某大学非典型肺炎防治招商项目简介

中南大学非典型肺炎防治招商项目简介中南大学二〇XX年五月目录1．SARS快速诊断试纸的研制…………（1）2．SARS流行的环境因素分析及预警系统研究………（）3．抗纤维化化合物py-02d的开发………………（）4．预防SARS的二氧化钛载银改性纳米抗菌材料开发………………（）5．防治SARS的IgA气雾剂的制备……（）6．SARS冠状病毒全基因组检测芯片……（）7．SYBR实时PCR早期诊断传染性非典型肺炎的研究……（）8.病毒过滤面罩应用于SARS防治的研究………………（）9.SARS病毒多肽、基因及基因重组疫苗的研究………（）SARS快速诊断试纸的研制研究项目简介研究现状分析：SARS已席卷32个国家和地区，其中我国也已广泛受累，为受累最严重的国家。全球累计病人6903例，死亡495例，感染人数和死亡人数呈急剧上升趋势，受累人数仍在迅速增加，而且呈蔓延之势。我国人口多、流动性大，目前尚未发现疫情的地区，也存在输入病例的危险。特别是非典型肺炎传播性较强，流行特点还没有完全掌握，早期诊断困难。要扼制SARS这一疫情，就必须尽快研制简便、快速、特异的早期快速诊断试剂盒：目前采用的主要方法有：抗体检测：ELISA检测SARS病人血清中的抗体，一般要在症状21天后方可靠。免疫荧光检测法，在疾病开始10天后能检测血清中的抗体，但该方法需要用固定的SARS病毒为抗原及荧光显微镜和有经验的技术人员。故不能做到真正的早期诊断，也不适于在车站、码头、机场、边境和乡村简陋医院使用。分子检测，采用RT-PCR来检测特异的SARS病毒的RNA片段，此法虽可在发热后10天内的SARS病人检测到，但是病毒血症期不确定，在疾病的后期可能出现阴性结果，条件要求高，难于推广，且阴性结果不能排除SARS病毒感染。更不适于在车站、码头、机场、边境和乡村简陋医院使用。病毒的分离培养：利用Vero细胞从SARS病人呼吸道分泌物和血液样品中分离病毒，此为金标准。但检测时间长而且条件要求苛刻，从而使得SARS诊断仍依赖于非典型肺炎的临床体征，不利于早期诊断。因此，急需研究开发一种简便、快速，特异的能直接检测病毒抗原的诊断试剂盒SARS快速诊断试纸，对早期诊断或排除SARS具有十分重要的意义。产品特点：1．所研制的SARS快速诊断试纸能做到真正的早期诊断，有利于传染源的管理，为切断传播途径创造条件：目前所有的免疫诊断试剂旨在检测病人血清抗体，而血清抗体的出现均在发病1周之后，这就很难做到真正的早期诊断，更不能在潜伏期进行诊断，不便于传染源的控制；而我们所研制的SARS快速诊断试纸旨在检测病毒的抗原，在疾病的潜伏期或极早期就可诊断，有利于传染源的管理，为切断传播途径创造条件。为疑似病例的确诊创造了条件，减轻了医院、各级政府的压力。可检测受试者的咽拭子、痰液、嗽口液、血液和粪便。2．所研制的SARS快速诊断试纸操作简便、反应特异而快速，不受医疗条件、设备的限制，为车站、码头、机场、边境、条件差的医院等病人的诊断提供了行之有效的手段。3.鉴于上述原因，所研制的SARS快速诊断试纸将有广阔的国内外市场。也将在控制SARS疫情中起举足轻重的作用。工作基础中南大学肿瘤研究所是国家病理生理学重点学科、卫生部癌变原理重点实验室、教育部癌变与侵袭原理重点实验室，二十多年来一直从事肿瘤研究，开展分子生物学研究亦超过十年，掌握了常规的分子生物学技术，在疾病基因的结构基因组和功能基因组学及生物纳米基因载体等方面取得了重大成果，从而为本项目的承接和完成提供了坚强的软、硬件依托。本所的李官成副教授已经制备过多种单克隆抗体。由夏家辉院士领导的遗传学国家重点实验室具备国内领先、国际一流的研究水平和条件，在遗传学研究方面已取得了突破性的成就，对本项目的实施具有重要的指导作用；已建成和运行的基因工程药物研究基地，能为多肽抗原的合成和修饰等提供不可多得的环境和条件。