肿瘤治疗评价的新标准

肿瘤治疗评价的新标准第1页，课件共9页，创作于2023年2月肿瘤评价的历史背景癌症临床试验的成功及进展，得归功于1960年左右，美国国家卫生研究院癌症研究组的临床医师们提供了一连串临床试验的经验，并制定了一系列临床试验的标准与规范，才能有今日临床试验的初具规模。这些标准与规范最重要的一点是对选择肿瘤的测量方式，达成一致性的共识，同时也针对疗效有关的临床病情，予以规范，并在治疗后，观察肿瘤的大小来作为有无缓解疗效的依据。当时规定在两种情形下，可被判定为缓解(positiveresponse)：一是肿瘤的总量变小，同时没有任何一个肿瘤增大，也没有新的肿瘤出现；或是二、除了肿瘤大小的测量外，当进行判定的医师群在考虑病人主观的进步及药物的副作用后认为对病人整体而言是有助益，同时规定，缓解期间的认定要连续两次测量肿瘤都维持同样大小或缩小才算开始缓解，连续两次测量肿瘤都增大时缓解结束。如肿瘤变小，维持90天以上为长期缓解(prolongedresponse)，90天以下则为短暂性的缓解(transientresponse)。第2页，课件共9页，创作于2023年2月肿瘤评论历史背景当时，为了减少人为的错觉，对于肿瘤的测量，尽量鼓励由同一位医护人员来执行，如需要换人时，也希望前后二人能有一次一起来测量的机会。并且，所测量的肿瘤必须有明显的边缘，或容易在Ｘ光片上显示。一般建议每一个病人预定测量的肿瘤，每个器官最多五个，总数量最多不超过十个，定时分别测量(如：表皮或皮下五个，肺部二个及骨头二个等)。在临床追踪时，表皮或皮下的肿瘤，每星期追踪一次，肺部(利用Ｘ光片来测量)每二星期一次，而骨头的肿瘤则四星期追踪一次，测量方法则是以相同的量尺(Fisher#12-130,Calipers0-12cm)来量最长直径及与之交叉的最长径，如图A的总面绩a×b来计算并记录。对肺部肿瘤的测量，需在开始治疗三天之内完成，骨头的肿瘤，可在治疗开始后十天之内完成。第3页，课件共9页，创作于2023年2月AB肿瘤测量的示意图bidimentionala×b,unidimentionala第4页，课件共9页，创作于2023年2月肿瘤治疗评价－WHO标准Zubrod(ZubrodCG,SchneidermanSM,FreiE.III,BrindleyC,GoldGL,SchniderBetal.Appraisalofmethodsforthestudyofchemotherapyofcancerinman:Comparativetherapeutictrialofnitrogenmustardandthiophosphamide.J.ChronicDis.1960;11:7-33.)等的论文，一直被认为是临床试验的基准，直到1976年，Moertel及Hanley(MoertelCGandHanleyJA:Theeffectofmeasuringerrorontheresultsoftherapeutictrialsinadvancedcancer.Cancer1976;38:388-394.)在Cancer杂志上发表了一篇值得注意的论文，他们请了十六位癌症专家来测量六对(十二个)人造的肿瘤，发现肿瘤大小缩减成一半时，同一个测量者有7.8%及不同人之间有6.8%的测量差异；如肿瘤大小缩成25%时，同一个人有19%及不同人有25%的不同测量结果。在技术及仪器进步的情形下，大家开始对这个已被使用了快二十年的肿瘤测量方法的可信度产生怀疑，是不是有改良的需要？为此，世界卫生组织(WHO)聚集了全球的癌症专家，分别于1977在Turin及1979在Brussel召开了二次的国际性会议，针对癌症治疗疗效，希望能归纳出一个大家都能接受的全球一致性的评估规则。这个修改过的评估规范由Miller等(MillerAB,HoogstratenB,StaquetM.andWinklerA:Reportingresultsofcancertreatment.Cancer1981;47:207-214.)于1981年发表在Cancer杂志上，疗效定义上做了一些修正，同时也增加了骨头转移的疗效分期。这个规范成为过去20年间大家所遵循的评估方法。第5页，课件共9页，创作于2023年2月

