作用于传出神经系统的药物-拟胆碱药（药理学课件）

胆碱受体激动药树立严谨求实的学习态度，初步形成临床思维。掌握毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应，熟悉卡巴胆碱作用特点。能够与患者进行沟通，指导基层青光眼患者合理使用毛果芸香碱。学习目标010203目录M、N受体激动药

M受体激动药N受体激动药复习与思考乙酰胆碱与受体结合后会产生什么样的效应？为何乙酰胆碱在临床上不作为药物来使用？如果需要乙酰胆碱缓解症状时宜选择什么药物？拟胆碱药胆碱受体激动药（直接拟胆碱药）M、N受体激动药M受体激动药N受体激动药

抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药）易逆性难逆性患者，女，56岁，近日经常感到头晕，眼胀，眼睛疼痛，到某医院眼科就诊。经检查：患者巩膜充血发红，瞳孔明显散大，眼压升高至50mmHg。

诊断：急性充血性青光眼。治疗：（1）1％毛果芸香碱滴眼，1-2滴/次，2-3次/日；（2）25%甘露醇100ml静脉滴注，1次/日。三个问题321毛果芸香碱属于哪一类药物？毛果芸香碱为何能够治疗青光眼？在用药过程中有哪些注意事项？毛果芸香碱属于哪一类药物？1胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)是一类能与胆碱受体结合并激动该受体，产生与胆碱能神经递质乙酰胆碱作用相似的药物。分类：M、N受体激动药：如卡巴胆碱M受体激动药：如毛果芸香碱N受体激动药：如烟碱毛果芸香碱为何能够治疗青光眼？2一、M、N受体激动药卡巴胆碱（carbamylcholine，氨甲酰胆碱）药理作用类似于Ach，但不易水解。不良反应较多，仅限于眼科局部用药。主要用于开角型青光眼，或毛果芸香碱无效或过敏的患者；还可用于眼科需缩瞳的手术前。禁忌症：甲亢、低血压、心衰、消化性溃疡、支气管哮喘等。二、M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine，匹罗卡品）从毛果芸香属植物中提取的生物碱，水溶液稳定，现已

人工合成。药理作用：直接激动M受体，对眼和腺体作用最强。对眼的作用：缩瞳；降低眼内压；调节痉挛。对腺体的作用：促进腺体分泌，汗腺和唾液腺最明显。其他：平滑肌、心血管、CNS的M样作用。1.缩瞳

兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。

房水产生及回流房水的生成及回流2.降低眼内压兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，前房角间隙扩大，房水易于回流。睫状肌悬韧带晶状体安静状态视物调节状态3.调节痉挛毛果芸香碱使睫状体环状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，眼屈光度增加，适于视近物，难以看清远物。临床应用：青光眼：闭角型青光眼疗效好，开角型青光眼早期也有一定疗效。虹膜炎：与扩瞳药交替使用。其他：M受体阻断药（如阿托品）中毒的解救、口腔干燥。在用药过程中有哪些注意事项？3不良反应：过量时可出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等M样症状。*注：（1）滴眼时如果经鼻粘膜吸收可引起全身

不良反应。（2）遇光易变质，需避光保存。【附】毒蕈碱（muscarine）经典的M受体激动药，存在于某些种类的蕈类中，不作为治疗药物，但具有重要的药理活性。*思考：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。处理：

(1)洗胃；(2)阿托品1-2mg每30min肌肉注射一次。液态生物碱，脂溶性极强。可兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，作用呈双相性。作用广泛、复杂，故无临床实用价值。烟碱（nicotine，尼古丁）三、N胆碱受体激动药其他洛贝林、四甲铵、二甲基苯哌嗪等。抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药树立严谨求实的学习态度，具备救死扶伤的意识。掌握新斯的明的临床应用及不良反应，掌握有机磷酸酯类药物中毒的解救药物。能够指导重症肌无力患者合理用药，为农民进行有机磷农药中毒处理措施的健康宣教。学习目标0102目录抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药易逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药患者，男，21岁，一小时前空腹服敌百虫原液350ml急诊入院。检查：体温35℃，脉搏160次/min，呼吸29次/min，血压106/78mmHg，昏迷，面色苍白，四肢湿冷，口唇紫绀，瞳孔无明显缩小(3毫米)，光反射消失，口鼻内不断有大量稀薄分泌物涌出，喉部有痰鸣音，呼吸困难，两肺满布大中小水泡音，无肌颤，神经反射未引出。

诊断：急性敌百虫中毒(重度)。三个问题321敌百虫属于哪一类药物？敌百虫为何会引起患者出现中毒症状？中毒后应使用什么药物进行解救？敌百虫属于哪一类药物？1一、抗胆碱酯酶药是一类能与胆碱酯酶结合，并抑制胆碱酯酶活性的药物，其作用是使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，表现M样及N样作用。分类：易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类药物

抗胆碱酯酶药作用机制AchEAch-AchE复合物胆碱乙酰化AchE乙酸Ach敌百虫为何会引起患者出现中毒症状？2（一）易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（neostigmine）为季铵类化合物，脂溶性低（难以进入CNS）。体内过程：口服不易吸收，皮下注射后15min显效，不易透过血脑屏障和角膜，对CNS和眼的作用不明显。药理作用：抑制AchE,使Ach增加引起M和N样作用。兴奋骨骼肌（明显）兴奋胃肠、膀胱平滑肌抑制心脏其他作用弱临床应用：重症肌无力*（注意胆碱能危象）肌松药中毒的解救（除极化肌松药无效）术后腹胀气、尿潴留（机械性禁用）阵发性室上性心动过速

不良反应及禁忌症：治疗量时较少，可引起恶心、呕吐、心动过缓、肌肉震颤等。过量时可引起“胆碱能危象”。机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘者禁用。重症肌无力的表现其他易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明同型药物：吡斯的明、安贝氯铵（美斯的明）。毒扁豆碱：可透过血脑屏障和角膜，对眼的作用强而持久，可用于青光眼、抗胆碱药中毒的解救。用于中枢的药物：他克林、加兰他敏、石杉碱甲，可用于治疗阿尔茨海默病。里根总统

爱情女神——丽塔英国前首相哈罗德（二）难逆性胆碱酯酶抑制药主要指机磷酸酯类，包括：医用类（碘乙磷硫胆碱、异氟磷等）、杀虫剂类（敌百虫、乐果、敌敌畏、对硫磷等）、战争毒剂类（剧毒类如沙林、梭曼、塔崩等）。临床治疗价值小，主要是毒理学意义。可与AchE不可逆结合生成磷酰化胆碱酯酶，使Ach在体内蓄积，引起多种中毒症状（M、N、CNS症状）。中毒后应使用什么药物进行解救？3能解救有机磷酸酯类中毒，