新药开发的基本途径与方法-资料教学课件

新药开发的基本途径与方法-文档资料怎样思想，就有怎样的生活新药开发的基本途径与方法-文档资料新药开发的基本途径与方法-文档资料怎样思想，就有怎样的生活第二节新药开发的基本途径与方法徐文方教授13章新药设计与开发·有目的的研究一个新药,首先要确定其治疗用途,药物在体内可能作用的靶点和判定药物活性的药理模型,在这些基础上进行药物化学的研究工作。新药的药物化学研究通常分为两个阶段,一是发现先导化合物,二是对先导化合物进行结构优化。初中历史课教学作为基础学科教育,历来被束之高阁,不受学校、家长、学生的重视,在几十年的历史教学中,笔者有着深切的体会。在一些学校,课程安排中所开设历史课往往是走过场的形式,又或是历史课的教学课时大量缩减。平时一遇课程紧张,历史课可以随意被停或是占用,这种现象极为普遍。而更让历史教师更无奈的是:在学生的心目中历史课是可有可无;学生家长一听是历史老师反映学生情况,态度也不够热情。在教师的业绩考勤中也让历史教师感到无限失落。究其缘由,笔者认为有以下三点不成熟的看法。其一“受应试教育”体制的影响。长期以来,评价一个学生好坏,主要看分数的高低。这使得中考、高考成为学校教学的指挥棒,片面追求升学率、及格率成为各学校重视的指标。同时也使得各学科有了主科和副科之分,由此又令学生心目中认为历史、地理、生物等科是可有可无的。这样作为社会学科的历史科就被搁置冷落于一旁,导致很多历史教师因为肩无多大重任,从而缺少了奋斗的动力,至于业绩荣誉也无从谈起,这些令从事历史教学的教师感到极为的困惑与失落。其二历史教育观念陈旧落后。从传统上来看,我们在历史教学中习惯于“重记忆轻理解,重灌输轻思维”,以接受为主的教学方法。这样的历史教学,除了应付考试,没有任何用处,很难让学生感受到“历史是人类的精神故乡,是人类生命力的水源头”。加上课堂上讲究“师道尊严”和“上下尊卑”,学生的个性被压抑、泯灭,潜能得不到开发,历史的魅力也就荡然无存了。其三历史教学手段简单枯燥。旧的历史教学基本停留在“一支粉笔,一本书,一块黑板,一张嘴巴”上,忽视了作为学习主体的学生的感受,由此激发不了他们学习的积极性,再者,历史课本的内容与数、理、化、外等各科比较,毕竟不是那么深奥难懂,对学科重要性的收益也无法达到立竿见影的效果。因而这不仅造成了众人对历史学科重要性的认识不足,而且对它的教学困难性也同样缺乏足够的认识。我认为以上三点是当前初中历史教学所必须面对的现状与困境。目前我市正在进行新课程改革,如何冲出当前初中历史教学的现状和困境,笔者以自身教学实践的初步体会,浅谈以下几个方法策略,与同行们共同探讨,以求达到抛砖引玉的目的。1确立正确的历史教育思想是前提历史是一部社会教科书,它具有多方面的社会教化和人文精神滋养功能,是人类认识世界的知识宝库,也是人们认识自我、超越自我的一面镜子,因而历史课自然也就成为一门极富生命活力的学科。可实际情况却非如此。历史教育究竟能贡献什么?孟子曰:“得天下英才而教之是人生乐事”。但历史教育在今日中国教育体系中“功用”有限,从事历史基础教育者的欢乐亦有限。“智者受三千年史氏之书,则能以良史之忧忧天下”(龚自珍语),我个人认为这就是历史的使命感,历史教师的事业之魂。梁启超曾感叹:“史界革命不起则吾国遂不可救。悠悠往事,惟此为大。”“历史使人明智”倘若我们有这样的认识,职业荣誉感就会油然而生。认识到我们从事的教育不是讲述陈腐的万年之谷,而是先祖千百万年遗留的人类文化精髓和来自灵魂深处的传统。后来之人,不忘前师之事,要以古鉴今。从而我们就会感到自豪,产生一种敬业精神,不断鞭策和激励自己为完成本职工作而兢兢业业,不因从教“历史”而愧色。让学生的学习积极性,实现从“要我学”到“我要学”的转变。