微生物学教研室从1964年建立以来一直从病毒学的研究工作,曾从湖南疫区病人血中分离出流行性出血热病毒、流行性乙型脑炎病毒、巨细胞病毒、流感病毒等，并多次获奖，不仅在病毒学研究领域有着丰富的经验，而且在诊断试剂的研制、临床检测和疫苗的研制方面有着丰富的经验。前不久从美国Harvard大学引进回国的罗敏华教授，在国外时已经从Tau蛋白的多种异型中通过生物信息学等手段筛选出抗原性高特异性强的多肽，制备了多克隆和单克隆抗体（已申请国内和国际专利），为本项目的实施提供了技术上的保证。SARS相关冠状病毒（SARS-associatedcoronavirus）的全基因组序列已清楚，为诊断试纸的研制奠定了基础。课题组的夏运成、邬国军等有丰富的快速诊断试纸制备的经验，并已经取得了相关成果（专利）。本项目组汇集了中南大学湘雅医学院、湖南省疾控中心与病毒学、免疫学、临床检验医学、传染病学研究相关的最杰出的科学工作者，所构成的学术梯队结构合理，具有强烈的使命感和责任感。这种多学科的交叉与融合，将为早日攻克SARS发挥重要的作用。研究计划进度生物信息学分析已经完成。多肽抗原合成已经完成。多肽抗原的纯化已经完成，偶联修饰正在进行。本周（5月10日）免疫动物（荷兰兔和BALB/c小鼠已经备好），7月中旬前收获多克隆抗体。同时制备单克隆抗体（9月完成）。将制备的多克隆抗体或单克隆抗体用胶体金标记（于7月份完成），并进行质控。将相应的抗体固相化于硝酸纤维膜上（5月20日前完成）。优化实验条件，进行质量控制，预期在9月底以前完成全部研制工作。产业化。同时申请专利。四、究经费总经费：137.0万元1.研究经费：科研业务费⑴.测试、计算、分析费10.00万⑵.能源、动力费1.00万⑶.会议、差旅费1.00万⑷.其他0.00万实验材料费⑴.原材料、试剂、药品购置费55.00万⑵.动物费20.00万⑶.其他0.00万仪器设备费⑴.购置10.00万⑵.试制5.00万实验室改装费25.00万其他0.00万2.劳务费5.00万3.管理费5.00万项目负责人：李桂源、罗敏华联系电话ARS流行的环境因素分析及预警系统研究项目概况基于GIS平台，取置于动态综合数据库的时实气象、降雨酸碱度、微量元素含、植被发育状况、人口密度、生活质量、SARS流行态势等多种环境因素数据作为工作参数，通过逻辑信息、因子分析、模糊判别、神经元网络等分析方法进行SARS流行与环境因素的相关性分析，建立相关关系模型，通过空间建模、缓冲分析等方法实现SARS流行预警以及防治应对指挥调度快速化、智能化及可视化。由于该系统强大的数据动态管理、传输、空间分析建模、决策、数字化、可视化、图、数互动、虚拟等功能，研究成果可推广至对其它流行病的预警，以及信息处理、物业管理、物流管理等领域，获得科学、高效的实际效益。研究基础已完成“SARS流行的环境因素分析及预警系统”中动态综合数据库及相关关系分析系统部分的设计及模拟运行，模拟运行效果与SARS实际流行态势吻合良好。研究计划安排2003年5月—8月完成动态数据库及相关关系分析系统的实际运行；2003年9月-11月完成预警系统、应对指挥系统模块的设计、调试、模拟运行；2003年12月完成整个系统的调试及模拟运行。2004年元月-2月利用实时数据完成系统的验证研发费用预算总计66.5万，详情见表1五、投资预算总计67.5万元详情见表2序号费用类别名称型号规格数量单价(万元)金额(万元)1硬件购置服务器联想万全R350S2.4GX2/512M/5X18GSCSI1台4.04.02交换机D-LinkDES-102416口10/100M独立式，自适应1台0.50.53打印机A。