病性及机制抗病毒免疫117病毒感染的类型细胞水平:杀细胞感染:无包膜病毒溶细胞感染稳定状态感染:有包膜病毒出芽整合感染:病毒基因整合于宿主细胞染色体成为病毒携带状态118病毒感染的类型整体水平感染:显性感染:在宿主内大量繁殖并破坏之有临床症状隐性感染:不引起临床症状持续性感染:慢性感染:病毒可持续存在于血液、组织液或器官内，不断向体外排毒。大多为无症状携带,但使易感者受染潜伏感染:初次感染后，病毒在机体某种组织或器官潜伏，和机体处于相对平衡状态，机体不表现症状,若平衡被破坏，则病毒增殖,出现明显临床症状。慢发病感染:病毒侵入后，经过很长（数年甚至数十年）的潜伏期。一旦症状出现，多为亚急性、进行性表现，直至死亡.119病毒致病的机制阻止细胞大分子合成

细胞膜结构的改变对细胞凋亡的影响对免疫细胞的调控对细胞因子活性的干扰免疫病理作用120抗病毒免疫非特异性天然免疫干扰素(Interferon,IFN)

是由病毒或干扰素诱生剂诱发人或动物有关细胞所产生的一种糖蛋白，产生和发挥受细胞基因组的控制，表现为广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种功能，可分为、、三种。IFN-：主要由B细胞产生

IFN-：主要由成纤维细胞产生IFN-：主要致敏淋巴细胞产生NK细胞（Naturalkillercell）NK细胞是一种不受MHC限制、也不依赖抗体的具有杀伤作用的免疫细胞。病毒感染细胞后，细胞膜发生变化，成为NK细胞识别的“靶”。DC细胞（Dendriticcell）病毒经DC摄取，被蛋白酶裂解后与MHCⅡ类分子结合，形成复合物表达于DC表面，再提呈给CD4+T淋巴细胞，激发CD4+T细胞克隆增殖，促使Th1细胞产生IL-2、IL-12、IFN-γ等；促进Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子。121

IFN

宿主细胞抗病毒蛋白

2’

-5’A合成酶蛋白激酶磷酸二酯酶降解mRNA多肽链起始受阻抑制翻译

IFN的抗病毒机制122抗病毒免疫体液免疫

中和抗体非中和抗体细胞免疫杀伤性T细胞（CTL）辅助型T细胞细胞因子123检测病毒分离培养的方法：细胞、鸡胚、实验动物感染性测定：50%组织细胞感染量TCID50:

指病毒感染细胞后能引起50%细胞病变的最小病毒量。蚀斑形成单位pfu:病毒感染单层细胞后，形成肉眼可见的局限性病灶，称蚀斑。一个蚀斑由一个感染性病毒颗粒增殖后形成，称pfu，可用于测定感染性病毒浓度，以每ml标本中pfu表示。

细胞致病作用CPE:细胞皱缩出现空泡斑块融合坏死变圆脱落裂解光镜看包涵体124检测病毒成分红细胞凝集试验Westernblot

先将样品（抗原）电泳后，转移至硝酸纤维素膜上，用标记的特异性抗体与膜上抗原发生特异性结合，检测标本中相应抗原

酶联免疫吸附试验

酶标记抗体与抗原结合，通过酶催化底物显色，抗原量与显色深浅成正比，可进行抗原定性与定量。免疫组织化学检测

用酶标记抗体，检测组织细胞内病毒抗原，通过酶催化底物形成有色产物，用肉眼或光镜观察清晰易辨。

免疫荧光检测IFA

病毒抗体标记荧光素后,与病毒抗原结合，使抗原被荧光抗体着色。125检测病毒核酸核酸分子杂交技术

斑点杂交(Dot-blot)

将标本直接或浓缩后点于硝酸纤维素膜上，使核酸变性解链、固定于膜上，可用同位素标记的探针进行杂交检测。

原位杂交(insitu)

