细胞能量代谢的货币-ATP详解课件

清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件

～8～

细胞能量

代谢的货币——ATP

TheCurrencyofCellularEnergyMetabolism——ATP

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件生物氧化的概念

生物氧化（biologicaloxidation）

营养物质（糖、脂肪、蛋白质等）在生物体内氧化生成二氧化碳和水并释放能量的过程。主要表现为摄取O2，并释出CO2，又称为细胞氧化或细胞呼吸，或称为组织呼吸。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件

生物氧化的方式生物氧化中物质的氧化方式有加氧、脱氢、失电子，遵循氧化还原反应的一般规律。物质在体内外氧化时所消耗的氧量、最终产物(CO2，H2O)和释放能量均相同。通过线粒体内的氧化，营养物质（糖、脂肪、蛋白质等）氧化分解最终生成CO2和水及释放能量，主要以氧化磷酸化的方式生成ATP。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件生物氧化的特点①细胞内进行，条件温和，37℃，pH接近中性环境；②生成的水是由脱下的氢与氧结合产生的，CO2由有机酸脱羧产生；③在一系列酶的催化下逐步进行，能量逐步释放，有利于机体捕获能量，提高ATP生成的效率；④生物氧化的速度受体内生理功能及内外环境变化的调控。⑤体外氧化（燃烧）产生的CO2、H2O由物质中的碳和氢直接与氧结合生成，能量是突然释放的。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件营养物质在体内分解过程的三个阶段目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1

线粒体氧化体系与氧化磷酸化目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.1呼吸链

8.1.1.1呼吸链的概念代谢物脱下的氢和电子经过一系列酶和辅酶所组成的传递体系逐步传递，最终与氧结合生成水，同时逐步释放能量，使ADP磷酸化生成ATP。该过程与细胞呼吸有关，又称为呼吸链（respiratorychain）。在呼吸链中，酶和辅酶按一定顺序排列在线粒体内膜上，其中传递氢的酶或辅酶称之为递氢体，传递电子的酶或辅酶称之为电子传递体。所以呼吸链又称电子传递链（electrontransferchain）。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.1.2呼吸链主要由四种复合体组成用胆酸、脱氧胆酸等去污剂反复处理线粒体内膜蛋白质;分离纯化后，从呼吸链得到四种具有传递电子功能的酶复合体，各由不同的组分组成。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件人线粒体呼吸链复合体呼吸链还包含泛醌和细胞色素C两种游离组分。

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件呼吸链各复合体在线粒体内膜的位置

复合体Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ完全镶嵌在线粒体内膜上，复合体Ⅱ镶嵌在线粒体内膜的基质侧。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅰ复合体Ⅰ又称NADH-泛醌还原酶。复合体Ⅰ电子传递：NADH→FMN→Fe-S→CoQ→Fe-S→CoQ每传递2个电子可将4个H+从内膜基质侧泵到膜间隙，复合体Ⅰ有质子泵功能。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件NAD+和NADP+的结构目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件NAD+（NADP+）和NADH（NADPH）相互转变氧化还原反应时变化发生在五价氮和三价氮之间目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件FAD和FMN的结构目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件FAD和FMN相互转变

FMN结构中含核黄素，发挥功能的部位是异咯嗪环，属于单、双电子传递体。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件线粒体中铁硫中心Fe4S4的结构

铁硫蛋白中辅基铁硫中心(Fe-S)含有等量铁原子和硫原子，其中一个铁原子可进行Fe2+

Fe3++e反应传递电子。属于单电子传递体。

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件泛醌（ubiquinone）

泛醌（辅酶Q,CoQ,Q）由多个异戊二烯连接形成较长的疏水侧链（人CoQ10），在各复合体间穿梭传递还原当量和电子。在电子传递和质子移动的偶联中起着核心作用。

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅰ的电子传递目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅱ是三羧酸循环中的琥珀酸脱氢酶，又称琥珀酸-泛醌还原酶。电子传递：琥珀酸→FAD→几种Fe-S→CoQ复合体Ⅱ没有H+泵的功能。复合体Ⅱ功能是将电子从琥珀酸传递到泛醌目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅱ的电子传递