型彩色打印机1台0.40.74不间断电源山特C1KS1台0.30.35实验室建设206系统开发费用数据、资料费47材料费58调研、差旅费49系统设计及建设1010系统调试及模拟运行1011水、电及管理费用212办公、交通、通讯费213聘请国外专家414合计=SUM(ABOVE)66.515经费来源科研项目投资66.5表1：研发费用预算表2投资预算序号项目名称型号数量金额（万元）1台式计算机4台4.82服务器11.23笔计本电脑244软件Arc,Orogle,Map系列各一套205数据移动存储器5台0.36彩色绘图仪A01台3.57黑白激光打印机1台0.48彩色打印机1台0.49办公场地120平方米1810扫描仪A01台1.311扫描仪A41台0.112运输工具1台613数据传输网络214复印机1.515办公家具及电话416合计=SUM(ABOVE)67.5项目负责人：吴堑虹联系电话纤维化化合物py-02d的开发研究概述：非典型肺炎(SARS)是现在严重威胁人民健康的疾病，患者出现气管上皮基底膜及肺泡壁透明膜样变，间质纤维化，II型肺泡细胞增生等纤维化症状，导致呼吸衰竭，进而死亡。目前抗病毒药物对SARS病毒无特异性治疗效果，因此，阻止和延缓SARS患者出现的恶性进行性肺部纤维化，是挽救病人生命的重要及有效的手段。目前，国内外在纤维化疾病的发病机理以及抗纤维化药物的研制等方面做了大量的研究，但至今临床上仍缺乏确切有效的抗纤维化药物。现在所采用的糖皮质激素支持疗法虽然有一定效果，但是患者可能会发生免疫力下降，造成并发感染使病情加重。因此找到一种新型的有效抗肺纤维化药物，无疑可以取代激素成为一线抗非典型肺炎药物。I国外研究表明，5-甲基-1-苯基-2（1H）吡啶酮（I，R＝H）具有预防和治疗肺纤维化的作用，其抗纤维化活性已在活体实验中得到证实；它能抑制TGF-β,PDGF,bFGF等多种细胞因子的表达，并能显著抑制胶原的合成以及纤维基质的聚集，阻止生物组织的纤维化。这一化合物的临床试验也已经通过美国FDA批准，进入III期临床阶段，用于抗肾和肺纤维化疾病的治疗。I根据文献报道以及前期研究显示，以N-取代苯基-5-甲基-2（1H）吡啶酮类化合物（I）具有较强的抗肺纤维化的活性。对其进行结构修饰，可能可以得到理想的抗肺纤维化药物。前期基础研究：1、本课题前期工作中设计并已打通了I这类化合物的合成路线，合成出了数个目标化合物，完成了化合物的小试合成工艺。2、以5-甲基-1-苯基-2（1H）吡啶酮（I，R＝H）为模型化合物，建立了细胞培养的药理模型，发现其抗纤维化的效果基本和文献报道一致。并对合成的目标化合物并进行了活性筛选，发现了化合物py-02d比I的活性强10倍。3、目标化合物都是首次合成的新化合物。我们就这些化学实体于2002年申请了中国专利，对它们享有自主的知识产权。其中包括了化合物py-02d。研究计划及进展：本课题计划用1～2年完成化合物py-02d的临床前研究，并申报一类新药。具体进度安排如下：目标化合物目标化合物第一阶段第一阶段合成中试工艺摸索合成中试工艺摸索第二阶段第二阶段 药物的剂型研究原料药稳定性研究原料药质量标准研究三致试验急性和长期毒性试验药物的剂型研究原料药稳定性研究原料药质量标准研究三致试验急性和长期毒性试验第三阶段第三阶段制剂的稳定性研究制剂的质量标准研究药代动力学研究一般药理研究药效学研究制剂的稳定性研究制剂的质量标准研究药代动力学研究一般药理研究药效学研究第四阶段第四阶段申报资料整理申报资料整理向国家食品药品监督管理局申报向国家食品药品监督管理局申报第一阶段4个月完成第二阶段7个月完成第三阶段6个月完成第四阶段1个月完成四、经费预算：

第一阶段40万元

