药品的开发与生产的“质量源于设计(QbD)”方法教学课件

药品的开发与生产的“质量源于设计(QbD)”方法21、静念园林好，人间良可辞。22、步步寻往迹，有处特依依。23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。24、结庐在人境，而无车马喧；问君何能尔？心远地自偏。25、人生归有道，衣食固其端。药品的开发与生产的“质量源于设计(QbD)”方法药品的开发与生产的“质量源于设计(QbD)”方法21、静念园林好，人间良可辞。22、步步寻往迹，有处特依依。23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。24、结庐在人境，而无车马喧；问君何能尔？心远地自偏。25、人生归有道，衣食固其端。QbDApproachtoPharmaceuticalDevelopmentandManufacturing-ANewParadigm药品的开发与生产的“质量源于设计(QbD)”方法个新的范例提纲产品质量的理想状态什么是QbD?为什么实施QbD?QbD方法的组成元素(ICHQ8R)ICHQ9及风险管理在QbD中的作用●美国CMC中试项目一案例分析实施QbD的好处及面临的挑战论注:本讲稿在过去的6个月中曾由FDA工作人员,包括Mohebnasr,Chi-wanChen,andChristinemoore在不同的公开会议中讲解过。一、农村留守儿童教育问题的成因农村留守儿童是由于父母外出务工而无法跟随父母正常共同生活的具有农村户口的未成年人。农村留守儿童教育的问题的原因主要有三个方面，分别是家庭因素，学校因素和政府因素。（一）家庭方面的因素都说儿童的父母是儿童的第一任老师，家庭的成长和教育对儿童的成长和发展有着非常重要的作用。但是，由于留守儿童家庭的特殊情况，孩子与家长处于长期两地的分离状态，造成了父母对儿童教育上的缺失。留守儿童大多数都由爷爷奶奶或是外公外婆等长辈进行抚养，儿童在这种环境中很少有机会和父母之间相互表达之间的亲情与感受。家长只有从物质手段上来满足和补偿留在农村的孩子。在这种生活和情感的状况下，留守儿童容易形成心理上的问题，产生偏激、偏执的心理状况。有许多的留守儿童在日常的生活和学习中还产生十分的自卑心里，不愿意参加一些集体的活动。遇到困难就束手束脚、不知所措。还有的孩子出现很强的嫉妒心理，看到别人的父母对孩子的关爱，而自己却常年见不到父母，产生心里上的失落和沮丧的情绪。留守儿童缺乏家庭中父母的关爱，也缺乏良好的家庭教育环境。农村的老人的文化水平普遍不高，也无法对留守儿童的学习起到辅导的作用。这些因素共同作用在留守儿童身上，导致了留守儿童学习成绩较差的情况。而且，留守儿童由老人们进行监护和抚养，老人与儿童的代沟往往很大，很难对儿童内心进行了解和关心。家庭无法对儿童的身心发展进行有效的引导。（二）学校方面的因素学校是留守儿童接受教育的最重要的场所。我国现在采用的是九年制?x务教育，这个阶段的课程安排和教育教学的内容和教材的编制，更多的考虑到适合城市的儿童进行使用和学习。而农村儿童的实际情况和教学水平来说，这种课程的设置和内容比较脱离农村儿童的实际生活环境和现状。农村学校的师资力量往往比较薄弱，基础教学设施也比较缺乏，信息化设备等在农村的普及程度还不是很高。这些也早成了农村留守儿童教育上的问题。（三）政府方面的因素目前，国家和各级更富对流动人口的子女教育问题已经加大了关注的力度。但是对于距离城市偏远地区的情况关注度还是不够。由于地处偏远，各种交通都不够便利，现代化教育也收到很大的影响。偏远地区的政府部门往往还缺乏资金对教育进行专门的支持，导致了许多的支教老师生活和工作条件十分的艰苦，难以长期的坚持下去。也早晨了留守儿童教育上的困难。二、农村留守儿童教育问题的应对措施（一）家庭方面可以采取的措施家庭对儿女的成长影响非常大。一个孩子的人生观和价值观的形成，家庭的教育有着至关重要的影响作用。对于留守儿童，外出务工的家长应该尽量的把子女带在身边。现在政府对外来务工人员的子女有就近入学的政策支持，子女在身边可以受到城市中良好的教育资源的支持。而且对于比较困难的家庭，学校还会对孩子提供一定的支持。子女在父母身边成长，父母能够对子女起到非常良好的教育和监督的作用。远胜于把孩子放在老家当留守儿童。而且子女子在父母身边，也便于学校和家长方面的顺利沟通。家长和学校能够很好的对孩子进行正确的引导和帮助。生活在父母身边的孩子，即减少了父母和孩子之间在空间上的距离，也拉进了父母和孩子在心里上的距离，还可以有效的消除儿童对父母的思念以及那种渴望得到亲情的心理压力和心理负担。