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅲ复合体Ⅲ：又称泛醌-细胞色素c还原酶,又称Q-Cytc还原酶。泛醌从复合体Ⅰ和Ⅱ募集氢和电子并穿梭传递到细胞色素c。复合体Ⅲ含有两种的细胞色素b(Cytb562,Cytb566),细胞色素c1和铁硫蛋白。电子传递:将电子由CoQH2传递给细胞色素c。复合体Ⅲ有质子泵功能。

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件细胞色素Cytochrome，Cyt）

细胞色素是一类以铁卟啉（血红素）为辅基的电子传递蛋白，根据它们吸收光谱不同而分类。各种还原型细胞色素的主要光吸收峰目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件血红素中的铁原子可进行Fe2+Fe3++e反应传递电子,属单电子传递体。细胞色素辅基目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件细胞色素的电子传递目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅲ的电子传递目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅳ又称细胞色素C氧化酶(cytochromecoxidase)。电子传递：Cytc→CuA→Cyta→Cyta3–CuB→O2Cyta3–CuB形成活性双核中心，将电子传递给O2。每2个电子传递过程使2个H+跨内膜向膜间隙转移。复合体Ⅳ也有质子泵功能。复合体Ⅳ

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅳ的电子传递

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件代谢物脱下的氢通过复合体的传递顺序代谢物氧化后脱下的氢通过上述从复合体Ⅰ或复合体Ⅱ开始，经泛醌到复合体Ⅲ，再经Cytc到复合体Ⅳ，然后复合体Ⅳ从还原型细胞色素C转移电子到分子氧。活化的氧与质子（活化的氢）结合成水。电子通过复合体转移的同时伴有质子从线粒体基质流向膜间隙，从而产生质子跨膜梯度贮存能量，形成跨膜电位，促使ATP的生成。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.1.3呼吸链各组分的排列顺序

根据下列实验结果分析而确定标准氧化还原电位特异抑制剂阻断还原状态呼吸链缓慢给氧拆开和重组目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件呼吸链中各氧化还原对的标准氧化还原电位目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.1.4体内重要的呼吸链

体内呼吸链有两条途径：NADH氧化呼吸链和琥珀酸氧化呼吸链

NADH氧化呼吸链NADH→复合体Ⅰ→CoQ→复合体Ⅲ→Cytc→复合体Ⅳ→O2

琥珀酸氧化呼吸链（FADH2氧化呼吸链）琥珀酸→复合体Ⅱ→CoQ→复合体Ⅲ→Cytc→复合体Ⅳ→O2目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件NADHFMN(Fe-S)琥珀酸FAD(Fe-S)CoQCytb→Cytc1Cytaa3O2两条呼吸链的电子传递过程NADH氧化呼吸链FADH2氧化呼吸链→CytcNADH琥珀酸FAD(Fe-S)NADH氧化呼吸链目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件电子传递链

复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ为NADH氧化呼吸链;复合体Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ为琥珀酸氧化呼吸链。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.2氧化磷酸化是ATP生成的主要方式ATP生成方式（1）氧化磷酸化

(oxidativephosphorylation)：是指在呼吸链电子传递过程中偶联ADP磷酸化，生成ATP，又称为偶联磷酸化。（2）底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation)

是底物分子内部能量重新分布，生成高能键，使ADP磷酸化生成ATP的过程。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件氧化磷酸化

氧化磷酸化在线粒体内进行，其结果可产生大量的ATP，是体内ATP生成的最重要的方式，

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件（1）根据P/O比值推测氧化磷酸化偶联部位。（2）根据电子传递时自由能变化确定偶联部位。自由能变化:⊿Gº'=-nF⊿Eº'

根据下述实验大致确定氧化磷酸化的偶联部位，即ATP产生的部位。8.1.2.1氧化磷酸化的偶联部位目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件根据P/O比值推测氧化磷酸化偶联部位：

P/O比值（P/Oratio）是指物质氧化时，每消耗1摩尔氧原子生成ATP的摩尔数，或所消耗的无机磷的摩尔数。一对电子经NADH氧化呼吸链传递，P/O比值约为2.5，即生成2.5个ATP分子。一对电子经琥珀酸氧化呼吸链传递，P/O比值约为1.5，即生成1.5个ATP分子。P/O比值是分析线粒体功能的重要参数。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件线粒体离体实验可测得底物的P/O比值

