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抗菌药物疝用之难点◆抗菌药物作用的靶点是细菌◆但同时需考虑患者的因素≯抗菌药物的使用是临床最困难的用药决策抗菌药物RESISTANCEPHARMACOKINETICSPHARMACODYNAMICSADRINFECTION细菌人体抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官,而是致病菌,药物-人体致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素,药代动力学(PK)与药效动力学(PD)是决定三要素相互关系的重要依据过去对PK与PD多是分割看待,目前更多关注PKPD研究工作,抗菌药物PK/PD理论成为临床优化给药方案的重要依据抗菌药物药动学/药效学Pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PAPD)以血浓度代表药动学CADME感染部位浓度结果体外药效病原菌MIC临床疔效细菌清除药效学PKPD耐药性ADME过程除口服或局部应用不吸收者外,任何药物在体内均有ADME过程,抗菌药物也不例外。吸收》分布〉代谢〉清除这四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达靶器官,以及在靶器官中出现和保留时间吸收分布药物从给药部位进入血循环分布是进入血循环的药物离开血的过程液进入组织的过程静脉内给药无吸收过程AD清除EM代谢·多数药物经肾排泄,因此药物化学转化成其他形式受肾功能的影响化合物主,要在肝脏进行与其它竟争肾清除通路的结果:失活、活化或产生药物发生相互作用新的毒性PharmacokineticsOralingestionExtracellularcompartmentoftissuesBloodRenalexcretionGIAbsorptionFromPktoPDPharmacokineticsPharmacodynamicsConcentrationvsTimeEffetvsConcentrationTimeConcPK/PDEffectvsTimeTimeAUC/MIC(AUIC)、Cmax/MIC、T>MICAUc/Mc(AUc)--指在血药浓度时间曲线图中Mc以上的AUC部分Cmax/MIC-—-抗菌药物血药峰浓度(cmax)与最低抑菌浓度(Mc)的比值T>MIc-表示在给药后,血药浓度大于Mc的持续时间。PKPD结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程,科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系PK/PDparameters(ug/mL)BCCmaxCmax/MICAUCAUC/MICMIICTimeaboveMIc时间依赖性抗菌药物抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病菌45MI

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