临床免疫性疾病及检验-免疫增殖病及检验（临床免疫检验课件）

单克隆丙种球蛋白病单克隆丙种球蛋白病M蛋白的轻链，分子量较小，容易从尿中排出，最早由Bence-Jones测知是一类免疫球蛋白或免疫球蛋白一种轻链的异常增多，但是多无免疫活性可以是IgG、IgM、IgAIgE或IgD，也可以是κ或λ轻链中的任何一型属于免疫增殖性疾病患者血清和尿中出现异常增多的理化性质均一的单克隆蛋白（M蛋白）单克隆丙种球蛋白病M蛋白本周蛋白多发性骨髓瘤临床表现是浆细胞异常增生的恶性肿瘤也称浆细胞瘤，因其引起骨破坏而得名骨痛贫血感染高黏血症表现肾功能损害多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤01血清中有大量单克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白02免疫球蛋白含量明显降低03骨髓发现大量浆细胞或组织活检证实有浆细胞瘤04原发性的溶骨性损害或广泛骨质疏松01020304特点多发性骨髓瘤不同类型的多发性骨髓瘤类型发生率（%）

本周蛋白尿阳性（%）临床特点IgG50~60

50~70

典型症状IgA20~2550~70高黏综合征较多见IgD1~290骨髓外病变多见，溶骨病变多见44%淀粉样变IgE0.01少见

非分泌型1~5无溶骨病变较少神经系统损害较多见原发性巨球蛋白血症临床特征以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病，好发于老年男性发病年龄偏大骨髓外浸润高黏滞综合征其他原发性巨球蛋白血症平均63岁男性稍多于女性疾病进展以淋巴结肝和脾肿大等为主要体征血液中有大量IgM浓度过高时易引发高黏滞综合征患者出现贫血血沉增快及出血倾向实验室检查有些IgM分子具有冷球蛋白的特征血清中患者血清IgM水平往往超过300mg/dl血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳动，集中于原点是该病电泳特征骨髓象可见淋巴细胞浆细胞和介乎两者之间的浆细胞样淋巴细胞明显增多有约40％的病人可出现本周蛋白尿特点αHCDγHCDμHCDδHCD好发年龄10~30岁平均年龄50岁

成年（中老年）70岁临床特点吸收不良综合征、散在性腹部淋巴结肿大、呼吸道肺部病变肝脾或淋巴结肿大细菌感染、贫血内脏淋巴结肿大等肾脏损害等本周蛋白无无多数有，属κ链无骨质破坏无罕见约1/3有有预后良好不良，死于细菌感染慢性淋巴细胞型较好可死于肾衰竭突变的浆细胞所产生的重链异常增多或质量异常不能与轻链装配分为αHCD、γHCD、μHCD、δHCD重链病轻链病是异常浆细胞产生过多的轻链引起的疾病轻链病发病年龄轻，主要表现为发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重主要临床特征良性单克隆丙种球蛋白病指血清中出现高水平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病一般无临床症状，往往因其它疾病就诊时发现血中有M蛋白但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况良性单克隆丙种球蛋白病恶性与良性单克隆丙种球蛋白病鉴别冷球蛋白血症临床表现冷球蛋白指温度低于30℃时易自发形成沉淀加温后又可溶解的免疫球蛋白当血中含有冷球蛋白时称为冷球蛋白血症皮肤症状关节痛肾损害其他冷球蛋白血症皮肤紫癜、寒冷性荨麻疹、雷诺现象等常发生在手、膝关节急慢性肾炎肾病综合征、肾衰神经系统病变肝、脾等器官损害冷球蛋白血症多见于某些原发性疾病例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病特点一患者常有因冷球蛋白沉淀所引起的高血黏度、红细胞凝集、血栓形成等病理表现特点二0102030405多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症重链病轻链病冷球蛋白血症

小结06良性单克隆丙种球蛋白病思考题C随着新药不断问世及检测手段不断提高，多发性骨髓瘤的诊断和治疗得以不断改进和完善。我国每2~3年更新1次中国MM诊治指南，这对于提高我国MM诊治水平具有重要意义。1.试述2020年修订的中国MM诊治指南中多发性骨髓瘤的诊断标准？2.“CRAB”症状及相关实验室检测指标？单克隆丙种球蛋白病检测前言单克隆丙种球蛋白病的检测可用于疾病的早期发现、病情监控和预后判断，其诊断主要依靠血液学、影像学和免疫学手段，其中以免疫学检测尤为重要，常用的免疫学方法有血清蛋白区带电泳、免疫球蛋白定量检测、免疫球蛋白的分类鉴定、本周蛋白检测和冷球蛋白检测血清蛋白区带电泳指血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验醋酸纤维薄膜和琼脂糖凝胶是目前最常采用的两大介质血清区带电泳免疫球蛋白定量检测多种类型免疫球蛋白水平同时小幅度升高，总的丙种球蛋白水平增高明显M蛋白升高，多在20g/L以下；其他免疫球蛋白一般仍在正常范围某一类丙种球蛋白显著增高，大多在30g/L以上正常免疫球蛋白显著降低恶性丙种球蛋白良性丙种球蛋白多克隆丙种球蛋白常用检测方法：单向扩散法和免疫比浊法单击此处添加标题单击此处添加标题单击此处添加标题免疫球蛋白分类鉴定免疫电泳免疫选择电泳免疫固定电泳030102免疫电泳血清标本先行区带电泳分成区带继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧免疫电泳是将区带电泳和双向琼脂扩散相结合的一项技术免疫选择电泳制备含抗κ或λ链血清的薄层琼脂板打孔并加入待测标本进行火箭电泳，待形成相应的火箭样沉淀峰后，于孔的两侧各挖一槽，加入抗某类免疫球蛋白血清或另一型抗轻链血清，温育扩散免疫固定电泳免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验，样品同时在六条泳道上进行测试。M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清γ球蛋白区带则比较弥散1.免疫固定电泳：尿液透析浓缩50倍后进行2.直接定量分析：对尿中κ链和λ链进行定量分析定性检查(筛查)溶解(+)90℃沉淀标本50℃~60℃确证实验本周蛋白检测冷球蛋白检测取患者外周血，分离出血清置4℃冰箱，一般在24h～72h出现沉淀，若1周仍不出现沉淀者方可判断为阴性如形成沉淀，再置37℃温育使其复溶冷球蛋白操作要点是血清中的一种特殊蛋白质在4℃时自发沉淀，加温至37℃时又可溶解故常利用这种可逆性冷沉淀的特性对其进行测定异常免疫球蛋白检测应用原则凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高，都应建议做进一步的检查区带电泳分析免疫球蛋白定量检测或尿本-周蛋白定性免疫电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白亚型定量和血清及尿中轻链等检测初筛实验确证实验01020304免疫球蛋白定量