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文档简介
7/22/20231肝功能marky
肝脏的基本功能
★代谢功能(90%蛋白、糖、脂、胆汁酸、胆红素、激素灭活及部分金属)
★生物转化功能(氧化、还原、水解、结合)
★分泌和排泄功能(胆汁途径)
7/22/20232肝功能marky7/22/20233肝功能marky
肝脏病常用的实验室检查
★蛋白质代谢功能检查
★脂类代谢功能检查
★胆红素代谢检查
★胆汁酸代谢检查
★血清酶及同工酶检查
7/22/20234肝功能marky蛋白质代谢功能检查7/22/20235肝功能marky
蛋白质的生理功能
◆维持血液渗透压
◆运输载体
◆组织修复与合成蛋白质的营养来源
◆PH缓冲系统的一部分
◆组成体液免疫系统
◆凝血与纤维蛋白溶解
◆作为酶催化化学反应
7/22/20236肝功能marky
血清总蛋白
(Serumtotalprotein;TP)
静脉采血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。
血清总蛋白包括白蛋白及球蛋白。
【正常参考值】
60~80g/L
7/22/20237肝功能marky【异常结果分析】
总蛋白增高:
☆急性失水所致血液浓缩,如严重呕吐,腹泻,大量出汗。
☆某些球蛋白增多疾病,如多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症等。
总蛋白降低:
病因基本同白蛋白降低
7/22/20238肝功能marky
白蛋白(Albumin;ALB)
静脉采血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。
白蛋白几乎都由肝脏合成,它是血浆中的主要蛋白成分,具有结合,转运其他分子、维持血浆胶体渗透压等重要作用。
【正常参考值】
35~55g/L(溴甲酚绿法)
7/22/20239肝功能marky【异常结果分析】
白蛋白降低:
☆肝细胞病变:慢性肝炎,肝硬化,肝坏死,肝癌,肝功能严重受损等。
☆蛋白丢失过多:肾病综合征,大面积烧伤,浆膜渗出性损害等。
☆蛋白摄入不足:如营养不良,慢性腹泻,吸收不良综合征等。
☆慢性消耗性疾病:如恶性肿瘤,结核病,甲状腺功能亢进,长期慢性发热等。
7/22/202310肝功能marky
球蛋白(Globulin;GLO)
静脉采血2ml,不抗凝,分离血清进行测定
球蛋白=总蛋白-白蛋白
【正常参考值】
20~30g/L
7/22/202311肝功能marky【异常结果分析】
球蛋白增高:
☆慢性肝脏疾病:如肝硬化、慢性肝炎等。
☆胶原性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)
☆慢性感染性疾病如亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等。
☆恶性疾病:如多发性骨髓瘤,原发性巨球蛋白血症等。7/22/202312肝功能marky
白蛋白/球蛋白比值(A/G)
【正常参考值】1.5~2.5
【异常结果分析】
☆A/G比值<1提示有慢性肝实质性损害。☆动态观察A/G比值可提示病情的发展和估计预后,病情恶化时白蛋白逐渐减少,A/G比值下降,A/G比值持续倒置表示预后较差。
7/22/202313肝功能marky
前白蛋白(Prealbumin,PA)
前白蛋白是一种肝合成载体蛋白,分子量为六万,电泳时处在白蛋白前方,半衰期为1.9天。
【参考值】
0.1~0.4g/L(透射比浊法)
7/22/202314肝功能marky【临床意义】
1.是一种急性时相蛋白。
2.反映营养状态的指标。
3.