第二阶段90万元第三阶段70万元第四阶段1.0万元总计210万元产投资估算：凡通过GMP认证的医药生产企业均能生产，不需额外投资。项目负责人：胡高云联系电话机防SARS的二氧化钛载银改性纳米抗菌材料开发一、项目开发的目的和意义据WHO1996年度的统计：1995年全世界因有害细菌感染所致的死亡人数达1700万。1996年日本发生的全国范围的病原性大肠菌O-157感染事件，曾一度引起全球的恐吓，在日本率先掀起了抗菌潮。TiO2载银是一种新型抗菌材料，国内在这方面的研究未曾见有报道；美国、日本、法国、加拿大等发达国家近期开始了这方面的研究并取得了一定的进展，但是银与二氧化钛仍然停留于分子级的结合，不可避免地出现银的发黑现象和二氧化钛光催化效果不佳的状态。对于抗菌性能的测试和评价，目前国内外尚无统一的标准。国际标准有ISO846，日本标准有JISZ2911-1992，美国标准有ASTMG21-1990等；但我国仍然没有制订国家标准。抗菌材料的开发与应用80年代起始于日本、欧美等发达国家。如果以日本使用的抗菌剂为100计，欧美为1，中国仅0.1。由于抗菌材料涉及细菌微生物学、催化、光化学、物理化学、材料科学等多个学科领域，技术难度较大，目前仅有日本等极少数发达国家初步掌握此项技术，我国在此领域的研究和应用几乎是空白。最近，世界范围爆发非典型性肺炎（SARS）急性传染流行病，我国北京、广东、山西和内蒙等地尤其为盛，其大面积流行的主要原因是世界人口快速增长，环境质量日渐恶化，由此给各种细菌和病毒以及它们的变种提供了滋生条件。环境质量的改善和SARS的防治已受到国际卫生组织、我国各级政府和人民群众的高度重视和关注。大力加强超强广谱抗菌杀菌新材料的研究，开发拥有我国自主知识产权的抗菌材料制备技术，对有效防治和控制如SARS等流行病迫在眉睫。通过本项目的研究开发，旨在：①建立载银分布均匀的纳米二氧化钛白色疏松粉末抗菌剂的中试生产线，产品平均粒径小于50nm、粒度分布为10~100nm、BET比表面积达到640~700m2/g；抗菌剂对细菌、真菌及病毒（如SARS）等的接触性杀菌率达到99%以上。②建立抗菌剂抗菌效果的数据库及相应抗菌性能的评价体系，并建立一套国家评价标准。③开发1~2套医用制品，并应用于预防SARS等病毒的临床试验。二、开发项目简介以钛铁矿或含钛废渣为原料，进行浓硫酸或稀硫酸的高效浸出，采用“复盐沉淀法”制备利于水解用的钛液。通过制备晶种进行钛液加晶种的常压水解，利用离子强度作用和表面活性剂的活化作用机理实现钛液低浓度水解，以控制偏钛酸的析出过程参数。通过研究偏钛酸的盐酸解聚作用机制，以获得纳米偏钛酸。将纳米偏钛酸和含有计量银离子及稀土离子的溶液置于高能球磨机进行机械活化，使银和稀土均匀分布于偏钛酸颗粒畸变管道和位错露头处。通过稀土改性，提高二氧化钛的光催化激发波长范围和抗菌剂的杀菌效果。最后通过优化偏钛酸低温煅烧工艺，获得二氧化钛载银改性纳米粉体抗菌剂。通过研究银和稀土在二氧化钛晶格缺陷中的分布状态、抗菌剂的结构、粒度及粒度分布等特征及其与抗菌剂杀菌性能之间的关系，提高二氧化钛的激发光催化波长、改善二氧化钛及银的杀菌效果、解决抗菌剂银的的发黑现象。以病毒（如SARS）等为研究对象，采用微生物的培养方法考察抗菌剂对SARS等病毒接触性的杀菌效果，建立抗菌效果的数据库及相应抗菌性能的评价体系，并建立一套国家评价标准。通过研究抗菌剂、基体材料的微观结构及其相容性之间的关系，优选相应的基体材料，制备出以纤维为基体的抗菌材料；并通过临床实验开发1~2套防治SARS等病毒的医用制品。三、研究工作基础该项目由中南大学和中国人民解放军第163中心医院合作进行共同研究。项目组经前期研究已经完成相关的基础研究，找出了实现二氧化钛载银的重要理论依据；而且已经制备出纳米二氧化钛样品，正在进行二氧化钛载银工艺的实验室研究。研究组成员结构合理，主要研究人员具有冶金、化工、医学和环境工程等专业博士学位，从事冶金、医学和化工领域环保问题研究多年，在资源综合利用、纳米钛白、高纯银粉的研制和医学药理等课题研究上取得了一定的成绩，进期将研究方向集中在环境净化材料的研究和相关领域。研究组拥有多种实验设备，依托单位中南大学拥有各种精密分析仪器，163军医院具有良好的医学生理研究设施。因此，完全具有实现本项目研究预期目标的基础条件。四、计划进度项目总体安排时间2年半。项目计划2年时间完成二氧化钛载银改性纳米抗菌粉体材料的产品中试；另需半年时间进一步完成抗菌材料的研制和临床试验。