儿童的教育也会更加愉悦和顺利。（二）学校方面可以采取的措施学校可以针对留守儿童的特点进行重点的倾斜，在安排教学内容的时候，进行大胆的创新。在培养学生思想的方面，重视留守儿童的心理倾向，进行扬长避短，让儿童更能够在教学中得到关爱。并帮助和辅导儿童成为心理乐观，积极向上的优秀学生。有条件的学校可以开展长效的激励机制和评价体系，对于关爱和帮助留守儿童健康成长效果显著的教师予以奖励。并积极的争取引进先进的教学设施，合理的配置教学资源，让留守儿童接受到良好的教育。（三）政府方面可以采取的措施首先，对于留守儿童比较多的地区，政府要加大力度对农民工子女在物供地就学和考试的政策进行落实。绝不能出现因为户籍问题而使随迁子女无法就学和升学的问题。其次，要对教育资源配置向农村进行倾斜。并建立长效的机制，鼓励城市的优秀教师去农村学校进行支教。有条件的还可以大力开展民办教育进行办学，并做好监督工作。最后，要积极的引导农民发展优势产业，进行产业的升级。以优惠的政策来鼓励农民进行产业结构的调整，尽快的淘汰低效率低产出的产业，变劣势为优势，千方百计的增加区域内农民的收入水平，让农民不必远出务工就可以赚到比较理想的收入。三、结语本文讨论了农村留守儿童在教育中已经存在的一些不足和问题以及这些问题的来源与成因，而后从学校、家庭、政府三方面对解决留守儿童的问题可以采取的方法和对策进行了探讨和说明。希望本文的研究能够为留守儿童的教育做出一点贡献，为留守儿童的健康成长提供一些帮助。小学语文教学重在培养学生听、说、读、写能力。听说是基础，读写是目标。作文教学是语文教学中不可缺少的、重要的部分，是培养学生写作能力的重要环节。它是小学生理解、观察、应用能力的综合运用。语文教师的一个重要任务就是要培养学生的写作兴趣，提高写作能力；而写作能力的提高并不是一朝一夕的事，必须靠平时的练习与积累。多年的农村语文教学实践，我发现：作文在教学中不仅让教师感到棘手，多数的学生也对作文有一种畏惧心理。其原因一是：学生找不到素材；农村的孩子见识少、生活比较单一、社交能力与城市的孩子相比稍弱些。他们放学之后，大都帮助父母做些力所能及的事，田间地头少不了他们的身影。其二是：学生语言干瘪，不丰富；原因是农村的孩子所看书籍有限，他们积累的语言相对来说不多；其次是孩子们不会用文学的语言进行优美的表达。其三是：学生怕；综合以上两个原因就使得学生不愿写作文，久而久之，就怕写作文了。总结十几年的教学经验，我觉得可以从以下几个方面入手：一、激发兴趣，及时鼓励兴趣是学习最好的老师。只要有了兴趣，什么事都能解决。这就要做到让学生有话可说，有事可写，消除他们对写作的恐惧心理。农村的孩子接触大自然的机会很多，对大自然中的许多事物耳熟能详。四年级上册的一次习作――《我最喜欢的一种动物》，我知道农村孩子接触的动物和多，比如：猫、狗、鸡、鸭、鹅、猪、牛、马、羊、??????他们都了解这些动物，上课时我先让学生猜谜，看看是什么动物？激发他们的写作兴趣。出示范文：“浑身长满了毛茸茸的白毛，远看像一团棉花。它的一双红眼睛被白毛包住了，嵌在眼窝里，像镶着两颗红宝石。两只长长的耳朵，足有二寸半，里面一层是粉红色的皮，外面毛茸茸的。它的鼻子扁扁的，嘴唇分成三瓣，总是不停地耸动着。前腿又短又小，后腿又长又有力，在动物王国里它还算是个长跑健将呢。它的尾部有一条又短又小的尾巴，像是安上了个小雪球，可爱极了！”这是一段关于兔子外形的描写，层次分明，特点突出；学生在听读、猜谜的过程中，不但激发了兴趣，还初步了解了写动物的一些基本方法：写作时，要抓住动物的外形特点来写，可从脑袋、耳朵、眼睛、胡子、毛色、尾巴等方面来具体描写。在描写的时候，要积极地展开联想和想象，要注意抓住特点进行人格化的描述，力求写出情趣来。接着，我让学生在组内说说自己喜欢的动物的特征，再派代表在班上说。说完之后，再把自己说的写下来。了解了小动物外形特征的写法后，还要写写动物的生活习性，每个动物的生活习性都有其有趣的特点。我又出示了范文：“‘跟屁虫’在我的照料之下，和我关系特好，它非常通晓人意，只要我唤一声，它就冲过来，在我面前添来添去，爬上爬下，尾巴摇个不停，好像在说：‘小主人，叫我有什么事？’我摸了摸它的头，叫它把地上的小球捡起来，它轻轻地咬住球，抬起头，把球递到我手中。我拿着球一下子跑了，‘跟屁虫’也跟着跑了起来，好像要和我比赛似的，真调皮！这个小机灵鬼真有灵性。我开心地笑了！”欣赏完范文后，我围绕文中的写法，指导学生在描写的时候，可结合着自己的生活实际，结合着生活中具体事例来描述。即叙述一件具体的事例，来表现所写的小动物的作用。比如写小猫捉老鼠，老黄牛耕田，小狗看家等等。