肝脏疾病时均降低,且往往早于其它血清蛋白成分的改变。7/22/202315肝功能marky
血清蛋白电泳
(Serumproteinelectrophoresis)
醋酸纤维薄膜电泳法,正常参考值根据各实验室自己条件作出。
参考值:
白蛋白0.60~0.71或(60%-71%)
α1球蛋白0.03~0.04或(3%~4%)
α2球蛋白0.06~0.10或(6%~10%)
β球蛋白0.07~0.11或(7%~11%)
γ球蛋白0.09~0.18或(9%~18%)
7/22/202316肝功能marky血清蛋白电泳原理
在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量大,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五个区带,此种检查法称血清蛋白电泳。7/22/202317肝功能marky
【异常结果分析】
★肝癌患者有时在白蛋白和α1球蛋白之间出现一条新区带即甲胎蛋白区带。★多发性骨髓瘤患者在β、γ之间或γ区可见M蛋白区带。7/22/202318肝功能marky正常血清蛋白电泳图7/22/202319肝功能marky几种常见病理的电泳图型7/22/202320肝功能marky
急性感染NN
慢性感染N
风湿热NN—N
SLEN—N
糖尿病NNN
营养不良NNN
各种疾病时,血清蛋白电泳图谱的变化疾病Aα1α2βγ7/22/202321肝功能marky急性肾炎NN
肾病综合征N
急性肝炎NNN慢性肝炎NN
肝硬化NN
阻塞性黄疸NNNN多发性骨髓瘤NN—M蛋白疾病Aα1α2βγ7/22/202322肝功能marky血氨(Bloodammonia;BA)
☆正常人蛋白质代谢过程中产生的氨,90%在肝脏通过鸟氨酸循环形成尿素从尿中排出。
☆肝功能严重受损时,清除氨的能力下降,血氨升高,可引起肝性脑病。
【血氨的来源和去路】蛋白质代谢aa脱氨肝合成尿素
谷氨酰氨脱氨→氨→转氨基酸中和生成消化道细菌产氨铵盐
7/22/202323肝功能marky7/22/202324肝功能marky【参考值】
<54.6μmol/L
【临床意义】
☆重症肝炎,肝硬化,原发性肝癌,肝昏迷时血氨升高。
☆门脉高压,消化道出血,尿毒症病人血氨也升高。
☆低蛋白饮食、贫血时Ammo↓
7/22/202325肝功能marky血浆蛋白质☆白蛋白是肝脏制造的主要蛋白质,半寿期长。低白蛋白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征。(重症急性肝损伤)☆凝血酶原反映肝脏合成功能。(半寿期短,严重肝损伤的最早指标)☆总球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计。☆AFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记。7/22/202326肝功能marky胆红素代谢检查7/22/202327肝功能marky血清总胆红素和直接胆红素(Totalbilirubinanddirectbilirubin;TBandDB)
采静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定(防止溶血)。
☆总胆红素包括直接胆红素和间接胆红素☆直接胆红素即结合胆红素,是经过肝脏处理后与葡萄糖醛酸结合的水溶性的胆红素☆间接胆红素即非结合胆红素,是红细胞破坏后游离出的未被肝脏处理的非水溶性的胆红素7/22/202328肝功能marky7/22/202329肝功能marky7/22/202330肝功能marky【临床应用】
判断黄疸程度☆TB19.0~34.2μmol/L为隐性黄疸。☆TB34.2~170μmol/L为轻度黄疸。☆TB170~340μmol/L为中度黄疸。☆TB>340μmol/L为重度黄疸。7/22/202331肝功能marky判断黄疸的类型☆溶血性黄疸:一般<85μmol/L。直接胆红素/总胆红素<20%☆肝细胞性黄疸:一般<200μmol/L。直接胆红素/总胆红素>35%☆阻塞性黄疸:一般>340μmol/L。直接胆红素/总胆红素>60%7/22/202332肝功能marky7/22/202333肝功能marky
