药理学-抗菌药物概论课件

第三十八章抗菌药物概论1PPT课件化学治疗（chemotherapy，化疗）：抗菌药物对感染性疾病，或由其他病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称。抗菌药物（antibacterialagents）：对病原菌具有抑制和杀灭作用的药物，用于防治细菌感染性疾病。

2PPT课件机体

体内过程

防治作用致病抗病能力不良反应

抗菌作用

耐药性抗菌药物病原菌3PPT课件第一节常用术语4PPT课件抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。可从微生物培养液中提取，或用半合成或合成法制造。

5PPT课件抑菌药（bacteriostaticdrugs）定义：某种或某一类抗菌药物仅抑制病原菌生长繁殖，而无杀灭作用如：四环素类，磺胺类等6PPT课件杀菌药（bactericidaldrugs）定义：既能抑制病原菌生长繁殖，又可杀灭病原菌如：青霉素类，头孢菌素类，氨基苷类7PPT课件抗菌谱（antibacterialspectrum）定义：抗菌药物的抗菌作用范围

窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄异烟肼——结核杆菌多黏菌素类——G-菌

广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广如：喹诺酮类，四环素类8PPT课件抗菌活性（antibacterialactivity）定义：抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力测定方法：

1.

体外实验法

最低抑菌浓度（MIC）

体外抑制病原菌生长的最低药物浓度

最低杀菌浓度（MBC）

体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度

2.

体内实验法——实验化学治疗方法9PPT课件

化疗指数（chemotherapeuticindex）评价化疗药物有效性与安全性的指标。表示方法：LD50/ED50或LD5/ED95意义：化疗指数愈大(>3-5)，治疗效果愈好，毒性愈小，临床应用价值愈高并非绝对：青霉素引起过敏性休克10PPT课件抗菌后效应抗菌后效应:将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后,再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时间范围内,细菌繁殖不能恢复正常,这种现象称抗菌后效应或抗生素后效应.11PPT课件第二节抗菌药物作用机制12PPT课件13PPT课件

糖类细菌细胞壁的主要成分蛋白质类脂质

G+菌：壁质（黏肽、多糖肽）50%-60%

耐胞内20-30个大气压的渗透压

G-菌：黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜由脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白形成一.干扰细菌细胞壁合成14PPT课件细胞壁黏肽的主要组成：

N-乙酰葡萄糖胺

N-乙酰胞壁酸细胞壁黏肽合成的三个阶段：细胞浆内细胞膜细胞膜外15PPT课件N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺16PPT课件作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物磷霉素：抑制有关酶系，阻止N-乙酰胞壁酸的形成环丝氨酸：抑制D-丙氨酸消旋酶和合成酶活性，阻碍N-乙酰胞壁酸五肽形成17PPT课件作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物万古霉素：

阻抑十肽聚合物形成阻止十肽聚合物转运至细胞膜外与相应受体结合

杆菌肽：

抑制焦磷酸酶活性阻碍十肽聚合物脱磷酸反应阻断磷脂循环18PPT课件

作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物β-内酰胺类

与PBPs结合，阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸十肽聚合物交叉联结，阻碍黏肽最终合成，导致细菌细胞壁缺损对G+菌敏感对G-菌不敏感：外膜保护黏肽层19PPT课件二.损伤细菌细胞膜及其功能抗真菌的多烯类抗生素（两性霉素B）与细胞膜上固醇类物质结合抗G-菌多肽类抗生素（多黏菌素）吡咯类抗菌药（酮康唑）与细胞膜内磷脂结合抑制固醇类物质合成细胞膜通透性增加细菌体内重要成分外漏细菌死亡20PPT课件三.影响细菌体内生命物质合成1.抑制细菌蛋白质的合成氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程——杀菌四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成——抑菌氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长——抑菌21PPT课件三.影响细菌体内生命物质合成2.

