中药配方颗粒项目介绍(11月版学术)课件

中药配方颗粒项目介绍广东一方制药有限公司2015年8月31日中药配方颗粒项目介绍广东一方制药有限公司背景传统汤剂的不足：1.临床疗效的不确定性2.汤剂质量的不稳定性3.临床使用不方便性社会发展需求：高效、安全、稳定、方便中医药发展困惑：中药汤剂怎样满足现代需求？

中药配方颗粒领导者背景传统汤剂的不足：1.临床疗效的不确定性目录基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况中药配方颗粒领导者目录基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目基本概念中药配方颗粒又称“免煎中药”，在中医药理论指导下，用符合炮制规范的优质中药饮片作为原料，经过现代制药方法，提取、浓缩、干燥、制粒而成的单味中药浓缩颗粒

。基本概念中药配方颗粒基本概念不需煎煮直接冲服质量稳定疗效确切安全卫生配方颗粒特点基本概念不需煎煮配方颗粒特点基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目工艺与流程技术与设备要求与原则

在中医药理论的指导下,遵照传统中药汤剂煎煮方法和特色,用不同的技术和设备来体现传统汤剂的煎煮方法，如“先煎”、“后下”、“文火”、“武火”等。一方中药配方颗粒

基本要求工艺与流程技术与设备要求与原则在中医药理论的指导下工艺与流程技术与设备要求与原则

一方中药配方颗粒优质中药饮片投料水煎煮为主，部分辅以现代技术全成分提取成品不加或少加辅料四项技术原则工艺与流程技术与设备要求与原则一方中药配方颗粒优质中要求与原则技术与设备工艺与流程工艺技术选择党参、黄芪、黄连等含水溶性成分品种--水煎煮薄荷、砂仁等含挥发性成份需后下品种—水蒸溜+水煎煮大黄、姜黄--醇提取+水煎煮川芎等难溶于水的--二氧化碳萃取+水煎煮三七、川贝等传统习以粉末入药品种--超微粉碎技术要求与原则技术与设备工艺与流程工艺技术选择党参、黄芪、黄连等要求与原则技术与设备提取真空浓缩喷雾干燥中药饮片颗粒包装质量检验干压制粒配方颗粒水煎煮提取工艺流程图工艺与流程要求与原则技术与设备提取真空浓缩喷雾干燥中药饮片颗粒包装质量要求与原则技术与设备先煎品种（矿物、贝壳、甲角等）提取流程图醋龟甲药渣合并药液真空浓缩喷雾干燥干压制粒包装加10倍水，煎煮6h第一煎第二煎加10倍水，煎煮6h工艺与流程要求与原则技术与设备先煎品种（矿物、贝壳、甲角等）提取流程图要求与原则技术与设备薄荷水蒸气蒸馏药渣滤液真空浓缩干压制粒滤液挥发油颗粒包装喷雾干燥合并滤液加水煎煮后下品种（薄荷、砂仁等）提取流程图工艺与流程β环糊精包合要求与原则技术与设备薄荷水蒸气蒸馏药渣滤液真空浓缩干要求与原则姜黄粉碎成粗粉喷雾干燥乙醇提取药渣水提膏粉混合制粒收集提取液颗粒包装检验入库乙醇提取（大黄、姜黄）提取流程图工艺与流程技术与设备要求与原则姜黄粉碎成粗粉喷雾干燥乙醇提取药渣水提膏粉混合制粒要求与原则技术与设备川芎粉碎成粗粉喷雾干燥超临界萃取药渣再水提膏粉混合制粒收集萃取物颗粒包装检验入库有效成分难溶于水（川芎）SFE-CO2萃取流程图工艺与流程要求与原则技术与设备川芎粉碎成粗粉喷雾干燥超临界萃取药渣再水要求与原则技术与设备三七打细粉超微粉碎干压制粒颗粒包装检验入库研粉冲服品种（三七、川贝等）工艺与流程超微粉碎流程图要求与原则技术与设备三七打细粉超微粉碎干压制粒颗粒包装检验要求与原则技术与设备“文火”与“武火”的控制工艺与流程一方中药配方颗粒的生产是通过控制蒸汽的压力和温度来实现传统药的火候控制要求与原则技术与设备“文火”与“武火”的控制工艺与流程要求与原则工艺与流程技术与设备

