恒瑞医药专利分析报告

江苏恒瑞医药专利分析报告2022年恒瑞医药全年实现营业收入93.16亿元，比去年同期增长了25.01%,公司产品涵盖了抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特色输液、造影剂、心血管药等众多领域。而2022年该企业累计投入研发资金8.92亿元，较上一年度增长36.76%,研发投入占营业收入的比重达到9.57%。近年来其属卜的美国研究所、上海研发中心以及成都研发中心积极开展创新药物研究的上游工作，如靶结构的确立、新化合物的结构设计等。而连云港科研中心主要承担工艺开辟、制剂研究、质量标准的制定、药理毒理评价、样品提供等下游研究工作。上海医学部主要从事新药临床研究工作。四大研究中心及上海医学部形成独立的创新体系，整个创新体系的建立大大提高了公司的创新能力。本文通过对恒瑞医药已公开的专利进行分析来初步了解恒瑞的研发动态。本报告数据采集自SOOPAT专利检索以及汤姆森数据库，统计时间截止于2022年5月13日，由于报告中数据采集范围和专利分析工具的限制，加之水平有限，报告的数据、结论和建议仅供公司内部参考。1.专利申请概况截止2022年5月13日，恒瑞医药已公开的总的专利申请量为233件，无效专利87件，有效以及在审的专利共146件(有效专利98件，在审48件)。按照专利类别区分，这146件专利中有64篇化合物专利、14篇晶型专利、24篇制备方法专利、32篇组合物制剂专利、II篇生物药相关专利以及I篇分析检测专利。如图1所示，2022年以前，恒瑞医药的专利申请数量:非常有限。2022年，成立于2(XX)年的上海恒瑞医药公司在抗肿痛领域以及精尿病领域开始申请相关专利，且PCT专利申请量逐年大幅提高。截止目前，2022年、2022年以及2022年申请的专利存在尚未公物WO20221031992022'5'23ZL202280002760一种聚乙二醉干优素仙联物有权抗病毒干扰素偶联物WO20221714292022523CN2022103947861种聚乙二解干扰素偶联物实审抗病毒干扰素依联物WO20221714292022111/22CN202280011736人腆岛索类似物及其也化衍4物实市糖尿痫腕岛案类似物WO20220869272022111/22CN202210174792人胰，%素类似物及其限化衍生物实审糖尿病帙岛素类假物WO20220869272022-1/22CN202210593726抗体划联物公开抗肿埔Erbb-2WO20221134762022-ianoCN202280003657人松效素类似物实审经维化疾病以及心血管疾病人松弛素类似物WO20220671132022,10-27CN202280003663ILL7A结合物实审炎症和自身免疫性疾病IL-17AW02022070697202Z11/14CN202280011008PDI抗体.其抗原结合片段实审抗肿指免疫治疗WO20220858472022-12/11CN202280010804VEGF 与PDGFRp双特异性融合蛋白实审抗肿施VEGF与PDGFRPWO20221098982022H225CN202280010798IL-15异源二聚体蛋白实审抗肿瘤免疫治疗WO20221039284.其他布研项目除了上一部份概括创新产品线，恒瑞医药目前有多个1.1类新药处于临床阶段（表8）,其具体的结构仍未公开。表9列举了恒瑞医药2002年至2022年的化合物专利，涉及的领域涵盖了肿瘤类、犍尿病类、心血管类、血小板减少症、痛风、抑郁症、抗菌消炎以及哮喘等。其中抗肿摘类开展的靶点有NK1、酪氨酸激酶抑制剂、P1K,PARP、MTOR、Hh、EGFR,HER-2、PI3K、JAK、AR、CDK4、CDK6.MEKv而糖尿病领域则环绕DPPIV、SGLT2>GPR119、GPR40等热SHR03021临床一期风湿性关节炎JAK抑制剂恒瑞SHR73901临床一期黑色素瘤MEK抑制剂恒瑞SHR6390卜临床一期乳腺施，食管^癌CDK4/6抑制剂恒瑞SHR36801临床一期前列腺癌AR抑制剂恒瑞环味德古1临床•期胃癌,肺癌，基底细胞癌SMO抑制剂恒瑞甲硕酸赖马哲,尼卜临床三期慢性粮细胞性白血病Bcr-Abl酪氨酸激酶恒瑞，豪森HAO472岫床一期急性骨能白血病恒瑞，上海交通大学马来酸叱咯咨尼卜临床二期HER2阳性转移性乳腺癌EGFR抑制剂恒瑞革果酸法米替尼岫床三期晚期结直肠腺癌骼疑酸激冠抑制剂，VEGFR等多|靶点激酶抑制剂恒瑞M6G|临床三期术后痔痛Mu-opioid受体拮|抗剂Paion,恒瑞表9：恒瑞医药化合物专利申请的内容简介（公开时间：截止2022年4月8日）申请人申请日优先权日申请号法律状态简要内容领域/靶点：通式以及列出了具体化合物中医药研究所江苏恒瑞2000/4/17CN00105899.1有权抗炎药用画中医药研究所江苏恒瑞2000/7/11CN00120761.X有权抗炎药欧科生江苏恒瑞2002/12/172001/12/18W02003051840CN02825561有权抗肿痛类/NK1拈抗剂江苏恒瑞2004/520CN200410042362有权抗菌药sioo-上海恒瑞20224/5WO2022112669CN202210066400有权糖尿病/DPPIV抑制剂上海上瑞20228302022/1/27WO2022085188CN202210122000有权抗肿瘤类/酪双酸激物抑制剂QM QnL/R5% (1) H 1江苏恒瑞2022,他30CN202210142737有权口血球减少疥/G-CSF偶联物*joUn夕小4江苏恒瑞2022/12/132005X2/14WO2022068474CN202280032566有权阻塞性气道疾病/MMP-12抑制剂卜v球再［小上海恒瑞2022845W02022024016CN202210141874有权抗肿痛类/酪级酸激筋抑制剂—上海恒瑞江苏荣森2022/1/232022/1/23WO2022089636CN202210229236有权椭尿病/DPPIV抑制剂二研:gr?上海恒瑞2022/1/232022⑴23WO2022094866CN202210004727有权就尿病QPPIV抑制剂hn*rI I）犷？1 N“ 0入N”（ia） r」上海恒瑞2022/47112022/5,14WO2022138184CN202210087564有权抗肿痛类/酪城酸激懒抑制剂J，上海恒瑞2022W142022/4/11WO2022138232CN202280015008有权抗肿瘤类/酪如酸激施抑制剂江苏国华上海医药202W10WO2022149649CN202210038745有权抑郁症，5-HT.NA与DA上海恒瑞202263020227/20WO2022012647CN202210127622有权抗肿痛类/蛋白激酶抑制剂o £0°IUj 。卷江苏恒瑞2022916WO2022031266CN202210149651有权抗肿瘤类/酪氨酸激物抑制剂匕上海恒瑞202213242022110/25WO2022065298CN202280009683有权穗尿病QPPIV抑制剂抗肿痛类/蛋白涉酶抑制剂江苏恒瑞上海恒瑞20222/4CN202210109040有权江苏恒瑞上海恒瑞20223/3202203/05WO2022099698CN202280002681有权独尿病/DPPIV抑制剂江苏恒瑞上海恒瑞20223102022mo5WO2022102512CN202280002682有权楠尿病/SGLT2抑制剂江苏恒瑞上海恒瑞2022528202加6/11WO2022142137CN202280002684有权血小板减少症/TPO受体激动剂1now江苏恒瑞上海恒瑞2022826202209/14WO2022029265CN202280030048有权R抗肿痛类/蛋白激萌抑制剂H呼丁飞出?江苏恒瑞上海恒瑞2022A14202加9/22WO2022035534CN202280021343有权抗肿痛类/Plk微幅抑制剂飞―,口人n人江苏恒瑞上海恒瑞2022/1/14202加3/19WO2022113293CN202280002067有权■抗肿瘤类/Plk激酣抑制剂郎冷竺江苏恒上海恒瑞2022330CN202210083463有权锯尿病和代谢性综合症/GPR119激动剂产6。分0(图I:恒瑞医药的专利申请员以及专利授权专利量注：2022年、2022年以及2022年专利存在尚未公开的情形2.仿制药2.1多西他赛恒瑞是国内较早进行“进口替代的医药公司之一，通过首次仿制国外大药企的重磅炸弹产品迅速抢占外企的市场份额。其首仿品种多西他赛于2003年上市。2022的精售数据显示，多西他赛销售额占比依然稳居第一，这离不开恒瑞医药的仿制药专利布局策略。原研公司法国的阿文蒂斯持有多西他赛的重要专利：多西他赛起始物的制备方法专利（专利号：93118203.4,以下简称93专利）以及多西他赛三水合物的方法专利（专利号：95193984.X,以下简称95专利）。