【正常参考值】
总胆红素5.1~19.0μmol/L直接胆红素1.7~6.8μmol/L血清间接胆红素3.4~12μmol/L
7/22/202334肝功能marky【异常结果分析】
☆总胆红素增高,直接胆红素、间接胆红素也增高:常见于肝细胞性黄疸如急性黄疸型肝炎、重症肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等。☆总胆红素和直接胆红素增高:见于阻塞性黄疸,如胆道结石、胆道梗阻、肝癌、胰头癌等。☆总胆红素和间接胆红素升高:常见于溶血性黄疸如血型不合的输血、溶血性贫血、恶性疟疾等。7/22/202335肝功能marky
【临床意义】
血清胆红素(umol/l)尿液检查
结合型非结合型结/总尿胆原胆红素
溶血性↑↑↑<20%↑↑-
肝细胞性↑↑↑↑>35%↑+
阻塞性↑↑↑>60%↓++
7/22/202336肝功能marky胆红素代谢过程(复习)7/22/202337肝功能marky
溶血性黄疸时胆红素代谢7/22/202338肝功能marky
肝性黄疸时胆红素代谢7/22/202339肝功能marky
梗阻性黄疸时胆红素代谢7/22/202340肝功能marky7/22/202341肝功能marky血清胆汁酸代谢检查7/22/202342肝功能marky血清总胆汁酸
(Totalbileacid;TBA)
空腹采静脉血2ml,不抗凝,分离血清进行测定。
总胆汁酸是胆固醇在肝脏分解产生的,随胆汁排入肠腔,大部分又被肠道吸收,经门静脉回到肝脏,形成肠肝循环。7/22/202343肝功能marky
胆汁酸的分类
7/22/202344肝功能marky
胆汁酸的生理功能
①促进脂类的消化吸收②调节胆固醇的代谢③促进胆汁分泌
7/22/202345肝功能marky
健康人肝细胞能有效地从血液中摄取胆汁酸,因此循环血液中胆汁酸含量很微。【正常参考值】0~10μmol/L
当肝细胞受损时,不能有效地回吸收胆汁酸,或胆道排泄不畅,胆汁酸不能有效地排出,都可能使血液中胆汁酸增高。
7/22/202346肝功能marky【异常结果分析】☆急性肝炎时,血清TBA显著增高,可高达10-100倍,是肝细胞损伤的敏感指标。☆对慢性肝炎的鉴别以及检测慢性活动性肝炎的预后和治疗效果有重要意义。7/22/202347肝功能marky☆血清TBA测定对胆汁淤积的诊断有较高灵敏度和特异性。☆肠道疾病可引起BA代谢异常。☆慢性肝病肝硬化時血清总胆汁酸升高可早于胆红素的升高。☆胆汁中BA、卵磷脂和胆固醇比例失调是胆固醇结石的重要原因。
7/22/202348肝功能marky阻塞性脂蛋白-X(LP-X)测定
LP-X是胆汁淤滞、阻塞性黄疸时出现在血中的异常脂蛋白,在电泳中与其它脂蛋白不同,向阴极移动,是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化学指标。7/22/202349肝功能marky以超速离心法可将LP-X分为两类:
LP-X2
其蛋白部分除白蛋白外,还有apoE
等,在肝内性胆汁淤积时增加,其组成中以磷脂和游离胆固醇成分多为其特征,其蛋白成分中40%为白蛋白,60%为apoC。
LP-X1
其蛋白部分以白蛋白为主,肝外性胆汁淤积时增加7/22/202350肝功能marky
磷脂占66%、游离胆固醇占22%、胆固醇酯占3%、甘油三脂占3%、胆汁酸占2%、蛋白占6%LP-X2组成比例7/22/202351肝功能marky意义:
LP-X是诊断阻塞性黄疸有用的指标,其敏感性和特异性优于中胆红素、碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶。阳性率>80%。
LP-X含量与胆汁淤积程度相关,可用于鉴别阻塞类型,肝外性阻塞时高于肝内性阻塞,恶性阻塞高于良性阻塞。
参考值:定性(-);定量<140mg/L7/22/202352肝功能marky血清酶及同工酶测定7/22/202353肝功能marky
