地特胰岛素注射液

地特胰岛素注射液介绍01成份适应症用法用量性状规格不良反应目录030502040607禁忌孕妇及哺乳期妇女用药老年用药注意事项儿童用药药物相互作用目录0901108010012013药物过量药代动力学包装药理毒理贮藏有效期目录015017014016018基本信息地特胰岛素注射液，适应症为用于治疗糖尿病。成份成份活性成份：地特胰岛素（通过基因重组技术，利用酵母生产的）。1单位(U)相当于0.142mg不含盐的无水地特胰岛素。1单位(U)地特胰岛素相当于1国际单位(IU)人胰岛素。化学名称：赖氨酸B29(Nε-十四酰)去(B30)人胰岛素化学结构式：分子式：C267H402N64O76S6分子量：5916.9其他成份：甘露醇、苯酚、间甲酚、醋酸锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸、氢氧化钠、注射用水。性状性状本品为无色澄明液体。适应症适应症用于治疗糖尿病

。规格规格300单位/3ml/支(笔芯)用法用量用法用量本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效果可以预见，作用持续时间长。与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。与其他胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人NPH胰岛素可以更好地控制血糖。与口服降糖药联合治疗时，推荐地特胰岛素的初始治疗方案为每日一次给药，起始剂量为10U或0.1-0.2U/kg。地特胰岛素的剂量应根据病情进行个体化的调整。根据临床研究结果，推荐以下剂量调整指南：早餐前平均自测血糖浓度（SMPG）地特胰岛素剂量调整]10.0mmol/L（180mg/dL）+89.1-10.0mmol/L（163-180mg/dL）+68.1-9.0mmol/L（145-162mg/dL）+47.1-8.不良反应不良反应患者使用本品时发生的不良反应主要与剂量相关，且与胰岛素药理学作用有关。低血糖是常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。临床研究表明，大约有6%的患者在使用本品治疗时会发生重度低血糖（指需要他人协助处理的低血糖）。重度低血糖可能导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。与人胰岛素相比，地特胰岛素治疗过程中的注射部位反应发生频率更高。这些反应包括î射部位发红，炎症，淤血，肿胀和瘙痒。上述反应多为轻微和一过性的，通常在继续治疗几天至几周内消失。据估计，大约有12%的患者在使用本品治疗时会发生不良反应。总结临床试验中不良反应的发生频率，经过总体判断认为和本品相关的不良反应如下：代谢和营养失调常见不良反应（大于1/100，小于1/10）低血糖：低血糖症状通常会突然发生，表现为出冷汗、皮肤苍白发冷、疲乏、神经紧é或震颤、焦虑、异常疲倦或衰弱、意识模糊、难以集中注意力、嗜睡、过度饥饿、视觉异常、头痛、恶心和心悸。禁忌禁忌以下患者禁用：·对地特胰岛素或者本品中任何其他成份过敏者。注意事项注意事项本品注射剂量不足或治疗中断时，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。通常在几小时到几天内高血糖的首发症状逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干、食欲不振和呼气中有丙酮气味。在1型糖尿病患者中，出现高血糖事件若不予以治疗，最终可能导致有潜在致死性的糖尿病酮症酸中毒。如果胰岛素的用量远高于胰岛素的需要量时可能出现低血糖。漏餐或进行无计划、高强度的体力活动，可导致低血糖。血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所改变，应提醒患者注意。对于病程长的糖尿病患者，常见的低血糖的先兆症状可能会消失。伴有其他疾病，特别是感染和发热，通常患者的胰岛素需要量会增加。患者换用不同品牌或类型的胰岛素制剂，必须在严格的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致患者所需剂量改变：胰岛素规格、品牌（生产商）、类型、种类（动物、人胰岛素或人胰岛素类似物）和/或生产工艺(基因重组或动物胰岛素）。患者从其日常使用的胰岛素转用本品时，可能需要调整剂量。剂量调整可能在首次注射或开始治疗的几周或几个月内进行。