通过测定离体线粒体内物质氧化时的P/O比值，可以大体推测出偶联部位及ATP的生成数。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件电子传递时自由能变化确定偶联部位根据热力学公式，pH7.0时标准自由能变化（ΔG0ˊ）与还原电位变化（ΔE0ˊ）之间的关系：ΔG0ˊ=–nFΔE0ˊ式中n=传递电子数；F为法拉第常数[96.5kJ/（mol·V）]。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ中存在ATP的偶联部位根据复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ中的电子传递过程相应的还原电位差计算：（1）从NAD+到CoQ段测得的电位差约0.36V，从CoQ到Cytc的电位差为0.19V，而Cytaa3到分子氧为0.58V。（2）对应ΔG0ˊ分别约为69.5kJ/mol、36.7kJ/mol、112kJ/mol生成1molATP所需能量约30.5kJ/mol(7.3kal)。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件电子传递链的偶联部位

NADH氧化呼吸链的偶联部位有3个：

（1）NADH+H+→复合体Ⅰ→CoQ，（2）复合体Ⅲ→Cytc，（3）复合体Ⅳ→O2。

琥珀酸氧化呼吸链有2个：（1）复合体Ⅲ→Cytc；（2）复合体Ⅳ→O2。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件氧化磷酸化偶联部位目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.2.2氧化磷酸化偶联机制

（1）化学渗透假说：（chemiosmotichypothesis）基本要点①电子经呼吸链传递时，复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ（均有质子泵功能）可将H+从线粒体内膜的基质侧泵到内膜胞浆侧即膜间隙，产生膜内外质子电化学梯度（H+浓度梯度及跨膜电位差），以贮存能量。

②当质子顺梯度经ATP合酶F0回流时，质子跨膜梯度中所蕴含的能量便被用于驱动ADP和Pi生成ATP。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件化学渗透学说

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件化学渗透学说的实验支持氧化磷酸化依赖于完整封闭的线粒体内膜；线粒体内膜对H+、OH-、K+、Cl-是不通透的；电子传递链可驱动H+从线粒体的内膜基质侧泵出到内膜胞浆侧，形成膜内外可测定的电化学梯度；减少线粒体内膜的质子梯度，可减少ATP的生成等。呼吸链电子传递过程驱动质子从线粒体内膜的基质侧泵到胞浆侧的机制尚不完全清楚。

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件ATP合酶（ATPsynthase）

ATP合酶结构：F1：亲水部分由（α3β3γδε）5种亚基及OSCP、IF1

亚基组成，由线粒体内膜的基质侧颗粒状突起，催化ATP合成。F0：疏水部分由（a1、b2、c9～12）6个亚基组成，动物还有其他辅助亚基，镶嵌在线粒体内膜中，形成跨内膜质子通道。目录1.

1.ATP合酶的结构(Structure)F1

头部是催化亚基F0

基部镶嵌于线粒体内膜之中F1:由5种亚基组成3:3:1:1:1F0:由3种亚基组成1a：2b：10-12c基于ATP合酶的分子结构，Boyer于1979年提出了结合变构机制，以解释质子流驱动ATP合成的分子过程。质子流穿过F0驱动F1头部，催化ATP的合成。2.结合变构机制(Bindingchangemechanism)3.旋转催化假说的验证(Rotationalcatalysis)FromYohWadaetalBiochem.Biophys.Acta1459:503,2000Nojietal.,Nature386:300,1997.γ亚基带动肌动蛋白纤维做圆周运动，每秒转动1.3周。清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件据化学计算估计每生成1分子ATP需要4个H+从线粒体内膜胞浆侧回流进入内膜基质侧，其中1个H+

用于Pi的转运；NADH氧化呼吸链每传递2个电子，分别从线粒体内膜基质侧向胞浆侧转移4H+、4H+、2H+；NADH氧化呼吸链每传递2个电子，生成2.5分子ATP；琥珀酸氧化呼吸链每传递2个电子，生成1.5分子ATP。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.3影响氧化磷酸化的因素8.1.3.1氧化磷酸化的抑制剂氧化磷酸化的抑制剂有三类（1）呼吸链抑制剂：这类抑制剂能在呼吸链的特定部位阻断电子传递。复合体Ⅰ抑制剂：鱼藤酮、粉蝶霉素A及异戊巴比妥等。复合体Ⅲ的抑制剂：抗霉素A，二巯基丙醇。复合体Ⅳ的抑制剂：CO、CN-及H2S等。

