创新药物安评研究设计总结评估关注点探讨

创新药物安评研究

设计、总结评估关注点探讨汇报内容一、安评研究简述二、研究方案关注点三、总结评估关注点四、结语创新性药物：未在任何国家上市的新药FDA包括三大类：防治威胁人类生命和健康的疾病防治尚无治疗手段的疾病比上市药物有明显优势一、安评研究简述我国是指注册管理办法第45条未在国内上市的从中药、天然药物中提取的有效成份及制剂新发现的药材及制剂未在国内外上市的化药、生物制品治疗艾滋病、肿瘤、罕见病等疾病且具有明显治疗优势的新药治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药安评研究设计：应用专业知识和必要的统计学知识制定的一个完整的实验研究计划或方案总体要求：三个依据三条原则符合四性结果可信三个依据符合注册管理办法的要求严格遵守GLP的规定一定牢记Casebycase

三条原则随机对照重复符合四性科学性严谨性规范性可操作性结果可信科学严谨可靠可查

安评研究的理念更新为谁负责为谁服务委托方企业人类健康病人临床自己我人吃五谷杂粮气候变化无常工作负担过重总会生病有恙治病用药经常必须有利健康关键药物质量安评就是保障主要问题仿制药的安评思路一次性完成安评试验机械执行指导原则千篇一律实验方案化验单式总结报告没有分析讨论综合评价缺乏科学性实效性对临床研究无参考价值急性毒性试验动物：二种♀♂各半受试物：工艺稳定符合临床用质量标准标示明确给药途径：临床拟用途径+原型药物较完全进入循环途径（如静脉注射）剂量和分组：小动物4-6个剂量组大动物可用50%等量递升法给药容积：不等浓度等容量给药急性毒性试验观察指标和时间：药后4h内详观动物外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况、体重变化等

病理学检查：大体解剖

组织病理学检查:体积、颜色、质地等改变时结果处理：确定NOAEL、MTD、ALDetc初步判断受试物的安全范围

综合评价：判断反应与药物作用相关性安全范围、毒性严重程度及可恢复性毒性作用靶器官长期毒性试验动物饲养受试物途径剂量分组周期指标恢复期检测次数总结报告长期毒性试验动物：对受试物生物转化与人体相近

对受试物敏感

已有大量历史对照数据

饲养：温度、湿度、换气等受试物：符合临床用质量标准途径：与临床用药途径一致分组：三个给药组对照组（空白、溶媒、阳性）长期毒性试验指标：临床体征、血象、临床生化、尿液、病理、心电图、眼科检查恢复期：迟发的毒性反应及恢复情况测试次数：能反应动态变化发现有阳性指标应加大观察密度总结报告：后面详述二、研究方案关注点主要内容相同总体要求一致遵循指导原则依从GLP规定强调个案处理关键剂量设计重点指标检测集体讨论决定该物质量最关键制备工艺要稳定质量标准写清楚质检报告作依据注射用药用制剂使用期间要稳定处方组成应告知关注溶媒赋形剂保质保量保供应1、受试物2、动物选择敏感动物是原则效、代、毒有相同动物健康无病有报告背景资料要清楚订购数量有余地饲养管理严要求化药、中药用大鼠、犬生物技术药物用猴注意种属差异还有品系不同关注用药人群选动物2、动物3、剂量设计剂量设计太重要科学准确不容易机械照搬不可取掌握原则是根本定要考虑无毒剂量尽量出现毒性剂量达到安评目的即可常见问题要记牢怕出毒性剂量小硬找毒性剂量高应有对照常漏掉独自设计太自傲沟通协调不愿搞相互矛盾难解释最终结果一团糟等到发现太迟了肯定有的要重搞请您一定要记牢五种方法供参考不能照搬和照抄查全文献不可少做好预试最重要实践经验是个宝考虑急毒照顾药效参考药代结合临床统筹考虑严谨设计应该可以摸准剂量发现毒性和靶标由于溶解度(注射剂)关系，剂量无法再增加时，也应允许以最大可溶浓度和最大允许容量设计给药。如雾化吸入等对于由有效部位或有效成分制成的无临床用药基础和历史的中药新药，不能盲目拟定一个临床人用量，再据此推算长毒剂量，而应考虑动物药效学起效剂量皮肤给药实验中宜以通用公式计算体表面积。体表面积随体重增加而增加，应按实际面积给药，而非按体重给药剂量设计注意事项给药方法同临床否则应该说清爽静滴浓度和速度把握不好毒性乱频率不少于临床周期还是要协商4、给药方法（包括频率、途径和周期）指导原则规定必需做效-毒敏感指标最重要作用系统指标别忘掉特殊指标更要重点找不要小看食量和体重病解组织器官要全面可能靶组织不能少指标全面准确很重要显示SD和中心水平了5、指标检测测试方法太重要先进科学公认可靠简便快捷灵敏准确缺乏动态数据难比较正常值范围确定好自身、组间比较都需要结果判断才可靠检测时间需探讨常规血液生化给药后24h不少指标检测就特殊如凝血、性激素、糖和电解质等结合药代药效制定检测频率动态检测别忘掉这样结果才可靠