取组织细胞或外周血细胞，与同位素标记的探针分子在原位（细胞内）进行杂交，检测细胞中的病毒核酸。

多聚酶链反应基因芯片技术126检测病毒抗体中和试验血凝抑制试验

补体结合试验间接血凝试验乳胶凝集试验ELISA

127病毒感染的防治一、人工被动免疫天然被动免疫胎盘IgG及初乳IgG人工被动免疫人胎盘球蛋白或丙种球蛋白康复期病人血清或高效价免疫血清二、人工主动免疫

主要是接种减毒活疫苗、灭活疫苗、基因工程疫苗等，使机体产生特异性免疫，以预防病毒感染。128疫苗灭活疫苗

inactivatedvaccine

采用甲醛等灭活剂灭活病毒而制备的疫苗。目前常用的有流行性乙型脑炎疫苗、狂犬病疫苗、流感灭活疫苗等。

减毒活疫苗attenuatedlivevaccine用自然或人工选择法筛选的、对人毒力低的病毒变异株。常用的有牛痘苗、脊髓灰质炎活疫苗等。亚单位疫苗（subunitvaccine）用化学试剂裂解病毒，除去其核酸，提取病毒包膜或衣壳蛋白等亚单位制成的疫苗。

合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）根据病毒结构蛋白基因核苷酸排列，推测氨基酸序列，继而合成肽段，制成疫苗。

基因工程疫苗（recombinantvaccine）使用DNA重组技术，将病毒结构抗原基因导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中表达，纯化表达产物，制成疫苗。

独特型疫苗(idiotypicvaccine)

也称抗独特型抗体疫苗，是根据免疫网络学说设计的一种新型疫苗。

DNA疫苗（DNA-basedvaccine）又称基因疫苗或核酸疫苗，是能够表达重组蛋白抗原的质粒DNA。注射人体后，在宿主体内表达病毒抗原蛋白，能诱导人体免疫应答。129病毒感染的治疗抑制病毒吸附与穿入的药物抑制病毒脱衣壳抑制病毒复制-病毒唑(ribavirin或virazole)抑制病毒mRNA的加工-阿糖腺苷抑制病毒mRNA翻译成蛋白质抑制DNA多聚酶或用dNTP类似物-无环鸟苷抑制病毒蛋白的翻译后加工反义RNA或异常寡核苷酸治疗性疫苗与治疗性单克隆抗体130病毒总论概论特点结构和功能病毒的复

制与变异复制异常增殖顿挫感染缺损病毒病毒干扰自身干扰同种干扰异种干扰抵抗力变异基因突变基因重组表型重组病毒的感染与免疫感染类型致病机制抗病毒免疫感染途径水平传播垂直传播细胞水平感染整体水平的

病毒感染杀细胞病毒稳定状态感染整合感染显性感染隐形感染持续性感染慢性感染潜伏感染慢发病毒感染131祝大家取得好成绩！谢谢132病毒各论

28--31133第28章肝炎病毒

（HepatitisVirus）134肝炎病毒分为5种：甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(HEV)135注意Dane颗粒：是结构完整的、有感染性的HBV颗粒病毒肝炎中由粪口途径传播的有HAV、HEV，由血液和垂直途径传播的是HBV、HCV、HDV。136人类肝炎病毒特点P296

名称分类核酸长度传播途径致病抵抗力免疫力HAV小RNA病毒科单链RNA7.5kb口急性甲肝强IgMIgGHBV嗜肝DNA病毒科双链DNA3.2kb血急慢性乙肝较强抗HBsAg抗PreS2抗体HCV黄病毒科单链RNA9.5kb血急慢性丙肝IgMIgGHDV卫星病毒单链RNA1.7kb血急慢性丁肝IgMIgGHEV杯状病毒科单链RNA7.6kb口急性戊肝IgMIgG137HBV抗原-抗体系统检测结果的临床分析P306

HBsAg:HBV感染的重要指标anti-HBs：免疫状态HBeAg:HBV复制,传染性高 anti-HBe：HBV减少或消失anti-HBc：提示有HBV复制

HBsAg/抗HBsHBeAg/抗HBe抗HBc结果分析

+/--/--急/慢性乙肝，或无症状携带者

+/-+/--