化学治疗药-抗生素（药理学课件）

青霉素类抗菌作用、临床应用、不良反应概述1青霉素G抗菌作用2青霉素G临床应用3目录青霉素G不良反应4青霉素类六大分类5一、概述青霉素类的基本结构6-氨基青酶烷酸（6-APA）青霉素类青霉素GCOOH青霉素【化学性质】为有机酸，常用其钠盐。不耐热、酸、碱、醇、重金属及氧化剂等。干燥粉末稳定，水溶液不稳定（24h大部失效且易致敏），现配现用。青霉素G吸收：不耐酸，口服易被破坏；需肌注或静滴。分布：脂溶性低，主分布细胞外液；难透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。消除：不被代谢，主以原形从尿排出，90%经肾小管分泌，可与丙磺舒竞争；t1/20.5-1h。

【体内过程】4.

青霉素G作用维持4-6h。现有长效制剂：普鲁卡因青霉素（双效西林）一次80万U，维持24h。苄星青霉素（长效西林）一次120万U，维持15d。注意：a.长效制剂均为混悬剂，不可静注；

b.

血药浓度低，仅适于轻症或预防感染。

青霉素G【体内过程】二、青霉素G抗菌作用青霉素G青霉素为窄谱抗生素，对G+菌作用强，大多数G-杆菌对青霉素G不敏感作用弱，对衣原体、支原体、立克次体无效。五球：G+球菌：溶血性及草绿色链球菌、肺炎链球菌、敏感金葡菌。G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌；四杆：G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽、产气荚膜；三螺：钩端、梅毒、回归热；一放：放线菌。重点【抗菌谱】抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌激活细菌自溶酶→细菌自溶

网状粘肽

粘肽(二糖十肽)细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活化

抑制×水分内渗菌体膨胀、变形缺损细菌裂解、死亡青霉素G抗菌机制PG对葡萄球菌的杀菌作用给药前给药后三、青霉素G临床应用青霉素G1.革兰阳性球菌感染：肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎等。溶血性链球菌：蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等。草绿色链球菌：心内膜炎。敏感的金黄色葡萄球菌：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。2.革兰阴性球菌感染：流脑、淋病。3.革兰阳性杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽。注意：对细菌释放的外毒素无效，必须加用抗毒血清。4.其他①放线菌感染：局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管、肺部感染及脑脓肿等，需大剂量、长疗程。②螺旋体感染：梅毒。敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。【临床应用】四、青霉素G不良反应重点青霉素G1.过敏反应（0.7%-10%）

①一般过敏反应，如皮疹、药热、血管神经性水肿等，停药可消失。

②过敏性休克，最严重。表现为循环、呼吸衰竭及中枢抑制、昏迷，死亡率高。喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常等症中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症【不良反应】

一问：详细询问过敏史（青霉素及其他药物过敏史、过敏性疾病史），对青霉素类过敏者禁用。严格掌握适应证，避免滥用、局部用药和饥饿时用药。二试：皮试：包括初次使用、间隔24h以上或更换批号者，反应阳性者禁用。三观察：注射用药液现配现用，注射后观察30min。四抢救：注射时应备有急救药品及器材。四抢救：肾上腺素0.5-1ml，scorim；皮质激素；吸氧、输液、升压药等。【过敏防治措施】青霉素G2.赫氏反应:青霉素治疗梅毒、钩体病、鼠咬热或炭疽时，出现症状加剧现象，多发生于用药6～8h内，12-24h消失。原因：大量病原体被杀死释放毒素。表现：全身不适、发热、寒战、肌痛、咽痛等，甚至危及生命。

治疗：对症及氢化可的松。青霉素G【不良反应】

3.其他：

①局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿或硬结；

②青霉素脑病：大剂量静脉给药时，可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应。③脑膜或神经刺激症状：见于鞘内注射。青霉素G【不良反应】优点：对敏感菌作用强，毒性小，价廉缺点：