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药本品尚无治疗妊娠或哺乳期妇女的临床经验。动物生殖研究表明：在胚胎毒性和æ畸性方面，本品与人胰岛素没有差异。建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制和监测的方式è疗。胰岛素的需要量通常在妊娠早期减少；而在随后的妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量通常迅速回到妊娠前的水平。哺乳期妇女可能需要调整胰岛素用量和饮食。儿童用药儿童用药本品尚未在6岁以下儿童中进行有效性和安全性的研究。曾在1型糖尿病儿童（6-12岁）和青少年（13-17岁）中进行了本品的药代动力学研究，并与患有1型糖尿病的成人进行了比较。其药代动力学在这些人群中没有差别。老年用药老年用药在老年受试者与青年受试者ã间，本品的药代动力学没有与临床相关的差异。药物相互作用药物相互作用已知有多种药物会影响葡萄糖代谢。可能会减少胰岛素需要量的药物：口服降糖药，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，非选择性β阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐和酒精。可能会ƒ加胰岛素需要量的药物：噻嗪类药物、糖皮质激素、甲状腺激素和β-拟交感神经药、生长激素和达那唑。β阻滞剂可能掩盖低血糖症状，并且延迟低血糖的恢复。奥曲肽/兰瑞肽可能既会增加也会减少胰岛素的需要量。酒精可以加剧和延长胰岛素导致的低血糖。配伍禁忌本品中加入其他化学物质可能导致地特胰岛素的降解（如含有巯基或亚硫酸盐的药物）。本品不能用于静脉输液。药物过量药物过量长期临床试验表明，地特胰岛素治疗过程中空腹血糖日间变异性比人NPH胰岛素低。在2型糖尿病患者中进行的基础胰岛素联合口服降糖药治疗的研究表明，地特胰岛素对血糖的控制（HbA1c）与人NPH胰岛素和甘精胰岛素相当，且体重增加较少（见表1）：口服降糖药与胰岛素联合治疗的试验结果显示，地特胰岛素治疗较人NPH胰岛素è疗，轻度夜间低血糖的风险降低了61-65%。在长期在治疗试验（≥6个月）中，本品作为基础胰岛素，较人NPH胰岛素更好地改善1型糖尿病患者的空腹血糖，其中包括6-17岁的儿童和青少年。地特胰岛素对血糖的控制(HbA1c)与人NPH胰岛素相当，夜间低血糖的风险更低，且不会发生体重增加。与人NPH胰岛素相比，本品的夜间葡萄糖曲线更平坦、平稳，因此夜间低血糖的风险更低。地特胰岛素使用过程中曾观察到抗体的形成，但这并未影响血糖的控制。药理毒理药理毒理药物治疗组：抗糖尿病药物。长效、注射用胰岛素及其类似物，ATC代码：A10AE05。地特胰岛素是可溶性的、长效基础胰岛素类似物，其作用平缓且作用持续时间长。与人NPH胰岛素和甘精胰岛素(insulinglargine)相比较，本品的时间作用曲线的变异性显著降低。本品的长效作用是通过在注射部位地特胰岛素分子之间强大的自身聚合以及通过脂肪酸侧链与白蛋白相结合而实现的。与人NPH胰岛素相比，地特胰岛素分子向外周靶组织的分布更为缓慢。这些延长机制的结合使本品的吸收和作用曲线比人NPH胰岛素更易重复，即变异度小。地特胰岛素的降血糖作用是通过地特胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，同时抑制肝å葡萄糖的输出来实现的。本品每日注射一次或者两次，依剂量不同，最长作用持续时间可达24小时。如果每日注射两次，则可以在注射2至3次后达到稳态。当剂量为0.2-0.4U/kg时，î射3-4小时后，效应已超过最大效应的50%，作用持续约为14小时。本品皮下注射后，观察到剂量与效应（最大效应、作用持续时间、总药效）呈现比例关系。药代动力学药代动力学吸收本品注射后6-8小时达到最大血清浓度。当每日注射两次时，注射2-3次后达到稳态血清浓度。本品吸收的个体内变异，要低于其他基础胰岛素制剂。本品的药代动力学特点在不同性别之间没有与临床相关的差异。分布本品表观分布容积（大约0.1L/kg），表明大部分地特胰岛素分布在血液中。代谢本品的降解与人胰岛素类似，所有形成的代谢物都是没有活性的。体外和体内蛋白结合研究的结果表明，在本品与脂肪酸或者其他蛋白结合药物ã间没有临床上的有关相互作用。消除地特胰岛素皮下注射的终末半衰期是由皮下组织的吸收速率决定的。根据剂量的不同，终末半衰期在5-7小时之间。线性贮藏贮藏正在使用的本品不要放于冰箱中。正在使用的本品或者随身携带的备用品可在室温下(不超过30°C)存