而恒瑞医药制备多西他赛产品所使用的起始物与93专利不同，此外多西他赛的终产品并不包含结合水，因此恒瑞医药成功规避了原研公司的化合物专利，为后续的上市销售提供了有力的保障（从法国阿文-蒂斯公司诉江苏恒瑞公司,•多西他赛”专利侵权案谈起•蒋洪义（北京金信立方律师事务所））。此外恒瑞医药在2022年巾请了多烯紫杉静无水结晶物的制备方法专利（专利*ZL202210128123）由松/PAR-1拈抗剂江苏恒瑞上海恒瑞2022/04/29202205711WO2022140936CN202280002959有权寞Q4上海恒瑞江苏恒瑞20226302022/8/10WO2022022496CN202280003767有权5糖尿病/SGLT抑制剂翻上海恒瑞江苏恒瑞20227/26202208109WO2022022427CN202280003990有权抗肿瘤类/PARP抑制剂上海恒瑞江苏恒瑞2022/8/1202204/25WO2022022428CN202280005039有权心血管疾病/Renin抑制剂丸q飞上海恒瑞江苏恒瑞2022&22022/08/10W02022022430CN202280004612有权抗肿瘤类/PARP抑制剂有/*江苏装森江苏恒瑞2022-7/320228/4WO2022016999CN202280018231有权抗肿痛/MTORIy|Qr-AnAr，犬I L._ I上海恒瑞江苏恒瑞2022972022/08.03WO2022O41158CN202280004613有权制尿病和代谢性综合症/GPR119激动剂-江苏恒瑞2022112/22202a'12.'22WO2022088411CN202280059833实审抗肿赧类/Hh上海恒瑞江苏恒瑞2022/^11202209/19CN202210335066有权抗肿瘤类/mTOR和/或者PI3K-激防抑保5上海恒瑞江苏恒瑞2022/9/132022^10/10WO2022053273CN202280004332实审1骅，瘤类ApTOR和/或者PI3K-激的抑制上海恒瑞江苏恒瑞2022al92022926CN202210351802有权厂上海恒瑞江苏恒瑞2022/12/19202a,12/21WO2022091539CN202280011688有权抗肿瘤类/JAK抑制剂%』上海恒瑞江苏恒瑞202242/272022/01/12WO2022104257CN202280011690有权糖尿病/GPR40激动剂上海恒瑞江苏恒瑞2022/4-23202加804CN202210142913实审抗肿瘤类/蛋白激旃抑制剂上海恒瑞江苏恒瑞2022.6/6202206/20WO2022189241CN202280004071有权自身免疫性疾病和过敏性疾病/Syk蛋白激励抑制剂上海恒瑞江苏恒瑞20226820227/16W02022022401CN202280004073实审动脉粥样硬化（冠4宓n产.I『病VCETP抑制产上海恒瑞江苏恒瑞20227/12022/7/19WO2022022428CN202280004048有权动脓粥样硬化（破心病）/CETP抑制/上海恒瑞江苏恒瑞202279202208/03WO2022019442CN202280004866实审消化性溃疡/P-CABsift]上海恒瑞江苏恒瑞2022826202219/4WO2022036897CN202280004069实审前列腺序/AR2%血松栓塞性疾病/Xa抑制剂5崎占及上海恒瑞江苏恒瑞2022&29202209/18WO2022044113CN202280004979有权抗肿曲类/PI3K激战抑制剂上海恒瑞江苏恒瑞2022,12/112022112/14W02022090147CN202280021201实审抗肿翘类/CDK4.CDK6抑制剂上海恒瑞江苏恒瑞2022/4/152022/5/17WO2022183520CN202280001855实审©上海恒瑞江苏恒瑞20224292022543WO2022183555CN202280001853实审高尿酸血症以及痛风/URAT1抑制剂黑&自上海恒瑞江苏恒瑞202a95202MQ25WO2022058589CN202280003661实审抗肿韩类/MEK抑制剂。任:守审。」