2003.7~2004.6二氧化钛载银改性纳米粉体材料的制备，杀菌性能的表征及评价体系研究2004.7~2004.12抗菌剂结构及其杀菌性能的“构效关系”研究，抗菌剂与抗菌材料基体纤维的相容性研究及抗菌材料制备2005.1~2005.6二氧化钛载银改性纳米抗菌粉体材料的产品中试2005.7~2005.12二氧化钛载银纳米抗菌材料的制备及临床试验五、开发经费预算（包括中试）1）科研业务费：140万元，主要包括分析检测费，差旅费、资料费、专利申请及成果鉴定等2）实验材料费：60万元3）设备购置费：100万元4）实验室改装费：5万元5）科研管理费：15万元申请金额总计：320万元六、生产投资及经济效益估算在长沙高新技术开发区建一条年产1000吨二氧化钛载银改性纳米抗菌粉体产品，投资估算约4000万元。我国具有丰富的钛和银资源，尤其是我国是世界上钛资源最丰富的国家之一，并且存在大量含钛废渣，本项目的实施可充分利用有利的资源优势和条件。经过新材料生产成本的估算，其工厂生产成本为10772元/吨，工厂销售成本为12572元/吨，该新材料的售价应在10万元/吨以上，按此价格计算，工厂利润在87428元/吨以上，1000吨规模生产线年创经济效益8000多万元，半年收回投资。联系人：柴立元；通讯地址：湖南省长沙市中南大学冶金学院电话手机传真子邮件：lychai@防治SARS的IgA气雾剂的制备一、项目概况当前我国政府在SARS的病原学、传播方式及防治措施等方面投入了大量的人力、物力、财力进行研究，在基础研究及应用研究等方面均取得了一定的进展,找出了一些预防和治疗SARS的方法和药物，并在实际应用中取得了一定的成效,但距离快速投入临床应用并产生肯定效果尚有不小差距。若能快速的生产出一种直接阻止SARS病毒对呼吸道粘膜的侵入，并产生治疗作用的有效药物，将对阻止SARS病毒的传播，防止高危人群的发病，产生早期的治疗效果起到积极意义。SARS的病原体目前已经被确认为是一种变异的冠状病毒，且已完成基因组序列测定，但目前尚无确切有效的抗SARS病毒的药物问世。中药尽管在防治SARS中起到积极作用，但由于其成分复杂，特异性有待证实；现批准进入临床研究的IFN-α2b、IFN-ω气雾剂是一类细胞因子，通过激活局部的粘膜免疫功能，达到间接的防治作用，而且，由于其半衰期较短，能否进入粘膜有效活化免疫细胞尚难预料。疫苗的研制，由于测序结果一完成就发现了多种变异SARS病毒，若为变异速度快的病毒，制造疫苗的困难将会更大。且新制备的疫苗其安全性难以保证，近期内生产出疫苗用于人体预防就更难了。现有研究表明，呼吸道粘膜分泌的IgA不易被蛋白酶破坏，可在其粘膜表面形成一道免疫防御屏障，阻断入侵的病毒在呼吸道的聚集、粘附，并具有中和病毒、防止病毒对易感粘膜的吸附等功能。鉴于此，制备出IgA类药物并直接喷洒于人体呼吸道粘膜表面，将可以有效阻断SARS病毒对呼吸道粘膜的粘附以及中和SARS病毒，达到防治SARS的目的。本项目治疗用IgA拟从正常人血清或白蛋白生产废弃液中分离纯化。正常人血清及白蛋白生产废弃液来源丰富，供量大，短期内易形成规模生产，同时本研究所已经完成具备分离纯化IgA所需的中试规模的实验设备，如AKTAPurifier100、亲和层析柱，以及必要的技术支持，有可能在短时间内开发出一种防治SARS的有效药物。二、前期工作基础物质基础：本项目研究小组及所在的中南大学已于2000年2月与湖南投资集团共同组建了湖南投资生生基因药物开发有限责任公司。组建该公司的目的是进行“靶向治疗肝癌的基因药物”研究。目前该公司已具备完成本项目所需的实验研究仪器、设备及场地，如AKTAPurifier100、层析柱、低温冷冻干燥机、蛋白质电泳及电转膜设备、浓缩设备和高速离心机等相关设备，并有纯化OR蛋白质的工作基础。研究小组：湖南投资集团公司和中南大学共同组成了防SARS研制IgA气雾剂的课题攻关小组，由技术组、后勤支持组、外勤联络组构成。