①抗菌谱窄，对多数G-杆菌无效；

②不耐酸，口服无效；

③不耐-内酰胺酶，细菌易耐药；

④易引起过敏性休克。青霉素G评价五、青霉素类六大分类青霉素类天然青霉素耐酸、耐酶青霉素广谱青霉素抗革兰阴性菌青霉素青霉素G，第一个用于临床，窄谱甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林；除甲氧西林均耐酸氨苄西林、阿莫西林；广谱、耐酸、不耐酶羧苄西林、哌拉西林，不耐酸、不耐酶美西林/替莫西林；窄谱半合成青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素耐酸青霉素青霉素V，耐酸、不耐酶青霉素类六大分类头孢菌素类抗菌作用、临床应用、不良反应概述1抗菌作用2临床应用3目录不良反应4一、概述头孢菌素类

基本结构7-氨基头孢烷酸（7-ACA），均为头孢菌素C的衍生物。与青霉素相比它有如下特点：1、半合成，抗菌谱广，作用强；2、对-内酰胺酶稳定，不易耐药；3、过敏反应发生率低，约为PG的5-10%，与青霉素有交叉过敏反应；4、毒性小，主要为肾毒性。头孢菌素类特点第一代：头孢噻吩、头孢氨苄第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代：头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、第四代：头孢匹罗、头孢吡肟头孢唑啉、头孢哌酮、头孢拉定—先锋霉素类

头孢羟氨苄、头孢克肟、头孢菌素类分类1.吸收：多数不耐酸，需注射给药。但某些如：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛可口服。分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障。排泄：主要经肾脏排泄。

注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。头孢菌素类【体内过程】二、抗菌作用抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌激活细菌自溶酶→细菌自溶

网状粘肽

粘肽(二糖十肽)细胞壁转肽酶β-内酰胺环+PBPS自溶酶活化

抑制×水分内渗菌体膨胀、变形缺损细菌裂解、死亡头孢菌素类作用机制4、与青霉素类有部分交叉过敏现象（10%~30%），对青霉素过敏者慎用。3、对肾脏毒性：第一>二>三>四代②对G-菌：第四>三>二（厌氧菌）>一代，第四代对G+和G-菌作用都很强。第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用。2、对β-内酰胺酶稳定性：第四>三>二>一代1、抗菌作用，杀菌药：①对G+菌：第一、四>二>三代头孢菌素类【抗菌特点】三、临床应用

主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染，如呼吸道、泌尿系、皮肤及软组织感染。代表药物：头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素I)

头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素IV)——口服头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素V)

头孢拉啶（先锋Ⅵ、泛捷复）1、第一代：头孢菌素类【临床应用】主要用于敏感G+和G-菌所致各种感染，一般G-杆菌感染可作首选药。对绿脓杆菌无效。代表药物：头孢克洛（希刻劳）头孢呋辛酯（西力欣片）头孢孟多——对厌氧菌有效头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）口服，吸收率高2、第二代：头孢菌素类【临床应用】3、第三代：代表药物：头孢噻肟(菌必灭)头孢曲松(菌必治)：半衰期长，是三代头孢菌素中唯一的一种长效制剂。头孢他定(复达欣)：目前临床应用的头孢菌素中对绿脓杆菌活性最强者。头孢哌酮(先锋必)：对大肠杆菌高度亲和力，胆汁浓度高。抗菌谱广，抗菌活性强。主要用于重症耐药G-杆菌感染。主要治疗尿路感染，以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染。头孢菌素类【临床应用】主要用于第三代头胞菌素耐药的G-杆菌感染。对绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。代表药物：

头孢甲吡唑

头孢吡肟（马斯平）：对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效4、第四代：头孢菌素类【临床应用】四、不良反应变态反应：主为皮疹，休克罕见，做皮试。青霉素过敏者及过敏体质者慎用。肾损害：肾小管细胞变性、坏死，甚至肾衰（第一代）。肾功能不全者禁用，禁与肾毒性药物合用。胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退等。头孢菌素类【不良反应】④双硫仑样反应：服药期间饮酒或含酒精饮料及糖果，可产生面部潮红、头痛、恶心、呕吐、胸闷、视物模糊等，严重出现血压下降、呼吸抑制，甚至休克。用药期间至停药5d内禁酒。