喷雾干燥技术中药提取药液经高速离心雾化，水分在干燥塔内瞬间蒸发。

干燥时间短（2-3秒），有效成分不被破坏。要求与原则工艺与流程技术与设备喷雾干燥技术中药提取药液要求与原则工艺与流程技术与设备利用中药浸膏粉固有的粘性，通过压片、切割、整粒等工序连续生产出颗粒。

不加辅料直接压制成颗粒，颗粒均匀、色泽一致。干压制粒技术要求与原则工艺与流程技术与设备利用中药浸膏粉固有的粘性，通过要求与原则工艺与流程技术与设备超临界流体萃取是近代化工分离中出现的高新技术，SFE将传统的蒸馏和有机溶剂萃取结合一体，利用超临界CO2优良的溶剂力，将基质与萃取物有效分离、提取和纯化。SFE使用超临界CO2对物料进行萃取。超临界流体萃取技术超临界CO2萃取机组要求与原则工艺与流程技术与设备超临界流体萃取是近代化小结一个宗旨：仿传统汤剂四项原则：饮片入药，

以水煎煮提取为主

全成份提取

不加或少加辅料五种常用工艺：根据不同品种要求选择辅以不同的现代工艺。小结一个宗旨：仿传统汤剂基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目产品质量控制一方中药配方颗粒：

产品质量控制执行GMP原则。从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求。要求产品质量控制一方中药配方颗粒：产品质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：标准化中药材种植基地

规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定

严格的药材安全性检测和成分含量测定

领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察药材环节生产环节成品环节“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。产品质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：标准化中药材种植基

产品质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。标准化中药材种植基地

规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定

严格的药材安全性检测和成分含量测定

药材环节领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察生产环节成品环节

产品质量控制一方中药配方颗粒质量控制体系：“三大环节”，“生产环节质量控制

成品环节质量控制药材环节质量控制标准化的种植基地每个品种原药材确定为单一基源常用中药材品种固定标准化种植基地。原药材（饮片）源头控制延胡索种植基地金银花种植基地地黄种植基地黄芪种植基地生产环节质量控制成品环节质量控制药材环节质量控制标准化生产环节质量控制

成品环节质量控制基源鉴别：淫羊藿品种性状鉴别箭叶淫羊藿柔毛淫羊藿朝鲜淫羊藿药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制基源鉴别：淫羊藿品种性生产环节质量控制成品环节质量控制规范化炮制常规品种：除毒性药材和少数几个品种外，其余品种公司自己炮制。毒性品种：对涉及毒性药材炮制的11个品种，包括：淡附片、法半夏、制川乌、制天南星等，选择在有毒性药材炮制资质的饮片厂进行炮制，并派遣技术人员驻厂进行全过程监控。原药材（饮片）源头控制药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制规范化炮制常规品种：除生产环节质量控制成品环节质量控制先进的指纹图谱真伪鉴别品种鉴别主要成分测定优劣鉴别原药材（饮片）源头控制药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制先进的指纹图谱真伪鉴别生产环节质量控制成品环节质量控制232nm正品伪品真伪鉴定：制川乌（紫外光谱技术）药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制232nm正品伪品真伪生产环节质量控制成品环节质量控制五味子薄层扫描图

南五味子薄层扫描图121234535品种鉴别：五味子品种薄层扫描鉴别药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制五味子薄层扫描图南五生产环节质量控制成品环节质量控制阿魏酸对照品当归药材含量测定：当归药材成份测定（含量测定）药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制阿魏酸对照品当归药材含生产环节质量控制成品环节质量控制原药材（饮片）源头控制原药材/饮片安全检测重金属黄曲霉毒素农药残留SO2残留药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制原药材（饮片）原药材/生产环节质量控制成品环节质量控制镉元素砷元素铅元素铜元素汞元素重金属检查：丹参药材药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制镉元素砷元素铅元素铜元生产环节质量控制成品环节质量控制标准品合格药材不合格药材合格提取物黄曲霉素检查：桃仁药材药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制标准品合格药材不合格药生产环节质量控制

成品环节质量控制农残对照品巴戟天样品农药残留检查：巴戟天药材药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制农残对照品巴戟天样品农药材环节质量控制成品环节质量控制生产环节质量控制