技术基础：经过试剂准备、设备调控以及技术攻关，本研究小组已经从血清中纯化出电泳级纯度的血清IgA产品。经济基础：生生公司已经投入了10万元人民币正式启动了该项目的前期研究。人员基础：都是参与“靶向治疗肝癌的基因药物”研究的原班人马。包括有蛋白质纯化专门人员，熟练掌握了盐析、离心及层析等蛋白质分离技术；药学人员进行了制剂配方、质控研究；研究人员已掌握了安全性及有效性研究相关的技术。知识结构合理，为完成本项目提供了强有力的技术支持。三、现有工作进展已经在实验室水平从血浆中纯化出电泳级纯的IgA产品3.2克，按每升血浆5克的IgA计算，得率为65%，可用于制备30支药品成品。中南大学湘雅药学院已经进行了气雾剂配方的研制。湖南投资集团公司组成了专门的攻关小组，已委派专人和药厂接洽，洽谈生产合作事宜。正在进行中试规模生产工艺研究，对产品制剂进行质控检定，并对纯化的IgA进行氨基酸成分分析，N-末端测序鉴定，内毒素检测等。完成了专利申报工作。四、预计完成的时间10天内完成中试工艺，IgA免疫学鉴定，氨基酸成分分析及微测序，同时完成小试生产；五月底完成粘膜刺激试验等急性毒性试验。因为本产品主要成分为已在临床应用的肌注免疫球蛋白，其安全性和有效性试验可参照文献资料，所以五月底以前可完成资料的搜集和申报材料的整理；并已派专人与生产厂家洽谈合作生产，争取六月份完成审批并投入生产。五、工作进度及预期成果eq\o\ac(○,1)、一月内进入中试规模的纯化生产eq\o\ac(○,2)、第二月制备出气雾剂及完成粘膜刺激实验eq\o\ac(○,3)、第三月进入临床验证。六、招商条件 具有国家药监局批准生产气雾剂系列产品生产流水线设备，并且有一定规模和知名度的制药厂。项目负责人：卢放根联系电话ARS冠状病毒全基因组检测芯片一、项目概述目前检测SARS冠状病毒的方法主要是RT-PCR法和病毒培养法。前者检出灵敏度较低，对SARS病毒基因组的变异无法监测；而后者实验技术要求高、实验周期长，也难以成为常规的检测办法。考虑到上述检测方法的缺陷和局限性，以及SARS病毒的复杂性和变异性，我们拟研制一种SARS冠状病毒全基因组检测芯片。我们拟以国际上公布的SARS冠状病毒全长基因组序列按一定长度（40-80nt）合成约700条寡核苷酸探针，相邻的探针序列有一定长度（5-30nt）的重复。将这些探针按照5’到3’基因组序列顺序，用高速点样机按点到芯片片基上，排列成矩阵制成基因芯片；并设计内对照探针和阴性对照探针。随着SARS冠状病毒不同变异株测序工作的完成，我们将随时在现有芯片的基础上增加变异区域的探针点阵。并设计一整套SARS冠状病毒全基因组芯片数据分析软件。该芯片将覆盖SARS冠状病毒的全部基因组序列，并且有约35%的重复覆盖率，因此预计可以更灵敏、更全面地检测SARS病毒。更为重要的是，在检测SARS病毒的同时可给出SARS病毒基因组的更详细的信息，这对于监测和比较各地SARS冠状病毒不同分离株之间的变异以及病毒在传播过程中可能发生的自然变异具有重要意义。本项目产品预计可以广泛应用于SARS患者的早期诊断、疑似病人筛查、动物检疫、环境监测等，具有良好的开发应用前景。二、工作基础：1.已经完成SARS病毒的全基因探针的设计。2.已着手SARS冠状病毒全基因组芯片数据分析软件的设计工作。3.项目申请者新近已主持完成“进口植物携带病毒基因检测芯片的研制”，熟练掌握基因芯片制作有关技术。三、计划进度：2003.4：SARS病毒全基因探针的设计（已完成，）2003.5：探针合成及芯片制备，数据分析软件设计（部分完成）2003.5-7：购买生产所需试剂、材料、设备，修建厂房2003.8-：开始生产四、研究费用预测：1.科研业务费：1.0万元用于芯片制作、标本测试、资料检索、发表论文等.2.实验材料费：6.0万元用于购买所需试剂和原材料、易耗品3.仪器设备费：0.5万元用于添置小型仪器设备4.