C头孢菌素类【不良反应】药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨苄、~拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G-菌厌氧菌、绿脓杆菌、G+菌作用弱较高稳定无尿路感染严重感染败血症第四代~吡肟、~匹罗G-菌、G+菌厌氧菌作用强高稳定无替代第三代用于G-菌感染小结大环内酯类抗菌作用、临床应用、不良反应概述1大环内酯类抗菌特点2常用大环内酯类药物3目录一、概述基本结构：一个多元碳的内酯环骨架为母体，通过羟基，以苷键链接一个或多个脱氧糖所组成的一类弱碱性抗生素。结构特征：分子中含有一个内酯结构的十四元~十六元大环。碱性内酯大环内酯类第二代大环内酯类：克拉霉素

罗红霉素

阿奇霉素

（16元环）第一代大环内酯类：红霉素

乙酰螺旋霉素

麦迪霉素

吉他霉素

交沙霉素（14元环）（14元环）（15元环）第三代大环内酯类：泰利霉素（14元环）大环内酯类发展历程

第一代：天然产品包括红霉素及所有16元环药物难溶于水，胃内溶解慢，对胃酸不稳定，生物利用度低，胃肠道反应多。第二代：半合成产品克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等提高对酸稳定性，延长半衰期，生物利用度提高；抗菌活性、组织移行性增强，毒性低，不良反应少。第三代：新14元大环内酯类（酮内酯抗生素）泰利霉素等抗菌谱广，耐药性改善，抗菌活性增强。大环内酯类发展历程

二、大环内酯类抗菌特点抗菌谱窄，比青霉素略广，主要抗G＋菌及某些G—球菌、厌氧菌和军团菌、衣原体、支原体等，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有高效；各药间有不完全交叉耐药；碱性环境下抗菌活性较强，治疗尿路感染常需碱化尿液；口服不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收率；血药浓度低，组织浓度高，痰、皮下组织、胆汁中浓度高于血药浓度；不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；毒性低微。大环内酯类共同特点

吸收：碱性不耐酸，口服肠溶片及酯类化合物；

分布：广泛，不易透过血-脑屏障，胆汁中浓度最高；

消除：主经肝代谢，胆汁排泄，有肝肠循环；少量由尿排泄，t1/2

1.2~4h。

可经乳汁分泌及通过胎盘屏障，

孕妇及哺乳期妇女禁用。红霉素【体内过程】1952年，链霉菌培养液中提取速效抑菌药

与细菌核糖体50s亚基结合，阻止肽链延长，从而抑制菌体蛋白质的合成。其作用主要是抑菌，但在高浓度时对较敏感菌株具有缓慢杀菌作用。

一般适用于轻、中度感染。大环内酯类【抗菌机制】三、常用大环内酯类药物

G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等

G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等

G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等

军团菌首选支原体、衣原体、立克次体

抗菌谱与青霉素相似略广，活性<青霉素。相似：略广：红霉素【抗菌谱】

1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染；青霉素过敏者的替代治疗药物。2.军团菌及支原体、衣原体等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染（如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等）、百日咳、弯曲杆菌感染——首选。

红霉素【临床应用】

不良反应少而轻微：

1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛等。

2.肝损害：见于大剂量、长期应用，表现为转氨酶增高、肝肿大、黄疸等。

3.其他：耳鸣、暂时性耳聋（>4g/日易发生，用药后1—2周）；偶见过敏反应等。红霉素【不良反应】人工半合成品罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、泰利霉素等1.