统计方法选择要正确非正态分布不能t检验n值太小统计无意义啮齿类组间用单因素方差分析非啮齿类用重复测量方差分析6、统计处理总结报告不是对实验记录、化验结果、病理观察的简单罗列累加而是一个详细审核数据资料的复杂工程是科学客观、实事求是、全面总结分析提高的过程总结报告是研究工作的升华是安评研究质量和水平的体现三、总结评估关注点例1.***ig大鼠♂3个月长毒试验血液指标变化表项目时间对照组低剂量组中剂量组高剂量组RBC(x1012·L-1)d90d120Hb(g·L-1)d90d120Hct（%）d90d120MCV(fl)d90d120*个体数据表可附后例2.***iv犬6个月长毒试验血清ALT变化表

(nmol/s/L，n，±S)

组别d0d30d60d90d120●●●●对照组低剂量组中剂量组高剂量组*个体数据表可附后例3.***ig大鼠6个月长毒试验食量动态变化（图）例4.***ig大鼠6个月长毒试验体重动态变化（图）*曲线图可用●○■□▲△摘要（详细）题目：****iv对Beagle犬3个月长毒试验内容：药名、剂量及分组、给药途径、方法、给药周期、动物及数量、主要观测指标、结果、结论另有QA和SD的声明影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况的说明温湿度不符合要求检测指标增加试剂更换厂家动物异常死亡动物体重不符合要求检测过程中仪器发生故障检疫期时间与实验方案不一致……实验结果、讨论和结论实验结果临床症状应包括观察动物的外观，行为，活动，步态，精神，食欲，大、小便，皮毛，体重变化，有无死亡等。毒性反应的描述应具体到每只动物，包括毒性反应的性质、开始的时间、持续的过程、恢复或死亡的时间、量毒关系、时毒关系等。实验结果血液生化尿液指标：啮齿类均值很重要，非啮齿类单个动物的数据更有意义。有统计学差异的数据是否在实验室正常范围内，有否量-效依赖，是否时-效相关，停药时能否恢复，具体指标具体分析实验结果病理诊断结果：最好能半定量或定量、详细描述各组织脏器的具体变化，分清自发感染、操作损伤还是药物引起，阳性结果应具体到单个动物，提供异常病变的彩色病理照片，可能时应提供统计结果脏器绝对重量脏器相对重量（g/体重,g/脑）中毒症状或死亡原因分析阳性指标的分析毒性靶器官的判定对临床应用的参考价值详细分析实验结合三者之间的关系临床症状血液生化病理检查讨论的重点讨论的原则认真分析比较实验结果、文献资料和动态报道综合考虑临床、生化、病理和毒代结果去粗取精、去伪存真，准确判断真假阳性科学客观、实事求是系统分析毒性结果

讨论注意点正确理解均值数据和单个数据的意义啮齿类：均值的意义大于单个数据非啮齿类：单个数据更有意义，自身对照需重视综合考虑数据的统计学意义和生物学意义对异常数据进行合理解释对数据的正常范围要有说明1、应注意正确理解试验数据的意义

2、正确判断毒性反应

关注毒性反应的量-毒关系、时-毒关系考虑毒性变化幅度、性别差异判定毒性反应的性质、可逆程度、起始时间综合考虑多项毒理学指标的检测结果，分析其中的关联和可能作用机制，参考药效和毒代研究结果

3、推测动物反应对临床试验的意义

实验动物和人对药物反应存在种属差异动物试验剂量大，与临床用药相差甚远动物试验难以预测人群的特异质反应有些毒性反应目前在动物上难以检测鉴于以上原因，动物实验的结果一般不会完全再现于人体临床试验。但如果没有试验或文献依据证明受试物对动物的毒性反应与人体无关，在进行药物评价时必须首先假设人最为敏感，动物毒性实验中的毒性反应将会在临床试验中再现。确定安全范围描述主要毒性反应判定可能的毒性靶器官预测临床监测重点