可测量的肿瘤四星期后有确认无法测量的肿瘤四星期后有确认骨转移四星期后有确认完全缓解CR(completeresponse)肿瘤完全消失肿瘤完全消失X光片或扫描片中肿瘤完全消失部分缓解PR(partialresponse)肿瘤缩小50%以上单个肿瘤面积－以最长直径乘以垂直最长阔度多个肿瘤面积－多个肿瘤面积的总数肿瘤大约50%以上的缩小骨溶解(lyticlesion)减少、或增生密度(blasticlesion)减少、或有重新钙化的现象稳定NC(nochange)肿瘤大小的减少不到50%或增大没超过25%肿瘤大小约减少不到50%或增大没超过25%X-光片或扫描片并没明显变化恶化PD(progressivedisease)肿瘤增大为25%或更大或发现有新的肿瘤大多数肿瘤增大约25%或发现有新的肿瘤X-光片或扫描片有肿瘤增加或有新的转移WHO提出的癌症疗效评估的共识(1977年在Turin及1979年在Brussels研讨会所提出)第6页，课件共9页，创作于2023年2月肿瘤疗评价的新标准－RECIST由于新的评价方法如螺旋CT，MRI等一些先进的检查方法的出现，对WHO的标准产生了一些问题，如没有明确规定可测量病灶的数目，对于＜10mm的不可测量病灶未做明确的评价规定。Therasse等(TherasseP,ArbuckSG,EisenhauerEA,WandersJ,KaplanRS,RubinsteinL,VerweijJ,VanGlabbekeM,VanOosteromAT,ChristianMC,GwytherSG.Newguidelinestoevaluatetheresponsetotreatmentinsolidtumors.JNCI2000;92:205-216.)在2000年二月份的JNCI期刊上报导了一个国际公认新的对肿瘤治疗效果的评估方法：RECIST－ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors，主要是以一维测量法来测量肿瘤，评估疗效，并列出了一连串对肿瘤测量的基本注意原则及选择测量的标准，提供大家作为肿瘤测量的参考依据。第7页，课件共9页，创作于2023年2月肿瘤测定的新标准RECIST

可测量病灶／不可测量病灶肿瘤可分为可以测量(measurable)及无法测量的(nonmeasurable)两种，以前所称的可以评估的(evaluable)肿瘤，不建议再继续采用，因为这个词汇不能提供更多的涵义并缺乏精确性。在治疗之前，要有一个测量基准值，这个基准值包括必须有一个以传统方法测量其最长直径≧20mm的肿瘤，如以spiralCT，则必需≧10mm。所有能测量的肿瘤，一定得用标准的米制或公制量尺，或测量直径用的弯脚规来测量，并以最靠近治疗前的测量来做起点，绝对不能超过四星期。至于无法测量的肿瘤，包括传统方法测量＜20mm的肿瘤，或以spiralCT＜10mm的肿瘤，炎性乳癌、皮肤／肺淋巴管浸润、未经断层证实及追踪的腹部肿块，心包／胸腔积液，腹水，肿瘤如位于以前放射治疗的照野内，有时可以测量，有时就不合适测量，这时要在临床试验计划书内详细规定。第8页，课件共9页，创作于2023年2月测量的标准Measurablelesions-lesionsthatcanbeaccuratelymeasuredinatleastonedimensionwithlongestdiameter>20mmusingconventionaltechniquesor>10mmwithspiralCTscan.Non-measurablelesions-allotherlesions,includingsmalllesions(longestdiameter<20mmwithconventionaltechniquesor<10mmwithspiralCTscan),i.e.,bonelesions,leptomeningealdisease,ascites,pleural/per