2在师生中开展互动的探究性学习是关键“历史探究性学习”是指在历史教学中,教师根据教材内容,组织和引导学生用类似历史学家研究历史的方法,即收集历史资料并运用历史资料,去分析问题,做出合乎逻辑解释的学习方式。那要如何做好这项工作?我个人认为可从以下几点考虑:2.1对探究性学习内容进行适当的选择。探究性学习作为一种学习方式,需以相适应的学习内容为载体。初中历史探究性学习的内容以教材为依据,既可以按照教材的编排选择内容,如:《人类的起源》、《明末清初的中西文化交流》等;也可以通过对教材的整合,以小型专题为内容,如:《中国传统节日风俗的由来》、《中国古代劳动工具的演变》等。在学习内容的选择上应主要考虑:学生的兴趣与基础及注重与现实社会的联系。2.2教师要勇于接受挑战。对于教师而言,一般对接受性学习为主的教学方式已驾轻就熟,习以为常。开展探究性学习,对其无疑是一个新的挑战。因此,教师要有接受挑战的勇气和能力,他们必须具备:新的教育理念,知识更新的能力和善于指导和激励学生探究的能力。2.3利用好校外的教育资源。到目前为止,历史探究性学习在获取资料信息方面还局限于校内图书馆和因特网,尽管图书资料和因特网信息量很大,但毕竟是纸上的、文字的东西为多,实物史料接触较少。因此,做好探究性的学习可结合学习内容,组织好学生走出校门,到博物馆、展览馆、历史遗迹遗址、名人故居等处去阅读历史,感受历史,探究历史,以进一步拓宽视野,增强对历史的感性认识。2.4完善评价体系。评价体系主要分成三个方面:①对探究性学习的评价。此种评价要注意探究过程资料的积累,严格要求学生认真写好课题方案或活动计划,记录好每一次活动的内容,并注意及时整理和保存。②对历史学业的评价。此种评价要有利于探究性学习的实施,对探究性学习内容评价的比重应加大,尽可能减少单纯的记忆性试题,应该增加思维能力题,或者尝试采用开放性的试题,使学业评价为提高学生的能力服务。③对教师的评价,此种评价要关注其主导的过程及作用,即关注教师设计学习任务的适度性、组织探究活动的条理性、指导学生的有效性等,以促使教师施展自己的教学智慧,使教学成为富有创造性的活动。3“学史致用,重铸人格”是目的让孩子掌握历史知识,不是发古之幽情,而是通过所学的历史,形成良好的思维习惯与行为习惯。历史的记忆是认识、了解自己在历史长河中所处的位置,以及自己与全人类之间的联系。我们每个人都是这一链条上的一环,人类历史上的善与恶时刻都影响着我们,而我们的现状也将在未来影响我们的后代。无史之人如同无根之树,漠视自己的根和自己在历史长河中所处的位置,就不会有充分的自我意识和共同的社会意识。当今社会人文素质每况愈下,塑造人格、国格的任务刻不容缓。而历史作为社会的教科书,不仅以其所传授的历史知识担负着文化教育的任务,而且在学生思想道德、品质教育和能力培养方面,具有得天独厚的有利条件。一部中国历史,就是一本闪耀着中国人民勤劳勇敢智慧的历史见证,就是一部内容丰富的爱国思想和爱国行动的实录。展开世界历史,更是一本博大精深的人类文明发展史册。历史上众多的光辉典范,如:古代大教育家孔子的“知其不可而为之”;马克思花了四十年写下了《资本论》;毛泽东以“改造中国与世界”为己任;周恩来为“中华的崛起”而学习等等无不激励着孩子确立与调整自己的人格观,完善与守成自己的人格观。当然,人格的重铸要经过长时间的学、思、行这样一个循序渐进、由浅入深的过程,才能使思想和言行融合,内里与外表完善统一,从而达到道德修养、完善人格的最高境界。要冲破初中历史教学的现状和困境,还有诸方面需要研究探讨,以上只是笔者的一些不成熟的看法和做法。不过最重要的条件,笔者认为是教师自身素质的提高和教学观念的更新转化。作为一名中学历史教师,应重视确立自己的正确教学思想,转变、更新传统的教育观念,抱着“学史致用,重铸人格”这样一个功在千秋的理想,我们终将迎来“柳暗花明又一村”的喜悦!