抑制细菌核酸合成（1）影响细菌叶酸代谢磺胺类，对氨基水杨酸二氢叶酸合成酶甲氧苄啶二氢叶酸还原酶干扰叶酸代谢氨基酸、核酸合成受阻影响核酸、核蛋白合成细菌繁殖受阻22PPT课件影响细菌体内生命物质合成（2）抑制核酸合成

喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶DNA降解细菌死亡

利福霉素类：抑制RNA聚合酶抑制mRNA的形成

氟胞嘧啶：抑制腺苷酸合成酶干扰DNA合成23PPT课件第三节细菌耐药性发生机制24PPT课件细菌耐药性分类获得性耐药性:细菌与药物多次接触后,细菌对药物的敏感性下降甚至消失.

25PPT课件

固有耐药性获得耐药性形成原因理化因素诱发突变细菌和抗菌药多次接触

DNA自发变化介导物质染色体遗传基因质粒特性对相类似的药物耐药不会消失改变可以消失可代代相传一般不代代相传易传播可转变为固有耐药性举例肠道G-菌—青霉素金葡菌—β-内酰胺类抗生素

细菌耐药性（bacterialresistance）26PPT课件获得性耐药性的生物化学表现一.产生灭活抗菌药物的酶β-内酰胺类酶——水解酶对β-内酰胺类抗生素耐药由染色体或质粒介导，使β-内酰胺环裂开有β-内酰胺酶谱

青霉素酶：窄谱头孢菌素酶：广谱27PPT课件耐药机制氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶由质粒介导多存在于G-菌，肠球菌，金葡菌胞浆膜外，催化某些基团（乙酰、磷酰基）结合到抗生素-OH或-NH2基上，使之失活

28PPT课件耐药机制其他灭活抗菌药物的酶

酯酶：大肠杆菌红霉素酯化酶红霉素

氯霉素乙酰转移酶：G+和G-菌氯霉素

核苷酸转移酶：金葡菌林可霉素类大环内酯类29PPT课件耐药机制二.抗菌药作用靶位改变靶酶(蛋白)的改变细菌对β-内酰胺类耐药原因：（1）产生β-内酰胺酶（2）靶酶——青霉素结合蛋白改变途径：＠细菌降低靶酶与抗生素结合的亲和力

＠细菌增加靶酶的生成

＠细菌产生新的靶酶

30PPT课件耐药机制靶位结构改变

链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变

林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌呤甲基化

利福平：RNA多聚酶β亚基结构发生改变

磺胺类：细菌改变体内二氢叶酸合成酶

喹诺酮类：DNA螺旋酶发生改变31PPT课件耐药机制

三.降低外膜的通透性膜孔蛋白数量减少或孔径减少32PPT课件耐药机制四.药物主动外排系统

特点：（1）主动泵出：需能量（2）非特异性（3）产生多重耐药性（4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成（5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药33PPT课件耐药机制五.细菌代谢途径的改变

金葡菌对磺胺类耐药的原因：

&对氨基苯甲酸生成增多

&耐药菌株直接利用外源性叶酸34PPT课件耐药基因的转移水平转移多见方式:接合;转导;转化接合是指细菌间通过性菌毛相互沟通,将遗传物质如质粒从供体菌转移给受体菌.研究表明,含有接合性耐药质粒的细菌可同时对多种抗菌药耐药.35PPT课件避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药36PPT课件第四节抗菌药物合理应用原则37PPT课件应用原则病原菌的确认诊断培养分离病原菌药敏试验严格根据适应证选药

①抗菌药对病毒、衣原体和支原体无效②尽量避免皮肤、黏膜局部应用③原因不明的发热，不宜轻易用抗菌药④剂量适宜，疗程足够38PPT课件应用原则抗菌药物的预防性应用

①苄星青霉素、红霉素——风湿热

②磺胺嘧啶——流行性脑脊髓膜炎

③异烟肼——结核病④磺胺多辛——疟疾

⑤青霉素，阿莫西林，头孢唑啉——分别用于风心，先心，瓣膜病患者术前⑥青霉素，阿莫西林——截肢术后预防气性坏疽⑦头孢唑啉+甲硝唑——胸、腹部术前39PPT课件应用原则

联合用药的指征：

①未明病原菌的严重细菌性感染②单一抗菌药不能控制的严重混合感染或心内膜炎、败血症等③结核病、慢性骨髓炎等需长期用药治疗者④隐球菌脑膜炎⑤细菌性脑膜炎、慢性骨髓炎40PPT课件应用原则抗菌药物的联合应用