对胃酸稳定，生物利用度提高；

2.血药浓度及组织浓度高；

3.半衰期延长；

4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；

5.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；

7.不良反应较少。主要特点阿奇霉素耐酸，口服吸收好，组织分布广，t1/240~50h，qd；抗菌谱比红霉素广，活性强，对部分细菌有杀菌作用；用于呼吸系统、皮肤软组织、泌尿生殖系统感染及性传播疾病（一线药）。不良反应主为胃肠反应，长期应用可致二重感染。特点克拉霉素

耐酸，口服吸收迅速，体内分布广；抗菌谱与红霉素相似，抗菌活性>红霉素；用于呼吸道（首选之一）、泌尿生殖系统、皮肤软组织及幽门螺杆菌感染；不良反应<红霉素。

特点泰利霉素

抗菌谱同红霉素，抗菌作用>阿奇霉素；

对其他大环内酯类耐药细菌亦有抗菌活性。主用于敏感菌所致的呼吸道感染，包括社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加剧、急性上颌窦炎、咽炎和扁桃体炎等。

特点1.红霉素在中浓度最高，主要经排泄；2.红霉素抗菌谱的特点：“广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体有效；3.红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于：5.红霉素主要不良反应：胆汁胆汁与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者胃肠道反应小结林可霉素类抗菌作用、临床应用、不良反应简介1抗菌特点2小结3目录一、林可霉素类简介林可霉素类

克林霉素口服吸收、抗菌活性>林可霉素，且毒性低，临床常用。

林可霉素(lincomycin，洁霉素)克林霉素(clindamycin，氯洁霉素)二、林可霉素类抗菌特点窄谱抗生素，抗菌谱与红霉素相似作用强：G+球菌、厌氧菌敏感：G+杆菌无效：G-杆菌、肠球菌、难辨梭菌林可霉素类【抗菌谱】林可霉素类抗菌机制与红霉素相同与核糖体50S亚基结合，阻止细菌蛋白的合成达到抑菌作用。

注意：林可霉素+红霉素

拮抗作用【抗菌机制】分布主要特点：是骨组织浓度高。首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎；厌氧菌感染。

林可霉素类【临床应用】【不良反应】主要不良反应：有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎。

黏膜表面覆有黄白或黄绿色伪膜。原因：药物致肠道菌群失调，难辨羧状芽孢杆菌大量增殖，产生毒素而致。

表现：腹痛、腹泻、毒血症，严重可致死。

治疗：停药，口服万古霉素或甲硝唑，对症处理。伪膜性肠炎三、小结1.林可霉素类主要作用于对无效。2.林可霉素类的抗菌机理：3.林可霉素类主要特点：4.林可霉素类首选用于：5.林可霉素类主要不良反应：G+菌G-杆菌与红霉素相同骨组织浓度高金葡菌性急、慢性骨髓炎胃肠道反应小结氯霉素类抗菌作用、临床应用及不良反应氯霉素类

速效抑菌，抑制细菌蛋白质合成。抗菌谱广；特别G-菌，对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌均有抑制作用。对G+<青霉素和四环素。对立克次体、支原体、衣原体亦有作用。

【抗菌谱】氯霉素主要局部用于眼部感染，如沙眼、结膜炎、结膜炎等。【临床应用】【不良反应】有严重骨髓抑制，可致再障。故临床已几乎不作为全身用药。四环素类抗菌作用、临床应用、不良反应概述1四环素类抗菌特点2常用四环素类药物3目录一、概述四环素类基本母核：氢化骈四苯是化学两性物质，可与酸、碱成盐。：四环素、土霉素、金霉素天然：多西环素、米诺环素、替加环素半合成四环素类

①吸收：口服易吸收。钙、镁、铝、铁离子可与药物形成不溶性络合物，四环素吸收受食物的影响。②分布：胆汁中药物浓度高，不易通过血脑屏障；③消除：部分肝代谢，部分原型主要肾排泄，四环素易在体内积聚，多西环素不受影响；

【体内过程】二、四环素类抗菌特点四环素类速效抑菌药与细菌核糖体30s亚基结合，阻止肽链延长，从而抑制菌体蛋白质的合成。其作用主要是抑菌，但在高浓度时对较敏感菌株具有缓慢杀菌作用。【抗菌机制】