一方中药配方颗粒质量控制体系：“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。标准化中药材种植基地

规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定

严格的药材安全性检测和成分含量测定

药材环节领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察生产环节成品环节药材环节质量控制成品环节质量控制生产环节质量控制

一方药材环节质量控制成品环节质量控制领先的生产工艺超临界CO2萃取技术：选择性好、操作低温能够较好保护有效成份不被破坏、不发生次生化等优点。低温真空浓缩：蒸发温度（60-80度），蒸发速度快，防止有效成份受温度高而破坏分解。喷雾干燥：水份蒸发快速，产品迅速离开干燥区，避免产生过热，更好的保证有效成份不被破坏。干压制粒技术：不加或少加辅料生产环节质量控制生产环节质量控制药材环节质量控制成品环节质量控制领先的生产工艺生产环节药材环节质量控制

成品环节质量控制生产环节质量控制高标准的GMP厂房设备生产环节质量控制浓缩车间操作控制室洁净区走廊喷干收粉间提取车间生产环节质量控制药材环节质量控制成品环节质量控制生产环节高标准的GMP药材环节质量控制

成品环节质量控制生产环节质量控制严格的全过程监控与检测生产环节质量控制生产环节质量控制药材环节质量控制成品环节质量控制生产环节严格的全过程监药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制

一方中药配方颗粒质量控制体系：“三大环节”，“十重保障”确保产品安全、稳定、高效。标准化中药材种植基地

规范化的中药炮制先进的指纹图谱鉴定

严格的药材安全性检测和成分含量测定

药材环节领先的工艺技术和流程高标准的GMP厂房设备。严格的全过程监控与检测先进的指纹图谱鉴定严格的成品安全性检测和成分含量测定长达48个月留样观察生产环节成品环节药材环节质量控制生产环节质量控制成品环节质量控制

一方中药配药材环节质量控制生产环节质量控制成品质量控制检验项目132这里添加文字这里添加文字4这里添加文字

鉴别：理化性质、薄层色谱、紫外光成品质量标准按《中国药典》有关标准制订性状：颜色、气味等检查：水分、粒度、溶化性、装量差异、微生物限度、农药残留量、重金属等含量测定：高效液相、薄层扫描等成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制成品质量控制检验项目132这药材环节质量控制生产环节质量控制先进的指纹图谱品种鉴别主要成份鉴别全成份鉴别成品环节质量控制成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制先进的指纹图谱品种鉴别成品环药材环节质量控制生产环节质量控制1、2川黄柏3、4关黄柏5、6黄连7小檗碱8巴马丁薄层鉴别：川黄柏关黄柏黄连配方颗粒薄层色谱图12345678成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制1、2川黄柏3、4关药材环节质量控制生产环节质量控制123456781盐酸小檗碱对照；2黄连对照药材；3－8黄连配方颗粒供试品薄层鉴别：黄连（味连）配方颗粒薄层色谱图成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制12药材环节质量控制生产环节质量控制含量测定：延胡索配方颗粒延胡索乙素对照品延胡索对照药材延胡索配方颗粒成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制含量测定：延胡索配方颗粒延胡药材环节质量控制生产环节质量控制观察稳定性，追踪质量、确保安全通过对每一批次的中药配方颗粒留样观察，考察其性状、有效成分含量随时间的变化，可以掌握产品在贮存过程中的质量变化规律,确保患者用药安全。同时为改进生产工艺、包装材料,提高产品质量提供依据。留样观察48个月成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制观察稳定性，追踪质量、确保安药材环节质量控制生产环节质量控制检验日期性状水分鉴别溶化性装量差异卫生学含量测定检验结果报告日期备注2003-5-25黄棕色颗粒；气微，味微苦1.8%+合格合格合格8.5%合格2003-5-280个月2003-8-22黄棕色颗粒；气微，味微苦1.9%/合格///合格2003-8-253个月2003-11-22黄棕色颗粒；气微，味微苦2.7%/合格///合格2003-11-256个月2004-2-23黄棕色颗粒；气微，味微苦1.9%/合格///合格2004-2-269个月2004-5-25黄棕色颗粒；气微，味微苦2.0%+合格/合格8.4%合格2004-5-2812个月2004-11-22黄棕色颗粒；气微，味微苦2.5%/合格///合格2004-11-2518个月2005-5-26黄棕色颗粒；气微，味微苦2.5%+合格/合格8.4%合格2005-5-2924个月2006-5-26黄棕色颗粒；气微，味微苦2.3%+合格/合格8.5%合格2006-5-2936个月2007-5-26黄棕色颗粒；气微，味微苦2.4%+合格/合格8.4%合格2007-5-2948个月葛根配方颗粒（030519）稳定性考察成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制检验日期性状水分鉴别溶化性装药材环节质量控制生产环节质量控制06120010703015070800508040060710016不同批次制首乌配方颗粒的红外光谱图（IR）成品环节质量控制药材环节质量控制生产环节质量控制06120010703015产品质量控制小结“三大环节”，“十重保障”药材环节生产环节成品环节产品质量控制小结“三大环节”，“十重保障”药材环节生产环节成基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目单煎与合煎单煎与合煎对比研究传统丸/散不是以合煎形式给药，但是应用广泛，为何？一方有单煎与合煎相关研究，其结果？单煎与合煎是否存在差异性？单煎与合煎临床疗效是否一致？单煎与合煎单煎与合煎对比研究传统丸/散不是以合煎形式给药，但单煎与合煎对比研究单煎与合煎两种不同煎煮方式，存在一定差异性单煎与合煎一样临床疗效确切单煎配方颗粒经近20年的临床验证中药有膏/丹/丸/散汤等多种剂型，其中丹/丸/散不是合煎产物一方联合有关单位开展了单煎与合煎方面的研究单煎与合煎对比研究单煎与合煎两种不同煎煮方式，存在一定差异性单煎与合煎对比研究实验设计：项目：国家中医药管理局重大科技专项主办单位：广东省中医药工程技术研究院承办单位：广州中医药大学第一附属医院，安徽中药大学附