近年来，中学生的身体素质有下滑的趋势，以体育升学考试中的耐久跑项目为例，几年前女生800米的满分成绩是3分20秒，现在是3分38秒；男生1000米的满分成绩是3分30现在是3分48秒，成绩标准的下降说明学生的身体素质和运动能力在下降。我们学校的学生来自不同的家庭环境，学生间的生活条件和家庭教育环境有着很大的差别。总体来说，我们学生的身体素质比较差，学生每年的耐久跑满分率仅33%。为了更好的提高学生身体素质，为学生终身体育锻炼打下良好的基础，我们将体育教学形式进行调整，实施分层教学，分类指导，以达到全面提高学生身体素质的目的。一、关注学生的差异因为身体的原因，体育课上有的学生跑得没有别人快、跳得没有别人远、动作做得没有别人好看等等，这些最直观的差异在每节课上都会体现出来。体育教师要做到根据学生的差异，有针对性地采用各种手段和方法，使不同层次的学生都主动参与学习。我们在课堂中可以根据学生的水平进行分组练习，可以设置不同难度、目标的内容。例如跳高的练习可以设置不同的高度，跨栏跑可以有不同的栏高进行跨栏练习等。可以按性别分组，按体能分组，按兴趣分组，考核评价可以有不同的标准等等，体育教师着重关注学生的进步程度。二、分层教学的实施方法面向差异，分层施教是分层教学中最重要的环节。首先教师应根据学生平时的测验、考查以及在课堂上对学生的观察对学生有一个大致的了解，平时还要作好记录，掌握第一手材料，为分层教学做好充分的准备。例如，教师在平时的教学中可以把素质好的学生分在A组，其余的学生分在B组。在实践中，根据教材内容的不同，对A、B组学生实施不同的教学形式，确定不同的教学目标。对A组学生采用启发点拔，让学生探究创新学习；对B组学生教师要详细讲解，分解动作难度让学生逐步完成任务。教学过程中，老师要运用多种方式，创设多种机会，让每一个学生在活动中都有获得成功感受的可能，达到各自的目标。另外，教师还可以将学生分成自主选择练习组和相对集中练习组。自主选择练习组是让学生根据自己的兴趣爱好选择自已喜欢的项目。相对集中练习组就是在每节体育课中由教师按大纲要求安排一定时间进行正常教学。通过分组教学，能充分调动学生学习的积极性。使不同层次的学生得到了不同的发展，收到了较好的效果。三、分层评价由于分层教学分组较多，作业面广，仅靠教师巡回辅导毕竟是有限的，始终有一大部分学生处于自己练习状态。因此在组织教学时要充分发挥体育委员和小助手的作用，双层结合进行教学，便于他们相互提高。对待成绩差一些的学生，要善于发现他们的闪光点，给予肯定和鼓励，激起他们的上进心和自我表现欲望；对成绩好的学生，要不断提高要求，调动他们的进取欲望。课余体育锻炼是体育课堂教学的继续和补充，是培养锻炼习惯、增强体能、提高素质的有力形式。因此，布置课下作业，督促课余锻炼是分层教学不可或缺的一环。教师要经常检查学生课外体育锻炼情况，特别是发挥各层次小组长的带领、督促作用，以保证学生按时按量地完成任务，不断提高学生的素质和体能，为课堂教学的全面提高奠定良好的基础。四、分层布置课后作业课余体育锻是体育课堂教学的继续和补充，是增强体能、提高素质的有力形式。因此，布置课下作业，督促课余锻炼是分层教学不可或缺的一环。布置、督促要遵循下列原则：1.内容的针对性。应根据教学计划和教学内容，有针对性地布置提高素质、增强体能的练习内容，各层次学生的内容可以不一样。如引体向上、仰卧起坐、跳绳、单足跳、加速跑等。2.要求的层次性。甲乙丙三组学生在运动量与强度上应区别对待，鼓励乙丙组学生力争向上一层次学生的标准靠拢。3.督促的经常性。教师要经常检查学生课外体育锻炼情况，特别是发挥各层次小组长的带领、督促作用，以保证学生按时按量地完成任务，不断提高学生的素质和体能，为课堂教学的全面提高奠定良好的基础。五、分层教学应该注意的问题1.动态管理。