上海恒瑞江苏恒瑞2022930202Z1Q/30WO2022062391CN202280003662实审子宫内腴异位症/GnRHR\Nx(CH,)nR*抗肿癌类/MEK01江苏恒瑞上海恒瑞2022/12/19202201/15CN202210799059公开“京^<>XCM,inFxr,OH OHO •N F炎症/PGES1江苏恒瑞上海恒瑞202233120224/14WO2022158204CN20221148152公开yOyk血栓/Xiav H江苏恒瑞上海恒瑞2022/7/222022/7/25W02022022940公开1%g*'涔X江苏恒瑞上海恒瑞20227/292022822WO2022026372CN20221419996公开高磷酸盐血症/Npt2b江苏恒瑞2022及82022930W02022050134CN20221523436公开糖尿病/SGLT-2江苏恒瑞上海恒瑞2022/10/162022/10/17CN202210673904公开炎症，痛痛AnPGES-l2.2仿制药的国际化战略2022年12月20口，恒瑞医药生产的抗肿瘤药伊立普康注射液通过美国FDA认证，成为在美国上市销售的首个中国创造的注射剂。2022年8月,恒瑞医药生产的注射用奥沙利伯获准在荷兰上市。2022年11月，恒瑞医药的公司生产的注射用环磷帙胺获准在美国上市梢售。2022年，恒瑞医药生产的注射用伊立替康通过认证，获掂在日本市场销售。2022年11月，恒瑞医药生产的吸入用七氨烷通过美国FDA认证，获准在美国市场销售。这种国际化战略实施离不开恒瑞药业的PCT专利布局。伊立替康的化合物专利丁2004年7月13号到期，恒瑞医药在2022年7月申请保护了伊立普康的制备方法专利（专利号：ZL202210128122）,随后在2022年12月以PCT形式申请保护了伊立普康的制剂专利（公开号：WO2022066684）,并在多个国家进行布局。而奥沙利铀的化合物专利只在美国和日本进行布局，R早在1998年即过期。2022年5月恒瑞医药申请了奥沙利粕制备方法专利（专利号：ZL202210104669）,此外从恒瑞医药的总的PCT专利申请数量来看，未来不惟独仿制药出口，其自主研发的创新药也将在国际市场占有•定的份额。3.创新药恒瑞医药始建于1970年的制药厂，历经四十年发展，一跃成为国内最具创新能力的现代化制药企业之、1992年，恒瑞医药购买北京科研单位的新药异环磷酰胺专利。1995年该药成功上市，当年的单品销售额就突破了1000万。过去几年公司已经实现了从仿制型企业向创新型企业的转变。下面我们列举恒瑞医药的创新药项目。3.1消炎药一艾瑞昔布2022年6月，恒培废药的1.1类新药艾培昔布上市，该药是由中国医学科学院药物研究所和江寿恒瑞医药共同开辟的一-种环氯化防（cyclooxygenase COX）-2表1:艾瑞昔布的专利列表申请号专利类别申请日法律状态PCTC利申请人主要内容ZL00105899.1结构通式.制备方法，适应症2000/4/17有权元,2003年在美国申请了化合物专利US20040029951中国医学科学院药物研究所.江苏恒瑞保护艾瑞昔布的化合物结构ZL202210003043晶型20221/13有权WO2022081341江苏恒瑞保护艾瑞甘布的I性结晶3.2糖尿病一磷酸瑞格列汀，恒格列净，吠格列泛，聚乙二爵洛塞那肽2022年6月，月瑞医药提交磷酸瑞格列汀的上市申请,但是于2022年4月7日发布撤回磷酸瑞格列汀及片注册申请的公告，磷酸瑞格列汀是恒瑞医药自主研发的用于治疗II型铺尿病的DPPIV抑制剂。其化合物专利最早申请于2022年12月26日（优先权日），后以PCT申请公开（公开号：WO2022082881A1）,已在美国、欧洲、F!本及中国获得授权。在该专利实施例中，果用的是盐酸盐形式。而在2022年，恒瑞又中请了磷酸盐保护（公开号：WO2022135944A1）,即API形式。因糖尿病治疗的最终解决方案往往是联合用药，和不同靶点药物的联合用药的专利布局也成为抗糖尿病药物的一大特色。其中，瑞格列汀与罗格列酮或者吐格列酮的联合用药也已中请了专利，并获得授权（公开号：通式，制备方法用途优先权日20221226瑞列汀的化合物结构CN202210047075制备方法用途202203105无权/视撤无江苏恒瑞公开了布格列汀的制备方法以及用途专利202210129595制剂2022/0331无权/视被无江苏恒瑁公开了刑格列汀的二甲双服专利ZL202210145237衍生物以及用途2022027有权WO2022135944江苏怛瑞保护了瑞格列汀的f菸酸拉以及它的用途专利ZL202210140397联合用药20227/21有权W02022022360江苏恒瑞保护了瑞格列汀与罗格列制或者者就格列加的联合用药CN202280014187制剂202238无权/视撤W02022111905江苏怛瑞公开瑞格列汀二甲双服01台物进一步跟踪。