属医院、广东省第二中医院等目的：观察单煎与合煎是否存在差异性内容：观察化学成份、药理作用、临床疗效范围：十首经典方酸枣仁汤小青龙汤清胃散归脾汤天麻钩藤饮逍遥散香砂六君汤润肠丸新加香薷饮羌活胜湿汤单煎与合煎对比研究实验设计：项目：国家中医药管理药理作用临床疗效化学成分化学成分比较：以清胃散为例清胃散单煎与合煎化学成份比较（黄连）1234567891011121、6、7、12盐酸小檗碱对照品2-5单煎供试品8-11合煎供试品药理作用临床疗效化学成分化学成分比较：以清胃散为例清胃散单煎药理作用临床疗效化学成分化学成分比较：以清胃散为例阿魏酸的含量测定（毛细管电泳法）（当归）单煎与合煎的对比研究//清胃散单煎毛细管电泳图清胃散合煎毛细管电泳图药理作用临床疗效化学成分化学成分比较：以清胃散为例阿魏酸的含药理作用临床疗效化学成分十首方化学成分比较结果：单一主要成分：十首复方单煎与合煎在单一主要成份的含量无明显差异全成分对比：十首复方单煎与合煎在全成份的指纹扫描图谱无差异化学反应：单煎与合煎暂时未发现新的成份结论：单煎与合煎在化学成份的比较上无明显差异！药理作用临床疗效化学成分十首方化学成分比较结果：单一主要成分化学成分临床疗效药理作用药理作用比较：以清胃散为例方剂名称药理指标单煎剂量合煎剂量合计高中低半高中低半单煎合煎清胃散镇痛1————————镇痛2++++++++++++++++106抗炎————————推进度++++++++++++++++++++++++1212总计655645452218清胃散单煎与合煎药效量化分析化学成分临床疗效药理作用药理作用比较：以清胃散为例方剂药理单化学成分临床疗效药理作用药理作用比较：以清胃散为例清胃散对小鼠最大耐受量的影响组别动物只数药物浓度（g/ml）给药体积（ml/kg）给药次数最大耐受量（g/kg）相当于人用量倍数合煎复方202.73302164283单煎复方202.3302138238化学成分临床疗效药理作用药理作用比较：以清胃散为例清胃散对小化学成分临床疗效药理作用十首复方药理作用比较结论总结：单煎合煎两者无差异79.5%，单煎优于合煎9.1%，合煎优于单煎11.4%，数据t检验：P>0.05，差异性无统计学意义。结论：10首中药复方单煎与合煎的药理作用无明显差异。