血清丙氨酸氨基转移酶
(Alanineaminotransferase;ALT)
☆人体组织器官如肝、肾、心、肌肉等都含有ALT,组织细胞损伤会出现ALT升高
☆其中以肝细胞ALT活性最高,比血清高100倍以上,故只要有1/100的肝细胞坏死,便可使血清ALT活性升高一倍
7/22/202354肝功能marky☆因此ALT是肝细胞受损最敏感的指标之一。☆新生儿ALT水平可比成人高1倍,出生后3个月降至成人水平。
【正常参考值】
速率法0~40U/L(37℃)
7/22/202355肝功能marky【异常结果分析】
◆肝胆疾病:急性传染性肝炎,中毒性肝炎,肝癌,脂肪肝,胆管炎等均可增高。肝硬化活动性肝损害时,ALT升高
◆重症肝炎、急性肝坏死:先是ALT升高,可达2000~5000U/L。症状恶化时,胆-酶分离现象,说明有大片肝细胞坏死,提示预后凶险
7/22/202356肝功能marky◆心血管疾病:心肌梗塞,心肌炎,充血性心力衰竭伴肝肿大患者增高。◆骨骼疾病、多发性肌炎等也可增高。◆药物:如氯丙嗪,异烟肼,奎宁,水杨酸制剂,酒精,铅,四氯化碳,有机磷和抗癌药物等可引起肝细胞损伤,ALT增高。7/22/202357肝功能marky
天门冬氨酸氨基转移酶(AST)
☆非特异性细胞内功能酶,在心脏活性第一位,肝为第二位。
☆有上清液AST(ASTs)和线粒体AST(ASTm)两种同工酶
催化的反应:
天门冬氨酸α-酮戊二酸
AST
草酰乙酸谷氨酸
【参考值】<45U/L(连续监测法37℃)
7/22/202358肝功能marky【临床意义】
1.急性病毒性肝炎:在发病之前AST、ALT升高,但多AST<ALT,好转时,均下降,AST>ALT。
2.慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌:AST、ALT轻度升高。以AST>ALT居多。7/22/202359肝功能marky
AST/ALT:AST与ALT的比值对肝病诊断有一定意义。同时测定AST、ALT可帮助鉴别诊断和了解病情变化。
◆急性病毒性肝炎:AST/ALT<1。
◆肝硬化、肝癌、重症肝炎、肝坏死:AST/ALT>1。
◆原发性肝癌:AST/ALT>3。
7/22/202360肝功能markyAST同工酶◆上清液AST(ASTs)和线粒体AST(ASTm)两种◆上清液AST(ASTs):存在于胞浆组分,占正常血清中AST的大部分◆线粒体AST(ASTm):存在于线粒体中,占正常的10%以下7/22/202361肝功能marky临床意义◆上清液AST(ASTs):轻、中度时升高明显
---病情尚轻◆线粒体AST(ASTm):严重肝病、妊娠肝、心肌梗塞、酒精肝等情况时升高明显
---病情严重7/22/202362肝功能marky
血清碱性磷酸酶(Serumalkalinephosphatase;ALP)
☆主要来自肝细胞和毛细胆管的微绒毛,当胆汁排出不畅,毛细胆管内压升高时,可诱发产生大量ALP☆此外,骨、肠、肾、胎盘也能产生ALP☆生理性和病理性改变均可能引起ALP升高【正常参考值】速率法40~160U/L
7/22/202363肝功能marky【异常结果分析】
☆阻塞性黄疸,伴黄疸的急慢性肝炎,肝硬化,肝坏死等
☆原发性和继发性肝癌
☆骨骼系统疾病、肿瘤、佝偻病,骨折恢复期等
7/22/202364肝功能marky
生理性增高:
☆妊娠3个月时胎盘产生ALP,9个月时达高峰,分娩后1个月左右恢复正常。
☆正在生长发育中的儿童,ALP活性升高。7/22/202365肝功能marky
γ-谷氨酰转移酶(γ–GT)
☆γ-GT广泛分布肝脏胆管系统、在肝的活性第3(肾、胰)
☆有3种同工酶:γ-GT1,γ-GT2,γ-GT3
催化的反应
谷胱甘肽+AAγ-GT谷氨酰AA+半胱氨酰甘氨酸
【参考值】
11~50U/L(M)
7~30U/L(F)
7/22/202366肝功能marky
【临床意义】
☆肝癌时:γ-GT↑,阳性率95%
☆阻塞性黄疸时:γ-GT↑与黄疸相关。
☆酒精性肝损害:γ-GT较ALT、AST敏感。