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件呼吸链抑制剂的作用部位目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件（2）解偶联剂（uncoupler）解偶联剂破坏电子传递与ATP生成的紧密偶联，使氧化与磷酸化偶联过程相脱离，阻止ATP的合成。作用机制：解偶联剂在线粒体内膜胞浆侧结合质子，使呼吸链传递电子过程中泵出的H+不经ATP合酶的F0质子通道回流，而通过线粒体内膜中其他途径进入线粒体基质侧，将携带的质子释放，破坏内膜两侧的质子电化学梯度，使ATP的生成受到抑制，而电化学梯度储存的能量以热能形式丧失。如：二硝基苯酚；解偶联蛋白。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件解偶联蛋白作用机制（棕色脂肪组织线粒体）

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件（3）ATP合酶抑制剂

此类抑制剂既阻断电子传递，又抑制ADP磷酸化。例如，寡霉素通过与OSCP(寡霉素敏感性蛋白)的结合，阻断质子从F0通道向F1回流，抑制ATP合酶活性，而抑制磷酸化过程。造成线粒体内膜两侧质子电化学梯度增高，破坏了复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ的质子泵功能，进而阻断了电子传递，使氧化过程和磷酸化过程同时受抑制。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件寡霉素(oligomycin)寡霉素寡霉素与OSCP结合，可阻止质子从F0质子通道向F1回流，抑制ATP生成。寡霉素目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件不同底物和抑制剂对离体线粒体氧耗的影响

纵轴为氧电极测定氧浓度，观察离体线粒体耗氧量目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.3.2ADP的调节作用正常机体氧化磷酸化的速率主要受ADP的调节。ADP浓度反映细胞内的能量状态，通过调节使ATP的生成速度适应生理活动的需要。离体线粒体实验证明：当线粒体仅加入底物时，耗氧量变化不大，而加入ADP时，耗氧量显著增加，直至ADP转变成ATP，其浓度降低时为止；这时再加入ADP又可促进氧化磷酸化。ADP或ADP/ATP比率是调节氧化磷酸化的重要因素。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.3.3甲状腺激素甲状腺激素对ATP代谢具有双重作用，是调节氧化磷酸化的重要激素。一方面甲状腺激素可诱导细胞膜上Na+，K+-ATP酶的合成，使ATP加速分解为ADP和Pi，ADP增多促进氧化磷酸化；甲状腺激素（T3）还可使解偶联蛋白基因表达增加，因而引起耗氧和产热均增加。甲状腺功能亢进症患者基础代谢率增高，产热增加，喜冷怕热，易出汗。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.3.4线粒体DNA突变由于mtDNA缺乏组蛋白保护，损伤修复系统不完善及氧化磷酸化过程中产生氧自由基应激和损伤，其突变率远高于核DNA，约为核基因的10～20倍。mtDNA突变到一定程度必然影响氧化磷酸化，对耗能较多的中枢神经系统影响最大，其次肌肉、心脏、胰、肝和肾脏。常见的线粒体病有母系遗传病、中老年退行性疾病等。随年龄增长，mtDNA突变数量增加而严重累积，可使氧化磷酸化损伤加重，促进了衰老。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件呼吸链的电子传递及氧化磷酸化概貌

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.4ATP是细胞能量的通用货币

8.1.4.1ATP与高能化合物高能磷酸化合物指水解时释放的能量大于21kJ/mol的磷酸化合物称之。高能磷酸键：指水解时释放的能量大于21kJ/mol的磷酸酯键，常用“～P”表示。

ATP是最重要的高能磷酸化合物。是细胞可以直接利用的最主要能量形式。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件常见高能化合物水解时释放的标准自由能

高能化合物包括：高能磷酸化合物和含有辅酶A的高能硫酯化合物，如乙酰CoA、琥珀酰CoA等。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.4.2ATP的生成方式

体内ATP的生成方式有两种：（1）底物水平磷酸化：指底物分子内原子的重新排列，能量集中，产生高能键。然后将底物分子中的高能键（高能磷酸键或高能硫酯键）的能量直接交给ADP（或GDP）而生成ATP（或GTP）的过程，称为底物水平磷酸化。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件底物水平磷酸化