协作费：0.5万元用于合作单位间的通讯、交通等合计：8.0万元五、市场应用前景：研制的SARS病毒全基因组检测芯片，预计可以广泛应用于SARS患者的早期诊断、疑似病人筛查、动物检疫、环境监测，可用于研究发现SARS冠状病毒不同分离株之间的变异和在传染过程中可能发生的自然变异。该项技术还可以用于制备其他病毒的基因检测芯片，广泛应用于检验、检疫的各个领域。预计推广应用后可产生良好的社会经济效益。六、生产投资预算：1.购买设备500万元：PCR仪、激光共聚焦荧光检测系统、数据分析系统（计算机与应用软件）、低温离心机等。2.厂房建设1000万元：项目负责人：袁洪联系电话YBR实时PCR早期诊断传染性非典型肺炎的研究一、研究目标采用多重SYBR实时定量PCR技术，开发传染性非典型肺炎早期诊断试剂盒，以便能在潜伏期及起病初期即可诊断本病，为防治传染性非典型肺炎提供可靠的技术支持。二、立项依据非典型肺炎是一种新的病毒性传染病，疫苗研究成功至少需要数年的时间，抗病毒药物的研究开发的时间更难预计。早期诊断、早期隔离是今后防治本病的关键措施，建立早期诊断方法是当前急需解决的问题。目前认为，非典型肺炎的潜伏期约为2-15天，病后2-3周才出现特异性抗体，检查抗体的方法将难以达到早期诊断的目的，因此，早期诊断应立足于检查SARS病毒本身。检查病毒常有三个方法，一是分离病毒，这种方法技术复杂，时间长，不能用于早期诊断。二是检查病毒抗原，这种方法的敏感性不高。三是检查病毒核酸，是本病早期诊断研究的方向。目前Genbank上已报告12株SARS病毒的全序列或部分序列，为检查SARS病毒核酸典定了基础。检查病毒核酸又有几种方法。一是常规PCR，本法简便，不需特殊设备，但是敏感性较低。二是荧光定量PCR（Taqman技术），本法是常规PCR技术的重大发展，但是需要制备荧光素标记的探针，成本高。同时由于冠状病毒是一种常见的病毒，与SARS病毒又有很高的同源性，SARS病毒多变异，Taqman技术只使用一种探针，容易出现假阴性。SYBR是一种核酸染料，与双链DNA结合后荧光强度增强1000倍，SYBR实时定量PCR是近3年发展起来的一项新技术，可以定量检查DNA和RNA，具有敏感性高，和特异性强，方法简便，价格较低等突出优点。通过溶解曲线可以区别特异性扩增或非特异性扩增，其特异性足以与荧光定量PCR相比。更重要的是，通过设计多对引物，可与普通的冠状病毒相区别，并可检出变异的SARS病毒。三、研究内容1、将12株已知的SARS病毒序列进行排序分析，找出保守序列，并与冠状病毒序列比较2、根据以上序列的研究结果，设计5~10对PCR引物3、优化SYBR实时PCR检测SARS病毒的实验条件4、临床试用：拟检查正常人、各种发热病人、非典型肺炎及疑似病人。检查标本包括血清、痰液、鼻咽分泌物、尿液、粪便等。每份标本用5~10对引物检测5、统计分析：计算每对引无和标本的特异性和敏感性，找出最优引物和和最优标本。6、转让技术，批量生产试剂盒，供应临床，现场验正，并不断优化试剂盒。四、研究工作基础1、已建立了SYBR多重PCR诊断HBV的方法和SYBR实时定量PCR检测鸭乙型肝炎病毒的方法（论文待发表），经过适当的改正，即可用于检测SARS病毒。2、已完成12株SARS病毒的排序工作3、已设计2对引物，初步建立了实验方法4、已用这一方法检查12例正常人和20例发热病人（包括10例非典排查病人），无一例出现假阳性，说明这一方法的特异性很强。五、经费预算：20.00万元1、试剂费：14.00万元（每人检查5种标本，每种标本用10种引物检查，预计检查14000次，每次试剂成本按10元计）2、出差费：2.00万元（收集病人标本之所需）3、劳务费：2.00万元4、管理费：2.00万元六、完成时间：1年七、效益分析1、从理论上来说，感染者只要有病毒排出，本法就可检出，真正实现早期诊断，不近有利于患者的早期治疗，降低病死率，更重要的是早期发现感染者，实行早期隔离，防治疫情的扩散，为控制本病的流行提供强大的技术支持，因此，本项目具有重大的社会效益。