同时采取拟人化的写法，注意抓住生活中的富有情趣的细节，写出生活的趣味来，渗透自己对小动物的喜爱之情。这次的习作学生非常有兴趣，基本做到了人人有话可说，有句可写，写出来的文章感情真挚，内容真实，既符合新课标要求的“真实”，又让学生明白了作文其实就是生活，就在我们身边；同时，我并没忘记鼓励，将他们的作文张贴在学校的优秀作品栏里，让全校师生都来欣赏，让他们在体验成就的同时，增强了习作的信心。二、学会观察生活，积累素材叶圣陶在《作文论》中说过：“作文这件事离不开生活，生活充实到什么程度，才会做成什么文字。所以轮到根本，除了不间断的向着充实的路走去，便没有可靠的预备方法。”这句话深刻的讲出了生活对于写作的重要。所以，我们应该教会学生观察生活、留心生活。首先，我们要教给学生观察生活的方法。要让学生学习运用多种感官参与观察：用耳听、用眼看、用嘴说、用心记，要学会选好观察角度、有重点地进行观察；其次，要培养学生勤于动笔的习惯，用手中的笔将自己观察到的，或者是亲身经历的事或物记录下来，把看与写结合起来，积累下第一笔宝贵的生活素材。虽然生活中的事有些是相同的，但不同时间的想法会不一样，积累生活中一点一滴的小事，大胆说出自己对每一件事的看法，积少成多，聚沙成塔，这样积累的生活素材就会越来越丰富了。三、多读课外书，积累丰富的语言读书是知识的来源，也是作文内容的来源。无论是童话、寓言，还是小说……无论是国外的，还是国内的，都可以拓宽学生的视野，增长见识，积累丰富的语言。同样，我们要教给学生读书的方法，要让学生学会有目的地去读书。在学生乐于读书的前提下，可以让学生动笔将所读书中的好词佳句记下来，以丰富自己的词汇，提高自己的语言表达。然而，在实际作文中，学生往往不会使用自己积累的好词好句，这就要求我们教师在平时的教学中，要有意识地加强这方面的训练，如摘录语句、仿写句段等等，鼓励学生大胆运用平时积累的词句，使自己的描写更加生动、更加吸引人。经过多次练习，学生也不会因有事不会表达，怕写不好作文了。作文教学不是一朝一夕的事，要持之以恒，根据不同的教学内容和学生实际情况，选择不同的教学方法，让学生乐写、勤写，进而善写，写出一篇篇充满个性，鲜活具体的好作文。QbDApproachtoPharmaceuticalDevelopmentandManufacturing-ANewParadigm药品的开发与生产的“质量源于设计(QbD)”方法个新的范例提纲产品质量的理想状态什么是QbD?为什么实施QbD?QbD方法的组成元素(ICHQ8R)ICHQ9及风险管理在QbD中的作用●美国CMC中试项目一案例分析实施QbD的好处及面临的挑战论注:本讲稿在过去的6个月中曾由FDA工作人员,包括Mohebnasr,Chi-wanChen,andChristinemoore在不同的公开会议中讲解过。ⅠCH质量规划(2003)个高效、敏捷、的生产部门可以很可靠地生产高质量的药品,而不会出现法范围的监管疏忽JanetWoodcock(2005)理想状态质量风险管理药品开发药品质量(Q8)与体系Q10)QbD(QSR)FDA对QbD的观点产品或工艺设计与开发QbD提前定义产品的理想设计可以重复稳健地复体系性能合产品关键质量属性的确定产品关键质量属处方和工艺性(CQA)行持续监测与升级以确保产品质量的k确定并控制物料和工理解物料及工艺参数艺的变异性的来源的属性对产品关键质贯性量属性(CQA)的影响风险评估与风险控制传统方法与QbD方法比较传统方法QbD方法经验式开发系统开发以单变量实验为代表多变量实验固定的生产工艺在设计空间内调整生产工艺重点是3个完整批次的可重复性重点是稳健性在线监测仅用于判断行与不行的决定应用过程分析技术(PAT)进行实时反馈使用低响应性的离线分析和前提反馈;实时放行仅通过放行检测进行质量控制放行检测仅为质量控制策略的一部分产品规格的确定以批次记录为基础产品规格的确定以理想的产品属性为基基于问题和超标结果的反应周期管理(OOs;可以再设计空间内持续改善而无需经过变更需要监管部门的批准监管部门的批准为什么实施QbD?更高水平的产品质量保证节省开支,提高企业的生产效率促进创新以满足尚未瞒住的用药需求提高工艺的效率,降低生产成本及产品不合格率排除可能发生的法规遵从问题、高额处罚及召回,或者尽量避免持续改进的机会●更对失物的地方进行更有效的监管提高产品的首次通过率便捷的验收后工艺变化及调整更多关注批准前检查和批准后动态药品生产管理规范(cGMP)检查QbD-一种系统性的方法(ICHQ8R)产品概况●确定目标产品的概况关键质量属性确定产品的关键质量属性(CAQ)风险评估把原材料和工艺参数的属性