底物水平磷酸化在体内只有三个反应，主要存在于糖酵解和三羧酸循环中。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件（2）氧化磷酸化：由氧化和磷酸化偶联，又称偶联磷酸化，即由代谢物脱下的氢，经线粒体内氧化呼吸链的电子传递最终与氧结合生成H2O并逐步释放能量，此能量可驱动ATP合酶催化ADP磷酸化生成ATP，这种生成ATP的方式称为氧化磷酸化，在线粒体内完成，可产生大量的ATP，是体内生成ATP的最重要方式。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.4.3ATP相互转换作用

腺苷酸激酶的作用ATP+UDPADP+UTPATP+CDPADP+CTPATP+GDPADP+GTP核苷二磷酸激酶的作用目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.4.4高能磷酸键的储备与利用磷酸肌酸（creatinephosphate,CP）作为高能键储存形式，存在于需能较多的骨骼肌、心肌和脑中，是可以迅速动用的储备能源。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件ATP在生物体内能量捕获、转移、储备和利用的过程中起核心作用

ATP的生成、储备和利用

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.5线粒体内膜选择性地转运物质线粒体基质与胞浆之间有线粒体内、外膜相隔，线粒体外膜对物质通透的选择性低，允许大多数小分子化合物和离子自由通过进入膜间腔。内膜对各种物质的通过有严格的选择性。线粒体对物质通过的选择性主要依赖于内膜中不同的转运蛋白体系（transporter）对各种物质进行转运，以保证生物氧化的顺利进行。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件线粒体内膜的重要转运蛋白

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.5.1胞浆中NADH通过穿梭机制进入线粒体氧化呼吸链胞浆中NADH必须经一定转运机制进入线粒体，再经呼吸链进行氧化磷酸化。

转运机制：α-磷酸甘油穿梭(α-glycerophosphateshuttle)苹果酸-天冬氨酸穿梭(malate-asparateshuttle)目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件α-磷酸甘油穿梭主要存在于脑和骨骼肌中

2H经过α-磷酸甘油穿梭进入琥珀酸氧化呼吸链进行氧化磷酸化生成1.5分子ATP。目录苹果酸-天冬氨酸穿梭

目录2H经过苹果酸-天冬氨酸穿梭进入NADH氧化呼吸链进行氧化磷酸化生成2.5分子ATP。清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.1.5.2ATP-ADP转位酶反向转运ATP和ADP

目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件8.2

非线粒体氧化体系目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件非线粒体氧化体系体内其他氧化体系，包括有需氧脱氢酶、超氧化物歧化酶、过氧化物酶体的过氧化物酶和过氧化氢酶，以及微粒体的酶类。这些酶主要存在于细胞的微粒体和过氧化物酶体中，组成特殊的氧化体系。其特点是在氧化过程中不伴有偶联磷酸化，不生成ATP。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件

反应活性氧类的生成O2得到单个电子使氧原子外层产生未成对电子，这种氧原子成为超氧阴离子(O2-·)；超氧阴离子可还原生成过氧化氢H2O2；H2O2可再经还原反应生成羟自由基（•OH）；以上是一类强氧化剂，统称为反应活性氧类。8.2.1抗氧化酶体系具有清除反应活性氧功能目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件

反应活性氧类（reactiveoxygenspecies,ROS）反应活性氧类目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件反应活性氧类的来源线粒体是产生ROS的主要部位，又是自由基的主要攻击靶点。细胞内95%以上的活性氧来自线粒体。人线粒体内膜面积巨大，富含呼吸链复合物，呼吸链的“电子漏出”也提供了产生自由基的单电子。呼吸链中还原生成的O2-·和H2O2是呼吸链的正常代谢产物。目录清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件反应活性氧类的强氧化作用反应活性氧类化学性质活泼，具有很强的氧化性，其中羟自由基活性最强，对几乎所有的生物分子都有氧化作用，引起蛋白质/酶、脂类、DNA等生物大分子的损伤，而破坏细胞正常结构，影响细胞功能，导致疾病的发生。例如，ROS使磷脂分子中多不饱和脂肪酸氧化生成脂质过氧化物（R-OOH），导致膜流