2、用SYBR实时PCR检测非典，敏感性和特异性与荧光定量PCR相似，但试剂成本只有荧光定量PCR的25%。与常规PCR相比，不仅敏感性和特异性显著提高，而且检测速度更快，但试剂成本相同。从全社会来说，本项目具有重大的经济效益。3、一种新传染病的出现通常流行多年后才能控制，今后几年一定有大量的病人、疑似病人、接触者需要进行检查，试剂的需要量很大，投资本项目，经济效益也极为显著。项目负责人：杨旭联系电话-mail：yangxu@病毒过滤面罩应用于SARS防治的研究一、项目概述：背景：突发的大范围疾病传播以呼吸道疾病传播难预防及控制，此次非典型肺炎在我国的大规模爆发流行提醒我们一定要大力加强传染性呼吸道疾病防护用具的研发工作。如果不能开发出效果可靠、使用方便舒适、易消毒且能普及应用的过滤病毒呼吸道防护用具，今后我们面临比SARS病毒危害性更大的呼吸道传染病或生化战时将付出比现在更大的代价。产品设计思路：在综合分析国内外呼吸道疾病防护用具的性能的基础上，我们提出病毒过滤核心技术仅作部分改进，重点在改造面罩密封性能及舒适性的设计思路，以期尽快开发能投放到市场普及使用的成套产品。面罩的改进主要包括在目前使用的面罩基础上加入排出呼出气凝水通道及储水装置，密封性能则是在可充气外套上加装可拆街式密封干燥环，并配备可调式固定带方便佩戴。病毒过滤器的改造主要包括缩小容积、加装供氧管道及改进成双向滤过功能从而使医务人员带上防毒面具后舒适性加强、不影响正常医疗工作，病人佩带后，密封性能明显提高，且有供氧装置，加上呼吸道阻力没有明显增加，故大多数医务人员及病人均能耐受较长时间的佩戴，从而有效地防止病毒从病人体内呼出到外周环境也能有效防止密切接触人员吸入病毒。二、工作基础：项目负责人从事临床麻醉工作10余年对面罩的选配及改良有较多的实践经验。2、近期已经在临床中试用初步制作的病毒过滤面罩，认为其舒适性及安全性均基本能满足临床普遍使用要求。三、计划进程：首

期工作（2个月）：在目前所使用的面罩基础上进行面罩密封性及排水性能改造。第二期工作（2个月）：病毒过滤器加装输氧装置及双向过滤性能的改造。第三期工作（2个月）：产品鉴定包括病毒过滤效果测定，临床医务人员及病人接受程度的调查及找出并改进产品的缺点。第四期工作（1个月）：调查市场需求估计生产规模。研发费用：面罩密封性及排水性能改造3万元病毒过滤器双向过滤改造2万元产品效果及舒适性能鉴定4万元市场调查0.5万元合计9.5万元生产投资估算：核心技术病毒过滤器仅在组装的基础上进行改进的提前下，生产投资估算约为150万（不包括厂房）。项目负责人：欧阳文联系电话：0731-861815113974934441SARS病毒多肽、基因及基因重组疫苗的研究一、项目概况（一）国内外研究现状与发展趋势自2002年11月16日在广东发现第一例传染性非典型肺炎患者以来，疫情已在全国乃至全世界范围内扩散。面对新出现的传染病，有很多未知问题需要研究解决。通过全球科学家的协作，在短短的2-3个月内，从病人的标本中分离出了一种类似于冠状病毒的颗粒，该病毒颗粒能与传染性非典型肺炎患者恢复期血清起反应。也能与一些针对其他已知的抗冠状病毒的高效免疫血清起反应。其基因结构现已被初步阐明。以上种种结果表明这一致病因子可能是一种发生了较大基因变异的新冠状病毒，并初步地认定了这种新的冠状病毒很可能是传染性非典型肺炎的主要病原体之一。因此将他命名为SARS病毒。突起蛋白（Spikeprotein；S蛋白）是SARS病毒的外膜蛋白，可能是病毒与细胞膜融合的主要蛋白质，在决定病毒侵入细胞，形成感染的过程中起着重要的作用。研究突起蛋白基因表达、制备针对S蛋白的多肽和基因重组疫苗有可能阻止SARS病毒进入易感细胞，预防SARS病毒感染。预防病毒的疫苗常用的有病毒灭活疫苗、病毒减毒活疫苗、基因重组疫苗和多肽疫苗（亚单位疫苗）。近年来