化学成分临床疗效药理作用十首复方药理作用比较结论总结：化学成分临床疗效药理作用临床疗效比较：以清胃散为例清胃散单煎与合煎治疗胃热证疗效比较——————————————————————————组别n临床痊愈显效有效无效总有效率(%)——————————————————————————治疗组301583486.7△(单煎)对照组301773390.0(合煎)——————————————————————————△与对照组比较:P>0.05化学成分临床疗效药理作用临床疗效比较：以清胃散为例清胃散单煎化学成分临床疗效药理作用临床疗效比较总结：临床疗效观察：无差异性占81%，单煎优于合煎9.5%，合煎优于单煎9.5%。十首方对于临床疗效所有数据进行t检验：P>0.05结论：十首复方单煎与合煎在临床疗效方面无明显差异化学成分临床疗效药理作用临床疗效比较总结：临床疗效观察：无差基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目应用范围使用方法注意事项产品与规格一方中药配方颗粒应用范围应用科室：内、外、妇、儿科、急诊各科皆可。应用方式：内服、外用、灌肠等均可。其他：根据医院要求做成协定方；调配

中药茶包、代茶饮料、专科保

健茶等。应用范围使用方法注意事项产品与规格一方中药配方颗粒应用科室：包装与规格使用方法注意事项应用范围散包产品及药柜连包产品及药柜调配机用产品及设备一方制药生产配方颗粒600余种，分成散包、连包、调配机大包装三种包装规格。包装与规格使用方法注意事项应用范围散包产品及药柜连包产品及包装与规格使用方法注意事项应用范围规格：每袋配方颗粒，相当于临床使用量饮片xx克1袋=正常成人一天的用量一方配方颗粒品种表包装与规格使用方法注意事项应用范围规格：一方配方颗粒包装与规格使用方法注意事项应用范围一方配方颗粒小袋包品名颗粒装量相当于临床使用量饮片党参3g10g当归3g10g薄荷0.5g6g当量对照表1袋=正常成人一天的用量包装与规格使用方法注意事项应用范围一方配方颗粒小袋包品名颗粒使用方法包装与规格应用范围注意事项小包和连包服用方法水温：沸水水量：250-300ml服用：分两次使用方法包装与规格应用范围注意事项小包和连包服用方法水温：沸包装与规格应用范围使用方法注意事项调配机盒装服用方法水温：沸水水量：150ml服用：一次一盒包装与规格应用范围使用方法注意事项调配机盒装服用方法水温：沸使用方法包装与规格应用范围注意事项处方示范—银翘散处方方法：小袋装连翘1包金银花1包桔梗1包薄荷1包淡竹叶1包甘草1包荆芥1包淡豆豉1包牛蒡子1包。3剂一日一剂开水冲服使用方法包装与规格应用范围注意事项处方示范—银翘散处方方法：使用方法包装与规格应用范围注意事项处方方法：调配机金银花10g连翘10g桔梗10g

荆芥穗10g竹叶10g甘草3g淡豆豉10g薄荷6g牛蒡子10g

3剂一次1盒一日2盒开水冲服注释：不改变医生的处方习惯，系统自动换算使用方法包装与规格应用范围注意事项处方方法：调配机金银花10注意事项使用方法产品与规格应用范围儿科处方量：处方剂量都是按照成人用量处方都是1袋儿童剂量：年龄用量0-6个月1/6成人量6个月-5岁1/4成人量5-9岁1/2成人量9-12岁2/3成人量以年龄为划分标准，儿童服用的参考用量注意事项使用方法产品与规格应用范围儿科处方量：处方剂量都是按注意事项使用方法产品与规格应用范围干压制粒，颗粒致密，冲服不当；个别品种是微粉，冲服时混悬如：三七、川贝等。含粘液质、果胶、脂肪油类产品冲服时浑浊。如：车前子、菟丝子。药物间成份反应出现沉淀。产生沉淀的原因：难溶沉淀现象：处理办法：部分颗粒冲服时候难溶于水产生沉淀属正常现象，沉淀应该与药液一起服用注意事项使用方法产品与规格应用范围干压制粒，颗粒致密，冲服不基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目录中药配方颗粒领导者基本概念质量控制临床应用生产技术单煎与合煎对比研究公司概况目公司概况1992年由广东省中医药工程技术研究