分层的不稳定因素会增大，管理的范围会拓宽和细化，这就要求体育教师课中要随时注意各层次学生的发展动态，对教学中出现的变化进行动态调控；对于学生自我选择层次不要过多的干预，更多的应该给予支持和鼓励。此外教师需要安排预防措施，毕竟安全是首要的。2.做好学生的思想工作。分层对身体素质差学生的心理冲击比较大，主要表现为“自卑、难为情”等，做好学生思想工作极为重要，在分层教学的试验之前一定要客观地宣传其有利的一面，做好分层的思想准备，不要因为害怕自己“低能”而选择高于自己能力范围的层次，帮助学生明确分层是以能否帮助自己取得进步为标准，只有这样才能重新认识自己。“分层次教学”的方式，既能满足体质好的学生的要求，充分发挥他们体质好的特点，发展他们的特长，又能充分调动体质差的同学的积极性，消除他们心理上的自卑感，使不同类型的学生在原有基础上身心都得到发展。这样的教法既符合学生身心发展的特点，又能符合因材施教的原则；全体学生都能在体育课上欢乐愉快地学习、锻炼，课也上得有趣生动。第二节新药开发的基本途径与方法徐文方教授13章新药设计与开发·有目的的研究一个新药,首先要确定其治疗用途,药物在体内可能作用的靶点和判定药物活性的药理模型,在这些基础上进行药物化学的研究工作。新药的药物化学研究通常分为两个阶段,一是发现先导化合物,二是对先导化合物进行结构优化。先导化合物的发现先导化合物是现代新药研究的出发点。先导化合物是指有独特结构且具有一定生物活性的化合物。它可能因为活性太小选择性不高,或药代动力学性质不好,不能作为新药开发;但可以在该化合物结构的基础上,进行一系列的结构改造或修饰,得到符合治疗要求的新药。先导化合物大体是通过四个途径发现的,即:从天然产物中得到;以现有的药物作为新药研究的基础用药理模型筛选新药;根据生理病理机制设计药物。1、从天资源得到先导化合物·从中药青蒿中分离出的抗疟有效成分青蒿素,对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用。后采用结构修饰的方法合成了抗疟效果更好的蒿甲醚和青蒿素琥珀酸酯,疗效比青蒿素高5倍,且毒性比青蒿素低。蒿甲醚Artemether青蒿素琥珀贱酯ArtesunatR=COCH2CH2COOH从微生物资源的开发中,能获得新药和供研究用的先导化合物,近代应用超敏菌株与特异靶方法发现了许多新的抗生素。例如用对β-内酰胺类抗生素特别敏感的菌株,并用不同B内酰胺酶作区别实验,发现了克拉维酸和硫霉素等强力抑制β-内酰胺酶活性的药物。克拉维酸ClavulanicAcid硫霉素如近年从土壤链霉菌MC974A5发酵液中,分离得到苯丁亮氨酸抑制细胞膜上的碱性磷酸酶和氨肽酶N,能增强机体的免疫功能,其中苯丁亮氨酸已上市,用于恶性肿瘤的免疫辅助治疗。OOH4甲M基本)甘酸2、现有的菊物作苟先导物已有的药物中有些可被选作先导物,进一步优化得到新药。这可有以下的几种类型。(1)由药物副作用发现先导化合物:在某些情况下,一药物的毒副作用可能对另一种疾病有治疗作用。例如吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪及其类似物,是由结构类似的抗组胺药异丙嗪的镇静副作用发展而来的。s氯丙嗪Chlorpromazine异丙嗪Promethazine(2通过药物代谢研究得到先导物:药物通过体内代谢过程,可能被活化,也可能被失活,甚至转化成有毒的化合物。采用这类先导物,得到优秀的药物的可能性较大,甚至直接得到比原来药物更好的药物。例如,抗抑郁药丙咪嗪和阿米替林的代谢物去甲丙咪嗪和去甲阿米替林,抗抑郁作用比原药强,且有副作用小生效快的优点丙米嗪阿米替林去甲丙米嗪R=H去甲阿米替林R=-H3)以现有突破性药物作先导:近年来随着生理生化机制的了解,得到了一些疾病治疗的