7/22/202367肝功能marky7/22/202368肝功能marky血清单胺氧化酶(Serummonoamineoxidase;MAO)
☆MAO的活性升高与组织的胶原纤维增生有关
☆当机体有纤维化的疾病时常有MAO升高
【正常参考值】12~40KU/L(12~40U/ml)7/22/202369肝功能marky【异常结果分析】☆肝硬化时:80%以上的患者有MAO升高﹔是诊断肝硬化的重要指标☆肝癌时:MAO升高,可能与伴有肝硬化有关☆进行性全身性硬皮症,慢性心力衰竭,糖尿病时:MAO也可升高7/22/202370肝功能marky
脯氨酸羟化酶(PH)
☆为胶原纤维合成酶
☆在脏器发生纤维化时,PH在该器官组织中的活性增强
7/22/202371肝功能marky临床意义:1.肝脏纤维化的诊断:肝硬化、慢性中、重度肝炎时:脯氨酸羟化酶可明显升高转移性肝癌、急、轻型肝炎时:PH大多正常2.肝脏病变随访及预后判断:PH活性进行性增高提示肝细胞坏死和纤维化加重3.无特异性,其他组织器官的纤维化亦可升高7/22/202372肝功能marky
III型前胶原氨基末端肽(PIIIP)
☆前胶原酶解产生III型胶原和III型前胶原氨基末端肽,而胶原是结缔祖组织合成的主要成分
☆因而PIIIP可用做肝脏纤维化的检测指标7/22/202373肝功能marky
临床意义:1、肝炎:急性病毒性肝炎、慢性活动性肝炎、酒精性肝炎时PIIIP均升高。2、肝硬化:PIIIP可以可靠的反映肝纤维化程度和活动性以及肝脏的组织学改变,是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标。3、用药监护和预后判断(对慢肝)7/22/202374肝功能marky病毒性肝炎标志物检查肝炎病毒种类及传播途径:HAV:RNA病毒,粪—口传播,预后较好HBV:DNA病毒,输血,垂直,体液接触传播,预后相对差。趋势:慢性乙肝—肝硬化—肝癌HCV:RNA病毒,同上HDV:RNA病毒,同上HEV:RNA病毒,粪—口传播,预后较好7/22/202375肝功能marky(一)甲型肝炎病毒标志物检查RNA病毒,粪口途径传播,多引起急性肝炎。
抗HAV-IgM阳性——早期\特异性指标
抗HAV-IgG阳性——提示既往感染
HAVAg——急性甲肝HAV-RNA——诊断特异性,早期7/22/202376肝功能marky(二)乙型肝炎的病毒标志物检测
HBV属嗜肝DNA病毒。HBV的传播途径:血液传播、体液传播和母婴传播。HBV的3种抗原HBsAg、HBcAg、HBeAg
,对应的抗体为抗-HBs、抗-HBc和抗-HBe。
7/22/202377肝功能marky1.HBsAg及抗-HBs
HBsAg:是感染HBV的标志,HBsAg的多少与HBV的生成量相平行
抗-HBs:一般在发病后3~6个月出现,是保护性抗体。临床上约有10%~20%的慢性乙肝患者HBsAg可同时存在,这是由于HBsAg发生变异,抗-HBs不能完全中和HBsAg所致
7/22/202378肝功能marky2.HBcAg及抗-HBc
血液中测不到游离的HBcAg。
抗-HBc不是中和抗体,而是反映肝细胞受到HBV侵害的可靠指标,主要有IgM和IgG两型。抗-HBcIgM:最早的特异性抗体。
抗-HBcIgG:在机体感染HBV后1个月左右开始升高,能反映抗-HBc总抗体的情况。
7/22/202379肝功能marky3.HBeAg及抗-HBeHBeAg阳性:表示HBV在复制,传染性强。
抗-HBe:多见于HBeAg转阴的病人,是传染性降低的一种表现。
抗-HBe并非保护性抗体,它不能抑制HBV的增殖。7/22/202380肝功能marky临床意义HBsAg+:急,慢性乙肝,HBV携带者
抗-HBs+:曾患乙肝,接种乙肝疫苗者HBeAg+:病毒复制,肝炎活动期,传染性强抗-HBe+:病毒复制减少,传染性弱HBcAg+:病毒复制活跃,传染性强,预后差抗-HBc+:IgG+:表示即往感染(低效价)
IgM+:近期或活动性感染指标7/22/202381肝功能markyHBV-
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