结论的内容参考文献指导原则相关参考书主要文献总结撰写时注意点表格设计要简单清晰明了内容相对独立不繁多量效清楚组间比较时效关系自身对照存在性别差异的指标分别处理专门符号表示要正确数字定位要准确实验方法、检测指标和频度等内容要与实验方案一致委托外单位开展的实验项目要加以说明对于偏离实验方案和影响研究可靠性的异常情况要在总结报告中说明总结撰写时注意点例5.某一药物对大鼠指标变化项目一（n＝10）二（n＝10）三（n＝120）对照组74.4±5.874.4±15.874.4±15.8给药组80.6±6.780.6±16.780.6±16.7P＜0.05＞0.05＜0.05例6、***ig对犬长毒BUN的变化（n=6）对照低中高d02.50±0.383.48±2.034.07±2.044.56±1.36**d153.64±0.843.58±1.274.64±1.735.15±1.06*d303.72±0.674.74±1.235.26±2.275.56±1.09**恢复3.68±0.355.43±0.764.69±0.255.47±1.32*均为与对照组比，恢复期n=2例7、***ig对犬长毒cre的变化（n=6）对照低中高d049.5±4.3251.8±8.4256.5±12.9364.3±10.95*d1554.2±4.0758.2±8.7363.7±12.867.5±9.62**d3049.8±4.6851.3±8.9860.3±13.8465.8±11.46*恢复48.6±0.6058.0±2.8352.0±2.8366.5±17.68*ibd一化药犬长毒试验中发现尿成红色，受试物组有明显量效关系，且有时效关系，空白对照组无，停药恢复，肾功能检查和病理检查均无异常，认为药物造成肾或输尿管有损伤引起尿血例8、***对尿液的影响1.评估安评目的是否达到

找到了安全剂量NOAEL确定了毒性反应剂量显示了毒性反应表现明确了毒性反应性质了解了可能的毒性靶器官提示了临床关注重点有了毒性反应的对抗措施综合评估关注点方案符合科研三原则人员资质能胜任工作设施符合GLP要求统计处理正确准确分析讨论有理有据结果可信结论可靠2.分析结果的科学性可靠性和准确性结合药效药代安全药理毒代生殖毒性等全面评价该药的安全性分析毒性作用是药效作用的扩大还是另有毒性作用靶点明确临床研究关注重点3.多学科综合评估结合文献相关资料比较同结构或同作用机制或治同一疾病的药物的毒性大小安全范围工艺优势制剂特色药效特点甚至成本权衡利弊风险大小临床很需要病人也欢迎4.分析优势和特色四、结语安评工作不简单创新药安评更难前期准备是条件精心设计是核心严格实施是关键科学总结太重要实施GLP是保证人员素质最根本做到了以上几条创新药安评研究质量好水平高对临床有帮助病人用药放心安评人当然自豪Thankyou第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感，直接体现人物精神，使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神，增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格，使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度，深化作品的主题，使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写：陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬，表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传，文章的语言有什么特点？请举例说明。《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：_______________________________________________【提示】本文语言朴实，用词巧妙，富有特色。作为党的领袖和政治家，毛泽东在叙述经历的过程中，把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中，使文章语言形象、生动而幽默。如：①“我的不满增加起来了，辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神，而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下，双方互相提出要求，以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略，与父亲交换条件，来达到自己的目的，从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处？《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真实可信；自传贴近人物心灵，字里行间流露着自然、亲切与真实，传主在回忆中叙述饱含情感，易打动人，拉近了读者与文章的距离；语言个性色彩更浓厚，所叙事情多含自谦意味。3.本文的细节描写很多，试找出两三例与传主逃学有关的细节描写，并说说它们的作用。《沈从文：逆境也是生活的恩赐》答：______________________________________________【提示】(1)逃学的细节：①关于小孩子打架的细节；②关于爬山、翻筋斗的细节；③关于划船的细节；④关于下河洗澡的细节；⑤关于赶场集的细节。(2)这些细节描写，把传主逃学中所经历的人和事生动形象地展示出来，使读者在“饱览”了如此丰富多彩而又新鲜的生活的同时，可以深刻地领略大自然和社会生活对作者的人生观所产生的巨大影响，体会到“大书”的博大精深、奥妙无穷。4.作者为什么从杨振宁获诺贝尔奖及其在颁奖仪式上的演讲写起？《杨振宁：合璧中西科学文化的骄子》答：______________________________________________【提示】①一上来就抓住读者要急于了解杨振宁何以会获此大奖的心理；②通过演讲的内容透出杨振宁的自豪，点出了杨振宁获奖的原因；③紧紧扣住题目“杨振宁：合璧中西科学文化的骄子”。阅读下面的文字，完成1～2题。[训练提升]不朽的贝多芬罗曼·罗兰①在大风雨中，大风雪中，一声响雷中，1827年3月26日，贝多芬咽了最后一口气，一只陌生的手替他阖上了眼睛。②贝多芬！多少人颂