APOE基因检测临床版本课件

APOE基因检测临床版本APOE基因检测临床版本APOE基因检测临床版本目录载脂蛋白E（ApoE)简介载脂蛋白E基因对血脂的用药指导载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值载脂蛋白E对糖尿病的预测价值2020/11/32目录载脂蛋白E（ApoE)简介载脂蛋白E基因对血脂的用药指导载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值载脂蛋白E对糖尿病的预测价值2020/11/321973年ApoE首先在VLDL中发现,后来在所有哺乳动物的CM、LDL、HDL中也相继发现了ApoE的存在,它是由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成,合成后分泌至血浆中,与受体识别进入组织。有三种亚型(ApoE2,ApoE3和ApoE4),载脂蛋白E（ApoE）简介2020/11/331、人ApoE基因位于第19号染色体长臂13区2带(19q13．2)上，含有4个外显子和3个内含子。2、在血液中，ApoE主要是将甘油三酯和胆固醇运

送到外周组织。3、ApoE是极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒(CV)和高密度脂蛋白(HDL)的组成成分，也是外周组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。载脂蛋白E（ApoE）简介2020/11/34ApoE的6种基因型ApoE由三个等位基因（ε2、ε3、ε4）相互组合形成6种主要基因型ε2/ε2、ε2/ε3、ε3/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4ApoE的3种蛋白表现型主要表现型为E2、E3、E42020/11/356载脂蛋白E亚型氨基酸112氨基酸158基因型碱基对应位点rs429358rs7412ApoE2CysCysε2/ε2TT/TTε2/ε3TT/TCApoE3CysArgε3/ε3TT/CCε2/ε4TC/TCApoE4ArgArgε3/ε4TC/CCε4/ε4CC/CC2020/11/36ApoE3：野生型。约占自然人群中的70-80%左右，（安贞医院6000例样本是67%）对机体正常生理功能发挥起关键作用.ApoE2：变异型。约占自然人群中的5-10%,对，老年痴呆具有保护作用,降低冠心病的发生。ApoE4：变异型。约占自然人群中的10-15%,与老年痴呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑外伤功能的恢复具有负面影响。NATUREREVIEWS|NEUROLOGYApolipoproteinEandAlzheimerdisease:risk,mechanismsandtherapy载脂蛋白E（ApoE）简介2020/11/37ApoE不同基因型的特性

1、他汀类药物对E2/E2基因，降低LDL-C比E4/E4基因型低30%；2、与E3/E3基因型相比，E4携带者发生CVD的风险增加40%，E2携带者CVD风险下降20%；3、与E3/E3基因型相比，

E3/E4基因型发生老年痴呆（AD）的风险增加3.2倍，

E4/E4基因型发生AD的风险增加14.9倍；2020/11/38ApoE4与高总胆固醇(TC)、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高载脂蛋白B(ApoB)水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病、痴呆。对于ApoE基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严重的动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体内特异的表达人ApoE，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变ShuLiang等[18]的研究表明，ApoE是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。ApoE4与血脂的关系2020/11/392020/11/3102020/11/3112020/11/3122020/11/313美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：AD的遗传咨询及实践指南GeneticsINMedicine•Volume13,Number6,June20112020/11/3142020/11/315ApoE与动脉硬化2020/11/3162020/11/3172020/11/318基因型患者（n=150）对照组（n=150）E2E2(06)04.00%(07)04.660%E3E3(59)39.33%(85)56.66%E4E4(43)28.66%(24)16.00%E3E2(13)08.66%(16)10.66%E4E2(07)04.66%(04)02.66%E4E3(22)14.66%(14)09.33%在动脉硬化患者与对照组中，ApoE等位基因的分布频率2020/11/3191、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病（CHD）患者来说，E3等位基因与E3/E3等位基因都是出现频率最高的一种等位基因。2、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示：血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因ApoE基因型而有所升高，升高幅度如下：ApoE2/2<3/2<E3/3<E3/4<E4/4。结论2020/11/3201、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组，动脉硬化患者的总胆固醇(p<0.0001)低密度脂蛋白胆固醇(p<0.0001)超低密度脂蛋白胆固醇(p=0.0001)三酸甘油酯(p=0.0001)平均水平显著升高而高密度脂蛋白胆固醇(p=0.0196)水平却显著下降。结论2020/11/321