陕格列泛于2022年5月获得中国化药1.1类临床批件，目前仍处于临床一期阶段。该药是由江苏恒瑞研发的一种用于治疗2型糖尿病的GPR40激动剂。其具体的化合物结构还未公开，但恒瑞医药在2022年先后共有3件关于GPR40激动剂的化合物专利申请，其中有•件以PCT申请公开（公开号：WO2022104257）,并在欧洲、日本、美国、黑西哥进行了专利布局，见表3。因此其结构可能披露在该专利申请中。值得一提的是，GPR40激动剂作为新型的糖尿病配点治疗药物，目前还处于•开辟初期，由「其肝毒性，国内外其他企业的GPR40项目AMG-837、LY2881835和TAK-875相维在临床研窕上终止。因此吠格列泛是否降低了肝毒性是其关健。表3：恒瑞医药关于胆点GPR40激动剂的化合物专利申请申请人申请日/优先权H申请弓主IS靶点法律状态PCT上海恒瑞.江苏恒瑞2022/8/22,2022/09/29CN202210300982率并二氧六环类衍生物.其制箸方法及其在医药匕的应用GPR40实审无上海恒瑞,江苏恒瑞2022/9/19.2022/9/26CN2O2210351802科合环类衍生物、其制箓方法及其在医药上的应用GPR40有权无上海恒瑞.江苏恒瑞2022/12/27.2022/01/12z多环类衍生物、兵制备方法及其在医药上的应用有权TO2022104257聚乙二砰洛塞那肽是由恒瑞医药和豪森医药合作研发的一种GLP-1受体抑制剂，用于治疗2-型精尿病，目前处于临床三期。其相关的专利有ZL230000411.4.ZL202210137330.1,见表4。ZL2表明聚乙二酹洛塞那肽的专利列表医药3.3抗肿瘤类一甲礴甲阿帕替尼,罗拉叱坦2022年12月13H,恒瑞医药研制的用于治疗晚期胃癌的小份子靶向药物"甲横酸阿帕替尼片"上市。该药是胃癌靶向药物中惟一一个口服制剂。阿帕替尼最初是由爱德程实验室（陈国庆创立的中美合资药物研发公司）发现的一个酪氨酸激的抑制剂，而后将中国的开辟权授予恒瑞医药。而除中国外的独家开辟权已授f-LSKBioPartnersBU<wang化合物专利最先于2002年在中国提出申请ZL02138671.4,维而乂提交PCT申请（公开号：W02005000232）并陆续在中国、美国、日本、及欧洲获得授权，为药品的后续研发及上市提供了绝对的专利保护。在研发过程中，江苏恒瑞又陆续申请了相关的外围专利。其中，由于该化合物在使用过程中存在稳定性、生物利用度等问题，发现将其制备成相应的盐能够解决这一问题，所以江苏恒瑞重点对其盐类专利进行了保护（公开号：WO2022031266A1）,包括有机盐、无机盐及成盐方法。为了进一步巩固保护的范围，江苏恒瑞对适应症及联合用药也进行了比较全面的布局，适应症中使用“增生性疾病”一词使适应症范围扩大化，为开辟其多适应症埋卜伏笔。表5：甲横酸阿帕普尼的专利列表申请号专利类别申请日PCT与利申请人主要内容ZL02138671.4结构通式、制符方法、用途2002,11/27W02005000232南京凯衡杭州容立保护阿帕芮尼的化合物站构ZL202210149651衍生物2022^16WO2022031266江苏恒瑞保护了阿柏普尼的盐类tii用于治疗化疗引起的恶心呕吐，于2022年9月在美国上市。Tesar。公司并未直接向CFDA提出申请，在今年7月份江苏恒瑞医药与Tesaro公司达成协议引进Varub®,恒瑞将被授权负责该药在中国的临床开辟、注册、生产及销售。原研公司拥有化合物专利的绝对保护（公开号：W003051840）,保护期至2022年（授权公告号：CN1606545B）.除化合物专利外，原研公司将布局的用点首先放在了药物的晶型方面，目前药用品型即罗拉毗坦盐酸盐一水合物的结晶形式，其专利已在中国获得授权（授权公告号：CN101437821B）,保护期至2027年。这篇专利中同时也将药物盐酸盐的两种无水结晶形式纳入了保护范围，在其分案申请（授权公告号：CN102276606B）中，重点保护了药物的甲磺酸盐的四种晶型。此外针对此药用品型的制剂形式原研公司也申请了专利保护（授权公告号：CN101460151B）,Tesara关于罗拉毗坦的在中国的专利保护情况见表6。表6：罗拉毗坦的在中国的专利