ApoE与高血压、冠心病2020/11/3222020/11/3232020/11/3242020/11/3252020/11/3262020/11/3272020/11/328糖尿病方面的研究2020/11/329BioMedCentral英国生物医学中心2020/11/330表1与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据2020/11/331表2载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪-温伯格平衡频率分布2020/11/332结论对照研究共451个样本，包括正常对照样本149个，T2DM患者样本155个，T2DM和CAD患者样本147个。只有在含有CAD、T2DM样本（p=0.0004)中我们才能观察到E3/E4基因的频率明显增加；在同时检测了E3/E4基因与肥胖或抽烟的联合作用后，会使患T2DM的风险增加大约5倍，使患CAD的风险增加10倍2020/11/333ApoE基因分型检测2013年伯克雷心脏实验室发表的ApoE饮食及用药建议2020/11/3342020/11/3352020/11/336

伯克雷心脏实验室总结

载脂蛋白ApoE4ApoE3ApoE2基因型ε4/ε4ε3/ε4ε2/ε4ε3/ε3ε2/ε3ε2/ε2LDL-C最高非常高偏高正常偏低最低TG高正常高高HDL低高高高ApoE浓度最低中等最高黄斑变性有风险有风险风险大视网膜色素变性风险大8倍风险大4倍鱼油风险加大效果好效果最好低脂饮食降脂效果最好降脂效果较好风险有升有降适量饮酒风险大增风险降低风险明显降低阿托伐他汀不敏感敏感敏感普伐他汀不敏感敏感敏感洛伐他汀不敏感敏感敏感瑞舒伐他汀不敏感敏感敏感氟伐他汀不敏感敏感敏感普罗布考敏感敏感不敏感辛伐他汀敏感敏感不敏感老年痴呆风险极高，早期诊断指标保护因子脑梗塞风险高保护因子冠心病风险高风险低2020/11/337不同基因型的食疗方案E2型：鱼油效果最好；适量饮酒，有助于降脂E4型：鱼油风险显著增加，忌鱼油；饮酒增加风险；不宜饮酒；低脂饮食效果最好2020/11/338表型为E2，对应的基因型为ε2/ε2、ε2/ε3，占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性，其血脂表现为：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不确定。E2:变异型基因载脂蛋白E与健康的关系2020/11/339表型为E3，对应基因型为：ε3/ε3、ε2/ε4，占人类的78%，这类基因型属于常见基因。E3：野生型基因载脂蛋白E与健康的关系2020/11/340表型为E4，对应的基因型为ε3/ε4;ε4/ε4，占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾病，其血脂表现为：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。E4：危险型基因载脂蛋白E与健康的关系2020/11/341为什么要做ApoE基因分型检测？它对患者有什么帮助？对我们医生工作有什么价值？2020/11/3421、父母给我们的身体，并非是一个完美无缺，都有这样或那样的缺陷，它不为我们的意志、良心而转移和消失。阿喀琉斯的脚后跟（致命弱点）：特洛伊战争中最伟大的英雄，阿尔戈英雄珀琉斯和海洋女神忒提斯的儿子2、我们每个人都有必要知道自己的生理缺陷，可以从小避免诱因（如蚕豆病），使我们的基因缺陷发生的较晚或终身休眠3、医生有必要从精准医疗的角度，告诉患者注意事项及治疗方案的依据，并对其下一代在结婚、生育、专业、饮食及保健方面全面指导，避免患者的下一代重蹈覆辙（如著名影星李琦三代糖尿病）4、精准医疗是目前发展的必然趋势，晚走不如先行2020/11/343ApoE的检测流程新开检验单申请基因扩增检查ApoE基因检测（选三项）2020/11/344Thisisthebestcareerontheearth基因表型基因位点ApoE型对应位点基因型E3E3/3112T+158C型E2E2/2112T+158T